星点设计-效应面优化法优化普罗布考自微乳化给药系统

目的确定普罗布考自微乳化给药系统(self micro-emulsifying drug delivery system,SMEDDS)的较优处方。方法以微乳粒径、zeta-电位、药物在空白自微乳给药系统的平衡溶解度及5 min时药物的溶出度为指标,采用星点设计-效应面优化法,确定较优处方。结果处方中橄榄油占油相比例、油相占处方比例及表面活性剂与助表面活性剂的比值分别为0.33、0.5和2.0时,为较优处方。此时微乳粒径为92.7 nm,zeta-电位为-17.38 mV,药物在空白自微乳给药系统中的平衡溶解度为65.17 mg/mL,5 min时药物的溶出度为63.46%。结论应用星点设计-效应面优化法能够快速方便的得到普罗布考自微乳化给药系统的较优处方,所建立的模型预测性良好。

自微乳化释药系统与液固压缩技术在难溶性中药制剂中的联合应用

药物的难溶性严重影响药物的生物利用度,也严重影响药物制成各类制剂。如何增加中药难溶性成分的溶解度,改善其生物利用度,一直是药剂学研究的重要内容。对于难溶性药物来说,药物只有处于溶解状态下,才能表现出较好的溶出和生物利用度。自微乳化释药系统和液固压缩技术均有很好的增溶作用,而且液固压缩技术使药物以无定形或分子状态给药,两者联合应用,可以显著提高药物的溶出度和生物利用度,为中药增溶领域提供一种新的思路与方法。

基于液固压缩技术黄芩苷固体自微乳化释药系统的制备研究

目的:基于液固压缩技术制备黄芩苷固体自微乳化释药系统。方法:运用液固压缩技术,通过载体材料的筛选,体外溶出度的测定,筛选黄芩苷固体自微乳化释药系统的最佳处方。结果:以微晶纤维素为载体材料,溶出50%,仅需要6.4min,明显优于原料药和市售片。结论:运用液固压缩技术制备黄芩苷固体自乳化释药系统,方法简单,且可很好改善黄芩苷的溶出。

新型抗脑卒中化合物TID-101自微乳制剂大鼠体内生物利用度研究

目的建立测定大鼠血浆中防治缺血性脑卒中化合物TID-101的LC-MS/MS方法,并研究其自微乳制剂大鼠体内生物利用度及药代动力学特征。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理,以乙腈-水为流动相,采用ESI源以多反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应为m/z 353.4→323.2（TID-101）和433.4→353.4（醋酸地塞米松,内标）。将建立的方法应用于大鼠口服TID-101自微乳的生物利用度及药代动力学研究。结果 TID-101在10~95 000 ng/ml内呈良好的线性关系（r=0.999 8）,日内、日间精密度（RSD）均〈15%,回收率在83.4%~87.0%之间。应用此法测试大鼠静脉注射TID-101脂肪乳和口服原料药及自微乳制剂后的血药浓度,计算出原料药混悬液和自微乳的口服绝对生物利用度分别为2.8%和14.9%。结论本法操作简单、准确、灵敏度高,可用于TID-101大鼠体内药动学研究;自乳化释药系统能有效提高TID-101大鼠口服生物利用度。

依托泊苷固体自微乳的研制及大鼠体内生物利用度研究

目的:制备依托泊苷固体自微乳制剂(SSMEDDS)并研究大鼠灌胃后的药动学行为,提高依托泊苷口服生物利用度。方法:通过相图法得到相应的自乳化区域,并以自乳化速率、粒径及溶解度等作为考察指标筛选处方,寻找出最佳处方配比;采用溶出度实验测定依托泊苷固体自微乳的体外溶出度等理化参数;考察了依托泊苷固体自微乳制剂、市售制剂和原料药混悬液经大鼠灌胃给药后的药动学行为。结果:依托泊苷自微乳的平均粒径为(21.8±1.5)nm,且固体自微乳制剂45 min溶出95%以上,同时药动学数据显示依托泊苷固体自微乳、原料药和市售制剂的AUC分别为12.20、8.25、10.49 mg.h.L-1。结论:VP-16制成固体自微乳制剂后的AUC略高于市售制剂,且大大提高了依托泊苷原料药的生物利用度。

自微乳化释药系统对银杏内酯B在视网膜内药代动力学参数的影响

背景银杏内酯B（GB）具有明确的神经保护和抗凋亡作用，可以有效拮抗视网膜内感光细胞的凋亡，达到治疗视网膜变性类疾病的目的，但GB的高疏水性和低生物利用度限制了其临床应用。自微乳化释药系统（SMEDDS）能有效提高难溶性药物的溶出度和生物利用度，因此可能提高GB在视网膜中的生物利用度。目的研究自制GB-SMEDDS灌胃后在sD大鼠视网膜内的药代动力学及药时变化。方法采用随机数字表法将80只SD大鼠分为GB混悬液组和GB-SMEDDS组2个组，每组40只，分别给予40mg／kg自制质量分数2．5％GB-SMEDDS或GB混悬液（质量分数0．1％DMSO溶解）灌胃，并于给药后15、30、45min和1、2、4、8、12h分别处死5只大鼠，解剖显微镜下分离大鼠视网膜，制备大鼠视网膜上清液，经高效液相-电喷雾离子-质谱联用（HPLC-ESI-MS）法检测GB的质量浓度，并与标准曲线对比换算，药代动力学参数采用实用药物动力学程序3p87中的统计矩方法计算，计算出视网膜中的最大药物质量分数（Cmax，mg／g）、药物达峰时间（Tmax，h）、清除率（Ke／h）、吸收半衰期（t。）和药时曲线下面积[AUC0-∞mg／（g·h）]。结果GB在1～32mg／L时线性关系良好，线性回归方程为Y=0．0732X＋0．056（r=0．992）。GB-SMEDDS组和GB混悬液组大鼠灌胃后有着相似的药时曲线，但是除了给药后15min视网膜中的药物质量分数两者一致外，其他各个时间点GB-SMEDDS组视网膜内药物质量分数均高于GB混悬液组。两组大鼠视网膜中Cmax分别为（15．83±1．84）mg／g和（2．65±0．10）mg／g，AUC0-∞分别为（15．30±0．11）mg／（g·h）和（6．42±0．19）ing／（g·h）。结论HPLC-ESI-MS具有快速、准确、灵敏度高的特点，适合GB制剂在SD大鼠视网膜中药代动力学的研究。SMEDDS可以显著提高GB在视网膜中的含量，可能提高其生物利用度。

厄贝沙坦自微乳化释药系统及其颗粒剂研究

目的研制厄贝沙坦自微乳化释药系统(IRB-SMEDDSs)及其颗粒剂,并对其性质进行评价。方法测定厄贝沙坦(IRB)在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,并根据各辅料的相容性实验确定了IRB-SMEDDSs的处方组成,并通过伪三元相图确定各辅料用量;以硅酸镁铝作为载体将IRB-SMEDDSs固化成颗粒剂;评价IRB-SMEDDSs的理化性质,比较IRB市售片剂、IRB-SMEDDSs及其颗粒剂的体外溶出度;考察IRB-SMEDDSs及其颗粒剂在加速条件下的稳定性。结果IRB-SMEDDSs的处方组成为:丙二醇单辛酸酯(Capryol 90)为油相,聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)为乳化剂,二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)为助乳化剂,配比为6∶3∶1。IRB-SMEDDSs形成的微乳稀释稳定性良好,浊点较高,在透射电镜下可观察到微乳呈球状,分散性良好;IRB-SMEDDSs及其颗粒剂中的药物溶出速率均显著快于市售IRB片;在加速条件下放置3个月,IRB-SMEDDSs及其颗粒剂稳定性均良好。结论将IRB制备成自微乳化释药系统及其颗粒剂,均显著提高了药物的溶出速率,有望提高药物的生物利用度。

芒果苷自微乳给药系统的制备及其大鼠体内药动学研究

目的制备芒果苷(mangiferin,MGF)自微乳给药系统(SMEDDS),并对其进行药动学研究。方法评价系统自微乳化速度,激光散射仪测定乳化后形成微乳粒径的大小及分布情况;以PBS6.8缓冲液为释放介质,考察MGF-SMEDDS的体外释放行为;采用HPLC法测定大鼠血浆药物浓度,考察MGF-SMEDDS的体内吸收情况。结果体系在1min内可乳化完全,乳化后粒径在20nm左右;MGF-SMEDDS在120min的累积释放率可达80%以上;大鼠体内药动学研究结果表明,MGF-SMEDDS达峰时间为0.43h,是MGF的1/7;最大血药浓度为0.93mg/L,是MGF的2.16倍。结论自微乳给药系统可以显著提高MGF的体外释放,改善其药动学性质。

水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统的制备及性质研究

目的制备水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统(S-SEDDS),并对其基本性质进行研究。方法通过溶解度试验、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径为指标,筛选过饱和自微乳的处方组成。采用HPLC法测定水飞蓟宾S-SEDDS中药物;并以水飞蓟宾自乳化给药系统(SEDDS)为对照,考察药物溶出特征。结果水飞蓟宾S-SEDDS的最佳处方组成为:油相中链甘油三酯(MCT)40%、乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)48%、助乳化剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)12%,羟丙甲纤维素(HPMC)的加入量为50 mg/g;水飞蓟宾S-SEDDS的平均粒径为49.6 nm,自乳化时间<3 min,载药量为39.3 mg/g;体外溶出试验表明处方中加入少量的沉淀抑制剂,可有效维持药物在S-SEDDS中的过饱和溶解状态。结论所制备的水飞蓟宾过饱和自微乳处方达到了设计要求,为新制剂开发奠定了基础。

西罗莫司固体自微乳化给药系统的体内外评价

目的：为了促进难溶性药物西罗莫司（sirolimus,SRL）的口服吸收,制备西罗莫司自微乳化微丸（SRL-SMEDDS pellets,SSP）,并对其进行体内外评价。方法：通过考察液态SRL-SMEDDS制成微丸前后所形成微乳的粒径和粒径分布变化、SSP的溶出度和物相结构特征,对制剂进行体外评价。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定全血样品中SRL浓度,以市售西罗莫司片（commercial sirolimus tablets,CST）为参比制剂,考察SSP在比格犬体内的药动学特征。结果：液态SRL-SMEDDS固体化前后形成微乳的粒径和粒径分布变化不大;SSP与CST在水中30 min的溶出度分别为94.2%和10.4%,在0.4%SDS溶液中2制剂溶出度相当,SRL在SSP中以非结晶态存在;SSP与CST在Beagle犬体内的Cmax分别为（18.44±1.97）和（12.72±0.36）ng·m L^-1;Tmax分别为（0.875±0.209）和（1.042±0.246）h;AUC0-48h分别为（131.65±7.81）和（96.17±8.45）ng·m L^-1·h;SSP的相对生物利用度F0→48h为136.9%。结论：SMEDDS能显著提高SRL在水中的溶出度和比格犬体内的口服生物利用度。

鸢尾苷元自微乳口服释药系统的制备及体外溶出研究

目的将鸢尾苷元(TG)制备成自微乳口服释药系统(SMEDDS),并对其体外溶出行为进行考察。方法以D-optimal设计原理为基础使用Design Expert软件对制剂处方进行优化,对制备出的制剂进行质量评价及体外溶出度研究。结果最终制备得到的TG-SMEDDS用水稀释10倍后得到粒径为(14.95±0.31)nm的O/W型微乳。粒径分布较均匀,Zeta电位为(-12.53±0.80)mV,载药量为20 mg/g,平均测定量为标示量的(99.03±0.70)%。TG-SMEDDS在pH 1.2盐酸溶液及pH6.8磷酸盐缓冲液中10 min累积溶出率均接近100%。结论 D-optimal设计可成功应用于TG-SMEDDS的处方优化,制备出的TG-SMEDDS相比TG原料药溶出度有显著改善,可以预期相较于TG原料药,TG-SMEDDS将更有利于胃肠道吸收,该研究结果可为TG剂型设计以及临床研究提供数据支持及参考。