森登-4汤治疗骨关节炎相关研究进展

森登-4是治疗类风湿关节炎等疾病的传统蒙药。研究表明,森登-4汤剂治疗骨关节炎(osteoarthritis, OA)疗效肯定。综述了森登-4汤剂治疗OA的相关研究进展。

蒙药复方森登-4不同配伍对总黄酮和杨梅素提取量的影响

采用RP-HPLC法和紫外分光光度法测定森登-4复方不同配伍中总黄酮和杨梅素的含量,通过对结果进行统计分析,研究森登-4不同药味组合与总黄酮和杨梅素含量之间的关系.结果表明,全方组中总黄酮和杨梅素的提取量较高,而栀诃组中两者的提取量较低(P<0.05).森登-4不同药味配伍的总黄酮和杨梅素溶出具有显著性差异.

蒙药复方森登-4不同配伍对总萜和栀子苷提取量的影响

采用RP-HPLC法和紫外分光光度法测定森登-4复方不同配伍中总萜和栀子苷的含量,通过对结果进行统计分析,研究森登-4不同药味组合与总萜和栀子苷提取量之间的关系.结果表明,全方组中总萜和栀子苷的含量较高,而栀川组中两者的含量较低(p<0.05).森登-4不同药味配伍的总萜和栀子苷溶出具有显著性差异.

蒙药复方森登-4中总萜含量的紫外可见分光光度法测定

目的建立测定森登-4中总萜的含量的方法。方法采用紫外可见分光光度法测定,检测波长为446 nm。结果栀子苷在浓度0.006 08~0.097 28 mg范围内呈良好线性关系。回归方程Y=8.276X＋0.008 7（r=0.999 8）。线性关系良好,加样回收率为98.95%,RSD为1.52%。结论该方法简便、灵敏、准确,可用于森登-4中总萜的含量测定。

森登-4汤治疗骨性关节炎的靶点筛选及验证

目的筛选并验证森登-4汤治疗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的作用靶点。方法运用网络药理学方法中TCMSP、PubChem等数据库及Swiss target predictionn平台,获得森登-4汤的化合物信息,运用DISgeNET、PharmGkb、OMIM、NCBI等数据库,获OA疾病相关靶点基因。以Merge工具构建“森登-4汤活性成分-靶点-通路”网络图,筛选靶点蛋白。建立家兔OA模型并给予森登-4汤灌胃治疗,采用蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)检测家兔膝关节软骨组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase9,MMP9)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase13,MMP13)蛋白表达。结果通过本研究筛得森登-4治疗OA的13个靶点蛋白,通过WB法对其中MMP9、MMP13蛋白进行验证分析,结果表明,森登-4汤显著下调MMP9、MMP13蛋白表达,与模型组比较有显著差异(P<0.01)。结论筛选了森登-4汤治疗OA的相关靶点。验证了网络药理学与分子生物学方法的一致性,阐明了森登-4汤通过调节MMP9、MMP13等蛋白达到治疗OA的机理所在。

森登-4味汤对膝骨性关节炎家兔关节软骨组织MMP-1、TIMP-1表达的影响

目的:观察蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎家兔膝关节关节面变化及软骨组织MMP-1(基质金属蛋白酶-1)、TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制物-1)蛋白表达的影响,探讨蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎的治疗作用及作用机制。方法:实验分为正常组,模型组,森登-4味汤高、中、低剂量5组,每组16只。改良Hulth法进行动物造模,森登-4味汤给药4周后取材,进行膝关节关节面评分,采用Western blot检测关节软骨组织中MMP-1、TIMP-1蛋白表达的变化。结果:与正常组比较,模型组膝关节关节面评分增加,MMP-1、TIMP表达增高(P<0.05);与模型组比较,森登-4味汤各组关节面评分降低,MMP-1表达量降低,TIMP-1表达量升高(P<0.01或P<0.05)。结论:蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎模型家兔关节软骨组织MMP-1、TIMP-1蛋白表达的调节作用可能是其治疗膝骨性关节炎的作用途径之一。

森登-4味汤对膝骨性关节炎家兔关节滑膜组织IL-1、TNF-α和TGF-β水平变化的影响

目的:探讨蒙药森登-4味汤对家兔膝骨性关节炎的作用机制。方法:实验分为正常组、模型组和森登-4味汤高、中、低剂量组,每组16只家兔。改良Hulth法建立膝关节骨性关节炎家兔模型。各组分别给与相应处理28 d后,取家兔膝关节滑膜组织,ELISA检测滑膜组织白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子水平。结果:模型组家兔膝关节滑膜组织IL-1β、和TNF-α水平明显高于正常组,组间比较有显著性差异(P <0. 01);森登-4味汤组家兔膝关节滑膜组织IL-1β、和TNF-α水平均明显低于模型组,差异有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01);模型组家兔膝关节滑膜组织TGF-β水平明显低于正常组,组间差异有显著统计学意义(P <0. 01);森登-4味汤组家兔膝关节滑膜组织TGF-β水平均上调,差异有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。结论:蒙药森登-4味汤能通过抑制IL-1β及TNF-α、上调TGF-β的分泌,有效减轻膝骨性关节炎家兔的炎症。

反相高效液相色谱法测定蒙药复方森登-4有效部位中槲皮素的含量

目的:建立蒙药复方森登-4有效部位中槲皮素的含量测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil ODS 25μm(4.6mm×250μm)。流动相为甲醇-0.7%磷酸溶液(40∶60),检测波长为371nm,流速为1.0mL/min。结果:槲皮素在0.0000976～0.000976mg范围内具有良好的线性关系r,=0.9999,平均加样回收率为100.94%,RSD=1.74%。结论:本方法快速、准确、重复性好,可用于蒙药复方森登-4有效部位中槲皮素的含量测定。

反相高效液相色谱法测定蒙药复方森登-4中栀子苷的含量

目的：建立蒙药复方森登-4中栀子苷的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil ODS 25um（4.6mm.250um）。流动相为甲醇-0.4%乙酸溶液（20∶80）,检测波长为238nm,流速为1.0mL·omin^-1。结果：栀子苷在0.001215-0.01215mg范围内具有良好的线性关系,r=0.9999,平均加样回收率为99.39%,RSD=2.48%。结论：本方法快速,准确,重复性好,可用于蒙药复方森登-4中栀子苷的含量测定。

蒙药森登-4化学成分的研究

用硅胶柱层析、制备薄层层析、Sephadex LH-20柱层析法分离,波谱法鉴定结构,对森登-4的化学成分进行系统研究.从森登-4的有效部位中分离得到8个单体化合物,分别为:3-羟基-5-甲基-8-甲氧基-1,4-萘醌(1);2,6-二甲氧基-[1,4]苯醌(2);杨梅素(3);(2R,3R)-双氢杨梅树皮素(4);山奈酚(5);没食子酸(6);2,6-二羟基对苯二甲酸单乙基酯(7);栀子苷(8).化合物1、5和7为首次从森登-4有效部位中分得,为阐释森登-4药效物质奠定了基础.

蒙药森登对胶原诱导性关节炎模型大鼠干扰素γ和白细胞介素4表达的影响

目的 探讨蒙药森登对胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠干扰素γ和白细胞介素4（IL-4）表达的影响.方法 将60只大鼠完全随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷组[9.45 mg/（kg·d）]和蒙药森登汤低、中、高剂量组[1.35、2.70、5.40 g/（kg·d）],每组30只,采用胶原诱导方法建立大鼠免疫性关节炎模型.各治疗组于造模后第12天开始灌胃给药,正常组和模型组同期灌胃等体积蒸馏水,1次/d,疗程28 d.于造模前（0 d）、治疗前（开始造模后10 d）及治疗后（开始造模后20、30、40 d）观察大鼠一般情况、测量后足掌厚度、评估关节炎指数;疗程结束后,采用酶联免疫吸附法检测血清干扰素γ和IL-4水平,计算干扰素γ/IL-4比值,采用免疫组织化学方法检测踝关节中干扰素γ和IL-4的表达水平.结果 模型组大鼠一般情况差,各治疗组大鼠一般情况优于模型组.20、30、40 d时点雷公藤多苷组和蒙药森登汤低、中、高剂量组大鼠足掌厚度变化均低于模型组,差异有统计学意义[20d：（4.06±0.04）、（4.31±0.03）、（4.24±0.03）、（4.24 ±0.03）mm比（4.47±0.04）mm;30 d：（4.69±0.04）、（3.99±0.06）、（3.86±0.04）、（3.81±0.04）mm比（4.45±0.04）mm;40 d：（4.56±0.03）、（3.94±0.05）、（3.74 ±0.04）、（3.65±0.02）mm比（4.38±0.03）mm] （P ＜0.01）,其中雷公藤多苷组和蒙药森登汤高剂量组与蒙药森登汤低剂量组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.20、30、40 d时点雷公藤多苷组和蒙药森登汤低、中、高剂量组大鼠关节炎指数均低于模型组,差异有统计学意义[20 d：（8.2±1.4）、（8.9±1.1）、（8.3±1.3）、（8.8±1.7）分比（10.9±1.3）分;30 d：（6.2±1.3）、（7.7±1.3）、（7.1±1.1）、（7.3±1.2）分比（9.7±1.2）分;40 d：（4.1±0.9）、（6.8±1.3）、（6.1±1.0）、（5.2±1.3）分比（8.9±0.7）分]（P＜0.05或P＜0.01）,其中雷公藤多苷组和蒙药森登汤高剂量组与蒙药森登汤低剂量组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.模型组血清干扰素γ水平明显高于正常组[（396±30） ng/L比（238±36） ng/L],雷公藤多苷组和蒙药森登汤低、中、高剂量组干扰素γ水平均明显低于模型组[（251±36）、（323±51）、（295±24）、（258±23） ng/L比（396±30） ng/L] （P＜0.01）;各组间血清IL-4含量差异无统计学意义（P＞0.05）.模型组血清干扰素γ/IL-4明显高于正常组[（28.5±3.2）比（19.4±4.2）],雷公藤多苷组和蒙药森登汤中、高剂量组干扰素γ/IL-4明显低于模型组[（21.1±4.3）、（22.1±2.0）、（21.4±2.6）比（28.5±3.2）]（P＜0.01）.模型组踝关节干扰素γ和IL-4表达水平明显高于正常组[（8.4±2.3）分比（2.1±0.8）分,（7.5±1.2）分比（1.8±0.7）分],雷公藤多苷组和蒙药森登汤中、高剂量组干扰素γ表达水平明显低于模型组[（3.6±2.1）、（5.4±2.3）、（3.7±2.1）分比（8.4±2.3）分],雷公藤多苷组和蒙药森登汤高剂量组IL-4表达水平明显低于模型组[（2.1±0.9）、（3.8±1.4）分比（7.5±1.2）分]（P＜0.01）.结论 蒙药森登能够改善CIA模型大鼠一般情况及关节炎症状,降低干扰素γ、IL-4的表达水平,高剂量疗效与阳性对照药雷公藤多苷相当.

蒙药森登-4对银屑病样小鼠模型治疗的研究初探

目的:研究蒙药森登-4对银屑病样小鼠模型炎症反应的作用。方法:建立咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型,按对照组、模型组及森登-4组给予相应处置,对3组小鼠的病理学特征进行比较。结果:模型组及森登-4组小鼠均表现为银屑病样病理学特征,森登-4组小鼠表皮厚度及真皮内炎细胞浸润数均较模型组明显下降。结论:蒙药森登-4对银屑病样小鼠模型的炎症反应具有明显的抑制作用。

蒙药森登-4的研究进展

总结近些年来蒙药森登-4的药理活性及其临床应用的研究进展,发现森登-4在抗炎、消肿、镇痛等方面具有广泛应用,有着良好的开发前景。随着森登-4药理活性被不断发现和证实,森登-4有望成为一种具有广阔发展前景的植物药,用于治疗风湿、皮肤感染等疾病。