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Effects of LW-AFC,a new formula derived from Liuwei Dihuang decoction,on intestinal microbiome in senescence-accelerated mouse prone 8 strain,a mouse model of Alzheimer disease
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作者 Xiao-rui CHENG Jian-hui WANG +7 位作者 Fu-qiang YE Xiao-rui ZHANG Feng LIU Gang LIU Ming NI Shan-yi QIAO Wen-xia ZHOU Yong-xiang ZHANG 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期987-987,共1页
OBJECTIVE To investigate the effects of LW-AFC,a new formula derived fromLiuwei Dihuang decoction,on gut microbiota and the behavior of learning and memory of SAMP8 mice,a mouse model of Alzheimer Disease(AD),and iden... OBJECTIVE To investigate the effects of LW-AFC,a new formula derived fromLiuwei Dihuang decoction,on gut microbiota and the behavior of learning and memory of SAMP8 mice,a mouse model of Alzheimer Disease(AD),and identify the specific intestinal microbiota correlating with cognitive ability.METHODS Morris-water maze test,novel object recognition test and shuttle-box test were conducted to observe the ability of learning and memory.16S rRNA amplicon sequencing(Illumina,San Diego,CA,USA)was employed to investigate gut microbiota.RESULTS The treatment of LW-AFC improved cognitive impairments of SAMP8 mice,including spatial learning and memory ability,active avoidance response,and object recognition memory capability.Our data indicated that there were significantly 8 increased and 12 decreased operational taxonomic units(OTUs)in the gut microbiota of SAMP8 mice compared with senescence accelerated mouse resistant 1(SAMR1) strains,the control of SAMP8 mice.The treatment of LW-AFC altered 22(16 increased and 6 decreased)OTUs in SAMP8 mice and among them,15 OTUs could be reversed by LW-AFC treatment resulting in a microbial composition similar to that of SAMR1 mice.We further showed that there were7(3 negative and 4 positive correlation)OTUs significantly correlated with all the three types of cognitive abilities,at the order level,including Bacteroidales,Clostridiales,Desulfovibrionales,CW040,and two unclassified orders.LW-AFC had influences on bacterial taxa correlated with the abilities of learning and memory in SAMP8 mice and restored them to SAMR1 mice.CONCLUSION The effects of LW-AFC on improving cognitive impairments of SAMP8 mice might be via modulating intestinal microbiome and LW-AFC could be used as a potential anti-AD agent. 展开更多
关键词 Alzheimer disease LW-AFC Liuwei Dihuang decoction MICROBIOME senescence-accelerated mouse prone 8 strain
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膳食核苷酸对SAMP8小鼠肝纤维化的改善作用
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作者 韦婵 王秀娟 +4 位作者 刘睿 徐美虹 珠娜 樊蕊 李勇 《中国食物与营养》 2023年第9期67-72,共6页
目的:探讨膳食核苷酸对SAMP8小鼠肝脏纤维化的改善作用。方法:采用SPF级SAMP8小鼠48只,按体重随机分为正常对照组、核苷酸低剂量组、核苷酸中剂量组、核苷酸高剂量组,另取12只SAMR1小鼠作为模型对照组。正常对照组、模型对照组均采用基... 目的:探讨膳食核苷酸对SAMP8小鼠肝脏纤维化的改善作用。方法:采用SPF级SAMP8小鼠48只,按体重随机分为正常对照组、核苷酸低剂量组、核苷酸中剂量组、核苷酸高剂量组,另取12只SAMR1小鼠作为模型对照组。正常对照组、模型对照组均采用基础饲料进行喂养,核苷酸低、中、高剂量组采用额外添加0.3、0.6、1.2 g/kg核苷酸的基础饲料进行喂养。所有组自3月龄开始干预,干预时长9个月。小鼠12月龄时,对小鼠肝组织进行HE染色观察肝脏组织病理学结构,检测肝脏羟脯氨酸、纤维化相关因子和氧化应激指标,同时选取正常对照组和核苷酸低剂量组进行转录组测序,对差异基因进行KEGG富集。结果:与模型对照组相比,正常对照组肝脏组织肝索结构紊乱,肝细胞排列不整齐,炎症细胞浸润。与正常对照组相比,膳食核苷酸显著改善了增龄性肝脏纤维化程度,提高肝脏SOD、GSH-Px活力,降低肝脏脂质过氧化物MDA水平。核苷酸还显著影响了细胞周期、氨基酸的生物合成和糖酵解/糖异生通路。结论:膳食核苷酸对SAMP8小鼠肝脏具有抗纤维化作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 核苷酸 SAMP8小鼠 衰老
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Neuroprotective Effects of Electroacupuncture Preventive Treatment in Senescence-Accelerated Mouse Prone 8 Mice 被引量:3
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作者 HE Xiao-li ZHAO Shi-hui +4 位作者 YOU Wei CAI Yu-ying WANG Yan-yun YE Yong-ming JIA Bao-hui 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期133-139,共7页
Objective: To investigate the preventive treatment effects of electroacupuncture(EA) on cognitive changes and brain damage in senescence-accelerated mouse prone 8(SAMP8) mice. Methods: The 5-month-old male SAMP8... Objective: To investigate the preventive treatment effects of electroacupuncture(EA) on cognitive changes and brain damage in senescence-accelerated mouse prone 8(SAMP8) mice. Methods: The 5-month-old male SAMP8 and age-matched homologous normal aging mice(SAMR1) were adopted in this study. EA stimulation at Baihui(GV 20) and Yintang(EX-HN 3) was performed every other day for 12 weeks, 4 weeks as a course. Morris water maze test and Nissl-stained with cresyl violet were used for cognitive impairments evaluation and brain morphometric analysis. Amyloid-β(Aβ) expression in hippocampus and parietal cortex was detected by immunohistochemistry, and apoptosis was observed by TUNEL staining. Results: After 3 courses of EA preventive treatment, the escape latencies of 8-month-old SAMP8 mice in EA group were significantly shortened than those of un-pretreated SAMP8 mice. Compared with SAMR1 mice, extensive neuronal changes were visualized in the CA1 area of hippocampus in SAMP8 mice, while these pathological changes and attenuate cell loss in hippocampal CA1 area of SAMP8 mice markedly reduced after EA preventive treatment. Furthermore, Aβ expression in hippocampus and parietal cortex of SAMP8 mice decreased significantly after EA treatment, and neuronal apoptosis decreased as well. Conclusion: EA preventive treatment at GV 20 and EX-HN 3 might improve cognitive deficits and neuropathological changes in SAMP8 mice, which might be, at least in part, due to the effects of reducing brain neuronal damage, decreasing neuronal apoptosis and inhibiting Aβ-containing aggregates. 展开更多
关键词 electroacupuncture senescence-accelerated mouse prone 8 mice prevention learning and memory cognitive impairment brain damage
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快速老化小鼠SAMP8研究进展 被引量:25
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作者 周伟勤 毕明刚 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期565-568,共4页
快速老化小鼠SAMP8(senescence-accelerated mouseprone/8)是一个从普通的遗传群AKR/J系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化小鼠,表现为早期增龄性学习记忆缺陷,同时伴有Aβ淀粉样蛋白沉积,是目前公认的有效的研究阿尔采末病(Alzheimer... 快速老化小鼠SAMP8(senescence-accelerated mouseprone/8)是一个从普通的遗传群AKR/J系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化小鼠,表现为早期增龄性学习记忆缺陷,同时伴有Aβ淀粉样蛋白沉积,是目前公认的有效的研究阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。同属SAMR1表现为抗快速老化,具有正常的老化特性,常用作正常对照。目前SAMP8已被广泛应用于研究快速学习记忆缺陷的发病机制,以及评价抗衰老及改善学习记忆功能的药物等。 展开更多
关键词 快速老化小鼠 阿尔采末病 动物模型
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地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8线粒体通路细胞凋亡的影响 被引量:10
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作者 姚辛敏 王琪 +1 位作者 周妍妍 袁晓霞 《中医药学报》 CAS 2014年第3期138-140,共3页
目的:研究地黄饮子对快速老化小鼠P8线粒体通路细胞凋亡的影响,探讨其治疗AD的药效及作用机制。方法:运用RT-PCR检测地黄饮子对SAMP8小鼠Caspase-3、Caspase-9、Apaf-1基因mRNA表达的影响,观察小鼠细胞凋亡情况。结果:地黄饮子能下调海... 目的:研究地黄饮子对快速老化小鼠P8线粒体通路细胞凋亡的影响,探讨其治疗AD的药效及作用机制。方法:运用RT-PCR检测地黄饮子对SAMP8小鼠Caspase-3、Caspase-9、Apaf-1基因mRNA表达的影响,观察小鼠细胞凋亡情况。结果:地黄饮子能下调海马Caspase-3mRNA、Caspase-9mRNA、Apaf-1mRNA的表达,且均有统计学意义。结论:地黄饮子可通过对细胞凋亡的线粒体途径的影响,抑制促凋亡基因,减少神经元的丢失,从而改善学习记忆能力。 展开更多
关键词 地黄饮子 SAMP8 细胞凋亡 线粒体通路
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龙眼参多糖对老年痴呆模型SAMP8小鼠学习记忆的改善作用 被引量:17
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作者 黄忠仕 焦杨 +2 位作者 张士军 林兴 黄仁彬 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第21期2086-2088,共3页
目的观察龙眼参多糖(LYSP)对老年痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力的影响。方法选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组、低、中、高剂量LYSP组;另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物40d后... 目的观察龙眼参多糖(LYSP)对老年痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力的影响。方法选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组、低、中、高剂量LYSP组;另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物40d后,应用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力的变化。结果与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P<0.05),LYSP组从第3天起逃避潜伏期较SAMP8空白组显著缩短(P<0.05);探索试验中LYSP组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8空白组;反向试验中LYSP组第3天的逃避潜伏期比SAMP8空白组亦显著缩短(P<0.05);可视平台试验结果各组无差异。结论LYSP能改善SAMP8鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 龙眼参多糖 老年性痴呆 MORRIS水迷宫 学习记忆能力 快速老化小白鼠
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快速老化小鼠SAMP8在阿尔茨海默病研究中的应用 被引量:9
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作者 李延峥 李林 张兰 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2012年第12期1119-1122,共4页
阿尔茨海默病以进行性认知功能障碍、记忆能力下降为主要特征。脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、神经原纤维缠结、胆碱能神经元功能减退、突触和树突棘缺失等为阿尔茨海默病特征性病理改变。快速老化小鼠SAMP8在早期即出现学习记忆功... 阿尔茨海默病以进行性认知功能障碍、记忆能力下降为主要特征。脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、神经原纤维缠结、胆碱能神经元功能减退、突触和树突棘缺失等为阿尔茨海默病特征性病理改变。快速老化小鼠SAMP8在早期即出现学习记忆功能障碍、Aβ异常沉积、tau蛋白磷酸化、神经递质改变、突触结构和功能障碍、生理节律紊乱,以及基因表达等多方面的特征性改变,与人类阿尔茨海默病病理改变较为一致,可以作为较理想的动物模型,用于阿尔茨海默病防治药物的研究。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 快速老化小鼠 动物模型 综述
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淫羊藿苷对去卵巢快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆及皮层氧化应激的影响 被引量:9
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作者 刘东华 吴满刚 +1 位作者 毕明刚 杜冠华 《军医进修学院学报》 CAS 2010年第6期580-583,共4页
目的研究淫羊藿苷(ICA)对去卵巢雌性快速老化模型小鼠(SAMP8)学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法本实验以10月龄去卵巢雌性SAMP8小鼠为模型,以同月龄抗快速老化小鼠(SAMR1)为正常对照,以SAMP8假手术作为对照。实验共分为SAMR1组、SA... 目的研究淫羊藿苷(ICA)对去卵巢雌性快速老化模型小鼠(SAMP8)学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法本实验以10月龄去卵巢雌性SAMP8小鼠为模型,以同月龄抗快速老化小鼠(SAMR1)为正常对照,以SAMP8假手术作为对照。实验共分为SAMR1组、SAMP8假手术组、SAMP8手术组、多奈哌齐组、己烯雌酚组、ICA75mg/kg组、ICA150mg/kg组7组。灌胃给药8周,通过Morris水迷宫检验ICA对SAMR1和SAMP8学习记忆能力的影响;测定大脑皮层中NO、MDA、SOD、GSH-Px活性。结果ICA150mg/kg、75mg/kg可明显改善OVX SAMP8定位航行潜伏期(P<0.05),提高空间探索能力,平台象限停留时间为ICA150mg/kg45.88±2.98s,ICA75mg/kg40.26±3.66s,OVX SAMP817.13±3.73s(P<0.05);可明显提高大脑皮层内SOD及GSH-Px活性(P<0.05),显著降低MDA及NO的水平(P<0.05)。结论ICA可以改善OVX SAMP8的学习记忆能力,可显著提高OVX SAMP8抗氧化能力。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 快速老化小鼠 学习 记忆 抗氧化
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益肾化浊方对SAMP8小鼠海马β淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白表达及肝肾功能的影响 被引量:5
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作者 孙伟明 崔远武 +2 位作者 王凯 程汝珍 张玉莲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期882-885,共4页
目的观察益肾化浊方对快速老化小鼠SAMP8海马β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau(p-tau)蛋白表达及肝肾功能的影响。方法将7月龄SAMP8随机分成SAMP8组、益肾化浊方(YSHZ)组,选择抗快速老化小鼠SAMR1作为对照;益肾化浊方按照6. 24 g/kg灌胃干... 目的观察益肾化浊方对快速老化小鼠SAMP8海马β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化tau(p-tau)蛋白表达及肝肾功能的影响。方法将7月龄SAMP8随机分成SAMP8组、益肾化浊方(YSHZ)组,选择抗快速老化小鼠SAMR1作为对照;益肾化浊方按照6. 24 g/kg灌胃干预,SAMR1组和SAMP8组给予等体积的蒸馏水,每日灌胃1次,持续4 w;治疗后采用免疫组化法检测海马CA1区Aβ和p-tau蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平、肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Cr)水平、二乙酰-肟法检测血清尿素氮(BUN)水平。结果与SAMR1组比较,SAMP8、YSHZ组Aβ、p-tau表达量、ALT水平显著升高(P<0. 05),AST水平显著降低(P<0. 05),Cr、BUN水平无显著变化(P>0. 05);与SAMP8组比较,YSHZ组Aβ、p-tau表达量显著降低(P<0. 05),ALT、AST、Cr、BUN水平无显著变化(P>0. 05)。结论YSHZ可降低7月龄SAMP8海马CA1区Aβ和p-tau的表达,从而减轻两者的神经毒性作用,对肝肾功能未出现明显的损伤作用。 展开更多
关键词 益肾化浊方 阿尔茨海默病 快速老化小鼠 Β淀粉样蛋白 磷酸化TAU蛋白
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快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究 被引量:9
10
作者 马芹颖 王彦永 +1 位作者 马晓伟 王铭维 《新医学》 2013年第6期415-419,共5页
目的探讨快速老化小鼠8(SAMP8)增龄性学习记忆能力、海马区Tau蛋白磷酸化及电镜下细胞超微结构等老化特征。方法用Morris水迷宫评测2、7和12月龄SAMP8和抗衰老系列小鼠1(SAMR1)小鼠的学习和空间记忆能力。利用蛋白免疫印迹法分别检测不... 目的探讨快速老化小鼠8(SAMP8)增龄性学习记忆能力、海马区Tau蛋白磷酸化及电镜下细胞超微结构等老化特征。方法用Morris水迷宫评测2、7和12月龄SAMP8和抗衰老系列小鼠1(SAMR1)小鼠的学习和空间记忆能力。利用蛋白免疫印迹法分别检测不同月龄SAMP8和SAMR1小鼠海马区磷酸化Tau蛋白的水平,利用透射电镜观察SAMP8和SAMR1小鼠海马神经元的超微结构变化。结果与SAMR1小鼠相比,7、12月龄的SAMP8小鼠出现明显学习、记忆功能下降(P均<0.05)。7、12月龄SAMP8小鼠的海马和皮质区Tau[pS199]蛋白表达水平明显升高(P均<0.05)。透射电镜观察示7月龄SAMP8小鼠与对照组相比,海马神经元内细胞核出现线粒体轻度肿胀、脊和膜轻度消失,内质网肿胀;12月龄的SAMP8小鼠海马神经元出现胞浆空泡化,核质边移,细胞器减少,线粒体肿胀,在胞浆和轴突内可见大量的致密物。结论 SAMP8小鼠在7和12月龄时表现出学习和记忆能力下降,Tau蛋白磷酸化水平增高,并且细胞超微结构出现相应改变,表现出年龄相关的神经退行性变特征,是优质的快速脑老化动物模型。 展开更多
关键词 快速老化小鼠 脑老化 认知 透射电镜
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地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及海马神经元结构的影响 被引量:3
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作者 袁晓霞 宋琳 +1 位作者 吴颂 关慧波 《吉林中医药》 2014年第6期612-614,共3页
目的研究地黄饮子对快速老化小鼠P8(SAMP8)学习记忆能力及海马组织病理形态的影响,探讨其治疗老年性痴呆的药效及作用机制。方法运用小鼠跳台行为学实验检测地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力的影响;HE染色和电镜观察检测SAMP8小鼠海... 目的研究地黄饮子对快速老化小鼠P8(SAMP8)学习记忆能力及海马组织病理形态的影响,探讨其治疗老年性痴呆的药效及作用机制。方法运用小鼠跳台行为学实验检测地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力的影响;HE染色和电镜观察检测SAMP8小鼠海马形态结构和超微结构。结果模型组SAMP8小鼠跳台实验潜伏期缩短(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99),与空白组SAMR1小鼠(第1天248.17±27.59,第2天296.35±3.17)比较有非常和/或显著差异(P<0.05,P<0.01)。给药后,地黄饮子组潜伏期(第1天277.06±7.86,第2天295.36±5.17)与模型组(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99)比较非常显著性延长(P<0.01)。相同组的第2天潜伏期与第1天比较,除模型组以外,其他各组均非常显著延长(P<0.01)。模型组与空白组比较,伴有海马锥体细胞形态结构、超微结构的改变。给药后,地黄饮子减轻SAMP8小鼠的海马病理损伤状况。结论地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力有改善作用。 展开更多
关键词 地黄饮子 SAMP8 学习记忆 海马神经元 小鼠
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三七总皂苷对SAM-P/8小鼠海马中衰老相关基因表达的影响 被引量:3
12
作者 杨金伟 习杨彦彬 +5 位作者 刘佳 王廷华 戴萍 冯忠堂 于建春 李力燕 《解剖科学进展》 CAS 2007年第4期306-309,313,共5页
目的探讨三七总皂苷对SAM-P/8小鼠海马中10个衰老相关基因表达的影响。方法采用RT-PCR技术检测10个衰老相关基因在各组小鼠海马中的表达及变化情况。结果各基因在海马中均有表达,成年三七组与成年对照组比较,SCN2B表达显著增加;老年三... 目的探讨三七总皂苷对SAM-P/8小鼠海马中10个衰老相关基因表达的影响。方法采用RT-PCR技术检测10个衰老相关基因在各组小鼠海马中的表达及变化情况。结果各基因在海马中均有表达,成年三七组与成年对照组比较,SCN2B表达显著增加;老年三七组与老年对照组比较,MAP2、Sortilin-1、Rab6A、Calcineurin-B和MAPKK4的表达减少;MAP1B、Calmodulin-1、Regucalcin和RAP2A基因的表达在各组之间比较均没有变化。结论三七总皂苷可能通过调节部分衰老相关基因的表达来发挥其抗衰老的作用,但早期的预防比晚期治疗更加重要。 展开更多
关键词 SAM-P/8小鼠 三七总皂苷 衰老 基因
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快速老化小鼠P8海马神经元突触可塑性相关的AMPA受体表达异常 被引量:5
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作者 封敏 张英俊 +5 位作者 鲁娟 熊殷艺 吴巧凤 于美玲 卢圣锋 余曙光 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期15-19,共5页
目的比较快速老化小鼠P8(SAMP8)与抗快速老化小鼠R1(SAMR1)海马神经元突触可塑性相关的谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体表达差异,为阿尔兹海默病(AD)的发病机制提供实验依据。方法取雄性10月龄SAMP8 10只和SAMR1 9只... 目的比较快速老化小鼠P8(SAMP8)与抗快速老化小鼠R1(SAMR1)海马神经元突触可塑性相关的谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体表达差异,为阿尔兹海默病(AD)的发病机制提供实验依据。方法取雄性10月龄SAMP8 10只和SAMR1 9只,应用Morris水迷宫实验评价动物学习记忆能力,透射电子显微镜观察海马CA1区神经元突触界面超微结构,蛋白质免疫印迹法检测海马AMPA受体亚基GluR1、GluR2的表达。结果与SAMR1比较,SAMP8逃避潜伏期延长,目标象限时间百分比下降,穿台次数减少;海马CA1区神经元突触后致密带变薄,突触间隙增宽,突触界面曲率下降;海马GluR2含量下降,GluR1含量有下降趋势,但差异无统计学意义。结论海马AMPA受体异常可能是导致突触可塑性受损,引发SAMP8认知障碍的原因之一,AMPA受体在AD的发病中可能占有重要地位。 展开更多
关键词 快速老化小鼠P8 阿尔兹海默病 谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基4-异唑丙酸受体 突触可塑性 学习记忆 MORRIS水迷宫 免疫印迹法 小鼠
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淀粉样前体蛋白在快速老化痴呆小鼠P8海马中表达的免疫组化学研究 被引量:4
14
作者 郑君德 宋晓宁 蔡剑平 《中日友好医院学报》 2007年第4期220-223,F0004,共5页
目的:观察淀粉样前体蛋白(APP)在快速老化痴呆小鼠P8(SAMP8)海马中的表达,探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系。方法:选用1、4、8、12月龄的SAMP8,用同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)作为对照组,每组各8只,用免疫组化方法检测海马区APP的表达... 目的:观察淀粉样前体蛋白(APP)在快速老化痴呆小鼠P8(SAMP8)海马中的表达,探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系。方法:选用1、4、8、12月龄的SAMP8,用同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)作为对照组,每组各8只,用免疫组化方法检测海马区APP的表达。结果:APP主要在SAM鼠海马神经元胞浆内表达,海马不同区域均有表达。定量结果显示对照组SAMR1小鼠海马各区域APP的表达随月龄增加无显著性改变(P>0.05);而SAMP8小鼠APP的表达则随月龄增加而增加,8月龄和12月龄SAMP8小鼠CA1区的表达量显著高于1月龄组(P<0.05),也分别显著高于同月龄对照组(P<0.05),CA3区APP的改变稍晚于CA1区,与同品系1月龄小鼠及同龄对照组比较,12月龄时显示有显著性增加(P<0.05)。结论:SAMP8小鼠海马APP的表达随月龄增加而增加,提示APP表达量的增加与SAMP8小鼠的快速老化相关。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白 快速老化痴呆小鼠P8 氧化应激 阿尔茨海默病
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抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠-P/8抗氧化及DNA氧化损伤影响的实验研究 被引量:3
15
作者 王燕 范海虹 +4 位作者 周倩 谢瑶 袁群芳 汪华侨 姚志彬 《国际内科学杂志》 CAS 2007年第4期187-190,193,共5页
目的观察抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠P/8(SAM-P/8)抗氧化能力及淋巴细胞DNA氧化损伤的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。方法选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠52只,采用随机数表将其分为老年组(12只)、TA9901组(12只)、EGb761... 目的观察抗氧化剂TA9902对快速老化小鼠P/8(SAM-P/8)抗氧化能力及淋巴细胞DNA氧化损伤的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。方法选用3月龄雄性SAM-P/8小鼠52只,采用随机数表将其分为老年组(12只)、TA9901组(12只)、EGb761组(14只)、TA9902组(14只)。TA9901组和EGb761组饮水中分别加入0.5%TA9901和0.08%EGb761,TA9902组加入1.0%的TA9002,老年组给予正常饮水饮食。清洁级环境饲养。动物喂养期为6个月。分别检测各组血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量以及淋巴细胞DNA自发性损伤和10μmol/LH2O2诱导的氧化损伤。结果TA9902组能明显提高血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性,降低血浆MDA水平,与其它3组相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);TA9901组、EGb761组血浆SOD、血浆及膜GSH-Px活性显著高于老年组,血浆MDA水平显著低于老年组,差异也有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。各组的淋巴细胞DNA自发性氧化损伤均较低,各组间差异没有统计学意义(P>0.05),而当加入10μmol/LH2O2时,诱发氧化损伤明显加重,TA9902组的DNA氧化损伤较其它3组显著降低(P<0.05,P<0.01),TA9901组、EGb761组的DNA氧化损伤也较老年组明显降低(P<0.05)。与老年组比较,TA9901组、EGb761组鼠尿O6-氧-甲基鸟嘌呤(mG)含量下降(P<0.05),TA9902组下降较为明显(P<0.01)。而TA9901组、EGb761组、TA9902组间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论TA9902能显著降低机体的脂质过氧化水平并能提高抗氧化酶活性,同时,DNA诱发氧化损伤及烷化损伤则明显下降。TA9902的抗氧化作用优于TA9901和EGb761。 展开更多
关键词 快速老化小鼠 TA9902 抗氧化剂 DNA损伤 阿尔茨海默病
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快速老化型小鼠SAMP8在阿尔茨海默病研究中的应用 被引量:3
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作者 董靖德 王小姗 《医学综述》 2011年第6期804-806,共3页
作为衰老模型,SAMP8小鼠显示了许多发生在阿尔茨海默病早期的特性,如行为紊乱、记忆力下降、氧化应激反应增加、β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白磷酸化。因此,SAMP8小鼠是研究早期阿尔茨海默病的极佳模型。通过回顾SAMP8小鼠的行为学、神经... 作为衰老模型,SAMP8小鼠显示了许多发生在阿尔茨海默病早期的特性,如行为紊乱、记忆力下降、氧化应激反应增加、β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白磷酸化。因此,SAMP8小鼠是研究早期阿尔茨海默病的极佳模型。通过回顾SAMP8小鼠的行为学、神经化学及神经病理特性,研究SAMP8小鼠在阿尔茨海默病发病机制中的价值。 展开更多
关键词 SAMP8小鼠 阿尔茨海默病 氧化应激 发病机制
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年龄对MPTP作用于快速老化小鼠SAMP8环氧化酶2表达的影响 被引量:1
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作者 张忠霞 马晓伟 +3 位作者 顾平 李晓丽 王彦永 王铭维 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期697-701,共5页
目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性损伤后黑质纹状体系统多巴胺(DA)含量及环氧化酶2(COX-2)表达影响。方法选用健康雌性SAMP8小鼠(3、6、10月龄各36只),随机分为对照组和用药组。用药组... 目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性损伤后黑质纹状体系统多巴胺(DA)含量及环氧化酶2(COX-2)表达影响。方法选用健康雌性SAMP8小鼠(3、6、10月龄各36只),随机分为对照组和用药组。用药组小鼠背部皮下注射MPTP(14 mg.kg-1),每2 h注射1次,共注射4次,制成急性损伤模型;对照组小鼠给予等量生理盐水。分别于第1次给药后1、3、7 d处死小鼠。采用行为学测试观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质DA含量,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测纹状体COX-2的表达,观察各时间点MPTP对不同月龄SAMP8小鼠的影响。结果给予MPTP后1、3、7 d,SAMP8小鼠在滚轴上停留时间缩短,DA水平下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);与3、6月龄小鼠比较,10月龄小鼠下降更明显;各用药组小鼠不同时间点COX-2表达均明显增高(P<0.05);10月龄小鼠比3、6月龄升高更显著(P<0.05)。结论衰老是影响帕金森病的重要因素,与环境毒素起到了协同作用;COX-2参与了MPTP所致帕金森病(PD)模型早期急性损伤后的病理反应过程,其反应程度与年龄有关,并随PD发展呈动态改变。 展开更多
关键词 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 年龄 快速老化小鼠 环氧化酶2 帕金森病
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益肾化浊方及拆方对SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响 被引量:1
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作者 王凯 孙伟明 +6 位作者 徐家淳 覃启京 于臻 程汝珍 连韵卓 倪道艳 崔远武 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期835-839,共5页
目的观察益肾化浊方及拆方对7月龄SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响。方法将40只7月龄SAMP8小鼠随机分成SAMP8(P8)组、益肾化浊方(YSHZ)组,益肾(YS)组和化浊(HZ)组,每组10只,选择10只抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照(R1)组;益肾化浊方、益... 目的观察益肾化浊方及拆方对7月龄SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响。方法将40只7月龄SAMP8小鼠随机分成SAMP8(P8)组、益肾化浊方(YSHZ)组,益肾(YS)组和化浊(HZ)组,每组10只,选择10只抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照(R1)组;益肾化浊方、益肾方与化浊方分别按照6.24、4.68、1.56 g/(kg·d)灌胃干预,R1和P8组予等量蒸馏水灌胃,疗程均为4 w,4 w后停止干预。采用TUNEL染色观察各组小鼠海马神经元凋亡指数变化,采用Western印迹检测凋亡途径中关键蛋白B淋巴细胞瘤相关X蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤(Bcl)2、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)9、Caspase10、裂解(Cleaved)Caspase3表达情况。结果海马CA1区神经元凋亡指数:与R1组比较,P8组凋亡指数明显增高(P<0.05)。与P8组比较,YSHZ组凋亡指数明显降低(P<0.05)。Western印迹检测结果:与R1组相比,P8组小鼠海马促凋亡蛋白Bax/Bcl2比值、Caspase9、Caspase10和Cleaved Caspase3表达明显升高(P<0.05)。与P8组相比,YSHZ组Bax/Bcl2比值、Caspase10和Cleaved Caspase3表达明显降低(P<0.05);YS组Caspase10表达明显降低(P<0.05)。结论益肾化浊方能明显减轻SAMP8小鼠海马神经元凋亡,该作用可能与调节Bcl-2家族蛋白表达,减少Caspase家族蛋白的活化有关;拆方中益肾方中药具有抗凋亡的作用趋势。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 益肾化浊 快速老化小鼠P8 神经元凋亡 拆方
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SAM-P8小鼠痕迹性眨眼条件反射的获得及其PFC-ERP变化
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作者 杨艺 姚娟 +4 位作者 李轩 吴广延 吴冰 刘树雷 隋建峰 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第10期1240-1244,共5页
目的:研究快速老化P8小鼠(senescence accelerated mouse-prone/8,SAM-P8)痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,TEBC)的获得及其前额叶(prefrontal cortex,PFC)事件相关电位(event related potential,ERP)的变化。方法:实... 目的:研究快速老化P8小鼠(senescence accelerated mouse-prone/8,SAM-P8)痕迹性眨眼条件反射(trace eyeblink conditioning,TEBC)的获得及其前额叶(prefrontal cortex,PFC)事件相关电位(event related potential,ERP)的变化。方法:实验动物为SAM-P8组(n=11)与对照小鼠SAM-R1(senescence accelerated mouse-resistant/1,SAM-R1)组(n=11);对2组小鼠进行条件刺激(conditioned stimulus,CS)与非条件刺激(unconditioned stimulus,US)配对的经典TEBC训练,其中CS为250 ms、3 k Hz、85 d B的纯音,US为强度为3 Psi、持续时间100 ms的束状氧气对动物角膜进行给气。观察2组动物的经典TEBC的条件反应(conditioned response,CR)的习得及其PFC-ERP的变化。结果:行为学结果方面,SAM-P8可以获得有限的经典TEBC(CS:250ms 85 d B的纯音),SAM-R1的条件反应发生率(incidence rate of conditioned response,CR%)明显高于SAM-P8(P<0.05)。PFCERP结果方面:在CR期,无论是峰峰幅度和峰潜伏期未见SAM-P8与SAM-R1 2组间有明显差别,且2组组内训练各期之间没有统计学差异(P>0.05);在CR前期,SAM-P8的PFC-ERP的峰峰幅度显著低于SAM-R1(P<0.01),SAM-R1行为习得中期PFC-ERP的峰峰幅度明显高于其行为习得早期(P<0.05),但SAM-P8未见此显著变化。结论:SAM-P8小鼠对经典TEBC的学习能力有损伤但并不完全;在TEBC建立过程中,SAM-P8小鼠其前额叶的参与程度低于SAM-R1小鼠,PFC可能更多参与TEBC的中期获得过程,但这一时间特征对于SAM-P8似乎并不明显。 展开更多
关键词 快速老化P8小鼠 痕迹性眨眼条件反射 前额叶 事件相关电位
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针灸对SAMP8小鼠皮层神经干细胞增殖分化的影响 被引量:11
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作者 乔秀兰 卢圣锋 +5 位作者 尹海燕 黄梅 曾芳 魏焦禄 余曙光 唐勇 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期38-41,共4页
目的探讨针刺、艾灸对快速老化小鼠(SAMP8)皮层NSC增殖分化的影响。方法选用8月龄SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、针刺组、艾灸组,以同龄雄性正常老化小鼠(SAMR1)为对照组。针刺组、艾灸组选用"百会"进行治疗,每天治疗1次,7d为... 目的探讨针刺、艾灸对快速老化小鼠(SAMP8)皮层NSC增殖分化的影响。方法选用8月龄SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、针刺组、艾灸组,以同龄雄性正常老化小鼠(SAMR1)为对照组。针刺组、艾灸组选用"百会"进行治疗,每天治疗1次,7d为1个疗程,共治疗3个疗程。对照组和模型组每天在相同时间给予相同方式的抓取。处死前1w开始给予BrdU腹腔注射,50mg/kg;治疗结束后,取皮层,用免疫荧光双标方法检测神经干细胞(NSC)增殖、分化。结果(1)各组小鼠均存在皮层NSC增殖。与对照组比较,模型组、针刺组、艾灸组阳性细胞数减少(P<0.01,P<0.05);但模型组与针刺组、艾灸组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)各组小鼠均存在皮层NSC分化。与对照组相比,模型组NSC分化为神经元较少(P<0.01,P<0.05)、分化为胶质细胞较多(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,针刺组NSC分化为神经元较多(P<0.05)、分化为胶质细胞较少(P<0.01,P<0.05);艾灸组NSC分化为未成熟神经元较多(P<0.05)、分化为成熟星形胶质细胞(P<0.01)和少突胶质细胞较少(P<0.05)。结论针刺、艾灸治疗3个疗程后,主要反映在促进NSC向不同方向分化的差异。其中,针刺主要促进SAMP8皮层NSC向神经元分化,抑制向胶质细胞分化;艾灸主要是促进其向未成熟神经元分化、抑制向成熟星形胶质细胞和少突胶质细胞分化。 展开更多
关键词 针刺 艾灸 快速老化小鼠 皮层 神经干细胞 增殖 分化
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