松弛素抑制氧化应激反应保护小鼠心肌微血管内皮细胞的缺氧/复氧损伤

背景:松弛素是人松弛素2的重组形式,作为机体内源性抗纤维化活性物质,松弛素治疗可能会缓解急性心力衰竭患者的症状并改善其预后,但尚未有研究松弛素在氧化应激方面对缺氧/复氧损伤小鼠心肌微血管内皮细胞(H5V)的作用。目的:探讨松弛素在小鼠H5V细胞缺氧/复氧损伤模型中的作用。方法:建立小鼠H5V细胞缺氧/复氧损伤模型,分别为缺氧3,6,12 h,复氧3 h,通过检测细胞活力和乳酸脱氢酶活性确定细胞缺氧/复氧的最佳时间。选用不同质量浓度的松弛素(0,60,100,140,180 ng/mL)作用于H5V细胞缺氧/复氧损伤模型,通过检测细胞活力和乳酸脱氢酶活性确定松弛素干预的最佳质量浓度。在此基础上,将H5V细胞分为3组:对照组、缺氧/复氧模型组、缺氧/复氧+180 ng/mL松弛素组,检测丙二醛、超氧化物歧化酶和活性氧水平。结果与结论:(1)与对照组比较,缺氧6 h/复氧3 h、缺氧12 h/复氧3 h的细胞活力均显著降低(P<0.05),细胞上清中乳酸脱氢酶活性均显著增加(P<0.05),选取缺氧6 h/复氧3 h进行后续实验;(2)与缺氧/复氧模型组比较,缺氧/复氧+松弛素180 ng/mL组细胞活力显著增加(P<0.05),细胞上清中乳酸脱氢酶活性显著降低(P<0.05),选取松弛素180 ng/mL进行后续干预实验;(3)与缺氧/复氧模型组比较,缺氧/复氧+180 ng/mL松弛素组活性氧、丙二醛水平显著降低(P<0.05),超氧化物歧化酶水平显著增加(P<0.05);(4)结果表明,H5V细胞经缺氧6 h/复氧3 h可建立H5V细胞损伤模型,经180 ng/mL松弛素干预后提高了细胞活性和细胞抗氧化应激能力。

2012年心力衰竭治疗的更新与探索

2012年ESC发表了心力衰竭(心衰)诊治指南。与急性心衰和射血分数代偿心衰(HFpEF)有关的临床试验包括RELAX-AHF、Aldo-DHF、PARAMOUNT与RALY-DHF等。本文总结新指南和这些试验结果,探讨盐皮质激素受体拮抗剂是否适用于所有的心衰患者,急性心衰重组人松弛素2的应用,HFpEF治疗的探索,肾交感神经阻滞能否用于心衰,以及干细胞治疗缺血性心衰是否有效等热点问题。

急性心力衰竭治疗的新药重组人松弛素

目的:最近重组人松弛素的临床试验为急性心力衰竭(AHF)的治疗提供了新的希望,笔者主要对重组人松弛素的作用机制、药理学特性、临床特征及治疗AHF的作用做一综述。方法:使用Pubmed/Medline database对文献进行查找,收集到21篇相关文献。结果 :研究表明重组人松弛素显著改善AHF患者的症状,缩短住院时间,降低病死率。目前的资料表明这些临床益处与重组人松弛素的多效性有关,包括改善全身、心脏和肾脏血流动力学,通过抗炎、抗细胞死亡、抗纤维化、抗心肌肥厚及促进血管新生保护细胞和器官免受损伤。结论 :重组人松弛素是一种有前景的治疗AHF药物。正在进行中的研究旨在验证先前的试验结果、安全性和血流动力学效应,探讨这些效应的分子机制。