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游泳调节纹状体突触结构可塑性改善Shank3基因敲除大鼠孤独症样行为
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作者 孟昀晨 徐丹 +5 位作者 张伟南 熊信 薛亚奇 安莎莎 张嵘 甄志平 《体育科学》 北大核心 2023年第9期79-88,共10页
目的:孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)通常发生于幼年阶段,其行为缺陷与纹状体功能密切相关。幼年期是大脑发育的重要阶段,游泳是促进大脑突触可塑性的有效运动方式。为此,研究探讨早期游泳能否调节Shank3基因敲除ASD模... 目的:孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)通常发生于幼年阶段,其行为缺陷与纹状体功能密切相关。幼年期是大脑发育的重要阶段,游泳是促进大脑突触可塑性的有效运动方式。为此,研究探讨早期游泳能否调节Shank3基因敲除ASD模型大鼠纹状体突触结构可塑性,改善与纹状体功能相关的ASD样行为。方法:幼龄雄性Shank3基因敲除SD大鼠,随机分为基因敲除对照组(KC)和基因敲除游泳组(KS),同窝野生型大鼠随机分为野生型对照组(WC)和野生型游泳组(WS)。KS和WS组从8日龄起进行为期8周的游泳干预。干预完成24 h后,利用自梳理实验检测大鼠的刻板行为,旷场实验检测焦虑情绪与自由活动情况,最大抓力实验检测肌肉力量,转棒实验检测运动协调能力。行为学测试24 h后进行麻醉,取纹状体组织进行高尔基染色,观察纹状体中等多棘神经元(medium spiny neurons,MSNs)树突形态。提取纹状体组织突触后致密部(postsynaptic density,PSD)蛋白,Western blot检测兴奋性突触后支架蛋白和谷氨酸受体蛋白、γ-氨基丁酸受体蛋白的表达。结果:1)8周早期游泳干预显著改善了大鼠Shank3基因敲除导致的刻板行为和运动能力缺陷,但未能改善焦虑情绪;2)Shank3基因敲除后,大鼠纹状体MSNs树突总长度、分支数量和树突棘密度显著降低,早期游泳干预改善了树突形态的这些变化;3)Shank3基因敲除后,大鼠纹状体突触后致密部支架蛋白PSD95、Homer1表达显著降低,受体蛋白GluA1、GluA2、NR1、NR2A、NR2B表达显著降低,早期游泳干预上调了支架蛋白PSD95和受体蛋白GluA1、GluA2、NR2A、NR2B的表达。结论:Shank3基因敲除大鼠纹状体树突发育受损,兴奋性突触后谷氨酸能受体表达降低,并出现与纹状体功能异常相关的刻板行为与运动功能障碍。早期游泳干预可上调纹状体树突分支数量、树突总长度与树突棘密度,并上调部分兴奋性突触后受体蛋白的表达,从而调节突触结构可塑性,改善Shank3基因敲除导致的大鼠行为异常。 展开更多
关键词 游泳 shank3 孤独症 纹状体 树突棘 受体蛋白
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Dietary aflatoxin B1 induces abnormal deposition of melanin in the corium layer of the chicken shank possibly via promoting the expression of melanin synthesis-related genes
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作者 WANG Yong-li HUANG Chao +5 位作者 YU Yang CAI Ri-chun SU Yong-chun CHEN Zhi-wu ZHENG Mai-qing CUI Huan-xian 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2023年第6期1847-1856,共10页
San-Huang chicken is a high-quality breed in China with yellow feather, claw and break. However, the abnormal phenomenon of the yellow shank turning into green shank of San-Huang chicken has been a concern, as it seri... San-Huang chicken is a high-quality breed in China with yellow feather, claw and break. However, the abnormal phenomenon of the yellow shank turning into green shank of San-Huang chicken has been a concern, as it seriously reduces the carcass quality and economic benefit of yellow-feathered broilers. In this study, the cause of this abnormal green skin in shank was systematically investigated. Physiological anatomy revealed that the abnormal skin in shank was primarily due to the deposition of melanin under the dermis. After analyzing multiple potential causes such as heredity(pedigree and genetic markers), environment(water quality monitoring) and feed composition(mycotoxin detection), excessive aflatoxin B1(AFB1) in feed was screened, accompanied with a higher L-dihydroxy-phenylalanine(L-DOPA)(P<0.05) and melanin content(P<0.01). So it was speculated that excessive AFB1 might be the main cause of abnormal green skin in shank. Subsequently, the further results showed that a high concentration of AFB1(>170 μg kg–1)indeed induced the abnormal green skin in shank compared to the normal AFB1 content(<10 μg kg–1), and the mRNA levels of TYR, TYRP1, MITE, MC1R and EDN3 genes related to melanin deposition would significantly up-regulate(P<0.01) and the content and activity of tyrosinase(TyR) significantly increased(P<0.05). At the same time, the content of L-DOPA and melanin deposition also increased significantly(P<0.01), which also confirmed the effect of excessive AFB1 on melanin deposition in skin of shank. Results of additional experiments revealed that the AFB1's negative effect on melanin deposition in skin of shank could last for a longer time. Taken together, the results of this study explained the occurrence and possible mechanisms of the abnormal AFB1-related green skin in shank of chickens. Excessive AFB1 in diets increased the L-DOPA content and melanin abnormal deposition in the chicken shank possibly via promoting TyR content and activity, and the expression of melanin synthesis-related genes. Furthermore, our findings once again raised the alarm of the danger of AFB1 in the broiler production. 展开更多
关键词 aflatoxin B1 melanin deposition skin color in shank CHICKEN negative effect
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Are the two polymorphic sites of anti-Marek’s disease in White Leghorn chickens also suitable for Partridge Shank chickens?
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作者 WENQING LI WANLI LI +6 位作者 BEI WANG LIN ZHANG SHENGLI LI CHENWAN LI PINHUI WU GUOQING YANG GUOZHI ZHANG 《BIOCELL》 SCIE 2023年第5期1127-1134,共8页
Background:The selection of Marek’s disease(MD)-resistant breeds in Partridge Shank chicken,a popular local chicken breed in Henan Province of China,has practical value.We hypothesized that the two polymorphic sites(... Background:The selection of Marek’s disease(MD)-resistant breeds in Partridge Shank chicken,a popular local chicken breed in Henan Province of China,has practical value.We hypothesized that the two polymorphic sites(rs14527240 located in SMOC1 and GGaluGA156129 located in PTPN3)related to MD resistance in White Leghorn chickens are also applicable to Partridge Shank chickens.Methods:In this experiment,we screened 10 live hens and 2 live roosters with the double GG genotype by genotyping the two sites from 6500 Partridge Shank chickens.Nineteen one-day-old chicks with the double GG genotype were obtained by artificial insemination.Seventy-two one-day-old chickens(19 from the population expansion test and 53 randomly selected from chicken farms)were injected with 2000 plaque-forming units of the Md5 virus strain.After 100 days of infection,all chickens were examined by pathological anatomical examination,histological sectioning,genotyping,and a quantitative polymerase chain reaction of SMOC1 and PTPN3.Results:There was only one site(rs14527240 located in SMOC1)associated with MD in Partridge Shank chickens(p<0.05),but the GG genotype of SMOC1 in Partridge Shank chickens indicated susceptibility to MD.SMOC1 expression in MD-susceptible chickens was also significantly higher than that in MDresistant chickens(p<0.05).Conclusion:Therefore,the MD resistance sites selected from White Leghorn chickens were not completely suitable for Partridge Shank chickens,but they can be used as a reference.This study indicated that SMOC1 plays an important role in screening for MD resistance in poultry. 展开更多
关键词 Partridge shank chicken GENOTYPE Marek’s disease MD-resistant chicken
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APP5肽类似物165对老年性痴呆模型大鼠行为学及PSD95和Shank 1表达的影响 被引量:5
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作者 陆珊 雷亚平 +3 位作者 王蓬文 王蓉 盛树力 田金洲 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2007年第4期183-186,I0002,共5页
目的观察5肽类似物165对老年性痴呆(Alzhei mer disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及突触后致密区蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法将45只大鼠随机分为正常对照组、模型组和5肽类似物165治疗组,模... 目的观察5肽类似物165对老年性痴呆(Alzhei mer disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及突触后致密区蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法将45只大鼠随机分为正常对照组、模型组和5肽类似物165治疗组,模型组和治疗组大鼠按体重3mg/kg行双侧侧脑室链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射,第3天重复注射建立AD模型,对照组以人工脑脊液代替STZ。术后21d治疗组按体重0.34mg/(kg.d)给予APP5肽类似物165灌胃干预,其余两组以蒸馏水代替。3周后应用Morris水迷宫、免疫组织化学和Western blotting方法检测大鼠的学习记忆能力及PSD95和Shank1的表达。结果5肽类似物165治疗组大鼠的平均游泳时间较模型组明显缩短(P<0.01),且海马PSD95和Shank1阳性神经细胞数及PSD95和Shank1蛋白表达较模型组明显增加(P<0.05)。结论5肽类似物165可显著提高大鼠学习记忆能力,增加大鼠海马PSD95和Shank1表达,表明其对突触功能和可塑性具改善作用。 展开更多
关键词 APP5肽类似物165 链脲佐菌素 PSD95 shank 1 老年性痴呆
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多重连接探针扩增及全基因组芯片分析孤独症患者SHANK3及UBE3A等热点基因拷贝数变异初步研究 被引量:2
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作者 刘维强 陈晓林 +4 位作者 何文智 张慧敏 钟鑫琪 黎青 孙筱放 《现代检验医学杂志》 CAS 2011年第3期35-38,共4页
目的研究SHANK3,UBE3A等热点基因拷贝数变异(CNV)与孤独症的相关性。方法对75名孤独症患儿及112名健康父母和30名正常对照进行研究,利用多重连接探针扩增(MLPA)及全基因组芯片重点对22q13区域(SHANK3基因)、15q11—13(UBE3A,G... 目的研究SHANK3,UBE3A等热点基因拷贝数变异(CNV)与孤独症的相关性。方法对75名孤独症患儿及112名健康父母和30名正常对照进行研究,利用多重连接探针扩增(MLPA)及全基因组芯片重点对22q13区域(SHANK3基因)、15q11—13(UBE3A,GABRB3基因)、15q13微缺失区域及CHRNA7基因、16p11微缺失区域等区域进行基因组DNA拷贝数变异检测。结果①MLPA分析显示,75名孤独症患儿有6-1;存在22q13区域的SHANK3基因第15外显子杂合缺失(8.0%,6/75),正常纽缺失率为1.4%(2/142),两组同差异有统计学意义(P〈0.05);②对6名SHANK3杂舍缺失的患儿及6名正常对照进行全基因组芯片分析显示,孤独症患儿CNV变异总数和所涉及的染色体长度都远远高于对照组,在第1,9,15,16,21,22号染色体CNV变化较大。结论高通量全基因拷贝数变异研究有助于孤独症研究,22q13及SHANK3基因可作为孤独症热,点区域重点研究。 展开更多
关键词 拷贝数变异 孤独症 多重连接探针扩增 芯片 shank3基因
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“智三针”对Shank3慢病毒干扰的孤独症模型鼠行为学影响 被引量:3
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作者 黄龙生 刘桂华 +8 位作者 欧萍 洪钰 葛品 郭敬民 庄婉玉 王静蓉 温晓寒 刘晓冬 康洁 《上海针灸杂志》 2021年第9期1141-1149,共9页
目的观察“智三针”对Shank3孤独症模型鼠行为学的影响。方法通过Shank3慢病毒干扰Wistar孕鼠,出生后仔鼠随机分为模型组、针刺组及假针刺组;采用空载慢病毒干扰Wistar孕鼠,出生后仔鼠为对照组,每组10只。针刺组采用“智三针”干预,假... 目的观察“智三针”对Shank3孤独症模型鼠行为学的影响。方法通过Shank3慢病毒干扰Wistar孕鼠,出生后仔鼠随机分为模型组、针刺组及假针刺组;采用空载慢病毒干扰Wistar孕鼠,出生后仔鼠为对照组,每组10只。针刺组采用“智三针”干预,假针刺组采用非经非穴针刺干预。通过体质量、负向趋地性反应、游泳实验观察Shank3慢病毒干扰对各组仔鼠体格生长、前庭平衡功能、感觉机能及运动协调能力发育的差异;通过旷场、Morris水迷宫及三箱社交实验,观察“智三针”对各组仔鼠自主探索活动、空间学习记忆和社会交往能力等行为学的影响。结果与对照组比较,Shank3模型鼠体格生长、前庭平衡功能、感觉机能及运动协调能力发育无明显变化。与对照组比较,模型组在旷场实验中的运动总距离、中间区域的逗留时间及探索次数均减少(P<0.01,P<0.05);水迷宫实验中目标象限时间、游泳距离和平台穿越次数均减少(P<0.01);三箱实验中探索物品或互动社交伙伴的时间无明显变化(P>0.05),对新旧动物的社交偏爱并未表现出差异(P>0.05),接触新动物的时间减少(P<0.05)。与模型组和假电针组比较,针刺组在旷场中的运动总距离和中间区域的逗留时间增加(P<0.05),探索次数差异无统计学意义(P>0.05);水迷宫中目标象限时间和平台穿越次数均增加(P<0.05),游泳距离差异无统计学意义(P>0.05);在三箱实验中互动社交伙伴的时间多于探索物品(P<0.05),对新旧动物的社交偏爱并未表现出差异(P>0.05),接触新动物的时间增多(P<0.05)。结论“智三针”可改善Shank3孤独症模型鼠的自主活动、空间学习记忆和社会交往能力,而对新事物的喜好行为的作用仍需进一步研究。 展开更多
关键词 针刺疗法 智三针 shank3 孤独症谱系障碍 行为学 大鼠
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孤独症谱系障碍致病基因SHANK3的研究进展 被引量:5
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作者 刘春雪 姜永辉 徐秀 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2014年第4期308-315,共8页
孤独症谱系障碍(ASD)是一类以不同程度的社会交往/交流障碍、狭隘的兴趣和重复刻板行为、感知觉异常为主要特征的发育行为障碍性疾病,严重影响患者及其家庭的生活质量。尽管目前ASD的病因在多数病例中仍不完全明了,但多数学者认为遗传... 孤独症谱系障碍(ASD)是一类以不同程度的社会交往/交流障碍、狭隘的兴趣和重复刻板行为、感知觉异常为主要特征的发育行为障碍性疾病,严重影响患者及其家庭的生活质量。尽管目前ASD的病因在多数病例中仍不完全明了,但多数学者认为遗传因素、环境因素在ASD的发病中有重要作用。双生子研究显示,ASD同卵双生共患率达60%~92%,异卵双生共患率约10%,同胞再患概率3%~5%,较普通人群高25~60倍[1,2],说明ASD与遗传因素密切相关。近年来,采用候选基因及全基因组关联研究,发现多个与ASD有关的突触结构及功能相关的致病候选基因,如SHANK3、NLGN3、NLGN4x、CNTNAP2、NRXN1、NRXN2、PCD9等。另外,DNA拷贝数变异(CNV)可改变基因剂量。 展开更多
关键词 谱系障碍 shank3 孤独症 突触结构 候选基因 双生子研究 刻板行为 行为障碍 知觉异常 功能相关
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Shank1在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 谷锋 杨继宏 +4 位作者 李琮 张洪安 康明 段文都 刘岩 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第41期71-73,共3页
目的观察Shank家族成员Shank1在原发性肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达变化,分析其与HCC临床病理特征及肝癌预后的关系。方法收集75例HCC患者术后HCC癌及癌旁组织,采用免疫组化染色、Western blotting和RT-PCR方法分别检测Shank1蛋白及m... 目的观察Shank家族成员Shank1在原发性肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达变化,分析其与HCC临床病理特征及肝癌预后的关系。方法收集75例HCC患者术后HCC癌及癌旁组织,采用免疫组化染色、Western blotting和RT-PCR方法分别检测Shank1蛋白及mRNA在癌和癌旁组织中的表达,分析Shank1表达与肝癌患者临床病理特征的关系。结果免疫组化染色结果显示,HCC癌组织中Shank1表达较癌旁组织明显下调,差异有统计学意义(P<0.001);Western blotting检测结果显示HCC癌组织中Shank1蛋白表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05)。Shank1在HCC癌组织中的表达下调与患者性别、年龄、肿瘤直径、淋巴结是否转移无显著相关(P均>0.05),但与临床分期有关(P<0.05)。结论 Shank1在HCC癌组织中表达降低,且与临床分期有关;检测Shank1蛋白表达有助于HCC病情判断。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞性肝癌 shank1 蛋白
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侧脑室注射链脲佐菌素对大鼠海马突触相关蛋白PSD-95和Shank 1表达的影响 被引量:1
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作者 陆珊 雷亚平 +4 位作者 崔艳君 王蓬文 王蓉 盛树力 田金洲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期278-281,共4页
目的观察侧脑室注射链脲佐菌素对大鼠脑PSD-95和Shank1表达的影响。方法将大鼠随机分为正常对照组和模型组,模型组大鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素3mg/kg,第3d重复此剂量;对照组以人工脑脊液代替链脲佐菌素。21d后,取大鼠海马,用免疫组织... 目的观察侧脑室注射链脲佐菌素对大鼠脑PSD-95和Shank1表达的影响。方法将大鼠随机分为正常对照组和模型组,模型组大鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素3mg/kg,第3d重复此剂量;对照组以人工脑脊液代替链脲佐菌素。21d后,取大鼠海马,用免疫组织化学和Western blotting方法观察突触相关蛋白PSD-95和Shank1的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠海马PSD-95和Shank1阳性细胞明显减少,PSD95和Shank1蛋白表达降低。结论侧脑室注射链脲佐菌素使海马PSD-95和Shank1表达减少,干扰了神经元突触信号传导。 展开更多
关键词 链脲佐菌素 侧脑室注射 PSD-95 shank1 免疫组织化学 免疫印迹 大鼠
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大鼠弥漫性轴索损伤后皮层Shank蛋白亚型的变化及意义 被引量:1
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作者 费舟 张磊 +1 位作者 刘伟 章翔 《临床神经外科杂志》 CAS 2009年第4期171-174,共4页
目的研究侧向旋转致大鼠脑弥漫性轴索损伤后皮层Shank蛋白各亚型-Shank1、Shank2和Shank3的表达规律及其意义。方法 SD大鼠67只,分为对照组,弥漫性轴索损伤(DAI)组,DAI组应用侧向旋转DAI致伤模型,对照组不予以旋转致伤,其余处理同DAI组... 目的研究侧向旋转致大鼠脑弥漫性轴索损伤后皮层Shank蛋白各亚型-Shank1、Shank2和Shank3的表达规律及其意义。方法 SD大鼠67只,分为对照组,弥漫性轴索损伤(DAI)组,DAI组应用侧向旋转DAI致伤模型,对照组不予以旋转致伤,其余处理同DAI组,分别在伤后1 h,6 h,24 h,48 h,72 h取大鼠皮层组织进行Shank蛋白各亚型分子的免疫组织化学和Western-blot检测。结果(1)免疫组织化学法结果显示,脑损伤前后,Shank的3个亚型都阳性表达,其阳性染色都呈颗粒状分布于胞浆、胞膜及突起结构。(2)DAI后,Shank1在所有组别都高表达,损伤前后表达量一致(P>0.05);Shank2在对照组有弱表达,1 h后其表达量开始增加,6 h达到高峰(P<0.01),随后下降,72 h又出现表达高峰(P<0.01);Shank3在对照组有弱表达,1 h到6 h一直高表达(P<0.01),然后开始下降,至72 h仍维持较高水平(P<0.05)。结论 Shank各亚型在损伤前后都有表达,但表达量有明显变化,证明Shank可能在维持和调节神经元兴奋性方面发挥重要的功能,而且各亚型蛋白通过结合不同的信号分子,参与不同的信号通路共同调节神经元功能。 展开更多
关键词 shank蛋白 免疫组织化学 WESTERN-BLOT 弥漫性轴索损伤
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Shank3基因多态性与汉族儿童孤独症的关联研究 被引量:1
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作者 李小平 胡正茂 +1 位作者 郭辉 郝朝亮 《中南医学科学杂志》 CAS 2015年第3期249-252,共4页
目的研究Shank3基因的单核苷酸多态性(SNPs)与汉族儿童孤独症的相关性。方法采用Illumina CNV 370-Duo芯片对280个汉族人群孤独症核心家系的Shank3基因单核苷酸多态性位点rs9616816、rs736334、rs2040487、rs6009951、rs715586、rs8137... 目的研究Shank3基因的单核苷酸多态性(SNPs)与汉族儿童孤独症的相关性。方法采用Illumina CNV 370-Duo芯片对280个汉族人群孤独症核心家系的Shank3基因单核苷酸多态性位点rs9616816、rs736334、rs2040487、rs6009951、rs715586、rs8137951进行基因分型检测,对基因分型数据采用haploview4.1软件进行连锁不平衡检测和家系为基础的关联分析(FBAT)。结果家系为基础的关联分析结果显示Shank3基因的rs715586、rs6009951位点的等位基因和rs715586-rs8137951的G-A,A-G单体型在孤独症中的传递差异具有统计学意义(P<0.05),但经1000次模拟的置换检验后不再具有统计学意义(P>0.05)。结论 Shank3基因可能不是汉族儿童孤独症的致病基因,至少不是其致病的主效基因。 展开更多
关键词 shank3基因 家系为基础的相关性检验 单核苷酸多态性
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Shank1在肾细胞癌组织中的表达及临床意义
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作者 赵万里 刘胜 +5 位作者 刘民 周煦东 孙鹏宇 王宪 杨继宏 马晓丽 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期329-333,共5页
目的:检测Shank家族成员Shank1在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)中的表达,探讨在RCC癌组织与癌旁组织中Shank1的表达差异,分析其与RCC临床病理特征的关系。方法:收集2008年5月至2014年12月沧州市中心医院与济南市中心医院120例RCC... 目的:检测Shank家族成员Shank1在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)中的表达,探讨在RCC癌组织与癌旁组织中Shank1的表达差异,分析其与RCC临床病理特征的关系。方法:收集2008年5月至2014年12月沧州市中心医院与济南市中心医院120例RCC术后患者的癌组织与癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色及Western blot检测Shank1的蛋白表达水平,分析Shank1表达与RCC临床病理特征的关系。结果:免疫组织化学结果显示,RCC的癌组织中Shank1表达较癌旁组织明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测发现RCC的癌组织中Shank1蛋白表达水平明显高于癌旁组织。对Shank1表达上调RCC患者的临床病理特征分析发现,Shank1在癌组织中的高表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、TNM分期无显著性相关(P>0.05),但与RCC的不同病理类型显著性相关(P<0.05)。结论:Shank1在RCC的癌组织中异常表达,并与RCC的病理类型相关。 展开更多
关键词 肾细胞癌 shank1 蛋白表达 免疫组织化学
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Shank3基因多态性与汉族儿童孤独症的病例对照研究
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作者 李小平 郝朝亮 郭辉 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第4期469-471,共3页
目的探讨Shank3基因的单核苷酸多态性(SNPs)与汉族儿童孤独症的相关性。方法采用Illumina CNV 370-Duo芯片和Illumina 610芯片对455例孤独症患者(孤独症组)和1 097例无孤独症及相关精神疾病儿童(对照组)的Shank3基因SNPs位点进行基因分... 目的探讨Shank3基因的单核苷酸多态性(SNPs)与汉族儿童孤独症的相关性。方法采用Illumina CNV 370-Duo芯片和Illumina 610芯片对455例孤独症患者(孤独症组)和1 097例无孤独症及相关精神疾病儿童(对照组)的Shank3基因SNPs位点进行基因分型检测,对基因分型数据采用haploview4.1软件进行关联分析。结果Shank3基因的rs736334、rs8137951位点的等位基因频率和rs9616816-rs736334的G-G、A-A及rs715586-rs8137951的G-A单体型频率在两组间的传递比较,差异有统计学意义(P<0.05),但经1 000次模拟置换检验后的结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Shank3基因与汉族儿童孤独症的致病不存在相关性,Shank3基因可能不是汉族儿童孤独症的易感基因。 展开更多
关键词 shank3基因 多态性 单核苷酸 病例对照研究
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骨架蛋白Shank在神经系统中的分布和作用
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作者 陆珊 王蓬文 《国外医学(老年医学分册)》 2005年第5期199-202,共4页
Shank是一种多结构域的骨架蛋白,可介导多种蛋白连接而成功能复合体,在神经系统有广泛分布,对于维持神经元突触的形态和功能有重要作用。
关键词 shank 骨架蛋白 神经系统 神经元突触 结构域 复合体
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钙调神经磷酸酶对阿尔茨海默病大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响 被引量:1
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作者 刘倩倩 石胜良 +2 位作者 高怀清 王成志 郑明华 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期982-985,共4页
目的探讨钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响及其作用机制。方法采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型,并用他克莫司(FK506)干预,以Morri... 目的探讨钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响及其作用机制。方法采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型,并用他克莫司(FK506)干预,以Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,并用实时定量PCR(RealTime PCR)检测大鼠海马区PSD-95及Homer、Shank各亚型的mRNA表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01),PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均下调,而Homer1a的mRNA表达上调(P<0.05)。FK506干预后,与模型组比较,学习记忆能力显著改善(P<0.01),同时PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均上调(P<0.05),而Homer1a的mRNA表达下调(P<0.01)。Shank2的mRNA表达在三组中均未见显著性差异(P>0.05)。结论抑制Ca N激活可明显增高海马区突触相关蛋白在基因的表达水平,从而影响突触的功能和可塑性,这可能是其改善AD症状的作用机制之一。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 钙调神经磷酸酶 HOMER shank PSD-95
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不同因素对Shank3B^(-/-)孤独症模型小鼠刻板行为分析的影响 被引量:2
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作者 刘海鹰 范运龙 +5 位作者 曹阳 郭保霖 任可可 孙唐娜 姚涵 王文挺 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期21-26,共6页
目的:研究性别、环境以及不同的观察时间和检测指标对Shank3B^(-/-)孤独症模型小鼠刻板行为分析的影响。方法:录像记录不同性别成年Shank3B^(-/-)小鼠和同窝野生型(Shank3B+/+)小鼠在原始鼠笼和新鼠笼中的梳理毛发行为各2 h。将2 h划分... 目的:研究性别、环境以及不同的观察时间和检测指标对Shank3B^(-/-)孤独症模型小鼠刻板行为分析的影响。方法:录像记录不同性别成年Shank3B^(-/-)小鼠和同窝野生型(Shank3B+/+)小鼠在原始鼠笼和新鼠笼中的梳理毛发行为各2 h。将2 h划分为不同时间间隔后统计"理毛时间"以及"理毛次数",计算"平均每次理毛时间"。采用多因素方差分析评估以上各因素对梳理毛发行为的影响。结果:(1)Shank3B^(-/-)小鼠理毛时间存在性别差异,雌性梳理毛发时间更久;相比于Shank3B+/+小鼠在新环境中理毛时间增加而言,环境对Shank3B^(-/-)小鼠理毛时间没有影响;(2)Shank3B^(-/-)小鼠理毛次数和平均每次理毛时间在不同环境和不同性别之间没有显著性差异。结论:Shank3B^(-/-)小鼠梳理毛发行为与Shank3B+/+小鼠存在显著性差异,环境对Shank3B^(-/-)小鼠梳理毛发行为影响不大。性别、不同的观察时间、不同的检测指标都对Shank3B^(-/-)小鼠梳理毛发行为有影响。 展开更多
关键词 孤独症 刻板行为 shank3B 动物行为学 小鼠
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Shank3基因敲除自闭症小鼠的焦虑样行为分析 被引量:1
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作者 刘加强 胡敏 +3 位作者 郭保霖 谢育英 武胜昔 王文挺 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期597-600,共4页
目的:运用旷场、高架十字迷宫分析Shank3基因敲除(Shank3-KO)自闭症小鼠的焦虑样行为。方法:成年Shank3-KO小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠。摄像机记录小鼠在旷场和高架十字迷宫中的活动。Smart 3.0行为学软件对活动轨迹进行数据分... 目的:运用旷场、高架十字迷宫分析Shank3基因敲除(Shank3-KO)自闭症小鼠的焦虑样行为。方法:成年Shank3-KO小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠。摄像机记录小鼠在旷场和高架十字迷宫中的活动。Smart 3.0行为学软件对活动轨迹进行数据分析,统计小鼠在旷场"中央区域移动距离"、"中央区域移动时间百分比",在高架十字迷宫中"总移动距离"、"开臂进入次数"、"开臂滞留时间百分比"等数据。结果:与WT小鼠相比,Shank3-KO小鼠在旷场中"总移动距离"显著下降,它们更偏爱在靠近旷场外壁的区域活动,对中心区域的探索欲望低下。在高架十字上,Shank3-KO小鼠更偏爱待在封闭安全环境中,比WT小鼠更恐高,开臂探索次数显著减少。结论:Shank3-KO小鼠自发性焦虑行为与WT小鼠有明显不同,旷场、高架十字环境会刺激其产生更高的焦虑水平。 展开更多
关键词 旷场实验 高架十字实验 自闭症 焦虑样行为 shank3 小鼠
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SHANK2基因表达下调对诱导多能干细胞来源神经发育模型早期发育的影响 被引量:1
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作者 龚思亦 陈晓霞 +1 位作者 康赛 师玲玲 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期192-199,共8页
目的:探索SHANK2基因表达下调对诱导性多能干细胞神经发育模型的早期影响.方法:体外建立人诱导多能干细胞来源的神经发育模型,构建携带靶向敲减SHANK2基因表达信息shRNA的慢病毒,在发育起点感染细胞模型.在发育第3、6、9、12、15天分别... 目的:探索SHANK2基因表达下调对诱导性多能干细胞神经发育模型的早期影响.方法:体外建立人诱导多能干细胞来源的神经发育模型,构建携带靶向敲减SHANK2基因表达信息shRNA的慢病毒,在发育起点感染细胞模型.在发育第3、6、9、12、15天分别固定细胞,荧光显微镜拍照,动态监测继发于SHANK2表达下调的胞体面积、突起长度与分支、生长锥面积等神经元形态发育变化.结果:体外成功建立人诱导多能干细胞来源的神经发育模型.与sh Control组相比,在发育不同时间点shSHANK2组神经元分支个数减少、突起长度减小,shSHANK2组神经元胞体面积、生长锥面积均有所减小.结论:SHANK2基因敲减导致早期神经元形态发育异常,可能是SHANK2导致自闭症谱系障碍的潜在致病机制之一. 展开更多
关键词 shank2 诱导性多能干细胞 自闭症谱系障碍 神经发育
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金思维对拟散发性AD小鼠海马PSD95和Shank1表达及学习记忆的影响 被引量:1
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作者 黄帅阳 吴艺琼 +5 位作者 巩卓彦 王亚晗 玛娜璐璐 刘珍洪 秦高凤 王蓬文 《环球中医药》 CAS 2020年第5期772-777,共6页
目的通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小... 目的通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小鼠学习记忆的改善作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;将部分小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组(0.5%CMC)。随机将拟SAD模型小鼠分为模型组(0.5%CMC)、多奈哌齐组(0.92 mg·kg-1·d-1)、金思维大、中、小剂量组(20、10、5 mg·kg-1·d-1),每组12只,连续灌胃3个月。在最后一次灌胃结束后进行行为学跳台检测并取材。运用蛋白质印迹法和免疫组织化学染色技术对小鼠海马CA1区PSD95和Shank1蛋白进行检测。结果蛋白印迹法和免疫组化结果趋势一致,模型组小鼠海马CA1区PSD95表达(P<0.01)和Shank1表达(P<0.05)较于对照组均降低,且金思维各干预组较模型组不同程度增加了PSD95和Shank1蛋白的表达(P<0.01或P<0.05)。结论金思维可能通过调节突触相关蛋白PSD95和Shank1来改善突触的结构和功能,进而提高拟SAD小鼠记忆获得和保持能力。 展开更多
关键词 散发性阿尔茨海默病 金思维 突触 突触后致密蛋白95 骨架蛋白shank1
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Regional plantar foot pressure distributions on high-heeled shoes-shank curve effects 被引量:2
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作者 Winson Lee 《Acta Mechanica Sinica》 SCIE EI CAS CSCD 2011年第6期1091-1097,共7页
Forefoot pain is common in high-heeled shoe wearers due to the high pressure caused by the center of body mass moving forward and the increased arch height with heel elevation.Sufficient arch support could reduce the ... Forefoot pain is common in high-heeled shoe wearers due to the high pressure caused by the center of body mass moving forward and the increased arch height with heel elevation.Sufficient arch support could reduce the high pressure over forefoot.However,too much arch support could lead to abnormal foot alignment and pain over midfoot.Little information is reported on the relationship among plantar arch height,shank curve design and plantar pressure.This study aimed at quantifying the plantar arch height changes at different heel heights and investigating the effect of shank curve on plantar pressure distribution.The plantar arch height increased to(7.6±1.3) mm at heel height of 75 mm.The Chinese standard suggests the depth of last should be 8.5 mm for heel height of 75 mm.When a shank curve with higher depth of last(11 mm) was used,the peak pressure over forefoot further decreased in midstance phase,which might ease the forefoot problems,while the peak pressure over midfoot increased but not exceeded the discomfort pressure thresholds.To achieve a more ideal pressure distribution in high-heeled shoes,a higher than expected depth of last would be suggested that would not cause discomfort over midfoot. 展开更多
关键词 High-heeled shoes shank curve Plantar archheight Plantar pressure Foot biomechanics
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