眼镜蛇毒短链神经毒素的致突变试验

背景与目的:舟山眼镜蛇(Najaatra)毒短链神经毒素被用于临床镇痛,我们采用短链神经毒素,研究其高浓度下有无致突变性,为临床应用的安全性提供依据。材料与方法:应用中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和Ames试验检测短链神经毒素潜在的致突变性。结果:短链神经毒素浓度高于0.64μg/ml时,部分菌株的Ames试验结果呈阳性,高于0.32μg/ml时,部分试验组CHL细胞染色体畸变为阳性,但均远低于阳性对照组,而且回复突变和畸变率与神经毒素的浓度不呈线性关系。结论:从致突变角度考虑,短链神经毒素作为药物在临床应用的剂量水平是安全的。

抗平颏海蛇短链神经毒素全人源单克隆抗体的筛选、制备及生物活性研究

目的重组表达3种平颏海蛇短链神经毒素,利用噬菌体抗体库筛选制备全人源抗毒素单克隆抗体并评估其生物活性。方法以重组表达纯化的神经毒素蛋白作为抗原,从自主构建的噬菌体抗体库中筛选获得噬菌体抗体,经序列测定确定其抗体类型后构建完整抗体。利用真核表达系统表达纯化抗体后鉴定其抗原结合活性、生化特性及药代动力学特性。在体内验证抗体药物的抗毒素作用。结果经过4轮筛选,获得2株能同时结合3种神经毒素的噬菌体单链抗体,并将其制备成完整的抗体,进一步证实所获得的抗体可特异性结合3种抗原。2株全人源抗体均可拮抗神经毒素对昆明小鼠的致死作用。结论利用重组神经毒素和噬菌体抗体库技术成功获得了特异性抗平颏海蛇短链神经毒素的全人源治疗性抗体。