Hedgehog-Pat/Smo-Gli信号通路介导肿瘤的侵袭转移研究进展

Hedgehog-Pat/Smo-Gli信号转导通路是一条高度保守的信号转导通路,从果蝇到脊椎动物的胚胎发育、组织分化等特定的过程中,该通路调控着细胞的分化与增殖,发挥着中轴器官的形态发生作用。该通路在肿瘤特别是在上皮类肿瘤发生中同样发挥着重要的作用。近来发现该通路与肿瘤的侵袭转移关系密切。该文就该通路及其在肿瘤侵袭转移中的研究进展作一综述。

基于PAT包含告警信号的智能变电站保护信息交互建模与验证

为了准确评估告警信号产生时智能变电站保护系统的可靠运行情况,研究了一种基于进程仿真工具PAT的智能变电站保护信息交互建模与验证方法。分析了多个厂家保护装置的原理,构造了保护系统的告警故障树,给出了各保护子功能的工作条件与告警信号的对应关系。采用进程仿真工具PAT的实时系统模块RTS(Real-Time System Module),对各IED的内部工作、各IED之间的交互过程等进行建模,包括工作条件、各进程之间的信息传递与时序等,给出了保护子功能死锁与保护系统运行阶段的断言与验证。多个算例验证了基于PAT包含告警信号的智能变电站保护系统交互建模与验证方法的有效性,提高了保护模型的准确性和实用性。

高脂饮食对生命幼年营养不良大鼠脂糖代谢影响

目的基于LXR-α/SREBP-1c信号通路探讨生命幼年期营养不良对生命成年期影响的临床意义。方法3周龄雄性大鼠32只,随机分为普食组(A组)、饥饿普食组(B组)、高脂组(C组)和饥饿高脂组(D组)四组。在观察0周和9周测定空腹血糖和甘油三酯、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝脏的病理改变。用RTPCR方法检测肝脏组织的肝X受体α(LXR-α)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)的mRNA基因表达。结果A、B、C和D组在饮食喂养9周时胰岛素分别为(13.72±0.84)、(13.93±1.51)、(28.89±3.14)和(32.41±2.25)ng/ml,C、D组分别高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B、C、D组实验结束时HOMA-IR分别为(2.91±0.32)、(3.08±0.40)、(6.38±0.26)和(7.39±0.48)。C、D组分别高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。D组大鼠肝细胞含脂滴空泡,小叶中央区和周边区受累均明显。B组和C组也有的脂肪变性较轻。C组和D组肝脏中LXR-α、SREBP-1c、FAS、SCD1 mRNA基因表达水平均显著高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经受“二次打击”的大鼠,可能导致生命成年期的脂质的合成增强,进而出现代谢性异常。

线粒体Smac蛋白与Bcl-2蛋白家族的相关性及其促凋亡机制研究进展

细胞凋亡又称程序性细胞死亡,在机体发育分化和维持体内平衡中起着十分重要的作用。机体内存在两类影响细胞凋亡的基因,即促凋亡基因,如Bax、Smac、Htr A2和抗凋亡基因,如Bcl-2、IAPs、p53。Smac是一种线粒体促凋亡蛋白,在凋亡信号刺激下,它与细胞色素C(cytochrome c,cytc)一同释放进入细胞质,经修饰形成成熟的Smac,与Caspase竞争结合IAPs,解除IAPs的抑制作用,激活Caspase,从而促发凋亡。Bcl-2家族蛋白是在细胞凋亡过程中起关键性作用的一类蛋白质,根据Bcl-2家族蛋白的功能,可将其分为两大类:促凋亡Bcl-2蛋白和抗凋亡Bcl-2蛋白。近年来,关于Smac信号通路和Bcl-2家族蛋白相关性的研究越来越多。因此,深入研究其分子机制,可为肿瘤的基因治疗、药物靶点的筛选及抗肿瘤药物的开发提供新的思路。

基于体外实验对牡荆素的结肠炎调控机制的研究

牡荆素是从牡荆叶子中提取出的一种天然化合物,具有多种生物活性。经研究发现牡荆素对结肠炎具有良好的调控作用,但其具体机制还有待深入探讨。文章通过建立LPS诱导的Caco-2细胞体外结肠炎模型研究牡荆素对肠上皮细胞炎症的直接调控作用机制;通过研究结肠炎患者粪便的体外发酵探讨牡荆素对肠道菌群的调控作用。细胞实验结果表明牡荆素下调了LPS导致炎症因子TNF-α和IL-1β的表达升高,提高了紧密连接蛋白Occludin的表达水平,并通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB炎症信号通路的激活发挥抑制炎症作用;体外发酵实验结果表明,牡荆素处理改善了结肠炎患者肠道菌群结构,降低了有害菌Escherichia-Shigella、Enterococcus和Clostridioides的丰度。综上所述,牡荆素可以通过抑制肠上皮细胞TLR4/MYD88/NF-κB炎症信号通路的激活和调节肠道菌群发挥结肠炎调控作用。

基于p38MAPK信号通路探讨八月札提取物对肝郁脾虚证大鼠结肠免疫功能的影响

目的探讨八月札提取物对肝郁脾虚证大鼠结肠组织免疫功能及对p38MAPK信号通路的影响,阐明民族药八月札改善肝郁脾虚证候的药理作用机制。方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、肝郁脾虚证模型组(以下简称模型组)、八月札高、中、低剂量组、盐酸舍曲林组,每组10只。除正常组外的五组均以慢性束缚、过度疲劳、苦寒破气加饥饱失常法复制肝郁脾虚模型,造模时间为21 d。造模完成后,各治疗组每天按相应剂量药物灌胃治疗,共计14 d。治疗期满后观察比较各组大鼠脾及胸腺指数,检测结肠组织IL-6、INF-γ、IL-2、IL-13含量,结肠组织细胞中P38蛋白激酶(p38MAPK),有丝分裂原和应激活化型蛋白激酶1(MSK1)蛋白和基因表达。结果模型大鼠造模结束时,与模型组比较,八月札高、中、低剂量组及盐酸舍曲林组胸腺指数升高,脾指数明显下降,结肠组织IL-6、INF-γ含量降低,IL-2、IL-13含量明显升高;结肠细胞中p38MAPK,MSK1蛋白及基因表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论八月札提取物可通过调节结肠组织细胞免疫相关因子的表达及对p38MAPK相关信号通路进行干预,修复肝郁脾虚证大鼠受损的结肠组织结构。