棕榈酸诱导斑马鱼脂毒性损伤骨形成抑制模型的建立

目的 建立棕榈酸诱导的斑马鱼脂毒性损伤骨形成抑制模型。方法 将AB品系斑马鱼胚胎分为对照组、棕榈酸组(PA组)和辛伐他汀组(SIM组)。从3 dpf(days post fertilization, dpf)开始,PA组、SIM组给予PA造模。从5 dpf开始,SIM组给予SIM连续给药4 d。9 dpf通过钙黄绿素染色法、尼罗红染色法、甘油三酯及总胆固醇含量测定、q-PCR判断模型是否成功建立。结果 PA显著减少斑马鱼椎骨骨节数目、促进脂质堆积、增加甘油三酯及总胆固醇含量、促进成脂相关基因PPARγ、c/EBPα的表达并抑制成骨相关基因ALP、RUNX2的表达。SIM可以改善PA对斑马鱼的骨形成抑制效应。结论 采用PA给药的方法可成功造成与骨质疏松症(osteoporosis, OP)病理过程相似的脂毒性损伤骨形成抑制模型,该方法简便、灵敏、可控,可用于OP及相关疾病的药物筛选。

他汀类药物辅助治疗高血压合并高同型半胱氨酸血症患者的疗效及药物作用机制研究

目的探讨高血压合并高同型半胱氨酸血症患者经他汀类药物辅助治疗的临床价值。方法选取高血压合并高同型半胱氨酸血症患者作为本次研究对象,郑州人民医院为本研究选例地点,2020年12月至2021年11月为本研究选例时间,将样本(82例患者)根据随机数字表法,其中对照组(采用常规治疗,41例)、观察组(辛伐他汀片联合对照组治疗方法,41例),治疗持续时间:2个月。将两组间治疗后指标进行对比:临床疗效;将两组间治疗前后指标进行对比:血脂、血压、血清Hcy、MCP-1、hs-CRP、Aβ水平。结果两组临床总有效率分别为92.68%(观察组)、73.17%(对照组),差异显著(P<0.05)。把所收集数据与治疗前进行对比分析可得,两组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均降低、血清HDL-C水平均升高;且以对照组治疗后水平为基线,观察组血脂三项(TC、TG、LDL-C)处于更低水平,血清HDL-C处于更高水平,P<0.05,提示统计学差异显著。把所收集数据与治疗前进行对比分析可得,两组患者治疗后血压(DBP、SBP)、血清Hcy水平均降低;且以对照组治疗后水平为基线,观察组处于更低水平,P<0.05,提示统计学差异显著。把所收集数据与治疗前进行对比分析可得,两组患者治疗后血清三项(hs-CRP、Aβ、MCP-1)水平均降低;且以对照组治疗后水平为基线,观察组处于更低水平,P<0.05,提示统计学差异显著。结论使用他汀类药物辅助治疗可降低高同型半胱氨酸血症患者血脂与血压指标,起到炎症缓解的作用,进而提高高同型半胱氨酸血症患者的临床疗效。

辛伐他汀复合聚乳酸修复颅骨极限缺损的实验研究

目的观察辛伐他汀与聚乳酸复合物修复颅骨极限缺损的效果。方法健康雄性SD大鼠20只,体重(150±10)g。制备直径为10mm的颅骨全层极限缺损模型。实验动物随机分成2组,每组10只。对照组缺损区单纯植入聚乳酸40mg;实验组缺损区植入辛伐他汀20mg,聚乳酸40mg。术后4周、8周通过大体观察、X线摄片比较颅骨缺损区新骨形成面积占总缺损面积百分比、不脱钙骨组织切片甲苯胺蓝染色观察颅骨缺损的修复情况。结果X线片显示术后8周,实验组大部分骨缺损区显示为不规则的高密度阴影,对照组大部分缺损区域仍为低密度透光影。各组(n=5)颅骨缺损区新骨形成面积占总缺损面积百分比,对照组为27.33%±2.54%,实验组为74.63%±2.42%,两组比较差异有显著性(t=-30.148,P=0.000)。不脱钙骨组织切片甲苯胺蓝染色显示,术后4周实验组骨缺损区有少量新骨形成,术后8周实验组骨缺损区被大量骨组织充填;对照组骨缺损区为剩余材料与纤维组织充填,仅在缺损周边有少量新骨形成。结论局部应用辛伐他汀有显著促进成骨的作用,对修复骨缺损具有良好的应用前景。

LC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀与辛伐他汀酸的质量浓度及其生物等效性的研究

目的建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀及其活性代谢物辛伐他汀酸的质量浓度,用于评价辛伐他汀片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法血浆样品经液-液萃取后,采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18MGⅡ（50 mm×2.0 mm,5μm I.D）色谱柱,流动相A为水（含体积分数为0.5‰的甲酸）,流动相B为甲醇-乙腈（体积比为7∶3,含体积分数为0.5‰的甲酸）。质谱采用多反应离子监测模式（MRM）,以正离子电离模式测定。结果辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围分别为质量浓度0.205 0~20.50μg·L-1和质量浓度0.201 0~20.10μg·L-1;辛伐他汀和辛伐他汀酸最低定量限分别为质量浓度0.205 0μg·L-1和0.201 0μg·L-1。日内、日间精密度RSD均小于8.32%,准确度为97.12%~107.46%,提取回收率为74.98%~93.98%。2种制剂的相对生物利用度都接近100%。结论本方法快速、灵敏、专属性强,适用于同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸,并可以应用于辛伐他汀片的生物等效性研究评价。

非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱的影响

目的 研究非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝大鼠模型血清游离脂肪酸谱的影响。方法 以酒精灌胃加橄榄油饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型 ,模型组分为非诺贝特治疗组 (80mg·kg-1)、辛伐他汀治疗组 (4mg·kg-1)以及未治疗组。 4wk后处死大鼠 ,用气相色谱方法测定血清游离脂肪酸谱。结果 非诺贝特治疗组明显改善由乙醇引起的血清多不饱和脂肪酸的降低 [油酸 :(38 2 12± 7 788) μg·L-1vs (31 6 2 0± 6 14 2 ) μg·L-1,亚油酸 :(37 2 6 9± 8 0 6 5 ) μg·L-1vs (30 2 5 4± 9 0 6 3) μg·L-1,花生四烯酸 :(11 6 4 6±2 6 0 1) μg·L-1vs (9 0 12± 1 2 36 ) μg·L-1) ;同时肝脏病理改善。辛伐他汀治疗组则加重血清多不饱和脂肪酸的降低 ,并使饱和脂肪酸增加。结论 非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱作用不同 ;

HPLC法测定比格犬血浆中的辛伐他汀及辛伐他汀羟基酸

目的:建立血浆中辛伐他汀及其主要代谢活性成分辛伐他汀羟基酸的含量测定方法。方法:以洛伐他汀为内标物质,流动相采用甲醇-水-冰醋酸(74:26:0.5),检测波长为238nm,流速为1.0mL·min^(-1)。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理。并测定了10只比格犬单剂量口服辛伐他汀自乳化胶囊和市售片后的血药浓度。结果:血浆中内源性物质对辛伐他汀及辛伐他汀羟基酸的测定无干扰;最低检出限辛伐他汀为0.5ng·mL^(-1),辛伐他汀羟基酸为0.75ng·mL^(-1);辛伐他汀羟基酸在2～100ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,r=0.9989,辛伐他汀在1～50ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,r=0.9993;绝对回收率为79.68%～95.3%,方法回收率为89.1%～95.3%;日内精密度 RSD≤2.9%、日间精密度 RSD≤4.6%。结论:本方法处理简单,无干扰,灵敏度高,适合测定生物样本中的辛伐他汀及辛伐他汀羟基酸。

辛伐他汀治疗小儿原发性肾病综合征的疗效观察

目的探讨羟甲基戊二酸单酰基辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂辛伐他汀治疗小儿原发性肾病综合征(Idiopathic Nephrotic Syndrome,INS)的临床疗效。方法搜集2001年2月～2008年2月期间在我院治疗的小儿原发性肾病综合征患者共80例,随机分为两组,在常规治疗的基础上治疗组40例INS患者予以辛伐他汀治疗,对照组40例INS患者单纯以常规治疗,在24w时监测TC、TG、24h尿蛋白、Scr、BUN、C-反应蛋白的值。结果与治疗前相比,两组TC、TG、24h尿蛋白、Scr、BUN、C-反应蛋白均明显下降,与对照组相比,治疗组血脂有显著下降(p<0.01),而且24h尿蛋白、Scr、BUN、C-反应蛋白均明显下降(p<0.05)。结论辛伐他汀能降低蛋白尿,延缓小儿原发性肾病综合征的进展。

叶酸和辛伐他汀对大鼠动脉粥样硬化平滑肌细胞增殖的影响

目的研究叶酸和辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症(HHcy)引起的大鼠动脉粥样硬化(AS)主动脉平滑肌细胞增殖治疗效果的影响。方法健康8周龄SD雄性大鼠36只,随机分为对照组、高蛋氨酸组、叶酸组和辛伐他汀组,对照组6只,其余各组均为10只。对照组给予普通饲料喂养;高蛋氨酸组在普通饲料喂养的基础上加质量分数2%的蛋氨酸;叶酸组以高蛋氨酸组饲料喂养4周后,叶酸按每天3 mg.kg-1剂量灌胃,同时继续喂食高蛋氨酸组饲料;辛伐他汀组以高蛋氨酸组饲料喂养4周后,辛伐他汀按每天5 mg.kg-1剂量灌胃,同时继续喂食高蛋氨酸组饲料。12周后,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,另取其胸主动脉用于苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色。采用免疫组织化学染色法检测主动脉平滑肌细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达情况。结果高蛋氨酸组血浆Hcy含量明显高于对照组、辛伐他汀组和叶酸组(P<0.01);叶酸组血浆Hcy值明显低于辛伐他汀组(P<0.05)。HE染色结果显示对照组血管内皮细胞连续规整,内弹力膜完整,中膜平滑肌细胞排列整齐;高蛋氨酸组局部可见内皮细胞坏死脱落,中膜平滑肌细胞胞核固缩且排列紊乱,内膜下可见泡沫细胞;辛伐他汀组内膜和平滑肌细胞变化介于对照组和高蛋氨酸组之间,动脉壁细胞明显较叶酸组细胞排列紊乱;叶酸组和对照组动脉壁比较无差别。油红O染色结果显示对照组、叶酸组和辛伐他汀组动脉壁经油红O染色后无差别,不着色;高蛋氨酸组油红O染色局部阳性,主要位于内膜下。高蛋氨酸组PCNA蛋白阳性表达强度高于对照组、辛伐他汀组和叶酸组(P<0.01);叶酸组PCNA蛋白阳性表达强度高于辛伐他汀组(P<0.01)。结论高蛋氨酸饮食可以引起大鼠HHcy形成,进而引起动脉平滑肌细胞的增殖,促使AS发生。辛伐他汀及叶酸均可以降低Hcy浓度,减少Hcy对动脉壁的作用,抑制动脉平滑肌细胞的增殖,防止AS的发生,但在抑制平滑肌细胞增殖的效果方面辛伐他汀要优于叶酸。

叶酸和辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症引起的大鼠动脉粥样硬化疗效对比

目的探讨叶酸及辛伐他汀对高同型半胱氨酸血症(HHcy)引起的大鼠动脉粥样硬化(AS)治疗效果的差异。方法将36只健康8周龄SD雄性大鼠随机分为健康对照组、高蛋氨酸饮食组、叶酸治疗组和辛伐他汀治疗组。12周后,采用高效液相色谱法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度;采用酶法检测血脂浓度;通过光镜和电镜观察胸主动脉形态学变化;采用免疫组织化学方法检测胸主动脉平滑肌细胞中依赖正常T细胞激活表达和分泌的因子(RANTES)、趋化因子受体-1(CCR-1)蛋白的表达;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胸主动脉平滑肌细胞RANTES、CCR1 mRNA的表达。结果高蛋氨酸饮食组血浆Hcy浓度明显高于其余3组;叶酸治疗组血浆Hcy浓度明显低于辛伐他汀治疗组(P<0.05)。各组大鼠血浆总胆固醇与甘油三酯浓度差异无统计学意义(P>0.05)。光镜和电镜下可见健康对照组大鼠胸主动脉壁基本结构正常,高蛋氨酸饮食组大鼠胸主动脉呈AS早期改变,治疗组大鼠动脉病变较轻。免疫组织化学结果显示,RANTES和CCR-1蛋白在高蛋氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中表达的平均灰度值显著低于其余3组。且在叶酸治疗组表达的平均灰度显著低于辛伐他汀治疗组(P<0.05)。RT-PCR结果亦表明RANTES和CCR-1 mRNA均在高蛋氨酸饮食组主动脉平滑肌细胞中的表达最高。且在叶酸治疗组的表达均显著高于辛伐他汀治疗组(P<0.05)。结论高蛋氨酸饮食能引起大鼠HHcy形成,促进主动脉平滑肌细胞中RANTES及受体CCR-1的表达,进而诱导AS发生,此过程与血脂无关。辛伐他汀及叶酸均可降低血浆Hcy浓度、抑制动脉壁平滑肌细胞中RANTES及CCR-1的表达,减轻Hcy对动脉壁的损伤,防止AS的发生,但以叶酸降低血浆Hcy的作用更强,辛伐他汀对RANTES和CCR-1表达的抑制作用更明显。

中药和保健食品中非法添加降脂类药物的检测方法研究

目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS/MS 方法检查中药制剂及保健品中非法添加的10种化学降酯药物(烟酸、普伐他汀钠、瑞舒伐他汀钙、苯扎贝特、阿托伐他汀、氟伐他汀钠、吉非罗齐、洛伐他汀、非诺贝特、辛伐他汀)。方法:采用 Waters SunfireC_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),梯度洗脱:流动相 A 为20 mmol·L^(-1)醋酸铵溶液,流动相 B 为甲醇。选择正负离子检测10种临床常用降脂药物,利用质谱解析软件研究了该类化合物的质谱裂解规律,通过比较样品峰与对照品峰的一级质谱、二级质谱质荷比,确定样品中是否掺杂了化学降脂药物。结果:HPLC-MS/MS 方法测定上述化学物质不受药物辅形剂干扰,各药物色谱峰之间分离度良好,质谱分别率符合要求,10种降脂药的最小检出量为2 ng 至40 ng。结论:该方法灵敏度、准确性均可满足定性研究的要求,简便、快捷。

辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸对混合性血脂异常患者高敏C反应蛋白、血脂及纤溶的影响

目的:评价辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸对冠心病及冠心病等危症合并混合性血脂异常患者高敏C反应蛋白(HsCRP)、血脂及纤溶的影响。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法,40例冠心病及冠心病等危症合并混合性血脂异常患者经6-12周辛伐他汀10mg或20mg治疗后,分为试验组(n=20)和对照组(n=20),分别加用Omega-3脂肪酸3g·d-1或安慰剂,治疗2个月,观察治疗前后对HsCRP、血脂及纤溶的影响。结果:试验组治疗后HsCRP、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、TC倩密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较基线分别降低(2.16±2.77)(38.5％),(94.0±65.4)(31.1％),(13.3±22.3)mmol·L-1(6.3％)和(0.78±1.60)mg·dL-1(P分别<0.01,<0.001,<0.05,<0.05),对照组HsCRP及TG降低更为显著(P分别为0.021及0.011)。试验组TG降低的数值及百分数分别与HsCRP降低的数值及百分数呈显著正相关(r分别为0.51和0.45,P分别为0.021和0.047)。结论:辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸增加二者的调脂优势和非调脂优势。

丹参多酚酸盐与辛伐他汀治疗老年不稳定心绞痛临床疗效比较

目的比较丹参多酚酸盐与辛伐他汀治疗老年不稳定心绞痛的临床疗效。方法收集135例确诊为老年不稳定心绞痛患者,随机分为辛伐他汀治疗组66例与丹参多酚酸盐治疗组69例,两组患者在常规治疗的基础上分别采用辛伐他汀与丹参多酚酸盐治疗;另外选取30名健康人作为正常对照组。根据患者治疗前后心绞痛疗效、心电图改善情况判断两组患者治疗后的总有效率,分析正常组及两个治疗组患者治疗前后血液中的一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)、白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)4个指标的变化情况,并观察药物是否存在不良反应。结果辛伐他汀治疗组与丹参多酚酸盐治疗组经4个疗程治疗后总有效率分别为75.8%和89.2%;与辛伐他汀治疗组相比,丹参多酚酸盐治疗组经治疗后患者NO含量显著上升(P<0.05),ET含量显著下降(P<0.05),IL-6及TNF-α因子水平均显著降低(均P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现不良反应。结论在常规治疗的基础上,采用丹参多酚酸盐辅助治疗老年不稳定心绞痛的效果优于辛伐他汀。

复方烟酸辛伐他汀双层缓释片的制备及Beagle犬体内药代动力学

以烟酸和辛伐他汀为模型药物制备复方双层缓释片,并评价其体外释放特性。采用双周期双交叉给药方案,LC-MS/MS法同时测定自制制剂和市售制剂中烟酸和辛伐他汀的血药浓度,对6只Beagle犬进行了药代动力学和生物利用度的初步研究。自制制剂和市售制剂给药后烟酸的cmax分别为(6.43±0.80)和(6.38±0.47)μg/mL,tmax分别为(2.80±1.00)和(2.50±1.00)h,AUC分别为(30.16±4.51)和(27.49±4.04)μg.h/mL;辛伐他汀的cmax分别为(38.65±1.71)和(40.54±2.33)ng/mL,tmax均为(1.50±0.40)h,AUC分别为(118.76±11.83)和(115.76±5.46)ng.h/mL。结果表明两种制剂中烟酸和辛伐他汀的AUC,cmax和tmax都等效,说明自制制剂和市售制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。

辛伐他汀加omega-3脂肪酸治疗冠心病及其等危症合并混合性血脂异常随机双盲对照研究

目的评价辛伐他汀与国产omega-3脂肪酸合用在冠心病及其等危症合并混合性血脂异常患者调脂治疗中的疗效和安全性。方法用随机双盲安慰剂平行对照的试验方法,冠心病及其等危症合并混合性血脂异常患者经6-12周辛伐他汀10或20mg治疗后,低密度脂蛋白胆固醇已达标(LDL-C<2.6mmol·L-1)或接近达标(LDL-C<3.4 mmol·L-1),但甘油三酯(TG)水平在2.26-5.64 mmol·L-1,加用omega-3脂肪酸每日3g或安慰剂,治疗2月,40例患者完成试验,每组患者20名。结果Omega-3脂肪酸组治疗后,TG、总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)较基线分别显著降低1.06±O,74(31.1％),0.35±0.58(6.3％),0.44±0.58 mmol·L-1(10.4％)(P<0.05);Omega-3脂肪酸组较安慰剂组TG降低更明显(P<0.05)。加用Omega-3脂肪酸组治疗2个月后,较基线单用辛伐他汀显著增加30％的Non-HDL-C达标率(P<0.05)及25％的全面达标率(P<0.05)。Omega-3脂肪酸组TG基线值与TG下降幅度呈显著正相关(P<0.05)。两组间药物不良反应无统计学差异。结论辛伐他汀加用国产omega-3脂肪酸调脂治疗冠心病及其等危症合并混合性血脂异常患者安全、有效。

熊去氧胆酸联合辛伐他汀治疗脂肪肝合并高脂血症的疗效观察

目的观察熊去氧胆酸联合辛伐他汀治疗脂肪肝合并高脂血症的临床疗效。方法 78例脂肪肝合并高脂血症患者随机分为治疗组(38例)和对照组(40例),治疗组给予辛伐他汀和熊去氧胆酸联合治疗;对照组仅给予辛伐他汀治疗;疗程均为2个月。观察治疗前后临床症状及体征变化情况,检查肝脏B超,ALT、AST、γ-GT、TG和TC等指标水平。结果治疗组总有效率为86.8%,对照组总有效率为75.0%,两组比较有显著性差异(P<0.05);治疗结束后治疗组临床症状和体征明显较对照组缓解(P<0.05);治疗结束后治疗组ALT、AST、γ-GT、TG和TC分别为(52.15±12.32)U/L、(47.14±10.32)U/L、(46.73±15.61)U/L、(1.42±0.31)mmol/L和(3.78±0.44)mmol/L,较治疗前显著降低(P<0.05);治疗结束后治疗组患者B超影像学也明显好转(P<0.05);治疗期间两组均未见明显不良反应。结论熊去氧胆酸联合辛伐他汀治疗脂肪肝合并高脂血症疗效显著,无明显副作用。

辛伐他汀-烟酸双层缓释片的制备及其体外质量评价

目的制备辛伐他汀(SVT)-烟酸(NA)双层缓释片并进行体外质量评价。方法分别通过正交实验和单因素实验,筛选NA缓释层与SVT常释层处方,确定最佳处方组成并制备SVT-NA双层缓释片,测定缓释片中NA与SVT的含量。以国内已上市NA缓释片为参比制剂,测定自制双层缓释片中NA的释放度,计算释放度相似因子(f2),并进行方程拟合。按照中国药典2010版中SVT普通片溶出度测定条件,测定自制双层缓释片常释层中SVT的溶出度。结果自制双层缓释片中NA的释放度与市售NA缓释片相似(f2>75),其释放行为符合Higuchi方程;常释层中SVT 30min内的累积溶出度>98%,符合中国药典有关规定。结论 SVT-NA双层缓释片处方组成合理,制备工艺稳定,重现性良好,有望开发成为新的复方制剂。

高游离脂肪酸引起肺损伤的大鼠模型的建立

目的:观察血游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)升高对肺组织的损伤及辛伐他汀对此类肺损伤的保护作用。方法:将56只成年雄性SD大鼠随机分为4组,每组14只。4组分别为对照组(不予处理)、高三酰甘油血症组(HTG组)、高游离脂肪酸组(FFA组)、他汀组(实验前给予辛伐他汀,建立高游离脂肪酸模型同FFA组)。4组动物模型建立后各取8只采集其血和肺组织,检测血脂(总胆固醇、三酰甘油、FFA)、脂质过氧化指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]、血细胞因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),内皮素-1(endothelin-1,ET-1),细胞黏附分子-1(intercellular adhesion module-1,ICAM-1)],并进行动脉血气分析和肺组织病理检查。4组各选取6只大鼠进行伊文思蓝试验,测定肺血管通透性。结果:HTG组、FFA组和他汀组血脂指标均较对照组显著升高,FFA组FFA比HTG组升高2倍以上。FFA组肺损伤明显,表现为血氧分压下降、肺毛细血管通透性升高、肺间质增厚和炎症细胞浸润、肺毛细血管淤血;同时MDA升高,SOD降低,IL-6、TNF-α、ET-1和ICAM-1均显著升高。HTG组肺损伤程度较轻,该组除ET-1外,各过氧化指标和细胞因子水平改变均较FFA组小。他汀组血脂水平低于FFA组,血氧、病理、血管通透性、过氧化指标和细胞因子均较FFA组有改善。结论:血FFA升高可能通过脂质过氧化途径和ICAM-1途径引起肺损伤,辛伐他汀对此有保护作用。

辛伐他汀对大鼠移植肝胆管损伤的防治作用

目的探索辛伐他汀对大鼠移植肝胆管损伤的防治作用。方法建立重建肝动脉的大鼠肝移植模型,设置实验组、对照组和假手术组,应用高效液相色谱法、生化、组织病理、免疫组化及RT-PCR方法检测胆汁胆盐的成分的变化,观察肝脏组织的病理学变化。结果①辛伐他汀能明显增加大鼠胆汁中磷脂分泌,实验组[(3.8748±1.4148)mg/dl]、假手术组[(1.9821±0.4135)mg/dl]与对照组[(1.4285±0.5387)mg/dl]比较差异有统计学意义(P<0.05)。②对照组胆管损伤严重,而实验组的病理学变化则较对照组轻微;胆管损伤严重程度评分(bile duct injury severity score,BDISS):对照组为(8±1)分,明显高于实验组[(4±2)分]和假手术组(0分)(P<0.05)。③磷脂转运蛋白(Mdr2P-糖蛋白)及Mdr2mRNA的表达,实验组较对照组有明显增强(P<0.05)。结论辛伐他汀能增加大鼠移植术后胆汁中磷脂成分的分泌,对移植肝胆管及肝脏组织有一定保护作用。

辛伐他汀对急性缺血性卒中患者血清C反应蛋白和尿酸水平的影响

目的探讨辛伐他汀对急性缺血性卒中患者血清C反应蛋白(CRP)、尿酸(UA)及血脂水平的影响。方法将69例急性缺血性卒中患者随机分为2组:治疗组予常规治疗+辛伐他汀,对照组仅采用常规治疗。观察2组治疗前后CRP、UA和血脂的变化。结果治疗后,治疗组的CRP、UA、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平显著下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高。结论辛伐他汀在明显降低急性缺血性卒中患者血脂水平的同时,具有抗炎、降UA作用,其降UA作用独立于降脂作用之外。

辛伐他汀联合叶酸对ApoE缺失小鼠HDL水平及功能的影响

目的:采用高脂饮食喂养ApoE缺失(ApoE^(-/-))小鼠建立动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型,观察比较辛伐他汀联合叶酸对AS小鼠血清对血脂、同型半胱氨酸(Hcy)水平以及氧磷酯酶(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性的影响。方法:研究对象为雄性ApoE^(-/-)小鼠25只,高脂饲料喂养作为AS模型组,另外取适龄C57BL/6J小鼠10只给予普通饲料喂养作为正常对照组,实验第4周后,随机处死2种小鼠各5只,检测相应血清指标,作为基线参考。其余ApoE^(-/-)小鼠随机分为AS模型对照组(单纯高脂饮食)、辛伐他汀组(高脂饮食基础上给予辛伐他汀治疗)、叶酸组(高脂饮食基础上给予叶酸治疗)、辛伐他汀联合叶酸组(高脂饮食基础上给予辛伐他汀+叶酸治疗),每组5只。实验第8周末处死5组小鼠,并取小鼠血清检测HDL-C、LDL-C、Hcy水平及PONl、MPO活性。结果:实验第8周末,与AS模型组比较,辛伐他汀组、辛伐他汀联合叶酸组LDl-C水平显著减低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01),叶酸组LDL-C、HDL-C水平均无明显差异(P均>0.05)。与AS模型组比较,辛伐他汀组、叶酸组、辛伐他汀联合叶酸组血清PON1活性显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.01),MPO活性显著下降(P<0.01,P<0.05,P<0.01);实验第8周末,与同期AS模型组、叶酸组比较,辛伐他汀联合叶酸组LDL-C水平显著降低(P均<0.01),HDL-C水平显著升高(P均<0.01);与同期AS模型组、辛伐他汀组、叶酸组比较,阿托伐他汀联合L-4F组PON1活性均显著增加(P<0.01,P<0.05,P<0.05);MPO活性均显著降低(P均<0.01)。结论:辛伐他汀、叶酸均可通过升高血清PON1活性,降低MPO活性,从而改善HDL抗氧化、抗炎功能,延缓动脉粥样硬化的进展。叶酸对LDL-C、HDL-C水平无影响。辛伐他汀联合叶酸不仅降低LDL-C,升高HDL-C,而且更有效的改善HDL抗氧化、抗炎功能,从而延缓动脉粥样硬化进展,优于单药使用。