谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与晚期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗疗效的关系

目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)rs1695基因多态性与晚期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨方案(XELOX方案)化疗疗效的相关性。方法:回顾性选择102例晚期胃癌患者,均接受XELOX方案化疗,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight,MALDI-TOF)的方法明确GSTP1 rs1695基因分型,分析患者临床病理特征(包括年龄、性别、肿瘤分化程度、部位、ECOG-PS评分、TNM分期)及GSTP1 rs1695基因分型对患者化疗客观有效率(objective response rate,ORR)及疾病进展时间(progression-free survival,PFS)的影响。结果:102例患者中,GSTP1 rs1695 AA基因型、AG基因型、GG基因型所占例数分别为73例(71.6%)、27例(26.5%)、2例(2.0%),携带变异基因型GG/AG化疗ORR高于野生基因型AA(69.0%vs 43.8%,P=0.022),且携带变异基因型GG/AG患者PFS比野生基因型AA更长[6.1个月(95%CI:5.2~7.0)vs 5.1个月(95%CI:4.6~5.6),P=0.028]。患者临床病理特征均与化疗疗效无关,但肿瘤分化程度及TNM分期与PFS有关(P均<0.05)。Cox回归显示,肿瘤分化程度、TNM分期及GSTP1 rs1695是影响PFS的独立因素。结论:GSTP1 rs1695基因型与晚期胃癌患者XELOX方案化疗疗效密切相关,测定GSTP1 rs1695基因型可以为晚期胃癌的个体化治疗提供参考。

单核苷酸多态性对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者甲氨蝶呤化疗所致骨髓抑制的影响

目的 探讨甲氨蝶呤作用通路上6个相关基因SLCO1B1、SLC19A1、ABCC2、ABCB1、FPGS、GGH的单核苷酸多态性对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者使用甲氨蝶呤化疗所致骨髓抑制不良反应的影响。方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法对121例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的DNA样本进行基因分型。从电子病历系统获取患者的人口学及相应的临床资料,采用χ^(2)检验及多因素Logistic回归分析探讨单核苷酸多态性对患者化疗后骨髓抑制的影响。结果 121例患者共经历了508个疗程,其中186个疗程(36.6%)发生了骨髓抑制不良反应。单因素分析结果显示,SLCO1B1 rs2306283及GGH rs2305558位点的单核苷酸多态性对甲氨蝶呤所致骨髓抑制的发生率均有影响(P <0.05)。Logistic回归分析显示,SLCO1B1 rs2306283位点单核苷酸多态性仍然对甲氨蝶呤所致骨髓抑制的发生率有影响[OR=1.542,95%CI(1.040,2.287),P=0.031]。结论 SLCO1B1 rs2306283 GG基因型可作为甲氨蝶呤所致骨髓抑制的独立危险因素,为甲氨蝶呤的个体化给药提供依据。

谷胱甘肽转硫酶P1(rs1695)基因多态性与Ⅳ期乳腺癌紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系

目的检测乳腺癌患者外周血谷胱甘肽转硫酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)单核苷酸多态性位点rs1695[GSTP1(rs1695)]的基因分型,分析其与Ⅳ期乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)-高分辨率熔解曲线技术(high resolution melting,HRM)检测128例Ⅳ期女性乳腺癌患者外周血中GSTP1(rs1695)基因分型,并根据PCR-HRM检测的不同基因型随机抽取10%的样本进行测序验证。应用SPSS11.5软件进行统计学分析,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验方法进行基因型分布遗传平衡吻合度检验,采用χ2检验及Fisher确切概率法分析不同基因型与乳腺癌患者化疗疗效的关系,用非条件logistic回归模型计算比值比(OR)和95%可信区间(CI)。结果 128例Ⅳ期乳腺癌患者中,GSTP1(rs1695)AA基因型占57.8%(74/128)、AG基因型占39.8%(51/128)、GG基因型占2.3%(3/128),经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,证实本研究入组病例GSTP1(rs1695)基因具有群体代表性(P>0.05)。128例患者均接受以紫杉类和(或)蒽环类药物为基础的化疗方案,化疗有效率为57.03%(73/128),化疗无效率为42.97%(55/128),化疗无效病例中病情稳定占18.75%(24/128),AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.139,95%CI:1.907～8.975,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=12.163,P<0.01);其中70例紫杉类联合蒽环类药物化疗的患者中,AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.016,95%CI:1.404～11.483,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=5.943,P<0.05)。结论 GSTP1(rs1695)的基因多态性可作为乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效预测的遗传标记物,值得进一步大样本量的研究。

MTHFR C677T基因多态对胃癌辅助化疗预后的影响

[目的]研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态对接受氟尿嘧啶(5-Fu)为基础辅助化疗胃癌患者预后的影响。[方法]确诊的胃癌患者110例,采用5-Fu为基础的方案进行辅助化疗。采用聚合酶链反应—连接酶检测反应技术检测MTHFRC677T基因多态。[结果]110例胃癌患者中,MTHFR677T/T、C/T和C/C基因型频率分别为19.1%(21/110)、47.3%(52/110)和33.6%(37/110)。110例患者复发率和死亡率分别为54.5%(60/110)和42.7%(47/110)。携带C/C基因型患者无复发生存率和总生存率均显著低于携带T/T或C/T基因型患者(P<0.05)。Cox多因素分析显示,MTHFRC/C基因型是影响患者复发和生存的独立危险因素(P<0.05)。[结论]MTHFRC677T基因多态性是接受5-Fu为基础辅助化疗胃癌患者的独立预后因素。

MTHFR 677C/T基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌患者疗效的关系

目的探索亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T基因多态性在预测培美曲塞治疗晚期肺腺癌疗效中的作用。方法 39例初治晚期肺腺癌患者入组并行培美曲塞/顺铂方案化疗,37例患者按要求完成治疗并进行随访。通过Taqman MGB探针实时荧光定量PCR方法检测患者MTHFR677C/T位点的基因多态性,分析基因多态性与化疗客观缓解率(response rate,RR)和无进展生存时间(progression-free survival,PFS)的关系。结果 MTHFR 677C/T基因频率:CC 40.5%(15/37),CT 43.2%(16/37),TT 16.2%(6/37),MTHFR CC、CT和TT基因型客观缓解率之间差异无统计学意义(26.7%vs 31.3%vs 50.0%,P=0.582)。CC基因型与CT或TT基因型之间PFS差异无统计学意义(4.7月vs 6.9月,P=0.499)。结论 MTHFR 677C/T多态性可能与晚期肺腺癌培美曲塞化疗疗效无相关性。

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌化疗疗效的相关性

目的研究结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感度的关系。方法经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例,均行草酸铂联合5-氟尿嘧啶的方案(FOLFOX)治疗。所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 (1)XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型频度分别为76(77.55%)、17(17.35%)和5(5.10%)。(2)XPD751Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型有效率分别为50.00%、29.41%和20%,比较Lys/Lys、Lys/Gln的有效率,两者之间的差异有统计学意义(χ2=4.04,P<0.05)。在调整性别、年龄及不同转移部位的影响后,XPD751Lys/Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys/Lys基因型患者的3.8倍,OR=3.8,95%CI为0.985～14.698。结论 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗敏感度相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗敏感度的指标。

基因多态性预测结直肠癌化疗效果和不良反应

肿瘤患者个体之间存在化疗效果和不良反应的差异,如果仅仅根据个体的临床特征和病理特征指导治疗,已无法满足优化肿瘤治疗的要求。根据个体基因特征进行个体化治疗正日益受到关注。基因多态性是导致个体之间化疗反应差异的重要物质基础。基因多态性可以通过影响其相应蛋白的表达或活性,降低化疗药物的疗效或加重不良反应。近年来,在结直肠癌化疗方面的研究发现,参与药物代谢、转运和失活的多种蛋白,其相应基因的多态性位点可能会影响化疗效果和不良反应。因此,明确这些基因多态性位点对于实现肿瘤的个体化治疗具有重要意义。

MDM2在乳腺癌中的作用机制及靶向治疗策略研究进展

鼠双微体基因2(Mdm 2/Hdm 2)被认为是一种致癌基因,在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中异常表达。MDM2蛋白是肿瘤抑制蛋白P53的关键负调控因子,主要通过P53依赖途径抑制细胞周期停滞及细胞凋亡,继而发挥恶性作用。此外,MDM2还可以通过P53非依赖途径,如参与调控多条信号转导通路、通过其单核苷酸多态性影响个体对乳腺癌的易感性等,促进肿瘤的发生发展,而针对上述途径中涉及的各靶点的药物尚在不断研发中。本文旨在总结乳腺癌中MDM2发挥作用的机制及可能的治疗靶点,并将其转化为有临床应用价值的治疗手段,以促进乳腺癌患者的治疗,使患者更多获益。

CDA基因79位点多态性预测吉西他滨治疗晚期难治性恶性肿瘤的疗效

目的探讨CDA基因79位点多态性与吉西他滨治疗晚期难治性恶性肿瘤疗效的关系。方法 50例晚期难治性恶性肿瘤患者给予以吉西他滨为主的化疗方案(1 000 mg/m2,静脉滴注,d1、8,21 d为1个周期),评价疗效,于治疗前抽取患者外周血提取DNA,采用PCR扩增目的基因片段,直接测序法测定CDA基因79位点多态性,分析CDA基因79位点多态性与疗效关系。结果 47例患者完成本研究,可评价疗效47例,其中CR 1例,PR12例,SD 27例,PD 7例,总缓解率为27.7%。CDA79基因共检测出2个基因位点,分别为野生型A/A 40例(85.1%)和突变型杂合子A/C 7例(14.9%)。患者治疗疗效与CDA79基因多态性有关联(P<0.05),而与年龄、性别及PS评分无关联。携带CDA79突变型A/C的患者的疾病缓解率优于野生型A/A基因携带患者(71.4%vs20.0%,P<0.05)。结论 CDA基因79位点可作为预测指标用于吉西他滨为主的化疗方案对晚期难治性恶性肿瘤疗效的预测。携带有CDA79突变型A/C基因患者化疗疗效优于野生型A/A基因携带者。

2018-2020年赤道几内亚Bioko岛恶性疟原虫青蒿素耐药相关基因Pfubp1和Pfap2mu的单核苷酸多态性分析

目的了解赤道几内亚Bioko岛恶性疟原虫分离株青蒿素耐药相关基因Pfubp1和Pfap2mu的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)流行情况,为该地区疟疾防治方案的制定提供基线数据。方法采集2018—2020年赤道几内亚Bioko岛恶性疟患者临床血样184份,提取血样中恶性疟原虫基因组DNA。采用巢式PCR技术和Sanger测序法检测恶性疟原虫Pfubp1和Pfap2mu基因,并对基因序列进行比对分析。结果赤道几内亚Bioko岛分离株恶性疟原虫Pfubp1基因中,无突变虫株占88.83%(159/179)。20株突变虫株(11.17%,20/179)共分离出6个不同SNPs,该6个SNPs有4个非同义突变,分别为E1516G、K1520E、D1525E、E1528D;95.00%(19/20)的突变分离株中仅有1个基因突变位点,其中非同义突变占68.42%(13/19)。与以青蒿素为基础的联合疗法(artemisinin⁃based combination therapies,ACTs)耐药相关的Pfubp1基因中,D1525E和E1528D为已知主要流行突变位点;在第1525位点氨基酸,野生型虫株占99.44%(178/179)、突变型虫株占0.56%(1/179),该突变位点仅在2018年采集的样本中发现;在第1528位点,野生型虫株占93.30%(167/179)、突变型虫株占6.70%(12/179)。在Pfap2mu基因3个区域(Pfap2mu⁃inner1、Pfap2mu⁃inner2、Pfap2mu⁃inner3)的目标扩增片段中,野生型虫株所占比例分别为95.72%(134/140)、79.25%(126/159)和95.83%(161/168);在所有测序成功的样本中筛出16个不同SNPs,共有7个非同义突变,分别为S160N、K199T、A475V、S508G、I511M、L595F、Y603H;43株突变分离株中,有1个以上突变位点的占16.28%(7/43),其中非同义突变占28.57%(2/7)。与ACTs相关的已知延迟清除位点为S160N,野生型虫株占89.94%(143/159)、突变型虫株占10.06%(16/159)。结论赤道几内亚Bioko岛恶性疟原虫Pfubp1和Pfap2mu基因均发生不同水平突变,Pfubp1基因突变型比例低、Pfap2mu基因突变型比例较高,本研究还发现了Pfubp1 E1504E、K1520E和Pfap2mu A475V、S508G等新位点。

MTHFR和ABCG2单核苷酸多态性对晚期结直肠癌一线化疗疗效的预测作用

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancerr esistance protein,BCRP/ABCG2)基因单核苷酸多态性(sing lenucleotide polymorphism,SNP)对晚期结直肠癌一线化疗疗效的预测作用。方法:采用基因测序法检测154例接受FOLFOX、XELOX或FOLFIRI方案一线化疗的晚期结直肠癌患者外周血MTHFR677C>T、MTHFR1298A>C、ABCG234G>A和ABCG2421C>A这4个位点的SNP,结合临床特征,分析其与近期疗效、无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)之间的关系。结果:154例患者接受一线化疗的有效率为31.8%,中位PFS为8.1个月,中位OS为30.7个月。MTHFR和ABCG2SNP与近期疗效和OS无显著相关性(P>0.05)。含3～4个优势基因型(MTHFR677C/C、MTHFR1298A/A、ABCG234G/A或A/A及ABCG2421C/A或A/A)患者的中位PFS较含0～2个优势基因型患者的显著延长(分别为9.8和7.5个月,P=0.013)。COX多因素分析结果显示,优势基因型数目(P=0.017)和原发灶是否根治切除(P=0.010)是影响PFS的独立因素。单因素和多因素分析结果均显示,原发灶是否根治切除是影响OS的独立因素(P=0.000,P=0.000)。结论:联合分析MTHFR和ABCG2SNP对一线化疗治疗晚期结直肠癌的PFS有一定的预测作用,原发灶是否根治切除是影响PFS和OS的独立因素。

谷胱甘肽合成酶基因遗传变异与小细胞肺癌患者铂类药物化疗疗效及预后的关系

目的：探讨谷胱甘肽合成酶（ GSS）基因遗传变异与小细胞肺癌（ SCLC）患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测903例接受铂类药物化疗的SCLC患者GSS基因4个标签单核苷酸多态位点（ htSNP ）的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果903例患者中，采用EP方案（足叶乙甙＋顺铂）化疗462例（51．2％），采用CE方案（卡铂＋足叶乙甙）化疗441例（48．8％），其中有效656例，无效247例，有效率为72．6％。至随访结束，全组患者死亡626例，生存150例，中位生存时间（ MST）为25．0个月。位于GSS基因3′近基因区的rs725521位点与铂类药物化疗疗效有关，与携带T等位基因比较，携带C等位基因的患者化疗无效的风险增加（ OR＝1．28，95％ CI为1．03～1．59，P＝0．027）。 rs7265992和rs725521位点与SCLC患者铂类药物化疗后的总生存时间有关（HR＝1．16，95％ CI为1．02～1．33，P＝0．027；HR＝1．17，95％ CI为1．05～1．31， P＝0．006）。不携带rs7265992A和rs725521C风险等位基因患者MST为30．0个月，携带1～2个风险等位基因和携带3～4个风险等位基因患者MST分别为24．0和22．0个月，随着携带的风险等位基因增多，患者死亡风险显著增加（Ptrend＝0．001），HR分别为1．26（95％ CI为1．04～1．54）和1．52（95％ CI为1．18～1．97）。 rs2025096和rs2273684这两个htSNP位点与铂类药物化疗疗效及患者的总生存时间无关。年龄≤56岁、KPS评分＞80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间（均P＜0．05）。结论 GSS基因遗传变异位点rs725521为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素， rs7265992和rs725521位点遗传变异影响患者总生存时间，可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效及预后的遗传标志和SCLC个体治疗的重要标志物。

谷胱甘肽-S-转移酶P1基因多态性与晚期胃癌患者对顺铂化疗疗效的相关性研究

目的基因多态性通过影响药物的代谢、转运和作用靶点从而导致药物疗效和毒性的个体差异,寻找明确的生物学标记来识别获益人群已成为最大的挑战。本研究旨在观察谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与以顺铂(DDP)为基础的化疗方案治疗晚期胃癌疗效间的关系。方法收集经病理学确诊的晚期胃癌患者59例。所有病例化疗前抽取外周静脉血,提取脱氧核糖核酸(DNA),用连接酶检测反应技术(PCR-LDR)检测研究对象的GSTP1基因型。所有患者经多西他赛(DOCETAXEL)/DDP/5-氟尿嘧啶(5-FU)联合方案化疗,化疗结束后观察疗效及其与GSTP1基因多态性的关系。结果 59例晚期胃癌患者中,15例(25.4%)为GSTP1G/G基因型,21例(35.6%)为GSTP1G/A基因型,23例(39.0%)为GSTP1A/A基因型。其中4例完全缓解,14例部分缓解,19例稳定,22例进展,总有效率为30.5%(18/59)。GSTP1G/G基因型患者的化疗有效率(73.3%)明显高于G/A基因型患者(19.0%)(χ2=10.616,P=0.005),同样明显高于A/A基因型患者(13.0%)(χ2=14.202,P=0.001)。G/A基因型患者的化疗有效率与A/A基因型患者之间差异无统计学意义(χ2=0.31,P=0.856)。突变基因型(G/G+G/A)对化疗较敏感,其化疗有效率是野生基因型(A/A)的3.2倍(95%CI1.442～7.302,P=0.004)。结论 GSTP1基因型对预测以DDP为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义。

结直肠癌化疗的药物遗传学研究进展

结直肠癌是目前世界上常见的恶性肿瘤之一。近年来,化疗药物的使用在结直肠癌治疗中取得了较大进展,但治疗效果和不良反应仍然存在个体化差异。遗传因素是造成药物反应存在个体差异的主要原因。检测遗传标志如单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)可以预测患者的治疗疗效和不良反应,为结直肠癌患者的个体化治疗提供依据。目前,研究者们已通过候选基因策略和全基因组策略找到一些用于预测结直肠癌药物疗效和不良反应的遗传标志。本文将根据两种策略的研究结果概述结直肠癌药物遗传学的最新研究进展。

XPD Lys751Gln基因多态性与非霍奇金淋巴瘤化疗后生存期及白细胞抑制的关系

[目的]探讨核苷酸切除修复基因XPD Lys751Gln基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗后疗效﹑2年生存期及化疗相关的白细胞抑制程度的相关性。[方法]在广西人群中,收集87例NHL患者的外周血样本,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态技术检测XPD Lys751Gln位点的基因多态性,并应用非条件Logistic回归法进行数据分析,分析各基因型与NHL化疗后疗效﹑生存期及化疗相关白细胞抑制程度的相关性。[结果]XPD Lys751Gln(T>G)多态性位点在87例NHL病例中,TT基因型的频率为81.6%(71例),TG基因型为18.4%(16例),未发现GG基因型。XPD Lys751Gln的TT基因型及TG基因型的频率在NHL患者化疗有效病例组与无效组之间,总生存期≥2年病例组与<2年组之间及NHL患者化疗相关白细胞抑制不同程度分组间的分布均没有统计学差异(均为P>0.05)。[结论]在中国广西的人群中,XPD基因的Lys751Gln多态性与NHL患者化疗后疗效、2年生存期及化疗后相关白细胞抑制程度均无显著性关联。

外周血XRCC1单核苷酸多态性与食管癌同步放化疗疗效的相关性研究

目的探讨外周血X线交错互补修复基因1（XRCC1）单核苷酸多态性与食管癌同步放化疔疗效的关系。方法经病理确诊的食管鳞癌患者286例，治疗前提取其外周血DNA，采用TaqMan探针实时定量PCR方法对XRCC1第399位密码子进行多态性分析，并比较其基因型与接受FP方案同步放化疗疗效及不良反应之间的关系。结果XRCCI基因型为Arg／Arg或Arg／Gln的患者（A组）有效率（RR）为93．56％，明显高于Gln／Gln基因型（B组）患者的69．81％，差异有统计学意义（P〈0．05）。A组患者的1、3年生存率分别为82．8％、41．2％，高于B组的58．5％、26．4％，差异有统计学意义（P〈0．05）。A组患者针对治疗而发生的Ⅲ-Ⅳ级不良反应较B组多，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论XRCC1基因多态性与接受FP方案同步放化疗的食管癌患者近、远期疗效明显相关。

GSTP1 Ile105Val（A/G）多态性与进展期胃癌铂类药物化疗敏感性的Meta分析

目的 定量评价进展期胃癌患者中谷胱甘肽S转移酶pi（GSTP1）基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与铂类药物化疗敏感性的关系.方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMBASE、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于GSTP1 Ilel05Val基因多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性关系的文献.临床有效（完全缓解＋部分缓解）作为评价化疗敏感性的指标.运用RevMan 5.2进行Meta分析,计算合并比值比（OR）及95％可信区间（CI）,运用Stata 12.0识别是否存在发表偏倚.结果 本研究纳入6项研究共计病例724例,Meta分析结果显示,各基因型间（GG＋GAvs AA：OR=2.38,95％ CI为1.29～4.38;GG vs GA＋ AA：OR=3.66,95％ CI为1.18 ～ 11.39;GG vs AA：OR=4.42,95％ CI为1.28～15.26）以及亚洲人群亚组（GG＋ GA vs AA：OR=2.93,95％CI为1.33 ～ 6.48）中GSTP1 Ilel05Val多态性与化疗敏感性的差异有统计学意义.结论 GSTP1 Ile105VaI（A/G）基因多态性可能与进展期胃癌铂类化疗药物敏感性相关.

转化生长因子-β1基因多态性与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效及生存的关系

目的探讨转化生长因子-β1（transforming growth factor—β1，TGF-β1）基因-509C／T多态性与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效及生存的关系。方法应用聚合酶链式反应．限制性片段长度多态（polymerase chain reaction—based restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法，检测了230例接受单纯放疗或放疗合并化疗的食管鳞癌患者TGF-β1基因-509C／T位点的基因型。采用非条件logistic回归模型计算OR值和95％CI值，评价各基因型与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效相关性，并用单因素和多因素Cox回归模型计算不同基因型、不同临床参数与食管鳞癌放疗和化疗患者生存时间、死亡风险（HK）的关系。结果在208例有上消化道造影疗效评价的患者中，87例对放疗和化疗敏感，其中TGF-β1基因-509CC、CT和TT基因型分别有17例（19．5％）、48例（55．2％）和22例（25．3％）；在对放疗和化疗不敏感的121例患者中，3种基因型分别有39例（32．2％）、54例（44．6％）和28例（23．2％）。与携带TGF-β1基因-509CC基因型的患者相比，携带至少1个T等位基因的患者（CT或TT基因型）对放疗和化疗更敏感，校正OR值为2．07（95％CI：1．05～4．09；P=0．036）。携带CC基因型患者的中位生存时间是17．0（95％CI：12．0～23．0）个月，CT基因型患者是22．0（95%CI：16．0～33．0）个月，TT基因型患者是25．0（95％CI：15．0—41．0）个月。与CC基因型患者比较，CT和TT基因型患者生存时间差异接近统计学临界水平（P=0．063）。与携带CC基因型患者相比，携带CT和TT基因型患者的HR有降低的趋势，校正HR值分别是0．81（95％CI：0．52—1．24）和0．86（95％CI：0．65～1．12），但差异无统计学意义（P〉0．05）。肿瘤部位、肿瘤临床分期、放疗和化疗疗效对食管鳞癌放疗和化疗患者的HR产生明显影响[校正HR值分别是1．28（95％CI：1．01～1．61，P=0．040）、1．49（95％CI：1．17～1．88，P=0．001）、1．55（95％CI：1．06～2．26，P=0．023）]。结论TGF-β1基因-509C/T多态性与食管鳞癌放疗和化疗疗效相关，可能是预测放疗和化疗疗效的遗传标志。

急性白血病患者常用化疗药物的遗传药理学研究进展

白血病是常见的、危害人类健康的疾病,其主要治疗手段为化疗。在长期的临床应用过程中,临床医生发现这些药物虽然疗效显著但是存在明显的个体差异。如何更多了解可能引起化疗药物耐药及不良反应的因素,从而提高化疗药物的疗效,降低耐药及减少药物的不良反应,是目前临床工作者关心的问题。文章综述了影响临床常用的几种化疗药物的遗传因素,旨在为这些化疗药物临床个体化给药提供一定的参考依据。