西维来司他钠联合乌司他丁对ARDS患者炎性反应、血气水平的影响

目的比较西维来司他钠联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的影响。方法选取2021年5月至2023年5月诊治的202例ARDS患者进行研究,按抛硬币法将所有患者分为A组(n=101例,乌司他丁治疗)和B组(n=101例,西维来司他钠联合乌司他丁治疗)。记录2组患者生命体征(血压、心率、体温、呼吸)、炎性反应[降钙素原(PCT)、内毒素脂多糖(LPS)、溶酶体酶(LE)]、血气指标[氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、血乳酸(Lac)、活性碳酸酐酶(CA)]、肺功能[肺动态顺应性(Cdyn)、预测性呼气末正压(PEEP)、气道阻力(Raw)]水平及不良反应变化。结果治疗后,2组患者心率、体温、呼吸水平显著降低(P<0.05),而血压水平显著增加(P<0.05),2组患者生命体征指标无显著变化(P>0.05);2组患者PCT、LPS、LE、Lac、PEEP、Raw水平显著降低(P<0.05),且B组低于A组(P<0.05);2组患者PaO_(2)/FiO_(2)、CA、Cdyn水平显著增加(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05);2组不良反应无显著差异(P>0.05)。结论西维来司他钠联合乌司他丁治疗ARDS效果显著,可有效改善患者生命体征指标、炎性水平、血气指标和肺功能。

西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层手术患者术后谵妄的预防作用及其机制

目的探讨西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后谵妄(POD)的预防作用及其机制。方法纳入急诊行ATAAD手术患者80例,跟据随机数字表法分为西维来司他钠组及对照组各40例。西维来司他钠组于手术麻醉诱导前10 min静脉泵注西维来司他钠直至手术结束,对照组以相同的速率静脉泵注相同体积的生理盐水直至手术结束。术后3 d内采用3 min谵妄诊断量表(3D-CAM)对患者POD发生情况进行评估;于术后24 h时采集患者外周静脉血,采用改良的Ficoll密度梯度离心法提取外周血单个核细胞(PBMCs),比色法检测PBMCs内铁离子(Fe^(2+))浓度、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测PBMCs内长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL4)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白。记录围手术期情况及不良反应发生情况。结果西维来司他钠组POD发生率低于对照组(P<0.05),两组POD严重程度评分及POD持续时间比较差异均无统计学意义。西维来司他钠组PBMCs内Fe^(2+)浓度及MDA含量低于对照组,SOD活性高于对照组(P均<0.05)。西维来司他钠组PBMCs内ACSL4蛋白表达低于对照组,GPX4蛋白表达高于对照组(P均<0.05)。西维来司他钠组ICU入住时间及术后住院时间少于对照组(P均<0.05);两组不良反应发生率差异均无统计学意义。结论西维来司他钠可预防急性ATAAD手术患者POD的发生,其机制可能与抑制铁死亡从而减轻神经损伤有关。

西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征患者预后影响因素分析

目的探讨西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的效果及其预后影响因素。方法选择2020年4月至2022年3月北京市大兴区人民医院ARDS患者160例,根据治疗方案不同分2组,各80例。对照组接受常规治疗,观察组在对照组基础上加用西维来司他钠。比较2组动脉血氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平变化。多因素Logistic回归分析影响西维来司他钠治疗ARDS预后的因素。结果治疗后观察组PaCO_(2)及血清CRP、PCT水平较对照组低,PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)较对照组高(P<0.05);观察组死亡患者年龄>60岁比例、基线急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)高于存活患者,发病距入院时间长于存活患者,红细胞体积分布宽度(RDW)大于存活患者(P<0.05);多因素Logistic回归分析,年龄、呼气终末正压(PEEP)水平、基线APACHEⅡ评分、发病距入院时间、RDW水平与西维来司他钠治疗ARDS预后有关(P<0.05)。结论西维来司他钠治疗ARDS能有效减轻炎症,改善血气指标,但仍具有较高预后不良风险,其影响因素包括年龄、发病距入院时间、基线APACHEⅡ评分、RDW水平等,积极监测上述指标对提高ARDS救治成功率及预后改善有重要意义。

西维来司他钠防治非血缘脐血干细胞移植后植入综合征1例

异基因造血干细胞移植(HSCT)是治疗儿童恶性血液肿瘤性疾病及部分良性疾病的重要方法。非血缘脐血干细胞作为供者,易获得,排异轻,但早期植入综合征(ES)较重。ES是造血干细胞移植初期的并发症,若供者来源为非血缘脐血干细胞,则更易发生,是伴随造血恢复出现、免疫因素参与的一种临床综合征[1]。ES临床特点为发热、皮疹、毛细血管渗漏综合征、肺实质浸润、体重增加、肝肾功能损害等[2]。西维来司他钠是一种选择性中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂,选择性抑制中性粒细胞释放的NE,抑制上皮细胞黏液分泌和白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生[3-4],抑制肺部中性粒细胞浸润性炎症,故可能抑制ES。本文报道泰安市中心医院儿童血液科完成的1例西维来司他钠防治非血缘脐血干细胞ES,探索西维来司他钠的应用。

弹性蛋白酶调节中性粒细胞炎性募集的功能研究

目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测NE的抑制对中性粒细胞体内炎性募集、体外趋化、牢固黏附、细胞极化与伸展能力的影响;利用流式细胞术及鲁米诺化学发光系统检测NE的抑制对中性粒细胞吞噬及活性氧(ROS)释放能力的影响。结果:西维来司钠盐预处理显著减弱了中性粒细胞体内炎性募集(P<0.001);减弱了中性粒细胞在体外趋化过程中对催化剂方向性的感知(P<0.05),减慢了趋化速率(P<0.05),降低了趋化距离(P<0.05);减少了中性粒细胞在炎性内皮细胞表面形成牢固黏附的能力(P<0.000 1),抑制了中性粒细胞对细菌的吞噬能力(P<0.01);但对中性粒细胞的伸展、极化及ROS的释放均无显著影响。结论:NE的抑制显著损害了中性粒细胞在体内外的炎性募集级联反应及吞噬作用,但对中性粒细胞的伸展、极化、ROS释放等功能无显著影响。

西维来司他钠对体外循环下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响

目的 探讨西维来司他钠对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响。方法 招募于本院手术室接受择期CPB下心脏瓣膜置换术的患者80例,依据随机数字表法将其分成对照组(C组)和西维来司他钠组(S组),每组40例。记录术中及术后任何不良事件包括窦性心动过缓或低血压/高血压、术后感染等。记录住院时间及90天死亡率。3个月后,使用问卷收集与睡眠有关的数据、生活质量、焦虑和疼痛。结果 C组共有13例患者(32.5%)在术后3 d内发生术后谵妄(POD),S组共有5例患者(12.5%)在术后3 d内发生POD,组间比较有显著差异(P<0.05)。两组术后1、3 d时白细胞计数、中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比较术前1 d均增高,但S组均显著低于C组(P<0.05)。与C组比较,S组患者术后机械通气时间及ICU入住时间均显著缩短(P<0.05)。术后90 d随访时,MMSE评分与基线相比无差异(P>0.05)。术后共有4例(10.0%)患者出现神经认知功能障碍(POCD)。两组间POCD发生率无差异(P>0.05)。术中心动过缓或低血压/高血压、术后感染等不良事件发生率在两组间均接近,差异无统计学意义(P>0.05)。在术后90 d的随访期内,两组均无患者死亡。两组在术后住院时间上无显著差异(P>0.05)。使用EQ-5D问卷对两组患者的生活质量进行评估,结果显示,两组患者在统计学上无显著差异(P>0.05)。术后3个月,两组间的睡眠质量无显著差异(P>0.05)。结论 西维来司他钠可降低CPB下心脏瓣膜置换术老年患者POD发生率,缩短术后机械通气时间及ICU入住时间,有益于术后早期康复。

西维来司他钠对LPS诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的:探讨西维来司他钠对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞损伤的保护作用。方法:海南省人民医院于2021年7月—2022年2月采用LPS建立大鼠H9c2心肌细胞损伤模型,分为对照组、LPS组、西维来司他钠+LPS组。其中西维来司他钠+LPS组分为高浓度组(LPS+high,10μg/mL)、中浓度组(LPS+medium,4.8μg/mL)、低浓度组(LPS+low,1.6μg/mL)。LPS诱导心肌细胞损伤6 h后,检测心肌细胞上清液中的白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,对比各组上述因子水平的差异性。结果:与对照组比较,LPS组及低浓度组、中浓度组、高浓度组的IL-6、TNF-α、IL-1β、LDH水平均显著升高,SOD均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,LPS组及低浓度组、中浓度组的MDA水平均显著升高(P<0.05);与LPS组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组的IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA、LDH均下降,SOD水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:西维来司他钠可减少LPS诱导的心肌细胞炎症因子和氧化应激因子的产生,减轻心肌细胞损伤,从而起到保护心肌细胞的作用。

西维来司他钠对老年轻度阻塞性通气功能障碍患者胸腔镜术后肺部并发症的影响

目的:探讨西维来司他钠对老年轻度阻塞性通气功能障碍患者胸腔镜手术后肺部并发症的影响。方法:选取择期行胸腔镜肺癌根治术的老年患者180例,随机分成西维来司他钠组(S组)和乌司他丁组(U组),每组90例。S组静脉泵注西维来司他钠,U组静脉泵注乌司他丁。比较两组至出院前的术后肺部并发症(PPCs)发生情况,麻醉诱导前10 min(T_(0))、切皮时(T_(1))、术毕即刻(T_(2))、术后24 h(T_(3))及72 h(T_(4))时的肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO_(2))、肺泡氧合指数(OI)和呼吸指数(RI);术前和术后2 d时的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV_(1)%)、用力肺活量占预计值的百分比(FVC%)和FEV_(1)/FVC;术后气管导管拔管时间、麻醉后恢复室(PACU)入住时间及术后住院时间。结果:S组PACU停留时间短于U组;低氧血症、新出现肺部啰音和支气管痉挛发生率均低于U组;T_(1~4)时,PA-aDO_(2)和RI水平低于U组,OI水平高于U组;FEV_(1)%、FVC%和FEV_(1)/FVC水平高于U组(P<0.05)。结论:西维来司他钠对老年轻度肺功能障碍患者行胸腔镜手术时具有一定的肺保护作用,可降低PPCs的发生。

西维来司他钠联合气道压力释放通气治疗创伤性急性呼吸窘迫综合征患者临床效果

目的分析西维来司他钠联合气道压力释放通气治疗创伤性急性呼吸窘迫综合征患者的临床效果。方法选取自2021年1月至2022年12月保定市第二医院收治的105例创伤性急性呼吸窘迫综合征患者为研究对象,根据随机数字表法分为常规组(n=52)和联合组(n=53)。常规组患者给予气道压力释放通气治疗,联合组患者给予西维来司他钠联合气道压力释放通气治疗。观察两组疗效、炎性因子水平、机械通气时间、ICU住院时间、血气分析指标水平及不良反应发生情况。结果联合组的治疗总有效率[77.3%(41/53)]显著高于常规组[44.2%(23/52)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、氧合指数(OI)、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组PCT、CRP、IL-6、PaCO_(2)水平显著低于治疗前,且联合组显著低于常规组;治疗后,两组OI、PaO_(2)水平显著高于治疗前,且联合组显著高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组机械通气时间、ICU住院时间显著短于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组的不良反应发生率[5.7%(3/53)]显著低于常规组[25.0%(13/52)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论西维来司他钠联合气道压力释放通气治疗创伤性急性呼吸窘迫综合征患者疗效显著,可降低炎症反应,缩减机械通气时间和ICU住院时间,改善血气情况,减少不良反应发生。

中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂在脓毒症相关ARDS中作用的研究进展

脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是脓毒症严重并发症之一,其患病率和死亡率居高不下。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在其病理生理过程中发挥了重要作用,参与了肺泡-毛细血管屏障破坏、氧化应激和炎症反应、自噬和细胞死亡等多个过程。西维来司他钠作为唯一上市的特异性NE抑制剂(NEI),在减轻炎症反应和保护肺组织中显示出巨大的潜力。该文主要对NE及NEI在脓毒症相关ARDS中的作用机制进行概述,并简要探讨脓毒症相关ARDS和西维来司他钠的潜在治疗方案,以期为临床治疗提供参考。

西维来司他钠治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征的效果观察

目的:观察西维来司他钠治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的效果。方法:将阳江市人民医院2023年6—12月收治的脓毒症伴ARDS患者总计60例,以随机数字表法分成两组,各30例,其中一组以常规治疗为对照组,另一组以常规治疗配合西维来司他钠治疗为研究组,均治疗7 d。比较两组血清学指标(炎症指标、血小板计数、血气指标),急性生理和慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、肺损伤评分,序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessment,SOFA)评分,机械通气时间及病死率。结果:治疗前,两组炎症指标、血气指标、血小板计数、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分相比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清炎症指标、动脉血二氧化碳分压、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分均较治疗前显著下降,且研究组均低于对照组,动脉血氧饱和度及血小板计数均较治疗前提升,研究组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组机械通气时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的14 d病死率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征患者在接受西维来司他钠治疗,可显著减轻患者的血清炎症指标水平,改善血气指标,减轻肺损伤,缩短患者的机械通气时间,效果理想。

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对慢性炎症气道高分泌的干预作用

目的 了解慢性炎症气道黏液高分泌发生的分子机制。方法 利用大鼠慢支炎模型 ,对其进行中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)抑制剂 - Sivelestat干预后 ,采用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)及原位杂交方法分别检测支气管肺泡灌洗液 (BAL F)中黏蛋白 (MUC)含量以及肺组织粘蛋白基因 MUC5 AC转录水平的表达。结果 Sivelestat明显降低慢性气道炎症大鼠气道黏蛋白含量 ,并从转录水平降低 MUC的分泌。结论 NE是炎症气道黏液高分泌发生的重要始动因素 。

2例肺损伤患者临床使用西维来司他钠的药学监护

目的:分析2例肺损伤患者临床使用西维来司他钠的治疗过程及其药学监护,为临床西维来司他钠的安全、合理使用提供参考。方法与结果:病例-1,因“车祸伤后致头痛、头晕伴意识障碍2 h”收入院治疗,予右侧侧脑室引流术和引流针植入术,术后予对症治疗;入院第21天转入ICU,予左氧氟沙星、美罗培南联用加强抗感染等治疗,入院第22天,患者出现ARDS,医生咨询临床药师拟使用西维来司他钠的注意事项,医生将0.3 g西维来司他钠溶于50 mL0.9%氯化钠注射液中,以2 mL/h速度予患者泵入,其余药师建议均被医生采纳,但患者状态仍较差,后转入上级医院继续治疗。病例-2,因“全身乏力伴有咽痛、发热2 d”收入院治疗,予对症治疗症状无明显改善,经ICU专家会诊后转入ICU治疗,入院第3日,患者增加多器官功能障碍综合征(心、肺、肾)诊断,上级医院专家建议抗炎、连续性肾脏替代治疗,并予西维来司他钠0.2 g,静脉滴注,q24h,7 d,临床药师建议在出现肺损伤72 h内使用西维来司他钠,患者高龄若再出现1个器官功能障碍,建议停药,若用药5 d后的改善不理想,可选择停药,入院第11天,患者双肺炎症反应加重,且使用西维来司他钠已超过5 d,临床药师建议停药,医生采纳此建议,期间未出现药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)。结论:临床药师参与临床治疗、学习最新的药学知识,对未使用过的药物及时提出用药建议,分析利弊,并实施药学监护,避免了药物不良反应的发生。

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对颅脑创伤大鼠血脑屏障通透性和脑水肿的影响

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂对颅脑创伤(TBI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性改变和脑水肿的影响。方法将99只大鼠分为对照组、TBI组和干预组(分为6、24、48、72、168h亚组),复制大鼠液压打击模型,干预组给予西维来司钠,分别测定各组脑组织NE的浓度、BBB通透性和脑组织含水率,并进行比较分析。结果 TBI组和干预组大鼠脑组织NE浓度、BBB通透性和脑组织含水率在各时间点都高于对照组,干预组的NE浓度在24、48、72、168h低于TBI组,BBB通透性和脑组织含水率在48、72、168h低于TBI组(P<0.05)。结论西维来司钠能抑制TBI大鼠脑组织NE的释放,降低BBB的通透性并减轻脑水肿发生,表明西维来司钠对大鼠TBI继发性损伤有保护作用。

西维来司他钠治疗COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征重症患者的疗效:一项回顾性、单中心、队列研究

目的探讨西维来司他钠治疗对COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重症患者的生存率、氧合指数和感染血清标志物的影响。方法回顾性纳入南方医科大学南方医院重症医学科中诊断为COVID-19相关ARDS患者,从医疗系统收集其入ICU 24 h内以及出院当天的数据,并收集入ICU后第1、3、7天的CRP、PCT、IL-6和氧合指数值。采用倾向性评分匹配将接受西维来司他钠治疗的患者与未接受治疗的患者进行匹配。采用Cox回归分析与线性回归分析探讨西维来司他钠给药与院内死亡率以及住院时间之间的相关性。结果研究纳入199名COVID-19相关ARDS重症患者。经过倾向性评分匹配,接受西维来司他钠治疗的35名患者和没有接受西维来司他钠治疗的70名患者进行了匹配。西维来司他钠治疗与院内死亡率的降低(P=0.36)、ICU住院时间的延长(P=0.39)、住院时间(P=0.68)以及氧合指数的改善(P>0.05)无关。C反应蛋白和降钙素原没有发现明显的差异,但在西维来司他钠治疗组发现IL-6水平明显降低(P=0.016)。结论西维来司他钠与COVID-19相关ARDS重症患者的死亡率和住院时间的减少没有相关性,但与血清IL-6水平的降低有关。

西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C_3、C_4及尿NAG的影响

目的探讨西维来司钠对体外循环(CPB)期间血浆弹性蛋白酶(NE)、补体C3、C4及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组(C组,N=6)和西维来司钠组(S组,N=6),建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1),阻断升主动脉15MIN(T2)、45MIN(T3),开放30MIN(T4)、60MIN(T5)取静脉血和尿液。静脉血离心后测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前(P<0.01)。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组(P<0.01、P<0.05)。②CPB后C组血浆补体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前(P<0.01);组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组(P<0.01),两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前(P<0.01);同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组(P<0.01)。结论CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。

西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 90只大鼠随机分成6组,假手术组、I/R组和西维来司钠低、中、高剂量(10、30、90 mg.L-1)组及尼莫地平组。采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,西维来司钠各组于再灌注0、3、6 h腹腔注射西维来司钠溶液(sivelestat sodium,SIV,ONO-5046),假手术组和I/R组给予等体积的NS。再灌注24 h,采用改良的Zea Longa评分法对大鼠进行神经行为学评分后,进行缺血脑组织形态学观察及SOD、MDA、MPO活性测定。免疫组化检测缺血脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达,ELISA法检测缺血侧脑组织匀浆NE的含量。结果西维来司钠可以降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且升高SOD活性,降低脑组织中MDA、MPO活性,减少脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达和NE的含量。结论西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化、抗凋亡有关。

新型弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠临床前药理及机制研究

西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从丽保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等引起的急性肺损伤中显示了良好的应用前景。

LC-MS/MS法检测西维来司他原料药中的降解产物

目的:探讨应用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测西维来司他原料药中的降解产物。方法:以乙腈-水-甲酸(40:60:0．1)为流动相,待测物经Hypersil C_(18)柱分离,电喷雾串联质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息。结果:在所应用的条件下,西维求司他与其降解产物达到了很好分离,主成分和其降解产物峰的保留时间分别为18．46和3．36 min,同时通过两者的质谱特征获得了降解产物的结构信息。结论:所建立的方法能快速、准确地分离鉴定西维来司他原料药中的降解产物,从而可以对其原料药进行质量控制。、

西维来司钠对小鼠颅脑创伤后神经保护作用的研究

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)特异性抑制剂西维来司钠(ONO-5046)在小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后的抗凋亡作用。方法 64只C57BL/6小鼠随机分为对照组、TBI组、TBI+ONO-5046低剂量组(30 mg/kg)以及TBI+ONO-5046高剂量组(50 mg/kg),所有小鼠均于致伤后24h处死,分别应用实时聚合酶链式反应(PCR)、Western blot检测挫伤灶周围皮层caspase3、bcl-2、bcl-xl的表达水平。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测皮层神经元凋亡。结果 TBI后损伤灶周围皮层caspase3的mRNA及蛋白表达水平明显升高;bcl-2、bcl-xl的mRNA表达水平有轻度升高;TUNEL阳性细胞显著增多。施加ONO-5046治疗后,caspase3 mRNA及蛋白表达水平明显降低;bcl-2、bcl-xl的mRNA及蛋白表达水平显著升高;TUNEL阳性细胞显著减少,其中50 mg/kg剂量组阳性细胞数减少更为明显(P<0.05)。结论 ONO-5046能够明显抑制TBI后脑组织中caspase3的表达,并且促进bcl-2、bcl-xl的表达,有效抑制神经细胞的凋亡,减轻TBI后的继发性脑损害。