以药效动力学方法评价复方丹参骨架缓释片的缓释作用

目的:采用药效动力学方法评价复方丹参骨架缓释片(CDSRT)的缓释作用。方法:以市售复方丹参片(CDT)为对照,分别给予正常大鼠CDT、CDSRT(折算生药材2911.14mg/kg),于给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12h制备含药血清,并将含药血清作用于心肌细胞,考察CDT和CDSRT对缺氧/复氧心肌细胞损伤的保护作用,评价CDSRT的缓释作用。结果:与模型组比较,CDT4、8h的含药血清和CDSRT2、4、8、12h的含药血清对缺氧/复氧损伤心肌细胞均有促增殖作用;CDT和CDSRT的效应半衰期t1/2(ka)分别为2.655和0.719h,效应达峰时间tmax分别为5.213和2.957h,效应消除半衰期t1/2(ke)分别为4.953和10.166h。与CDT相比,CDSRT效应半衰期和效应达峰时间短,消除速率低。结论:复方丹参骨架缓释片效应消除半衰期长,具有一定的缓释作用。药效动力学方法可作为其缓释作用的评价方法之一。

卡托普利缓释制剂的释放研究

本文采用紫外分光光度法研究了卡托普利骨架片和微丸的释放过程，结果表明骨架片的体外释放符合Higuchi方程，而微丸符合零级动力学，并分别求得了释放速度方程及释放参数。两者均达到了显著的缓释效果。

以羟丙基-β-环糊精及聚乙二醇为基质的硝苯地平骨架缓释片的制备及特性

目的以羟丙基-β-环糊精(HPC)及聚乙二醇(PEG)为基质制备硝苯地平(NP)骨架缓释片,并研究其对NP的缓释效应。方法将NP和HPC按1∶1比例配制成包合物后与PEG混合,采用直接压片法制备NP骨架缓释片,与不含包合物的NP-PEG片、NP-HPC片和NP粉末胶囊作对照,测定该缓释片体外释药曲线及体内药时曲线。结果 NP骨架缓释片在模拟胃液(pH1.2)试验中5h累积释放率仅为36.4%,其缓释效应显著强于NP-HPC片(80%,P<0.01)及NP-PEG片(100%,P<0.01);体内实验中,NP骨架缓释片的AUC0-12[(6 413±436)h/(ng·mL)]、Cmax[(983±192)ng/mL]及tmax[(5.7±1.1)h]均显著高于NP-HPC片组、NP-PEG片组及NP胶囊组(均P<0.01或<0.05)。结论 NP骨架缓释片对NP具有缓释效应,可延长NP的体外释放时间及提高NP的生物利用度,是一种性能良好的新型NP缓释片剂。

紫外分光光度法测定格列齐特缓释片含量

目的采用紫外分光光度法测定格列齐特缓释片的含量。方法药片研碎后粉末以无水乙醇溶涨2 h后,超声使溶解,过滤,取续滤液一定量,并用水定容至所需浓度,在226 nm波长处测定吸收度。结果测定的线性范围为4.884-19.536 mg.L-1,相关系数r=0.999 9;缓释片中格列齐特的平均回收率为101.06%,RSD=0.61%;重现性(RSD=0.64%)良好。结论该法比药典上规定的滴定法操作简便、快速、准确、专属性强,适用于格列齐特缓释片的含量测定。

复方丹参骨架缓释片的研制

目的:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备复方丹参缓释片,并考查其体外释放度。方法:用超临界萃取丹参的有效成分,以湿法制粒压片制备复方丹参缓释片;以L9(34)正交试验法考察HPMC用量、PVP用量及乙醇浓度3因素对主药体外释放的影响,优化处方工艺,并与普通复方丹参片进行比较。结果:复方丹参缓释片具有明显的缓释作用。随HPMC的用量增加,缓释作用加强。结论:本方法制备的缓释片比普通片具有明显的缓释作用。该制备工艺简单易行,生产成本低,片剂外观及可压性良好。

基于QbD理念对蜡骨架缓释片的优化

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,剖析对照药的处方组成及关键工艺参数(CPPs),运用星点设计-效应面法优化蜡骨架缓释片的处方。方法以氯化钾为模型药物,运用失败模式和影响分析法(failure mode and effect analysis,FMEA)进行风险评估,确定CPPs,并采用星点设计-效应面法对CPPs进行优化,建立统计模型,得到最优的处方工艺。结果基于QbD理念,通过星点设计-效应面法对CPPs进行优化,以粉衣层明胶比例、粉衣层增重、隔离层层数、糖衣层增重为自变量,以0.25、0.5、1、2、4、6和8 h的累积释放百分率为因变量,绘制优化模型的效应面图,最终得到了最优的包衣工艺。建立了CPPs与CQAs的关联,并对最优包衣工艺进行验证,释放结果与预测值基本一致,自制片与参比制剂的体外释放行为一致。结论基于QbD理念,得到了优化模型的产品,符合预期的QTPP且质量稳定、可控。

尤特奇RS-PO/RL-PO制备缓释片的工艺研究

比较尤特奇RS-PO和RL-PO的缓释性能,为更好地应用提供依据。以茶碱为模型药物,选用尤特奇RS-PO,RL-PO为缓释材料,制备了茶碱骨架缓释片和包衣缓释片,通过体外释放度试验考察尤特奇RS-PO和RL-PO的缓释性能。结果表明,RS-PO的阻滞作用较强,不宜单独作为骨架缓释材料使用;RL-PO的缓释作用强,对药物释放的控制作用好,是理想的骨架缓释材料。RS-PO衣膜的成型性、韧性均不理想,对药物的渗透作用极差,不宜用做包衣材料;RL-PO衣膜的成型性、塑性及韧性均较好,释药过程衣膜始终保持完整,对药物渗透性较好,可作为渗透泵制剂的缓释包衣材料。

壳聚糖/海藻酸钠-法莫替丁胃漂浮骨架片的制备与释药机制研究

目的优化壳聚糖/海藻酸钠-法莫替丁骨架片的处方,并评价其漂浮和体外释放特性。方法通过前期研究的单因素考察筛选出对处方的释放及漂浮行为影响比较显著的3个因素,即CS/SA配比、Eudragit L100-55用量及NaHCO3用量,进一步采用星点设计-效应面法对骨架片的处方进行优化,并对其体外释药机制进行研究。结果优化的处方为每片含法莫替丁40 mg,CS/SA配比为0.84,Eudragit L100-5563 mg,NaHCO356 mg。该处方片剂硬度为5~7 kg,体外持续释药24 h以上,符合零级释放模型。结论该骨架片制备工艺简单,具有良好的漂浮性能。

聚环氧乙烷的性能及其在口服凝胶骨架片中的应用

聚环氧乙烷作为新型亲水性高分子材料在口服凝胶骨架片中的应用越来越广泛,并开始逐渐替代传统的纤维素衍生物。本文简要介绍了聚环氧乙烷的理化性质,并与羟丙基甲基纤维素(HPMC)的理化性质进行了比较,探讨了聚环氧乙烷凝胶骨架片的释药机制,并总结了药物释放的影响因素,如聚环氧乙烷相对分子质量、原料药的溶解性、原料药含量、不同相对分子质量聚环氧乙烷混合使用、药物释放环境等,介绍了聚环氧乙烷作为骨架材料单独使用以及与其他辅料联合使用,在口服凝胶骨架片中的应用实例。

单硝酸异山梨酯HPMC骨架片的研制及释放度的考察

目的讨论亲水骨架材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)在单硝酸异山梨酯口服缓释片剂中的应用。方法以湿法制粒压片法制备单硝酸异山梨酯亲水凝胶骨架片,对有影响体外释放的HPMC用量进行了考察。结果与结论单硝酸异山梨酯释药速度随HPMC用量增加、压片颗粒粒径的减小,释药速度减慢。

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的制备及体外释药特性研究

目的制备琥珀酸去甲文拉法辛(desvenlafaxine succinate,DVS)缓释片,确定最佳处方及制备工艺,并进行体外释放特性研究。方法建立紫外分光光度法测定DVS缓释片的体外释放度,以体外释放度为评价指标,通过单因素考察,确定DVS缓释片的最佳处方及制备工艺。结果最佳处方及工艺:以HPMC K15M为骨架材料,用量50%;MCC为填充剂;硬脂酸镁为润滑剂,用量8%;湿法制粒后,以70 k N的压力压片。制备的DVS缓释片体外释放行为良好,可持续释药24 h,符合试验要求。结论 DVS缓释片的制备工艺稳定可靠,体外释放度测定方法简便易行。

克拉霉素缓释片中骨架辅料羟丙甲纤维素含量的HPLC-RID测定

目的:建立HPLC-RID法测定和比较不同企业生产的克拉霉素缓释片中骨架辅料羟丙甲纤维素(HPMC)的含量,同时评价该辅料与释放度之间可能存在的相关性。方法:采用TSK-Gel 3000色谱柱(300 mm×7.5 mm,10μm),以50 mmol·L^(-1)氯化钠溶液为流动相进行洗脱,流速0.7 m L·min^(-1),柱温30℃,检测温度30℃,进样量5μL。结果:本法可以有效测定HPMC且与其它峰能良好分离,溶液在24 h内稳定;样品中的HPMC含量为标示量的85%~107%。结论:本方法可以有效地测定克拉霉素缓释片中HPMC含量,同时该辅料含量与该药品的体外释放存在一定的相关性。