Slit/Robo信号在血管新生及内皮细胞迁移中作用的研究进展

在研究轴突导向分子Slit及其受体Roundabout(Robo)轴突导向功能过程中,发现Slit/Robo信号同样参与血管新生及内皮细胞迁移的调控。但Slit/Robo信号究竟起抑制还是促进作用目前还存在争议,该文从抑制和促进两方面对Slit/Robo信号在血管新生及内皮细胞迁移中的作用进行综述,以期进一步探讨Slit/Robo信号在该领域的功能研究。

雷公藤多甙对抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿和足细胞裂隙膜相关分子表达的影响

目的观察雷公藤多甙(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f.,GTW)对抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿和足细胞裂隙膜相关分子(nephrin、podocin)表达的影响。方法经尾静脉一次性注射500μg单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)1-22-3建立大鼠抗Thy1.1抗体肾炎模型。14只大鼠随机分为GTW干预组(简称GTW组)和安慰剂干预组(简称造模组)。实验1中,在注射抗体前3天,经灌胃给予GTW〔75mg/(kg.d)〕或安慰剂,直至造模后第14天,处死大鼠;实验2中,在注射抗体同时,经灌胃给予GTW〔100mg/(kg.d)〕或安慰剂,直至造模后第7天,处死大鼠。分别观察14天内或7天内模型鼠24h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,Upro)动态变化。在第14天或第7天,处死大鼠后,取出肾脏,分别观察肾小球形态学变化、肾小球内巨噬细胞浸润、肾小球内nephrin、podocin及其核酸表达。结果实验1中,GTW抑制抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿和系膜损伤,在第14天,对肾小球内nephrin、podocin免疫荧光染色强度无影响;实验2中,GTW改善抗Thy1.1抗体肾炎蛋白尿、系膜损伤、肾小球内巨噬细胞浸润,而且,在第7天,显著增强肾小球内nephrin、podocin及其核酸表达。结论在抗Thy1.1抗体肾炎中,nephrin、podocin表达的减弱可能会促进系膜损伤和蛋白尿。GTW改善系膜损伤和蛋白尿的作用,很可能是通过增强nephrin、podocin表达来实现的。

三芪口服液影响单侧肾切除糖尿病大鼠足细胞及裂孔膜相关分子表达研究

【目的】观察三芪口服液对单侧肾切除糖尿病(DM)大鼠足细胞及裂孔隔膜蛋白分子(Nephrin、Podocin、CD2AP)表达的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。【方法】选用雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、中药组,采用以单侧肾切除,配合小剂量链脲佐菌素(STZ,剂量35 mg/kg)腹腔注射方法复制单侧肾切除DM大鼠模型;各组分别给予三芪口服液(剂量为2.5 g·kg-1·d-1)及等容积蒸馏水灌胃,干预8周;测量足细胞密度及足突宽度等变化,应用免疫组织化学技术观察各组大鼠肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达改变。【结果】中药组大鼠足细胞密度增加,足突病变较轻;肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达较模型组显著增加(P<0.05或P<0.01)。【结论】三芪口服液对单侧肾切除DM大鼠的肾脏保护作用可能与减轻足细胞损伤,调节足细胞Nephrin、Podocin、CD2AP的蛋白表达有关。

Slit/Robo信号在血管新生中的功能研究

分泌型糖蛋白Slit及其受体Roundabout(Robo)最初是作为一类重要的发育中神经元轴突导向分子而被发现的。目前为止对Slit/Robo信号对神经系统发育过程中轴突吸引或排斥的导向功能研究比较多,而对在发育中生长方式与其非常相似的血管发生过程中研究比较少。现有研究提示两者在发育过程中可能存在共同的信号调控机制,是Slit/Robo信号通路在血管新生中充当着重要的角色。该文就Slit/Robo信号对血管内皮细胞迁移的调节、对血管新生的作用及其可能介导的信号通路进行综述,以期进一步推动Slit/Robo信号通路在血管发生中的研究。