基于连续重新评估方法寻找药物的最大安全剂量

目的建立在药物临床试验阶段确定药物最大安全剂量的方法。方法利用连续重新评估的方法,充分利用已有的试验数据,及时更新有关参数,同时结合目前多元比较中很流行的小样本似然比率方法,从而得出最佳的答案。结果从模拟结果来看,该方法效果很好。结论目前使用的方法是根据事前的标准,由既定方法和计算公式得出药物的最大安全剂量,不能根据最新的试验数据及时调整模型参数,因此得到的结果往往不是最佳。本方法建立的确定药物最大安全剂量方法能够弥补这一缺点,更为准确。

低氧诱导因子1α过表达对PC12细胞在CoCl2拟缺氧模型中凋亡的影响

目的 研究CoCl2处理拟缺氧损伤条件下低氧诱导因子1α（HIF-1α）过表达对PC12神经细胞凋亡状态的影响.方法 分化后的PC12细胞分为2组,实验组转染pEGFPC1-HIF-1α△ODD表达质粒,对照组转染pEGFPC1.CoCl2处理模拟细胞缺氧损伤条件;Western blotting检测2组细胞常氧和缺氧时HIF-1α的表达;Hochest33342染色、流式细胞仪和Caspase-3活性检测3种方法观察神经细胞拟缺氧损伤时HIF-1α的过表达对细胞凋亡的影响.结果 50 μmol/L及100μmol/L CoCl2处理PC12细胞12 h、24 h可以诱导细胞拟缺氧损伤模型,实验组细胞常氧和缺氧时HIF-1α表达均高于对照组.Hochest33342染色结果提示实验组凋亡细胞明显少于对照组细胞.50 μmol/L CoCl2处理24 h后,流式细胞仪结果显示实验组细胞凋亡率为（5.41±3.29）%,对照组为（8.35±2.59）%,差异有统计学意义（P＜0.05）.加入50μmol/LCoCl2处理12 h后,实验组细胞中Caspase-3活性的增加倍数明显低于实验组细胞.结论 适量CoCl2处理的神经细胞系拟缺氧损伤模型中,HIF-1α的过表达对细胞凋亡有显著的抑制作用.