甘肃地区一个遗传性痉挛性截瘫家系spastin基因的突变分析

目的对甘肃地区一个常染色体显性遗传性痉挛性截瘫(HSP)家系spastin基因突变进行分析。方法应用聚合酶链反应—单链构象多态性结合DNA序列分析方法,检测该家系中9名患者spastin基因突变。结果该家系中9名患者均出现异常单链构象多态性电泳带,经DNA测序证实为第8号外显子第1288位核苷酸存在碱基A被碱基G置换。结论该家系HSP致病基因为spastin在第8号外显子第1288位核苷酸发生错义突变,碱基A被碱基G置换,氨基酸改变K388R。

贵州少数民族遗传性痉挛性截瘫患者spastin基因突变的研究

目的研究贵州地区少数民族遗传性痉挛性截瘫(HSP)患者spastin基因突变的特征。方法应用PCR产物直接DNA测序法,对贵州16例少数民族(布依、苗、彝族)HSP患者(其中14例患者来自3个常染色体显性遗传家系,2例散发患者)spastin基因的8、10、14号外显子进行分析。将测序结果与人类基因组SPG4基因序列进行比对。结果 16例患者的spastin基因8、10、14号外显子直接DNA测序结果均未发现有突变。结论贵州少数民族HSP患者spastin基因8、10、14号外显子的突变可能较少见,其与汉族HSP患者的spastin基因突变形式可能不同。

贵州部分少数民族遗传性痉挛性截瘫Spastin基因突变研究

目的筛查及分析遗传性痉挛性截瘫(HSP)Spastin基因突变,了解贵州地区少数民族(彝族、布衣族、苗族)Spastin基因突变特点。方法应用PCR产物直接DNA测序法,对9例HSP患者(包括3个家系中7例现证者和2例散发患者)Spastin基因1-17号外显子进行突变筛查;被发现存在突变的外显子,其次行家系内其他成员相对应外显子的筛查。结果在9例HSP患者中发现家系3两例患者(Ⅴ24、Ⅴ25)的Spastin基因第4号外显子同一位点上发生错义突变c.847C>T,其他参与抽血的亲属均无该位点突变,推测该位点的突变为一多态。另外的突变位点均位于外显子序列前后的内含子区域。结论此次贵州地区部分少数民族spastin基因突变率低,与国内文献报道的汉族人群不同。

一个遗传性痉挛性截瘫家系的临床特点与spastin基因突变分析

目的探讨遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP）一家系的临床特点及其与spastin基因突变关系。方法对整个家系进行详细的临床检查，先证者和家系内另两例患者进行了肌电图检查．先证者还进行r胸髓核磁共振检查。应用聚合酶链反应结合DNA序列分析方法，检测该家系中先证者和其父亲spastin基因的突变情况。结果家族中所有患者具有遗传性痉挛性截瘫的典型表现，先证者胸髓核磁共振成像显示胸髓明显萎缩，PCR—DNA序列分析患者spastin基因的17个外显子均未发现有异常的突变。结论该HSP家系的患者具有典型的临床表现，并非spastin基因外显子突变所致。

遗传性痉挛性截瘫2家系的临床特点与spastin基因突变分析

目的:探讨2个家系遗传3代以上常染色体显性遗传性痉挛性截瘫(AD-HSP)的临床特点及其与spastin基因突变的关系。方法:对2个AD-HSP家系进行详细的临床检查,总结所有患者临床特点,并应用PCR技术结合DNA序列分析方法,检测2家系先证者spastin基因的突变情况。结果:2家系中所有患者均具有HSP的典型表现,PCR-DNA序列分析2例先证者spastin基因的17个外显子均未发现有异常突变。结论:2家系HSP患者具有典型的AD-HSP临床表现,并非spastin基因外显子突变所致。

初步探索贵州部分少数民族遗传性痉挛性截瘫Spastin基因诊断策略

目的筛查遗传性痉挛性截瘫Spastin基因突变,探索贵州地区少数民族(彝族、布衣族、苗族)Spastin基因诊断方法。方法应用PCR产物直接DNA测序法,分三阶段对9例少数民族HSP患者(包括3个家系中7名现证者和2例散发患者)Spastin基因1-17号外显子进行突变筛查。结果第一阶段首选8、10、14号外显子未筛及突变;第二阶段选择2、6、7、9、11、12、13、15、16号外显子进行突变筛查,也是阴性突变结果;第三阶段筛查1、3、4、5、17号外显子,在Spastin基因第4号外显子发现杂合错义突变,推测可能为一基因多态。结论参照国内外Spastin基因的研究现状,不能作为我们本次研究贵州地区部分少数民族Spastin基因诊断策略。

SPG3A-遗传性痉挛性截瘫中的不完全外显性和遗传早现

目的 通过分析遗传性痉挛性截瘫一家系（hereditary spastin paraplegia，HSP）SPG3A／atlastin基因突变与临床特征的关系，阐明显性遗传中的不完全外显性和遗传早现。方法 收集1个HSP家系的临床资料，对家系成员以及100名正常对照进行神经系统检查，并对atlastin全编码序列和基因SPG4／spastin（S44和P45Q）和SPG6／nipal含（[GCG]5-11）的第1外显子进行DNA测序并分析。结果 在先证者及其受累儿子和无症状父亲的外周血DNA中发现SPG3A V253I突变而在家系其他成员和正常对照个体中均未发现该突变。结论 这是第2例由于SPG3A V253I突变引起的不完全外显性的家系报道，家系中有着相同突变位点个体的标记表型变异（遗传不外显）显示了遗传修饰和环境因素的影响。家系中越来越早的发病和症状加重与遗传早现相一致，这在SPG3A-HSP中尚属首例。

AAA ATP酶与遗传性痉挛性截瘫

遗传性痉挛性截瘫是一种具有高度临床和遗传异质性的神经系统变性性疾病。现已定位35型，17型致病基因已被克隆。其中呈显性遗传的第4型和呈隐性遗传的第7型是较常见的亚型。它们的致病基因分别编码蛋白spastin与paraplegin，二者同属于AAA ATP酶家族。现对研究较多的这两型进行综述，并借此反映该病近年来的研究进展。

SPG4基因的遗传学研究

遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia,HSP）,又称为家族性Strümpell-Lorrain病,是一种具有临床及遗传高度异质性的神经系统遗传病,患病率为2/10万～9.6/10万,表现为缓慢进展的双下肢无力及痉挛性截瘫.根据遗传方式不同HSP可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X-连锁隐性遗传,以常染色体显性遗传最常见.目前已经发现40个HSP基因位点,已克隆19个疾病基因.其中spastin基因突变所致的遗传性痉挛性截瘫4型（spastic paraplegia-4,SPG4）约占常染色体显性遗传的HSP的40%.基因检测是诊断该病的金标准,有助于早期诊断、症状前诊断及产前诊断.动物模型的研究对揭示HSP的分子病理机制有重要作用,本文就SPG4基因的遗传学研究作一概述.