平阳降压方对自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型血压及胰岛素抵抗的作用

目的:观察平阳降压方对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)肝阳上亢证模型的血压及胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的影响,并探讨其降压作用及可能机制。方法:24只SHR随机分为4组,每组6只,均给予附子汤连续灌胃4周,复制成肝阳上亢模型。Wistar大鼠6只,作为正常对照组。从第5周开始,4组SHR分别给予平阳降压方低、高剂量煎剂(8、16g/kg),尼群地平混悬液(1.6mg/kg)及蒸馏水连续灌胃30d,每天1次。第1天灌胃后,每2h测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,共24h,观察药物的急性降压作用;在灌服药物过程中每3d测量一次各组大鼠尾动脉收缩压,观察其慢性降压作用。并观察治疗前后各组大鼠空腹血糖(fastingplasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)及抵抗素(resistin)的变化情况。结果:(1)急性降压实验中,平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能有效降低SHR血压(P<0.05)。三组间24h总的降压效果无统计学差异(P>0.05),但平阳降压方低、高剂量组24h内血压变化较尼群地平组平稳(P<0.05);慢性降压实验中平阳降压方低、高剂量煎剂及尼群地平均能明显降低SHR血压(P<0.05)。高剂量平阳降压方煎剂降压效果优于低剂量组(P<0.05)。(2)治疗后平阳降压方低、高剂量组及尼群地平组SHR的FINS及抵抗素较治疗前均明显降低(P<0.05),ISI均明显增高(P<0.05),平阳降压方低、高剂量煎剂改善IR的效果优于尼群地平(P<0.05)。结论:(1)平阳降压方对SHR肝阳上亢证模型有明显的急慢性降压作用。(2)平阳降压方具有改善SHR肝阳上亢证模型IR的作用。

中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的作用研究

目的:探讨中药玉夏胶囊改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾纤维化的作用及其相关机制。方法:以WKY大鼠(Wistar-Kyoto rat)为正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,5 mL/kg);SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5%羧甲基纤维素钠,5 mL/kg)、玉夏胶囊高剂量组(0.6 g/kg)、中剂量组(0.3 g/kg)及低剂量组(0.15 g/kg),每组7只。连续10周,每日灌胃给药一次。测量大鼠给药前与给药后第2、4、6、8、10周舒张压(DBP);测量给药前与给药后第3、5、8周大鼠尿量;检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;免疫组化法检测肾组织TGF-β_1阳性细胞表达水平;RT-q PCR检测肾组织TGF-β_1mRNA表达水平;Western blot法检测肾组织ERK1/2、p-ERK1/2、P38、p-P38、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平。结果:玉夏胶囊能剂量依赖性地降低SHR大鼠DBP,增加尿量,降低血清中Scr和BUN含量以及肾组织中P38、ERK1/2、TGF-β_1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:玉夏胶囊具有减轻SHR大鼠肾纤维化的作用且在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能与其利尿、降压,抑制P38/MAPK、ERK/MAPK相关通路,降低TGF-β_1、MMP-9、TIMP-1表达水平,恢复MMP-9/TIMP-1比值平衡有关。