清醒小鼠反复脑缺血再灌注法致学习记忆障碍模型的建立

目的 建立一种清醒小鼠反复脑缺血再灌注致学习记忆障碍模型的方法。方法 采用清醒小鼠反复脑缺血再灌注及单次脑缺血再灌注手术方法 ,应用跳台法 ,避暗法 ,脑海马CA1区神经细胞计数等方法研究脑缺血再灌注对小鼠行为学 ,脑病理形态学的影响 ,并预防应用尼莫地平等药物研究了反复脑缺血再灌注造模方法的稳定性及可靠性。结果 与假手术组比较 ,反复脑缺血再灌注使小鼠出现明显的学习记忆功能障碍且比相同缺血时间的单次脑缺血再灌注造成的损伤更为明显 ,并使脑海马CA1区神经细胞数明显减少 ;尼莫地平等药物可不同程度地改善反复脑缺血再灌注致学习记忆障碍小鼠的学习记忆功能。结论 清醒小鼠反复脑缺血再灌注法是一种稳定可靠 ,简便易行的致学习记忆障碍的造模方法。

侧脑室注射烟碱对小鼠异氟烷、七氟烷亚麻醉下遗忘作用的影响

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptor,nnArchR)与吸入麻醉药异氟烷、七氟烷遗忘作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射异氟烷、七氟烷遗忘模型,在跳台、避暗实验中观察不同剂量烟碱(nicotine,N)侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)对跳台潜伏期(stepdownlatency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)、错误次数(error times)的影响。结果侧脑室注射烟碱可延长异氟烷、七氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数。结论神经元烟碱受体是异氟烷、七氟烷遗忘作用的重要靶位,侧脑室注射烟碱具部分改善小鼠异氟烷、七氟烷遗忘作用。

避暗及迷宫实验研究锌缺乏及锌过量对大鼠学习记忆的影响

通过建立缺锌（ｚｉｎｃｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＺＤ）、过量锌（ｚｉｎｃｅｘｃｅｓｓ，ＺＥ）、常锌（ｚｉｎｃｎｏｒｍａｌ，ＺＮ）大鼠模型，采用了暗环境被动回避及信号方位迷宫法观察了生物体内缺锌及过量锌对大鼠学习记忆的影响。结果：ＺＤ及ＺＥ大鼠学习完成速度慢于ＺＮ鼠，记忆保持率亦明显低于ＺＮ鼠。本实验对我们以往的工作（锌对大鼠学习记忆影响的研究）补充了有价值的实验证据。

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。

丙泊酚对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察丙泊酚(Prof)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与GABAA受体的关系。方法 300只9～10日龄小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,各组小鼠ip Prof或NS 10 min后icv荷包牡丹碱(Bic)或人工脑脊液(aCSF)。测试最后一次给药后15、30、45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与NS组比,Prof可减少小鼠自主活动次数;给Prof 24h后小鼠步入和跳下潜伏期缩短、错误次数增加(P<0.05)。Bic可增加Prof小鼠自主活动次数,延长其跳下和步入潜伏期,减少错误次数(P<0.05)。结论 Prof可减少幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体是其重要靶位。

侧脑室注射荷包牡丹碱、NMDA对依托咪酯所致遗忘作用的影响

目的观察依托咪酯(etomidate,Eto)所致遗忘作用与GABAA受体或NMDA受体的关系。方法小鼠腹腔注射Eto(3 mg.kg-1),建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量的荷包牡丹碱或NMDA侧脑室注射对遗忘小鼠错误次数(error times,ET)、跳台潜伏期(step down la-tency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射荷包牡丹碱(2、4μg)可减少Eto所致遗忘小鼠的ET,延长SDL和STL。侧脑室注射NMDA对Eto所致遗忘小鼠的ET、SDL和STL均无影响。结论GABAA受体是依托咪酯所致遗忘作用的重要靶位,NMDA受体则不是其作用靶位。

党参复方对化学药物所致小鼠记忆损伤的改善作用

本文采用跳台法、避暗法和Y型水迷路法,观察了党参复方对小鼠学习记忆的改善作用,发现该方对多种小鼠学习记忆障碍模型均有不同程度的保护作用。并初步分析此种作用可能与其增强Ach的M—效应和改变脑中5-HT含量有关。

高功率微波辐射后小鼠行为学变化研究

目的 观察S波段高功率微波对小鼠空间、非空间学习记忆能力和对外界环境兴奋性的影响。方法 10mW/cm3和50roW/cm2S波段高功率微波辐照小鼠,于照后1h,1d,3d和7d,采用通道式水迷宫实验的游泳时间、避暗反应实验的潜伏期和错误积分以及开放场实验的运动时间、运动距离和休息时间来检测小鼠辐射后学习记忆能力和对外界环境兴奋性的影响。结果10mW/cm2组在照后1d,3d和7d其游泳时间明显延长:假照射组vs 10mW/cm2组依次为(128.4±48,6)s vs(210.6±82.2)s,(123.7±44.3)svs(220.9±71.6)s和(127.3±47.7)s vs(228.3±30.9)s,潜伏期和错误积分与对照组相比均有显著性差异:潜伏期1h时为(274.4±56.7)s vs(194.8±87.3)s,1d时为(295.3±14.9)s vs(248.0±75.7)s(P<0.05):而50mW/cm2组仅在照后3d其游泳时间延长:(123.7±44.3)s vs(184.8±82.1)s(P<0.05),照后1d其错误积分高于对照组(P<0.05);小鼠运动距离和休息时间各实验组与对照组相比均无显著性差异,运动时间与对照组相比两组间存在矛盾。结论S波段高功率微波辐照可以引起小鼠空间和非空间学习记忆能力下降,但对小鼠兴奋性、新异环境感知、探究和紧张无明显影响。

维脑康对小鼠记忆障碍的影响

目的:观察维脑康(WNK)对小鼠获得性记忆与巩固性记忆障碍的保护作用。方法:将小鼠随机分为空白对照组、哈伯因组、达纳康组、WNK(11、22、44mg/kg)组,连续给药15日,给药14日时采用东莨菪碱、利血平、氯丙嗪、亚硝酸钠、乙醇造成小鼠记忆障碍,15日观察各组小鼠跳台或避暗的错误次数与潜伏期。结果:WNK可不同程度的减少模型小鼠错误次数,延长潜伏期。结论:WNK对化学损伤造成的小鼠获得性、巩固性和再现性记忆障碍有改善作用。

美藤果油辅助改善小鼠记忆的功效

目的:通过小鼠实验探讨美藤果油改善记忆功能的作用。方法:72只雄性SPF级昆明小鼠随机分为空白组,模型组,美藤果油低、中、高剂量组(375.1、750.2、1 500.0 mg/(kg·d),以体质量计,下同)及深海鱼油组(1 500.0 mg/kg)。连续给药30 d后,进行避暗、跳台、Morris水迷宫实验。结果:美藤果油750.2、1 5 0 0.0 mg/(k g·d)剂量组能剂量依赖性地显著延长模型小鼠避暗和跳台实验的潜伏期,减少错误次数(P<0.05),而对Morris水迷宫测试中的潜伏期及游泳路程百分比无显著影响。结论:美藤果油在375.1~1 500.0 mg/(kg·d)的剂量范围内可能具有辅助改善小鼠记忆功能的作用。

黄芪总苷对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响

目的研究黄芪总苷(Astragaloside,AST)对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注加尾端放血的方法制备血管性痴呆小鼠模型。随机分为假手术组、模型组、丹参40 mg.kg-1、AST(40、20、10 mg.kg-1)组,术后连续ig给药21 d,末次给药后1 h,采用跳台实验和避暗实验观察各组小鼠的学习记忆功能;取胸腺和脾脏计算脏器指数;化学比色法检测脑组织MDA、NO含量和SOD、NOS活性。结果与模型组比较,各用药组均可明显改善跳台实验中各组小鼠的学习记忆能力;AST缩短避暗实验中小鼠的潜伏期,减少错误次数;与模型组比较,AST明显提高SOD活性,降低MDA、NO含量及NOS活性。结论AST能够提高血管性痴呆小鼠学习记忆功能,其机制可能与其提高脑组织的抗氧化能力有关。

栀子粗提物对拟痴呆模型鼠学习记忆功能障碍的影响

目的观察中药栀子粗提物对Aβ25-35致痴呆小鼠模型及鹅膏蕈氨酸(IBO)致大鼠记忆获得障碍模型的影响。方法采用Aβ25-35脑室注射致痴呆小鼠模型及前脑基底核注射IBO致大鼠记忆获得障碍模型,通过Morris水迷宫实验和避暗实验,观察栀子粗提物低、中、高3个剂量组(12.5、25、50mg/kg)对模型鼠学习记忆功能的影响。阳性药采用多奈派齐(0.75mg/kg)。结果栀子粗提物3个剂量均可提高Aβ25-35致痴呆小鼠的Morris水迷宫空间学习记忆能力(P<0.05),中剂量对IBO致记忆获得障碍大鼠水迷宫空间学习记忆能力有明显改善作用(P<0.01);各给药组大鼠受到避暗箱内电击的潜伏期均有所延长,3min内受到电击的次数均有所减少。结论栀子粗提物有改善拟痴呆模型鼠学习记忆功能的作用。

地西泮对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响

目的:观察不同剂量地西泮(Diazepam,D)对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响。方法:昆明种小鼠120只,随机分成4组:生理盐水组(NS组),地西泮0.5mg/kg组(D0.5组),地西泮1.0mg/kg组(D1.0组),地西泮2.0mg/kg组(D2.0组),每组10只。观察不同剂量地西泮对小鼠自主活动计数、跳台法(step-down test)和避暗法(step-through test)的潜伏期和错误次数的影响。结果:与NS组比较,地西泮可剂量依赖性地减少小鼠自主活动次数计数,缩短跳台法和避暗法的潜伏期,增多错误次数。结论:地西泮能减少小鼠自主活动,抑制小鼠学习记忆功能,但在停药3d后此作用消失。

苯二氮卓受体在依托咪酯致小鼠学习记忆障碍中的作用

目的:观察苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil,Flu)对依托咪酯(etomidate,Eto)所致遗忘作用的影响。方法:昆明种小鼠48只,随机分为4组:生理盐水+脂肪乳(intralipid)组(NS+Z组),生理盐水+依托咪酯组(NS+Eto组),氟马西尼+脂肪乳组(Flu+Z组),氟马西尼+依托咪酯组(Flu+Eto组)。训练前20min皮下注射氟马西尼(0.1mg/kg)或生理盐水(0.1mL/10g),训练前5min腹腔注射脂肪乳(0.12mL/10g)或依托咪酯(3mg/kg)。在跳台实验和避暗实验中观察氟马西尼对依托咪酯导致遗忘小鼠错误次数(errortimes,ET)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)和步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果:氟马西尼可减少依托咪酯所致遗忘小鼠的ET、延长SDL和STL。结论:苯二氮卓类(benzodiaz-epines,BDZ)受体可能是依托咪酯致小鼠遗忘作用的重要靶位。

蒺藜皂苷对小鼠记忆障碍的影响

目的:探讨蒺藜皂苷(GSTT)对小鼠学习记忆的影响。方法:采用避暗实验,应用氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇分别制作小鼠记忆获得、记忆巩固和记忆再现障碍模型,观察ipGSTT8d后对小鼠学习记忆的影响,同时测定记忆巩固障碍小鼠脑内过氧化氢含量和过氧化氢酶活力。结果:避暗实验中各给药组的潜伏期延长,错误次数显著减少。记忆巩固实验中小鼠脑内过氧化氢含量降低、过氧化氢酶的活力升高,与模型组比较均有显著差异。结论:GSTT对记忆障碍小鼠的学习记忆均有明显改善,可提高学习记忆能力,减少健忘。

谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响。方法 ICR小鼠80只随机分为4组,即正常对照组(20mL.kg-1)、谷氨酸钠小剂量组(0.375g.kg-1)、谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和谷氨酸钠大剂量组(1.5g.kg-1)。小鼠灌胃给予谷氨酸钠1h后,采用跳台法和避暗法测定谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验和避暗实验中,与正常对照组比较,谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和大剂量组(1.5g.kg-1)的小鼠错误次数增加,潜伏期变短,并且随给药剂量增加而影响增大。结论谷氨酸钠对成年小鼠的学习记忆行为有抑制作用,且与剂量成正相关。

鳗鱼油胶囊对小鼠记忆能力的作用

本文报道采用小鼠跳台法、避暗实验、水迷宫试验等方法,研究了鳗鱼油胶囊对正常小鼠学习、记忆等能力的影响。结果表明,鳗鱼油低剂量、中剂量和高剂量(分别相当于含精制鱼油0.129,0.387,1.161g/kg·d)ig×30d后,与空白组比较,对小鼠的学习和记忆均有明显的增强作用。在跳台试验中,鳗鱼油能使小鼠在5min内受击次数减少,减少率分别为88.6％,88.6％和92.1％,并能延长24h后第一次的潜伏期(P<0.01),减少2min内错误频率(低剂量组P>0.05,中、高剂量组P<0.01);在避暗试验中,第一次进入暗室的潜伏期比蒸馏水组长,5min内受击次数减少(P<0.05);在水迷宫试验中,可缩短小鼠到达终点的时间,同时减少错误次数(P<0.05)。

侧脑室注射烟碱拮抗恩氟烷的催眠、遗忘作用

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptor,nnAchR)与吸入麻醉药恩氟烷催眠、遗忘作用的关系。方法小鼠腹腔注射不同剂量的恩氟烷(2.2,0.4ml.kg-1)建立模型,催醒实验中观察不同剂量的烟碱(nicotine,N)侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)的影响;跳台、避暗实验中观察不同剂量的烟碱icv对跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)和错误次数的影响。自主活动实验观察恩氟烷(0.4ml.kg-1)对小鼠自主活动次数的影响。结果和对照组相比,脑室注射烟碱能缩短恩氟烷麻醉小鼠的ST,延长恩氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数。0.4ml.kg-1腹腔注射对小鼠自主活动无明显影响。结论本实验结果提示脑内的神经元烟碱受体是恩氟烷催眠、遗忘作用的重要靶位之一。

丙泊酚对小鼠学习记忆功能的影响

目的观察腹腔注射不同剂量丙泊酚(propofol)对小鼠学习记忆(learning and memory)功能的影响。方法昆明种小鼠80只,雌雄不拘,随机分为4组:脂肪乳组腹腔注射10%脂肪乳(10ml·kg-1),另3组分别腹腔注射不同剂量丙泊酚,P5组为5mg·kg-1,P10组为10mg·kg-1,P20组为20mg·kg-1。用跳台实验(step-downtest)和避暗实验中(step-through test)分别观察、比较小鼠潜伏期(latency)和错误次数(number of errors),以评估药物对小鼠的学习记忆功能的影响。结果用药后第1天,与脂肪乳组相比,P5、P10和P20组在跳台实验和避暗实验中潜伏期缩短(P<0.05);P10和P20组错误次数比脂肪乳组增多(P<0.05),但P5组错误次数与脂肪乳组的差异无显著性(P>0.05)。用药后第1天,与P5组相比,P10和P20组避暗实验测定的潜伏期缩短(P<0.05),错误次数增多(P<0.05);跳台实验中测定的潜伏期有缩短趋势,错误次数有增多趋势,但相比P5组差异无显著性(P>0.05)。结论丙泊酚能影响小鼠学习记忆功能,且呈剂量依赖性,学习记忆功能障碍在停药1天后迅速消失,提示不会造成持久性的学习记忆障碍。

类毒素-A对小鼠中枢神经系统的毒性

目的观察类毒素-A(anatoxin-a,ANTX-A)对小鼠中枢神经系统的亚急性毒性损害。方法小鼠腹腔染毒不同剂量ANTX-A1个月,以生理盐水为对照,用水迷宫试验和被动回避试验测定小鼠的神经行为功能,并观察中枢神经系统的病理改变。结果与对照比较,200μg/(kg.bw)ANTX-A组小鼠在水迷宫试验中逃逸时间和错误次数延长成增多(P<0.05);200μg/(kg.bw)ANTX-A组小鼠在避暗试验中潜伏期和错误次数延长或增多(P<0.05);200μg/(kg.bw)ANTX-A组大脑皮质和海马区出现散在的神经元变性利坏死等病理改变。结论ANTX-A亚急性暴露可引起小鼠空间学习记忆能力减弱。