伐莫洛酮治疗Duchenne型肌营养不良症的研究进展

Duchenne型肌营养不良症(DMD)是进行肌营养不良症的最常见类型,也是中国最常见的X连锁隐性遗传的肌病,发病率约30/10万男婴,主要表现为缓慢进行性加重的躯干肌肉及肢体肌肉无力及萎缩、肌肉的假性肥大,大多数还会有心肌损害,一般患儿在12岁左右不能行走,后期会出现呼吸肌无力,由于DMD目前无特异性治疗方法,多数患者在20~30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡。糖皮质激素对DMD运动和心功能有明显改善作用,目前临床建议早期使用,但糖皮质激素存在较多的不良反应,临床应用有较多限制。近十余年国外临床研究发现伐莫洛酮对DMD有同糖皮质激素一样的疗效,但没有与糖皮质激素相关的不良反应(生长发育迟缓、骨疾病、肌肉萎缩等)。本文就目前关于伐莫洛酮治疗DMD的作用机制、治疗方案及不良反应做一总结。

分子印迹聚合物微球制备及其对5α胆甾烷吸附性能研究

采用沉淀聚合法,以胆固醇、去氧胆酸、β-谷固醇为虚拟模板,丙烯酸(AA)为功能单体,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,制备甾烷类分子印迹聚合物(MIPs)和空白分子印迹聚合物(NIP)。采用扫描电子显微镜(SEM)、X射线光谱(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和比表面积(BET)表征聚合物形貌和结构,并考察其对甾烷类物质的吸附性能。分析结果表明,甾烷类分子印迹聚合物尺寸均一、分散性好,是表面密布孔穴的球形纳米颗粒。吸附性能研究结果表明,MIPs对5α-胆甾烷的吸附能力明显强于NIP,且三种MIPs相比,去氧胆酸、β-谷固醇分子印迹聚合物对5α-胆甾烷的吸附强于胆固醇分子印迹聚合物。通过吸附动力学研究发现,MIPs对5α-胆甾烷的吸附过程符合准二级动力学模型,主要受化学吸附控制;MIPs和NIP的等温吸附符合Langmuir等温吸附模型和Scatchard模型,表明MIPs对5α-胆甾烷具有特异选择性吸附能力,且吸附过程属于单分子层吸附,最大吸附量为0.735 mg/g。表明胆固醇、去氧胆酸、β-谷固醇三种虚拟分子印迹聚合物均对5α-胆甾烷具有较高的分子识别能力及选择性。

复方生脉成骨胶囊修复激素性股骨头坏死的作用机制

背景:复方生脉成骨胶囊治疗早期激素性股骨头坏死的疗效佳,但具体治疗机制尚不完全明确。目的:观察复方生脉成骨胶囊干预对激素性股骨头坏死大鼠骨组织中岩藻糖基转移酶8、成骨基因及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响。方法:取60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组,每组12只。模型组和中药低、中、高剂量组通过皮下注射咪喹莫特(每2周一次,共2次)与臀肌注射甲强龙(1次/周,共4次)的方法建立激素性股骨头坏死模型,末次造模给药后第2天,中药低、中、高剂量组分别灌胃给予1.89,3.78,7.56 g/(kg·d)的复方生脉成骨胶囊溶液,模型组灌胃给予等量生理盐水,连续给药8周。给药结束后,分别进行股骨头micro-CT扫描、组织学染色、压缩实验、RT-qPCR及Western blot检测。结果与结论:①micro-CT扫描显示,与空白组比较,模型组大鼠骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度减少(P<0.05),骨小梁离散度增加(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组骨小梁体积分数、骨小梁数量及骨小梁厚度增加(P<0.05),骨小梁离散度减少(P<0.05),且呈剂量依赖性。②苏木精-伊红染色显示,与模型组比较,中药低、中、高剂量组空骨陷窝率减少(P<0.05),且呈剂量依赖性;免疫组化染色显示,与空白组比较,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组岩藻糖基转移酶8、Runx2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。③压缩实验显示,与模型组相比,中药低、中、高剂量组股骨头最大载荷及弹性模量升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;④RT-qPCR及Western blot检测显示,与空白组相比,模型组岩藻糖基转移酶8、Runx2、碱性磷酸酶、骨钙素、成骨细胞特异性转录因子及骨形态发生蛋白2的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,中药低、中、高剂量组上述指标的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。与空白组比较,模型组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组Wnt2、低密度脂蛋白受体相关蛋白5及β-连环蛋白的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),糖原合成酶激酶3β的mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。⑤结果表明,复方生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制可能是通过上调岩藻糖基转移酶8表达来激活Wnt/β-catenin信号通路,促进骨形成。

基于网络药理学及实验验证研究治疗骨关节炎的潜在药物

目的 运用网络药理学探索治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在药物并进行实验验证。方法 通过数据库及文献验证获取OA疾病靶点,根据候选靶点使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)挖掘作用于以上靶点的化合物及包含化合物的中药,通过构建可视化网络,筛选核心靶点及化合物进行分子对接。根据分子对接结果选择化合物进行体外实验,选取大鼠关节软骨细胞,通过CellTiter-Glo(CTG)检测各化合物对软骨细胞活力影响,确定后续实验给药浓度。使用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞建立OA细胞模型,将细胞分为对照组、OA组及给药组,使用流式细胞术检测化合物抗OA软骨细胞凋亡能力,并选择其中抗凋亡效果最显著的化合物,使用蛋白印迹法检测其对软骨细胞凋亡相关蛋白MDM2、P53、Bax表达水平的影响。结果 通过数据库检索、筛选及文献验证得到87个OA靶点,其中15个靶点匹配到符合药代动力学参数(ADME)和Lipinski筛选标准的化合物,并得到746个候选化合物,从数据库中筛选得到包含以上化合物的中药433种。通过靶点、化合物、中药可视化网络获得核心靶点前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、雌激素受体(ESR1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、IL-1β,核心化合物28个。以上核心靶点和核心化合物分子对接结果显示,C-3位为羟基的甾体化合物与核心靶点表现出良好的对接效果,根据分子对接结果从候选化合物中选择3种C-3位为羟基的甾体化合物菜油甾醇、豆甾醇、薯蓣皂苷元进行体外实验验证其治疗OA的效果。体外实验发现,与OA组比较,菜油甾醇组、豆甾醇组和薯蓣皂苷元组OA软骨细胞凋亡率显著下降(P<0.05),其中菜油甾醇抑制效果最佳。蛋白印迹法检测发现,与对照组比较,OA组MDM2蛋白表达降低,P53、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与OA组比较,菜油甾醇组MDM2蛋白表达水平显著增高,Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05),但P53表达水平无显著性变化(P>0.05)。结论 C-3位为羟基的甾体化合物对OA具有治疗潜能,菜油甾醇可通过调节MDM2、Bax蛋白表达水平抑制OA软骨细胞凋亡。

桦褐孔菌化学成分研究

为研究桦褐孔菌的化学成分,采用溶剂提取法、正反相硅胶色谱柱、半制备高效液相色谱等多种色谱技术对桦褐孔菌乙醇提取物进行分离纯化,得到了19个化合物,根据化合物的波谱数据鉴定了他们的结构,其结构分别鉴定为:白桦酯醇(1)、3β-乙酰齐墩果酸(2)、28-O-acetylbetulin(3)、betulin 3β-caffeate(4)、(2E,24S)-5a,8a-epidioxy-24-methyl-cholesta-6,9(11),22-trien-3β-ol(5)、过氧麦角甾醇(6)、ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one(7)、(E)-4-(4'-羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(8)、4-(3',4'-二羟基苯基)-3-丁烯-2-酮(9)、烟碱酮(10)、5,6-二羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮(11)、对羟基苯甲醛(12)、对羟基苯乙酮(13)、丁香酸(14)、原儿茶酸(15)、没食子酸-3-甲基醚(16)、3,4-二羟基苯甲醛(17)、4-甲氧基邻苯二酚(18)、3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)propan-1-one(19),其中化合物(8)、(10)、(11)、(16)为首次从桦褐孔菌中分离得到。

盾叶薯蓣中甾体类化合物的分离与结构鉴定

目的:对盾叶薯蓣进行化学成分研究。方法:应用多种色谱法分离盾叶薯蓣中的化学成分,采用多种光谱分析法鉴定它们的结构。结果:从盾叶薯蓣中分离得到6个甾体类化合物,即三角叶薯蓣皂苷(1)、原三角叶薯蓣皂苷(2)、盾叶新苷(3)、薯蓣皂苷(4)、3-O-[β-D-葡萄吡喃糖(1→4)]-β-D-葡萄吡喃糖-薯蓣皂苷元(5)、薯蓣皂苷元(6)。结论:化合物1、2为首次从该植物中分离得到。

再生水中内分泌干扰物的初步研究

目的研究再生水中内分泌干扰物的分布。方法用固相萃取-气相色谱-质谱联用(SPE-GC-MS)技术测定某再生水厂原水、混凝-絮凝处理后出水、微孔膜处理后出水和臭氧氧化处理后出水中的雌激素酮(estrone,E1)、17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)、17α-乙炔基雌二醇(17α-ethynylestradiol,EE2)、4-叔-辛基酚(4-tert-octylphenol,OP)、4-壬基酚(4-nonylphenol,NP)、双酚A(bisphenolA,BPA)、邻苯二甲酸二异丁酯(diisobutylphthalate,DIBP)、邻苯二甲酸二正丁酯(di-n-butylphthalate,DnBP)、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯犤di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP犦共9种内分泌干扰物。结果上述9种内分泌干扰物在原水、混凝-絮凝处理后出水、微孔膜处理后出水和臭氧氧化处理后出水中的浓度呈下降趋势。原水中上述9种内分泌干扰物的浓度均值分别为1.54、2.48、4.38、0.66、0.87、2.33ng/L和7.77、4.83、11.78μg/L;臭氧氧化处理后出水中浓度均值分别为0.39、1.73、0.40、0.18、0.34、1.02ng/L和5.39、2.54、3.92μg/L。结论内分泌干扰物在再生水处理过程中并未得到完全去除。

华北白前中的C_(21)甾体类化合物

从华北白前(Cynanchum hancockianum)干燥根的乙醇提取物中分离鉴定了6个C_(21)甾体化合物,其中白前甙元C(glaucogenin C,Ⅰ),白薇甙A(cynatratoside A,Ⅱ),白前甙元A(glaucogenin A,Ⅲ),脱水何拉得甙元(anhydrohirundigenin,Ⅳ)为已知化合物;华北白前甙元B(hancogenin B,Ⅴ),华北白前甙A(hancoside A,Ⅵ)为新化合物。提出了变型C_(21)甾体甙元质谱的裂解规律。药理实验发现化合物Ⅱ具有一定的抗肿瘤活性,化合物Ⅵ具有一定的抗内毒素作用。

松花粉热降解甾族分子生物标志化合物及其热演化特征

松花粉热模拟实验饱和烃馏分中检出大量的甾族系列生物标志化合物,包括甾烯酮、甾烯、规则甾烷、异构化甾烷、重排甾烷、4-甲基甾烷及孕甾烷,芳烃馏分中还检出芳构化甾烷,从而提供了该类生物标志物植物花粉来源的直接证据.甾族化合物模拟温度150℃时开始断裂出来,250～350℃时达到排出高峰,400℃时含量急剧下降,500℃以后因强烈地热降解而无法检出. 250℃模拟样品中的甾族化合物以甾烯丰度最高,还检出了大量的甾烯酮和规则甾烷.它们都是以C29和C28两个碳数为主,且表现出C29>>C28的特点,每个碳数均以ααα20(R+S)两种构型成对出现和相对丰度20R>20S为主要特征.300℃样品中检出C29重排甾烯,350℃时甾烯被大量还原,达到规则甾烷形成的高峰.400℃以后的样品除检出ααα(20R+20S)构型的生物甾烷外,αββ构型异构化甾烷可明显检出,而且也可检出相对丰度较高的C29和C28αβ重排甾烷.规则甾烷的ααα20R构型向20S构型的转化,也随热模拟温度的升高逐渐增强.450℃和500℃的高温模拟样品中检出了较明显的孕甾烷和甲基孕甾烷C21和C22.此外,松粉低温热模拟样品的芳烃馏份中检出单、三芳甾烷.

以甾醇为底物微生物法合成甾体类化合物的研究进展

甾体类化合物主要包括甾体类药物和甾体类保健食品(以甾醇酯为主),是食药领域的重要组成。目前,以油脂加工副产物甾醇为底物,用微生物法合成甾体类化合物的研究颇受关注。本文介绍了甾体类化合物的结构特征、主要种类及以甾醇单体或混合甾醇为底物的微生物合成法,分析工业化生产中存在的瓶颈,以期为油脂加工副产物的高效利用提出新的途径。

黄喉拟水龟板中三种甾体化合物的分离和鉴定

目的 :对黄喉拟水龟板中甾体类成分进行研究。方法 :采用真空液相色谱、薄层色谱进行分离 ,理化、光谱、色谱方法鉴定化合物结构。结果 :分得 3个甾体化合物 ,分别为胆甾醇、十二烯酸胆甾醇酯、甾醇 4 烯 3 酮。结论 :首次从黄喉拟水龟板中分离、鉴定出 3种甾体。

龙舌兰发酵叶汁中一个新的C_(27)甾体皂苷

目的 :对龙舌兰发酵叶汁的化学成分进行研究 ,寻找新的活性物质。方法 :利用正反相硅胶柱色谱分离 ,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构。结果 :分离并鉴定了 3个甾体化合物 ,确定其结构为 (2 5R) 5α 螺甾烷 3β ,6α ,2 3α 三醇 6 O β D 吡喃葡萄糖苷 (1) ,(2 5R) 5α 螺甾烷 3β ,6α ,2 3α 三醇 3,6 二 O β D 吡喃葡萄糖苷 (cantalasaponin 1) (2 )和 (2 5R) 5α 螺甾烷 3β ,6α,2 3α 三醇 (红光皂苷元 ) (3)。 结论 :化合物 1为一新化合物 ,命名为龙舌兰苷C。

紫芦笋的化学成分研究

采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、(半)制备型HPLC等方法从紫芦笋中分离纯化得到了7个化合物,通过波谱学数据分析等方法鉴定为:1-methoxy-4-[5-(4-methoxyphenoxy)-3-penten-1-ynyl]benzene(1)、benzylβ-D-glucopyranoside(2)、5-(β-D-glucopyranosyloxy)-2-hydroxy benzoic acid methyl ester(3)、20-hydroxyecdysone(4)、methyl-2-O-β-glucopyranosylbenzoate(5)、syringaresinol-O-β-D-glucopyranoside(6)、integristerone A(7).其中化合物2~7均为首次从该植物中分离得到.

葱属植物化学及药理研究进展

百合科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）葱属（Ａｌｉｕｍ）植物约有５００种，我国有１１０种（包括变种和引进的外来种），主要分布于东北、华北、西北及西南地区［１］。本属的不少品种既可食用也可药用，如小根蒜、蒜、韭、葱等［２］。对葱属植物的研究始于上世纪，国内外学者...

鹿血中甾体化合物的分离与结构鉴定

利用乙醇对鹿血的有效成分进行提取,经MCI柱层析粗分,再经ODS反相色谱柱反复分离,得到3个化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,通过1HNMR、13CNMR等方法鉴定出Ⅰ为△4,14-雄烯-2醇-28,30环戊二烯庚酸酯-3酮;Ⅱ为△4,14-雄烯-2,19醇-28,30环戊二烯庚酸酯-3酮;Ⅲ为△4,14-雄烯-2醇-27,29环戊二烯己醚-3酮。结果显示,3个化合物均为雄性激素衍生物,这3个雄性激素衍生物在鹿血中属首次发现。

乳菇属真菌化学成分及其生物活性研究进展

对近12年来乳菇属真菌的化学成分及其生物活性方面的研究进行了综合分析和论述。该属真菌含有倍半萜、甾醇、含氮化合物等多种结构类型的化合物,具有明显的抗癌和抗病毒等生物活性。但目前对该属真菌活性成分和其作用机制研究还不够深入,食用乳菇的安全性也缺乏系统评价。因此,进一步明确乳菇属真菌子实体或发酵产物中的活性成分,并阐明其构效关系和作用机制,将为食用菌营养保健品的开发提供理论依据,同时也为新天然药物或农药先导化合物的发现奠定基础。

甾体-双膦酸酯化合物的合成及防治骨质疏松作用研究

双膦酸盐有趋骨性并有抗骨质疏松症活性。甾体激素常用于骨质疏松症的防治。本文设计合成了７个甾体双膦酸酯偶合物，希望新化合物既有趋骨性又有协同抗骨质疏松作用，能得到疗效好副作用小的骨靶向化合物的先导物。经骨细胞培养试验表明，化合物有促进骨形成作用。

甾体哌嗪化合物的合成及其初步生理活性

设计并合成了５个雌激素、孕激素、雄激素连有哌嗪基的化合物，５个甾体哌嗪物及１个氯乙酸酯中间体均未见文献报道，它们的结构经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析确证．

河南产尾叶香茶菜叶部位化学成分的分离与纯化

目的:分离纯化河南产尾叶香茶菜(Rabdosia excisa)叶部位的化学成分。方法:利用硅胶柱色谱法对尾叶香茶菜叶部位的化学成分进行分离和纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定结构。结果:从尾叶香茶菜叶中分离鉴定了10个化合物:1α,6,11β,15β-四乙酰基-6,7-断裂-7,20-内酯-对映-贝壳杉-16-烯(Ⅰ)、2α-羟基齐墩果酸(Ⅱ)、2α,3α,19-三羟基-12-烯-28-乌索酸(Ⅲ)、hyptadienic acid(Ⅳ)、6β,11α,15α-三羟基-6,7断裂-6,20-环氧2-1α,7-内酯-对映-贝壳杉-16-烯(Ⅴ)、α-香树脂醇棕榈酸酯(Ⅵ)、2α,3α-二羟基乌苏-12-烯-28-酸(Ⅶ)、maoyecrystal E(Ⅷ)、enmenol-glucoside(Ⅸ)及冬凌草甲素(Ⅹ)。结论:除化合物Ⅹ外,其余化合物均为首次从尾叶香茶菜中发现。

他克莫司联合复方甘草酸苷治疗阴囊激素依赖性皮炎疗效观察

目的观察他克莫司软膏联合复方甘草酸苷治疗阴囊激素依赖性皮炎的疗效。方法 79例患者随机分成两组,口服复方甘草酸苷50mg3次/d;对照组外用维生素E乳膏,治疗组外用他克莫司软膏,均2次/d,30d为一疗程。结果治疗组有效率为86.84%,对照组为48.78%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论他克莫司软膏联合复方甘草酸苷治疗阴囊激素依赖性皮炎优于对照组,是一种可选用于治疗阴囊激素依赖性皮炎的较安全、有效的方法。