14-3-3ɛ蛋白与肿瘤发生发展关系的研究进展

14-3-3ε蛋白也被称为YWHAE蛋白,是属于14-3-3蛋白家族的一种小相对分子质量的蛋白质。不同于蛋白激酶,14-3-3ε蛋白在细胞内并不参与蛋白质磷酸化反应,而是通过形成特殊的二聚体结构并与特定的磷酸化蛋白质结合,调节蛋白质配体的活性和亚细胞定位,从而参与多种细胞生命活动的调节。目前,在多种肿瘤中均已发现14-3-3ε蛋白的异常表达,异常表达的14-3-3ε蛋白对蛋白质配体的调节效应改变,进而影响蛋白质配体的亚细胞定位和酶活性,导致肿瘤细胞发生发展和侵袭转移。14-3-3ε蛋白的二聚体结构是其在肿瘤发生发展过程中发挥生物学功能的重要结构基础,破坏这一二聚体结构可有效靶向攻击肿瘤细胞。现基于国内外对14-3-3ε蛋白的研究成果,针对14-3-3ε蛋白的结构、作用机制及其在胃癌、肝癌、皮肤癌和其他多种肿瘤中发生发展过程中的影响及作用机制进行综述。

High-intensity focused ultrasound extracorporeal ablation of liver tissuesin rabbits

ＨｉｇｈｉｎｔｅｎｓｉｔｙｆｏｃｕｓｅｄｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌａｂｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓｉｎｒａｂｂｉｔｓＣＨＥＮＧＳｈｕＱｕｎ１，ＺＨＯＵＸｉｎＤａ１，ＴＡＮＧＺｈａｏＹｏｕ１，ＹＵＹａｏ１，Ｂ...

胃癌病人术前选择性动脉栓塞化疗对肿瘤血管的影响

目的 探讨胃癌术前选择性动脉栓塞化疗对肿瘤血管的影响。方法 40例胃癌患者分为灌注化疗组 (GAI)和栓塞化疗组 (GAE )。两组于介入治疗前、治疗后 1,3d测定周围静脉及术中胃静脉血肿瘤坏死因子 α(TNF α)和血栓调节蛋白 (TM )浓度。治疗后 7～ 10d行胃癌根治术。观察胃组织病理学改变。结果 与GAI组比较 ,GAE组各时点周围静脉和胃静脉血TNF浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ,胃静脉血TM浓度明显降低 (P <0 .0 5 ) ,并与胃静脉血TNF水平呈负相关关系 (r =-0 .77,P <0 .0 5 )。组织学检查发现GAE组胃癌细胞及胃脂肪淋巴组织中癌细胞变性坏死明显 ,肿瘤血管炎症、内膜增厚、毛细血管血栓形成。结论 胃癌术前选择性动脉栓塞化疗 ,可能是通过TNF介导的肿瘤血管内皮损伤及血管内凝血 。

胃癌根治术后静脉联合腹腔热灌注辅助化疗的临床疗效观察

目的探讨进展期胃癌D2淋巴结根治术后患者行静脉联合腹腔内热灌注辅助化疗的临床疗效。方法选取139例进展期胃癌D2淋巴结根治术后患者,按随机数字表法分为试验组与对照组。试验组69例化疗方案:多西他赛75 mg/m^2,静脉滴注1 h,d1;奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注3 h,d1;氟尿嘧啶2 500 mg/m^2,加入0.9%氯化钠2 000 mL,加热至45℃后匀速灌入腹腔;21 d为1个周期。对照组70例化疗方案:多西他赛75 mg/m^2,静脉滴注1 h,d1;奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注3 h,d1;氟尿嘧啶500 mg/m^2,持续静脉滴注d1～d5;21 d为1个周期。随访5～8年,观察两组不良反应、转移复发情况及生存情况。结果两组患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组与对照组复发转移率为37.7%(29/69)和60.0%(42/70),差异具有统计学意义(P=0.034),其中腹膜转移率为11.6%(8/69)和25.7%(18/70),差异具有统计学意义(P=0.033);复发率及其他部位转移率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组术后1、3和5年无瘤生存率(disease-free survival,DFS)分别为95.6%、65.2%、57.9%和94.3%、48.6%、40.0%;两组整体DFS比较,差异具有统计学意义(P=0.031)。试验组和对照组术后1、3和5年总生存率(overall survival,OS)分别为100.0%、81.1%、60.9%和100.0%、62.8%、42.9%;两组整体OS比较,差异具有统计学意义(P=0.025)。结论进展期胃癌D2淋巴结根治术后患者行静脉联合腹腔热灌注辅助化疗安全、有效,能降低转移率,提高远期生存率。

腹腔灌注顺铂射频热疗联合EF方案治疗晚期胃癌临床观察

目的:观察腹腔灌注顺铂(DDP)射频热疗联合静脉注射表阿霉素(EPI)、5氟尿嘧啶(5FU)治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:共入组晚期胃癌56例,其中管状腺癌5例,低分化腺癌26例,黏液腺癌16例,印戒细胞癌9例,治疗方案为DDP40mg/m2加入44℃生理盐水1500～2000mL中,行腹腔灌注。然后腹腔射频热疗1.5h,温度42℃～43℃,d1、d8;EPI50mg/m2,静脉冲入,d1;5FU500mg/m2,静脉滴入6～8h,d1～d5。21d为1个周期,至少应用4～6个周期。结果:可评价疗效51例中,CR4例,PR25例,SD16例,PD6例,总有效率为56.9%(29/51),中位肿瘤进展时间5.3个月,中位生存期12.4个月,主要不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐。结论:腹腔灌注DDP射频热疗联合静脉注射EPI、5FU治疗晚期胃癌疗效较好,毒性可耐受。

替加氟和氟尿嘧啶分别与草酸铂联合持续静脉滴入治疗晚期胃癌的比较研究

目的：探讨持续静脉滴入替加氟、氟尿嘧（5-FU）分别与草酸铂（L-OHP）联合对晚期胃癌的效果。方法：67例晚期胃癌患者分别接受方案A（32例）和方案B（35例）治疗。方案A：替加氟800mg／m^2，持续静脉滴入（24h），d1～d5；甲酰四氢叶酸（LV）200mg／m^2，静脉滴入（2h），d1～d5；L-OHP135mg／m^2，静脉滴入（2h），d1。方案B：5-FU750mg／m^2，持续静脉滴入（24h），d1～d5；LV与L—OHP应用方法同方案A。均21d为1个周期。结果：67例患者中CR9例，PR34例，有效率64．0％。TTP和MST分别为7．2个月和11．3个月。方案A有效率高于方案B，分别为68．8％和60．0％，但差异无统计学意义（Χ^2=0．557，P=0．456）。初次化疗患者有效率高于既往接受化疗者，分别为73．7％和60．4％。对复治患者方案A有效率为69．6％，方案B为52．0％，尽管方案A组有效率呈现增高的趋势，但差异无统计学意义（Χ^2=1．545，P=0．214）。两种治疗方案的不良反应均易于耐受。结论：持续静脉滴入替加氟、氟尿嘧啶分别与草酸铂联合可以作为晚期胃癌安全有效的治疗方案。

胃癌术后2种辅助化疗方案的疗效及安全性分析

目的比较奥沙利铂联合5-FU或紫杉醇联合5-FU 2种化疗方案对胃癌根治术后患者的临床疗效和不良反应。方法 51例胃癌根治术后患者,37例接受奥沙利铂联合5-FU方案化疗(奥沙利铂组),14例接受紫杉醇联合5-FU方案化疗(紫杉醇组),随访2年。结果 47例患者有完整的随访资料。奥沙利铂组和紫杉醇组的1年无瘤生存率分别为72.7%和64.3%,2年无瘤生存率分别为72.7%和57.1%;1年生存率分别为87.9%和78.6%,2年生存率分别为78.8%和57.1%。奥沙利铂组的无瘤生存率、总生存率略高于紫杉醇组,但两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示男性患者的2年无瘤生存率和2年总生存率均显著高于女性患者(P<0.05)。2组患者不良反应均可耐受;奥沙利铂组Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐、中性粒细胞减少、周围神经毒性发生率多于紫杉醇组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥沙利铂联合5-FU或紫杉醇联合5-FU两种化疗方案是胃癌根治术后有效的辅助化疗方案,且不良反应可耐受,安全性高。

进展期胃癌术中区域性缓释化疗的安全性评价—Meta分析

目的评价氟尿嘧啶(5-FU)缓释剂在治疗进展期胃癌中的疗效,为临床用药提供循证依据。方法利用Meta分析综合评价国内公开发表的所有关于进展期胃癌术中区域性缓释化疗的文献。最终符合选入标准的文献11篇,共1 079例患者。根据术中是否植入5-FU缓释剂分为治疗组578例,对照组501例。采用RevMan 5.1软件进行统计学分析,评价指标:术后并发症,1、3、5年生存率及3年无瘤生存率。结果 Meta分析结果显示,两组术后1年生存率差异无统计学意义(RR=1.04,95%CI:0.97～1.12,P=0.30);治疗组3年生存率(RR=1.37,95%CI:1.19～1.57)、5年生存率(RR=2.92,95%CI:1.93～4.41)及3年无瘤生存率(RR=2.39,95%CI:1.43～4.00)均高于对照组(均P<0.05)。两组在不良反应及并发症发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论进展期胃癌术中应用5-FU缓释剂能够取得较好的远期预后效果,且不会增加不良反应及并发症的发生率。

含草酸铂和含表阿霉素联合方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察FOLFOX方案(草酸铂、四氢叶酸钙和5氟尿嘧啶)与EPLF方案(表阿霉素、顺铂、四氢叶酸钙和5氟尿嘧啶)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法:54例ⅢB和Ⅳ期胃癌患者,依入院次序分组,接受FOLFOX方案或EPLF方案治疗2个周期后评价疗效。结果:FOLFOX方案组的有效率为51.85%(14/27),EPLF方案组的有效率为44.44%(12/27),但两组疗效差异无统计学意义,χ2=0.297,P=0.586;FOLFOX方案组周围感觉神经炎的发生率较EPLF方案组高,Ⅲ+Ⅳ度白细胞减少、恶心、呕吐、脱发的发生率较FOLFOX低,两组差异有统计学意义,P<0.05。结论:2个方案疗效肯定,均可作为胃癌化疗的临床一线方案应用。在一些年老体弱或多次化疗后骨髓耐受差的患者可能更适合FOLFOX方案。在临床方案选择上,提示可根据不同的患者的实际情况选择。

奥沙利铂联合卡培他滨同步放化疗治疗中晚期贲门癌临床观察

目的:观察奥沙利铂联合卡培他滨同步放化疗治疗晚期贲门癌的疗效。方法:将67例中晚期贲门癌患者随机分为两组,放化疗同步组29例采用2Gy/次,共60Gy/6周,同时以奥沙利铂100mg第1、8天加卡培他滨1000mg口服,2次/d,第1～15天,方案,每3周1周期,共2周期;单纯放疗组38例采用2Gy/次,共60Gy/6周。结果:同步放化疗组和单纯放疗组CR分别为3.4%、0%(P>0.05),两组PR分别为79.3%、31.6%(P<0.01),同步放化疗副反应发生率高于单纯放疗组,其中主要为度白细胞计数降低发生率分别为44.8%、0%(P<0.05),～度周围神经炎反生率分别为13.8%、0%(P<0.05),经对症处理后患者均耐受良好。结论:奥沙利铂联合卡培他滨同步放化疗治疗中晚期贲门癌是较单纯放疗疗效好、副作用较轻的治疗方法,值得进一步研究。

胃癌从痰论治理论体系

魏品康教授在古代文献研究和多年临床实践与基础研究的基础上,采用取象比类和以方测证的方法,从胃癌病因、病位、症状、病势、转移、治疗等角度分析认为痰与胃癌密切相关。其建立的胃癌从痰论治理论体系,以痰作为胃癌发生发展的根本病因病机,将胃癌这一痰结分为痰核、痰络、痰浊三部分,以痰浊污染作为核心来阐述胃癌发生、复发和转移的机制,以消痰散结作为胃癌治疗的根本治法。

多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究

目的：评价多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶（DCF）治疗晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法：用DCF方案治疗晚期胃癌患者28例。结果：可评价疗效者26例，完全缓解（CR）1例，占3．8％；部分缓解（PR）13例，占50．O％；稳定（SD）9例，占34．6％；进展（PD）3例，占11．5％。总有效率（CR＋PR）为53．8％。中位肿瘤进展期5．5个月，中位生存期9．6个月。主要不良反应为白细胞减少23例（88．5％），药物毒性反应Ⅲ～Ⅳ度18例（69．2％），脱发23例（88．5％），腹泻7例（26．9％），口腔炎11例（42．3％），1例发生治疗相关性死亡。结论：多西紫杉醇联合顺铂、5．氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床缓解率较高，提高生存质量，毒副反应可耐受，可以作为难治或复发的晚期胃癌二线治疗方案。

SOX方案及XELOX方案一线治疗晚期胃癌的临床研究

目的比较SOX方案（替吉奥联合奥沙利铂）和XELOX方案（卡培他滨联合奥沙利铂）一线治疗晚期胃癌近期疗效、远期疗效及化疗不良反应。方法 62例晚期胃癌患者随机分为SOX组（n=32）和XELOX组（n=30）,两组均接受〉2周期的化疗,每2周期后评价近期疗效,观察化疗相关不良反应。结果 SOX组有效率、疾病控制率、中位疾病进展时间、中位生存时间分别为43.8%、81.3%、6.2月、11.6月;XELOX组有效率、疾病控制率、中位疾病进展时间、中位生存时间分别为33.3%、73.3%、6.0月、10.9月,两组有效率及生存期比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。两组Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性方面差异无统计学意义（P〉0.05）,非血液学毒性方面外周神经毒性及手足综合征发生率XELOX组高于SOX组（均P〈0.05）。结论 SOX及XELOX方案一线治疗晚期胃癌疗效均较高,疗效相近,不良反应均可耐受,XELOX组在外周神经症状及手足综合征方面发生率较SOX组高。

魏品康教授胃癌消痰散结八法学术思想探讨

魏品康教授提出胃癌从痰论治的理论体系,以消痰散结作为治疗胃癌的根本大法。由于胃癌不同阶段症状存在差异,魏品康教授根据不同兼证创立消痰散结八法,即消痰和胃法、消痰导滞法、消痰解毒法、消痰解郁法、消痰通络法、消痰祛瘀法、消痰利水法、消痰软坚法,起到病证结合、标本同治的作用,取得满意疗效。

庚铂治疗晚期胃癌Ⅲ期临床研究

目的评价庚铂(cis-malonato platinum,Hetaplatin)单药和联合治疗晚期胃癌的安全性和有效性.方法多中心、开放式、前瞻性随机对照Ⅱ期临床研究;单药组:庚铂360 mg/m2,第1天;庚铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙(5-FU/CF)试验组:庚铂用法同单药组,5-FU 375 mg/m2静脉输注,第1～5天,CF 200 mg/m2静脉输注,第1～5天;顺铂(DDP)联合5-FU/CF对照组:DDP 25 mg/m2稀释于生理盐水500 ml,第1～3天,5-FU/CF用法同庚铂联合试验组.以上三个方案每3周重复一次,为一疗程.采用WHO实体瘤近期疗效标准评价,于第2个疗程后第三周进行疗效评价:采用加拿大国家癌症研究所CTG补充常用毒性标准评价安全性.结果 200例可评价疗效的患者中,庚铂单药组总有效率(CR+PR)14.9%;庚铂联合试验组总有效率为22.8%;顺铂联合对照组总有效率为22.0%;两联合组疗效之间差异无显著性.在庚铂单药治疗组,血液学毒性轻微,非血液学毒性包括较严重的恶心、呕吐和食欲下降;庚铂联合试验组与DDP联合对照组相比,前者血液学不良反应低,而非血液学不良反应略高,但差异均无显著性.结论治疗晚期胃癌庚铂单药安全有效;庚铂加5-FU/CF联合治疗疗效与DDP加5-FU/CF相当;药物不良反应相似.

晚期胃癌一线化疗后卡培他滨维持治疗的疗效和安全性

目的观察卡培他滨在晚期胃癌一线化疗后维持治疗的疗效和不良反应。方法 280例晚期胃癌患者经FOLFOX4方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙,6~9个周期)或XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨,4~6个周期)一线化疗后,疗效评价无疾病进展的172例患者,按照患者意愿分为维持组63例(卡培他滨维持治疗,1 000 mg/m2,每天2次,d1~14,每3周重复)和观察组109例。结果 FOLFOX4方案组和XELOX方案组的疾病控制率分别为64.4%(85/132)和65.5%(97/148),两者比较,差异无统计学意义(P=0.95)。XELOX方案的患者入维持组的比例高于FOLFOX4方案患者(P=0.009)。中位无进展生存期维持组为10.7个月(95%CI:9.6~11.8个月),观察组为7.3个月(95%CI:6.9~7.6个月,P<0.01)。中位生存期维持组优于观察组,分别为18.3个月(95%CI:17.5~19.0个月)和15.0个月(95%CI:14.5~15.5个月,P<0.01)。维持组常见不良反应为血液学和胃肠道毒性,以1~2级多见。结论卡培他滨作为晚期胃癌一线化疗后维持治疗延长PFS和OS,耐受性良好。

癌毒病机理论指导下消癌汤联合腹腔镜辅助远端胃切除术治疗老年胃癌的临床研究

目的探讨基于癌毒病机理论的指导下的消癌汤联合腹腔镜辅助远端胃切除术治疗老年胃癌的临床疗效。方法选取98例老年胃癌患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组49例。对照组患者行腹腔镜辅助远端胃切除术治疗,而观察组则在对照组基础上另给予消癌汤,2组患者治疗时间均为3个月。治疗后,评价2组治疗效果。治疗前、后,分别对2组患者胃痛、胃胀、反酸、进食梗阻及恶心/呕吐等中医证候评分进行观察,检测患者Ig A、Ig G、Ig M、CD3+及CD4+等免疫指标含量。治疗后,对2组患者进行为期2年的随访,观察治疗后1年与2年生存率,并统计患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)。结果观察组总有效率为89.8%,对照组为75.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组胃痛、胃胀、反酸、进食梗阻及恶心/呕吐等中医证候评分均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,观察组Ig A[(17.45±1.98)g/L vs(8.15±1.45)g/L]、Ig G[(3.19±0.46)g/L vs(1.15±0.18)g/L]、Ig M[(3.27±0.49)g/L vs(1.19±0.19)g/L]、CD3+[(48.25±4.15)%vs(40.52±3.71)%]及CD4+[(39.73±3.24)%vs(30.75±3.49)%]水平均高于对照组(均P<0.05)。观察组1年生存率[87.2%vs 76.1%]、2年生存率[70.2%vs 52.1%]、PFS[(20.98±2.38)个月vs(18.71±1.92)个月]及OS[(18.41±1.62)个月vs(16.51±1.43)个月]均高于对照组(均P<0.05)。结论基于癌毒病机理论指导下消癌汤联合腹腔镜辅助远端胃切除术治疗老年胃癌疗效确切,可有效改善患者症状,提高患者免疫力。

卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响

目的:探讨卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,观察肿瘤生长情况和毒副作用。采用实时定量PCR测定肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平,用免疫组织化学染色测定CD31和VEGF的表达。结果:体内试验证实低剂量卡培他滨明显抑制了肿瘤的生长,毒副作用小,且肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降。结论:卡培他滨节律化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,且无明显的毒副作用。

胃癌组织中TS、DPD的表达及其临床意义

目的:探讨胸苷酸合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在胃癌组织中的表达及与临床病理因素和5-FU为主化疗疗效的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测107例胃癌组织及25例癌旁正常胃粘膜组织中TS、DPD的表达。结果:TS、DPD在胃癌组织中的表达明显高于正常胃粘膜,差异有统计学意义;TS、DPD在胃癌组织中的表达与临床病理因素间均无显著性差异;TS和DPD阳性表达者的化疗有效率均低于阴性表达者,两者比较差异有统计学意义。结论:胃癌组织中TS、DPD的表达水平与肿瘤进展及临床分期无关,但可作为接受5-FU为主化疗的胃癌患者判定疗效的预测指标。

热疗协同顺铂对MGC-803细胞增殖抑制作用及其机制的研究

目的研究顺铂(cisplatin,DDP)联合热疗对MGC-803细胞的增殖抑制作用,并探讨其可能机制。方法 MTT法测定不同的顺铂浓度组细胞的增殖抑制率,确定顺铂的工作浓度,以该浓度进行实验。根据Weeb系数判断热化疗联合是否有协同效应。实验分4组:对照组、热疗组、化疗(DDP)组、热化疗组,流式细胞术测定细胞周期。流式细胞术和RT-PCR测定细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白及其mRNA的表达。结果以顺铂作用24小时IC30的值作为实验的工作浓度,分组处理后,与其它3组比较,热化疗组处于S期细胞比例显著升高,G0/G1期细胞比例显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术及RT-PCR分析表明热化疗联合使CyclinD1、PCNA蛋白及其mRNA的表达显著降低(P<0.05)。结论热疗协同顺铂对胃癌MGC-803细胞有显著的增殖抑制作用,热化疗联合减少了增殖细胞在S期的分布,下调了CyclinD1、PCNA的表达。