骨化三醇、益生菌对帕金森病小鼠模型肠道迷走神经、黑质a-syn的影响

目的以益生菌为对照组,分析骨化三醇对帕金森病(PD)小鼠模型黑质、结肠迷走神经α突触核蛋白的影响。方法选取雄性SPF级健康C57BL/6小鼠45只,随机分为A组(正常对照,n=5)、B1组(PD模型对照,n=10)、B2组(PD模型益生菌干预,n=10)、B3组(PD模型骨化三醇干预,n=10),B4组(PD模型益生菌联合骨化三醇干预,n=10)。每组均连续喂养3个月。喂养结束完成行为学、相关血液学检测后处死实验小鼠取各组n=3,分别取大脑黑质和结肠迷走神经组织,行Western blot检测a-突触核蛋白(a-syn)含量。结果结肠迷走神经中a-syn含量显示:(1)PD模型组(B1组)、益生菌干预组(B2组)、骨化三醇干预组(B3组)明显高于正常组(A组),^(a)P<0.01;(2)益生菌干预组(B2组)、骨化三醇干预组(B3组)、益生菌+骨化三醇联合干预组(B4组)均低于PD模型组(B1组),^(b)P<0.01;(3)骨化三醇干预组(B3组)高于益生菌干预组(B2组),^(c)P<0.01;(4)益生菌+骨化三醇联合干预组(B4组)低于骨化三醇干预组(B3组),^(d)P<0.01;黑质中的a-syn含量显示:(1)PD模型组(B1组)、益生菌干预组(B2组)明显高于正常组(A组),^(a)P<0.01;(2)益生菌干预组(B2组)、骨化三醇干预组(B3组)、益生菌+骨化三醇联合干预(B4组)均低于PD模型组(B1组),^(b)P<0.01;(3)骨化三醇干预组(B3组)、益生菌+骨化三醇联合干预(B4组)均低于益生菌干预组(B2组),^(d)P<0.01。结论(1)益生菌、骨化三醇对于PD小鼠肠道迷走神经中的a-syn的沉积均有抑制作用,而益生菌在此过程中显示更显著的作用;(2)益生菌、骨化三醇可不同程度减少PD小鼠黑质中的a-syn的沉积,其中骨化三醇对于α-syn中枢沉积的干预作用尤显著。

帕金森病患者血铜蓝白水平与黑质铁沉积相关性分析

目的:探讨帕金森病(PD)患者血铜蓝蛋白水平与黑质铁沉积的相关性。方法:回顾性分析收治的107例PD患者临床资料,所有患者均检测血浆铜蓝蛋白(Cp)水平,据其水平分成对照组(Cp≥0.25 g/L)52例与观察组(Cp<0.25 g/L)45例。运用PD统一评分量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)、Hoehn Yahr(H-Y)分级评估患者疾病状况,所有患者均接受经磁敏感加权成像检查,观察两组不同脑区相位值变化,并分析Cp水平与H-Y分级及Cp水平与UPDRS-Ⅲ评分、相位值的相关性。结果:观察组SN相位值低于对照组,UPDRS-Ⅲ评分及Cp低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);中晚期H-Y分级患者UPDRS-Ⅲ评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearmna相关性分析,SN相位值与Cp水平、UPDRS-Ⅲ评分均呈正相关(均P<0.05),而Cp、SN相位值与H-Y分级不具有相关性(均P>0.05)。结论:PD患者Cp水平与黑质铁沉积密切相关,PD患者血浆Cp越低,黑质铁沉积越严重。

Ghrelin基因敲除对小鼠黑质区多巴胺能神经元突触后电位的影响

目的探讨胃饥饿素(ghrelin)基因敲除对小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位的影响。方法分别选取10周龄雄性ghrelin基因敲除小鼠(ghrelin^(-/-)组)及其同窝雄性野生型(WT)小鼠(WT组)的黑质组织,采用转录组学测序(RNA-seq)技术筛选差异表达基因(DEGs),通过KEGG通路富集分析DEGs可能参与的神经元突触活动相关信号通路,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法对筛选出的DEGs进行验证,并应用蛋白免疫印迹(Western blotting)方法检测神经元突触活动相关基因的蛋白表达情况。结果与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠多巴胺能神经元突触传递信号通路上的23个基因水平发生了显著性变化,其中谷氨酸促离子型受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸型亚基3(GluA3)和糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)分别调控神经元突触后膜上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体和N-甲基-D-天冬氨酸受体;在ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织中,GluA 3和GSK-3β基因表达出现明显的下调。RT-qPCR方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织当中GluA 3和GSK-3βmRNA水平明显下调(t=2.408、2.740,P<0.05)。Western blotting方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织中GluA3蛋白的表达水平明显上调(t=2.530,P<0.05),GSK-3β蛋白的表达明显下调(t=3.469,P<0.05)。结论Ghrelin基因敲除可能通过使小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位长时程增强,从而增强兴奋性突触传递活动,参与运动调控。

天智颗粒对帕金森病小鼠模型黑质和脊髓多巴胺能神经元的影响

目的 探讨天智颗粒对帕金森病(PD)小鼠模型脑黑质和脊髓多巴胺(DA)能神经元的影响。方法 2022年9月采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶25 mg/(kg·d)腹腔注射5 d的方法构建PD小鼠模型,采用随机数字表法分为模型组和天智颗粒5、2、1 g/kg组,每组10只,另取10只小鼠作为正常对照组。灌胃给药2周后比较各组小鼠行为学变化、中脑黑质和脊髓DA能神经元存活数量及形态变化、神经元内酪氨酸羟化酶阳性表达情况等。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠悬挂能力下降、游泳时间缩短,经天智颗粒干预后可有效提高小鼠悬挂能力,延长游泳时间,黑质和脊髓灰质前角DA能神经元数量和神经元内酪氨酸羟化酶阳性表达均明显减少,经天智颗粒5、2 g/kg干预后小鼠黑质和脊髓DA能神经元检测指标明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 天智颗粒可改善PD小鼠行为学,提高中脑黑质和脊髓部位DA能神经元及突起的存活数目,增加中枢神经系统内DA的含量,表明天智颗粒对黑质和脊髓灰质前角多巴能神经元具有保护作用。

基于体素形态学分析探讨脑梗死远隔丘脑和黑质损害研究

目的探讨颅脑核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)体素形态学分析(voxel-based mor⁃phometry,VBM)对检测脑梗死患者远隔丘脑和黑质继发性损害的临床价值。方法前瞻性招募19例首次单侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)供血区脑梗死患者,在发病后1周、1个月、3个月分别行MRI三维全脑扫描,应用VBM方法分析丘脑和黑质体积的变化。结果VBM结果显示,与发病1周时相比,脑梗死患者在发病1个月和3个月时同侧丘脑体积减小(体素值分别缩小637 mm^(3)、1488 mm^(3),P<0.01),且体积萎缩部位主要位于丘脑背内侧核。同样,与发病1周时相比,脑梗死患者在发病1个月和3个月时同侧黑质体积减小(体素值分别缩小64 mm^(3)、76 mm^(3),P<0.05)。结论VBM技术可在脑梗死后1~3个月检测MCA供血区脑梗死患者同侧丘脑和黑质体积缩小,可用于检测其继发性损害。

黄芪提取物对帕金森病小鼠黑质区白介素-17通路的影响

目的:探究黄芪提取物干预白介素-17(IL-17)信号通路治疗帕金森病(PD)作用机制。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠均分为五组。除对照组之外均采用MPTP诱导PD模型,建模成功后,低、中、高浓度黄芪组分别以50、100、200 mg/kg黄芪提取物持续灌胃14 d,模型组和对照组采用等量0.9%氯化钠溶液灌胃。灌胃后结束后采用转棍实验和爬杆实验评估各组小鼠行为表现。免疫组化法测定各组脑黑质致密区(SNpc)酪氨酸羟化酶(TH)和Th17细胞数目;Western blot测定纹状体区IL-17、抗肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核因子-κB(NF-κB)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白相对表达量。结果:与对照组比较,模型组和各浓度黄芪组小鼠转棍掉落潜伏期明显缩短,爬杆实验头向下时间(T1)、由杆顶爬至杆底所用时间(T-LA)明显延长,SNpc区TH表达水平下降,Th17细胞数目增多,纹状体区IL-17、TRAF-6、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2蛋白相对表达水平明显升高(均P<0.05)。与模型组比较,各浓度黄芪组小鼠转棍掉落潜伏期明显延长,爬杆实验T1和T-LA明显缩短,SNpc区TH表达水平升高,Th17细胞数目减少,纹状体区IL-17、TRAF-6、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2蛋白相对表达水平明显下降(均P<0.05),且与黄芪提取物浓度呈正相关。结论:黄芪提取物能有效改善PD模型小鼠转棍和爬杆活动能力,保护SNpc区TH阳性神经元,其机制可能与抑制IL-17/TRAF-6/NF-κB信号通路,减少多巴胺神经元炎症性损伤凋亡有关。

PD模型小鼠外侧苍白球胶质细胞激活和铁沉积变化

目的 探究慢性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病(PD)模型小鼠黑质(SN)和外侧苍白球(GPe)脑区星形胶质细胞、小胶质细胞数目及铁沉积的变化。方法 将健康雄性8周龄C57BL/6小鼠随机分成对照组和MPTP组,MPTP组小鼠腹腔注射MPTP(18 mg/kg体质量),对照组给予等体积生理盐水,每周2次,持续5周。通过爬杆实验检测小鼠运动功能,组织免疫荧光染色检测酪氨酸羟化酶(TH)神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞数目,普鲁士蓝铁染色(Perl’s-DAB)检测铁沉积。结果 与对照组相比,MPTP组小鼠爬杆转头时间明显增加,差异有统计学意义(t=2.42,P<0.05);SN中TH神经元数目减少,星形胶质细胞和小胶质细胞数目增加,铁阳性细胞数增加,差异均有统计学意义(t=3.82~4.83,P<0.05);GPe中小胶质细胞数目显著增多(t=2.54,P<0.05),星形胶质细胞和铁阳性细胞数目无变化。结论 MPTP诱导的PD小鼠模型建模成功。模型鼠SN胶质细胞激活和铁沉积均增多,而GPe中仅有小胶质细胞激活增多。

神经黑色素敏感磁共振成像在帕金森病中的应用进展

神经黑色素敏感MRI(neuromelanin-sensitive MRI,NM-MRI)是一种无创可视化脑内神经黑色素(neuromelanin,NM)含量变化的新兴技术,对颅内NM的变化具有敏感性。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经退行性疾病,病理表现为黑质中含NM的多巴胺神经元损失,NM减少。NM-MRI能够检测到颅内NM含量变化,间接提示多巴胺神经元活性状态。NM-MRI在PD诊断中的作用不可忽视,因此,本文就近年来NM-MRI在PD诊断中的研究进展进行综述,为后续相关研究提供参考资料,期待随着NM-MRI技术的成熟,早日成为辅助临床PD诊断的影像学工具,同时对PD病理机制研究作出贡献。

靶向抑制黑质网状部GABA能神经元的DRP1改善肝性脑病小鼠运动功能

目的:探讨黑质网状部(SNr)的GABA能神经元中线粒体分裂对急性肝性脑病(AHE)小鼠运动障碍的影响。方法:利用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射制备AHE小鼠模型,通过苏木精-伊红(HE)染色观察AHE小鼠肝小叶的变化,利用生化检测试剂盒检测AHE小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和血氨的变化。接下来通过转棒疲劳实验、高架十字迷宫实验、旷场实验观察AHE小鼠运动功能。进一步利用透射电镜观察分析AHE小鼠SNr的线粒体面积、周长、圆率等形态学指标的变化,Western Blot观察AHE小鼠SNr的线粒体分裂融合相关分子的表达变化。接下来,利用重组腺相关病毒(AAV)靶向调控AHE小鼠SNr的线粒体动力相关蛋白1(DRP1)的表达,在荧光酶标仪上检测SNr的线粒体膜电位(MMP)、细胞的ATP和活性氧(ROS),并观察小鼠运动功能的变化。结果:较对照组,AHE小鼠运动功能明显降低,SNr的线粒体分裂明显增强,线粒体分裂相关蛋白表达显著升高;AHE小鼠SNr的MMP显著下降,细胞的ATP下降,ROS升高。靶向抑制AHE小鼠SNr的DRP1表达后,运动改善;进一步观察发现,AHE小鼠SNr的线粒体分裂被抑制后,MMP显著升高,细胞的ATP升高,ROS下降,证明线粒体功能明显改善。结论:靶向抑制AHE小鼠黑质网状部GABA能神经元的线粒体分裂,可以改善线粒体形态和功能,从而缓解其运动障碍。

电针联合五子衍宗丸通过调节BDNF/TrkB/CREB信号通路对帕金森病小鼠的治疗作用

目的:观察电针联合五子衍宗丸对帕金森病小鼠黑质脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法:将108只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、电针组、五子衍宗丸组、联合观察组、抑制剂组、电针+抑制剂组、五子衍宗丸+抑制剂组、联合+抑制剂组9组,每组12只。除正常组、抑制剂组外,其余组给予1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射造模,第1天15 mg/kg,第2天20 mg/kg,第3~7天30 mg/kg,均0.2 mL/次,1次/d。自造模第1天进行干预,电针观察组别给予电针干预,五子衍宗丸观察组别早晚给予五子衍宗丸药液,抑制剂注射组别腹腔注射TrkB抑制剂ANA-12,连续干预14 d。干预结束后对比各组步态实验、旷场实验、爬杆实验结果,小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)及BDNF、TrkB、CREB表达。结果:与正常组比较,模型组出现明显的运动障碍,黑质TH平均荧光强度及TH、BDNF、TrkB、CREB蛋白表达低(P<0.05);与模型组比较,电针组、五子衍宗丸组、联合观察组运动障碍均得到改善,黑质TH平均荧光强度及TH、BDNF、TrkB、CREB蛋白表达高(P<0.05);与电针组、五子衍宗丸组比较,联合观察组的运动障碍得到改善,其他指标表达增高(P<0.05)。结论:电针联合五子衍宗丸可能通过调控BDNF/TrkB/CREB信号通路来改善PD小鼠的运动障碍,保护多巴胺能神经元。

外侧下丘脑与黑质致密部多巴胺能神经元的纤维投射

目的 研究黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元是否接受外侧下丘脑(LH)的纤维投射。方法 使用逆行示踪剂、转基因小鼠和顺向病毒示踪技术探究LH与SNpc的投射关系。在C57BL/6雄性小鼠(8周龄)的SNpc区注射逆行示踪剂霍乱毒素亚基-B结合荧光素488(CTB-488),1周后制备冷冻脑切片,应用Olympus VS120荧光显微镜观察LH脑区CTB-488阳性神经元。在TH-Cre转基因雄性小鼠(8周龄)的LH注射顺向跨突触病毒AAV-hSyn-Flp-WPRE-hGH,在SNpc注射AAV-hSyn-Con/Fon-EYFP-WPRE-hGH,3周后灌注取脑并切片,观察SNpc和纹状体(Str)区EYFP阳性细胞及纤维。结果 逆行示踪实验表明,CTB-488注射后可在LH区观察到CTB-488阳性神经元,提示LH可能是SNpc的上游脑区。顺向病毒追踪实验结果显示,在小鼠SNpc观察到明显的EYFP阳性神经元且在Str可观察到EYFP阳性纤维,提示LH支配SNpc的多巴胺能神经元。结论 LH是SNpc的上游脑区,并支配SNpc的多巴胺能神经元。

基于7T磁共振成像技术检测黑质小体1的帕金森病影像标志物研究

目的 应用7 T MRI技术的磁敏感序列检测黑质小体1信号改变作为帕金森病(PD)影像标志物,并评价其诊断效力。方法 选择2021年6月至2022年1月首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心住院的PD患者29例(PD组),同期招募无神经系统疾病史的健康体检者22例(对照组)。PD组又根据黑质小体1影像学信号评分分为≤2.5分组26例和>2.5分组3例。PD组震颤为主型8例,姿势步态障碍型18例,其余3例为中间型。进行7 T MRI扫描,应用3D多回波T_(2)^(*)加权序列检测黑质小体1信号,对双侧黑质小体1信号的可见性分别进行评分,用ROC曲线计算2组黑质小体1评分临界值。结果 PD组黑质小体1评分显著低于对照组[0.0(0.0,0.0)分vs 4.0(3.8,4.0)分,P<0.01]。ROC曲线分析显示,黑质小体1评分最佳临界值为2.5分,其诊断的敏感性为89.7%,特异性为90.9%,阳性预测值为92.9%,阴性预测值为87.0%,曲线下面积为0.95。>2.5分组病程均短于5年,Hoehn-Yahr分期均低于3期。相关性分析显示,黑质小体1评分与病程及统一帕金森病评定量表Ⅲ评分呈负相关(r=-0.447,P=0.019;r=-0.435,P=0.018)。震颤为主型与姿势步态障碍型患者黑质小体1评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用7 T MRI技术检测黑质小体1可作为PD诊断的影像学标志物,具有较高的诊断准确性和预测价值。黑质小体1信号改变与病程及疾病进展有关。

黑质区过表达TFEB对C57/BL6小鼠运动功能影响

目的探究黑质区过表达转录因子EB(TFEB)对C57/BL6小鼠运动功能的影响。方法8周龄雄性C57/BL6小鼠30只,随机分为2组,每组15只。采用脑立体定位注射方法,将携带有TFEB的腺相关病毒(AAV-TFEB)注射至实验组小鼠黑质区,对照组小鼠注射相同剂量的空载腺相关病毒(AAV-mCherry)。4周后,采用免疫荧光和免疫印迹方法检测小鼠黑质区是否高表达TFEB,利用旷场、转棒和爬杆实验评估高表达TFEB小鼠的运动功能变化。结果脑立体定位注射腺相关病毒4周后,可检测到小鼠黑质区高表达TFEB。旷场实验显示,实验组小鼠的运动总距离较对照组增加,差异具有统计学意义(t=2.776,P<0.05),两组小鼠通过中心区域次数差异无显著性(t=1.414,P>0.05)。转棒实验显示,两组小鼠运动疲劳状态差异无显著性(t=1.017,P>0.05)。爬杆实验显示,两组小鼠的运动协调能力差异无显著性(t=0.264,P>0.05)。结论黑质区高表达TFEB能够增强C57/BL6小鼠的持续运动能力。

补肾活血法治疗帕金森病的用药规律研究

目的 基于中医传承计算平台研究补肾活血法治疗帕金森病的临床用药规律。方法 选择2009年1月至2020年12月我院中医科运用补肾活血法治疗帕金森病门诊处方,共收集获得处方591首,运用中医传承计算平台分析其用药规律。结果 591首处方涉及中药225味,功效以补虚类、活血化瘀类和清热类药物为主;四气以温、寒、平为主;五味以苦、甘、辛为主;归经以肾经、肝经、心经、脾经为主。用药频数≥120次的中药有20味,常用药对有“肉苁蓉-当归”、“丹参-川芎”等。补肾活血法临床治疗帕金森病的基本方组成为肉苁蓉、山茱萸、知母、川芎、石菖蒲等。聚类分析发现,五组核心药物组合分别发挥益气填精、滋阴清热、活血通络、豁痰开窍、通腑泄热之功效。结论 补肾活血法治疗帕金森病的常用中药、药对和基础方加深了对补肾活血法临床用药体系的认识。

深度学习重建在改善磁共振神经黑色素图像质量中的价值研究

目的 探讨深度学习重建(deep learning reconstruction, DL Recon)在改善神经黑色素MRI序列图像质量中的价值。材料与方法 前瞻性纳入2022年5月10日至2022年5月31日首都医科大学宣武医院正常志愿者30例,并对每位志愿者进行DL Recon 2D快速自旋回波(fast spin echo, FSE)T1WI序列及临床传统2D FSE T1WI扫描,并保存DL Recon 2D FSE T1WI原始图像(即未施加DL Recon的图像),扫描结束后对3组图像进行主客观评价,主观评价采用“五分法”分别对图像均匀度、锐利度、伪影、图像整体质量进行评分,结果采用四分位间距M (P25, P75)进行统计描述;客观评价从中脑黑质(substantia nigra, SN)、蓝斑(locus ceruleus, LC)的信噪比(signal to noise ratio, SNR)以及上述区域与周边组织的对比噪声比(contrast noise ratio, CNR)进行评价,采用方差分析对结果进行统计学分析。结果 DL Recon 2D FSE T1WI图像、原始图像及临床传统2D FSE T1WI图像均匀度的主观评分分别为4(4,5)、4(4,5)、4(4,5)(Z=1.31,P>0.05);锐利度评分为4(4,5)、3(3,4)、3(3,4)(Z=2.57,P<0.001);伪影评分为3(3,4)、4(4,5)、4(4,5)(Z=3.43,P<0.001);图像整体质量评分为4(4,5),3(2,3),3(3,4)(Z=2.77,P<0.001)。在对3组图像的主观评分中,图像均匀度之间的差异无统计学意义,锐利度、伪影和图像整体质量评分差异具有统计学意义(P<0.05);DL Recon 2D FSE T1WI图像、原始图像及临床传统2D FSE T1WI图像客观评价结果为:SNRSN 250.38±9.02、66.19±7.32、110.91±10.10,SNRLC 220.41±12.02、 50.26±5.89、 90.38±11.70;CNRSN25.30±3.42、 7.87±1.12、 8.01±1.38;CNRLC30.17±2.23、 10.54±2.08、11.11±1.89。DL Recon 2D FSE T1W1组在显示SN和LC方面的SNR、CNR值均高于原始图像和传统2D FSE T1WI组,且差异有统计学意义(P<0.001)。结论 DL Recon 2D FSE T1WI序列通过采用原始K空间数据深度学习降噪算法,在保证空间分辨率的情况下,改善原始序列图像SNR及CNR,并且可大幅度缩短扫描时间,有望成为神经黑色素MRI的常规检查手段。

黑质定量磁化率成像对帕金森病诊断价值的Meta分析

目的对黑质定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)鉴别诊断帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的价值进行Meta分析。材料与方法检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、CNKI、万方数据库、中国生物医学文献数据库和维普数据库自建库至2022年5月有关QSM对PD诊断价值的任何中英文献,由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.0和Stata 17.0软件进行Meta分析。结果共纳入16篇文献,包括702例PD患者和497例健康对照者。Meta分析显示QSM诊断PD的合并敏感度(Sen合并)、特异度(Spe_(合并))、阳性似然比(+LR_(合并))、阴性似然比(-LR_(合并))和诊断比值比(DOR合并)分别为0.87(95%CI:0.83~0.90)、0.77(95%CI:0.69~0.84)、3.84(95%CI:2.74~5.39)、0.17(95%CI:0.12~0.22)和23.19(95%CI:13.41~40.07),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.90(95%CI:0.87~0.93)。亚组分析结果显示:测量黑质致密带[AUC=0.90(95%CI:0.87~0.92)]、扫描层厚≤1 mm[AUC=0.93(95%CI:0.91~0.95)]诊断准确性优于测量整体黑质[AUC=0.81(95%CI:0.77~0.84)]、扫描层厚>1 mm[AUC=0.88(95%CI:0.85~0.91)]。Deek’s漏斗图提示无明显发表偏倚(P=0.24)。结论当前证据显示QSM具有较高的PD诊断价值,尤其是测量黑质致密带和扫描层厚≤1 mm,可为PD的早期诊断和随诊提供影像学依据。

阿拉伯木聚糖对帕金森病大鼠行为学和肠道菌群影响研究

目的观察阿拉伯木聚糖(arabinoxylans,AX)对颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液致帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠的行为学及肠道菌群的影响,探讨其对PD模型大鼠的作用及相关机制。方法选取40只SPF级健康雄性SD大鼠,空白组和假手术组各8只,其余24只造帕金森模型,并随机分为模型组、美多芭组、AX组,各组大鼠分别给予不同干预。干预14 d后进行行为学实验(悬挂实验)评估各组大鼠行为学变化;免疫组化检测大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)及α-突触核蛋白(α-SYNuclein,α-SYN)的表达;肠道菌群16S rRNA高通量测序检测各组大鼠肠道微生物的变化。结果AX组与模型组相比停留时间长(P<0.05);AX组与模型组相比α-SYN蛋白表达较低,TH蛋白表达含量较高;肠道菌群α多样性分析,与模型组相比,AX组和美多芭组ACE、Chao1、Shannon、Simpson指数升高,菌群多样性较丰富,差异有统计学意义(P<0.05);美多芭组与AX组相比,差异无统计学意义(P>0.05);线性判别分析重点菌群结果表明,AX能够升高厚壁菌门(Firmicutes)、梭状芽孢杆菌纲(Clostridia)、毛螺目(Lachnospirates)和毛螺科(Lachnospiraceae)相对丰度。结论AX可能通过调节肠道菌群改善PD大鼠症状进而达到治疗目的,或许未来可作为PD治疗方案的选择之一。

多模态MRI联合经颅黑质超声在不同亚型帕金森病患者中的应用

目的探讨多模态MRI联合经颅黑质超声在不同亚型帕金森病(PD)患者中的应用价值,以期为临床鉴别及治疗不同亚型PD提供参考。方法回顾性分析本院2019年8月-2022年6月期间收治的121例PD患者的病历资料,所有患者均进行多模态MRI、经颅黑质超声检查,以采用帕金森病评定量表(UPDRS)评估结果为金标准,分析多模态MRI、经颅黑质超声及联合诊断对不同亚型PD的评估价值。结果经统计,121例PD患者中,震颤型PD共73例,占比60.33%;姿势不稳/步态障碍型PD共48例,占比39.67%;以UPDRS量表评估结果为金标准,多模态MRI对PD亚型的鉴别诊断结果的一致性一般(Kappa值=0.773,P<0.001);经颅黑质超声对PD亚型的鉴别诊断结果一致性一般(Kappa值=0.620,P<0.001);联合诊断对PD亚型的鉴别诊断结果的一致性较好(Kappa值=0.827,P<0.001);绘制受试者工作特征曲线(ROC),结果显示,多模态MRI、经颅黑质超声及联合诊断的AUC分别为0.857、0.802、0.945,多模态MRI与经颅黑质超声AUC比较,差异无统计学意义(Z=1.213,P=0.225);多模态MRI与联合诊断的AUC比较,差异有统计学意义(Z=2.441,P=0.015);经颅黑质超声与联合诊断的AUC比较,差异有统计学意义(Z=3.625,P<0.001)。结论多模态MRI及经颅黑质超声单一诊断在不同亚型PD患者中的应用效果一般,二者联合诊断在不同亚型PD患者中与UPDRS量表评估结果具有高度一致性,可以作为PD患者亚型鉴别诊断的评估方法,为临床进一步治疗提供重要的参考依据。

基于磁敏感加权成像的黑质影像组学诊断帕金森病的研究

目的 探讨磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging, SWI)的黑质影像组学及机器学习方法在帕金森病(Parkinson’s disease, PD)诊断中的价值。材料与方法 回顾性分析80例早期PD患者和80例健康受试者的SWI图像。采用ITK-SNAP软件对SWI上黑质区域进行感兴趣区勾画,并提取和筛选影像组学特征。应用5种机器学习方法(支持向量机、逻辑回归分析、随机森林、贝叶斯、K近邻)构建PD诊断模型,选择诊断效能最好且最稳定的模型进行验证,并与人工识别燕尾征的诊断效能进行比较。结果 共筛选出7个与PD密切相关的影像组学特征。在训练集中,逻辑回归分析模型的诊断效能最好(AUC=0.975)且最稳定(AUC的相对标准差为4%)。在测试集中,逻辑回归分析模型诊断PD的AUC为0.938,敏感度为83.3%、特异度为95.8%,其诊断效能明显优于人工识别(Z=2.241, P=0.025)。结论 基于SWI黑质的影像组学特征构建的逻辑回归分析模型可准确诊断PD,为临床早期干预治疗提供影像指导。

表皮生长因子改善老年大鼠自发运动活性衰退伴随黑质多巴胺含量升高

目的:探讨表皮生长因子(EGF)对老年大鼠自发运动活性及黑质-纹状体多巴胺体系(NSDAs)的影响。方法:经皮给予健康24月龄大鼠EGF(0.15 mg/mL)7 d,通过旷场试验检测大鼠的自发运动活性;通过实时定量PCR和免疫印迹检测NSDAs中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)的表达;通过液相色谱-串联质谱分析NSDAs中多巴胺(DA)的含量变化。结果:老年组大鼠自发运动活性、NSDAs中TH和DAT的表达以及DA的含量均较成年大鼠显著下降。EGF处理后,老年大鼠自发运动活性、NSDAs中TH和DAT的表达以及黑质(而非纹状体)DA的含量显著上升,但未达到成年大鼠水平。结论:EGF改善老年大鼠自发运动活性衰退伴随黑质DA含量升高。