托西酸舒他西林中对甲基苯磺酸烷基酯检查方法研究

目的对工艺中可能产生的对甲基苯磺酸烷基酯建立气相色谱-三重四极杆质谱联用的测定方法。方法以(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷为固定液的弹性石英毛细管柱为色谱柱;进样口温度为200℃,程序升温,起始温度50℃,维持1 min,以每分钟10℃升温至300℃;进样体积1μL。以三重四极杆串联质谱仪检测;离子源为电子轰击源(EI),质谱监测模式为多反应监测(MRM)。结果经方法学验证,混合对照品溶液各峰分离良好,对甲基苯磺酸甲酯、乙酯、异丙酯分别在0.002485~0.1863μg/mL、0.002019~0.1514μg/mL、0.001879~0.1409μg/mL浓度范围内线性关系良好,在0.05~0.15μg/mL浓度范围内回收率为94.5%~113.7%,方法检出灵敏度低于1%TTC。结论该方法准确可靠,适用于托西酸舒他西林中对甲基苯磺酸烷基酯的测定。按该方法形成质量标准草案,并采用拟修订方法对生产企业提供的6批样品进行测定,6批样品均符合规定。

国产舒他西林胶囊的相对生物利用度

目的：了解国产舒他西林胶囊的相对生物利用度，评价其生物等效性。方法：１０名健康志愿者随机交叉ｐｏ单剂量７５０ｍｇ国产舒他西林胶囊和进口片剂后，采用ＨＰＬＣ测定血浆中的血药浓度。结果：口服国产舒他西林胶囊和进口片剂后，利用ＨＰＬＣ测得血浆中药物浓度舒巴坦分别在（３８．６６±１０．３９）ｍｉｎ和（３６．６８±１１．３７）ｍｉｎ达到峰值（３．４５±２．６３）ｍｇ·Ｌ－１和（４．２１±３．６７）ｍｇ·Ｌ－１；氨苄西林分别在（２６．１３±５．９８）ｍｉｎ和（２８．００±７．５４）ｍｉｎ达到峰值（７．１１±２．１９）ｍｇ·Ｌ－１和（７．４６±２．７９）ｍｇ·Ｌ－１。血药浓度曲线下面积舒巴坦分别为（６２９．９８±１７７．３４）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１和（６８７．７８±２２５．４４）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１；氨苄西林分别为（６９３．８７±１９２．１５）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１和（７０８．８７±２０２．４８）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１。经药代动力学程序计算拟合后，发现氨苄西林和舒巴坦在体内的过程符合一级吸收和消除的二室模型。国产舒他西林胶囊的相对生物利用度舒巴坦为９５％（８１％～１１８％），氨苄西林为９９％（８１％～１１５％）两药的主要药代动?

国产舒他西林片剂人体生物利用度研究

本文进行了８名健康男性志愿者交叉口服两种舒他西林片剂的生物等效性试验，给药剂量为７５０ｍｇ，建立了ＨＰＬＣ法测定血清中氨苄西林（ＡＭＰ）、舒巴坦（ＳＢＴ）的药物浓度。药物的体内过程经药代动力学程序拟合后，发现符合二室模型，其主要的药代动力学参数如下。Ｃｍａｘ６．５９，８．７５（ＡＭＰ），３．８５，５．７４ｍｇ／ｌ（ＳＢＴ）；Ｔｍａｘ８０．３，５５．１（ＡＭＰ），７５．６，４６．３ｍｉｎ（ＳＢＴ）；Ｔ１／２（β）６３．３，７１．９（ＡＭＰ），５１．６，６２．１ｍｉｎ（ＳＢＴ）；ＡＵＣ１１９２．１，１３４１．９（ＡＭＰ），５６２．３，６０４．２ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１（ＳＢＴ）；Ｆ８９．３（ＡＭＰ），９４．２（ＳＢＴ）。统计学检验发现两药在吸收速度方面存在差异（Ｐ＜０．０５）

舒他西林水解反应的研究

为指导合理用药，对舒他西林特性进行了研究。舒他西林是由氨苄西林和舒巴坦通过双酯键连接而成的口服β内酰胺抗生素前药，在中性及偏碱性条件下极易水解，水解时两个酯键的活泼性不同，通常优先形成氨苄西林和舒巴坦羟甲酯；在自发水解液中氨苄西林和舒巴坦之比约３∶１；

HPLC-荧光检测法测定舒他西林颗粒剂中氨苄西林血药浓度

目的 建立HPLC测定舒他西林颗粒剂中氨苄西林血药浓度的方法,并研究其在健康人体内的药物动力学。方法 待测血样经除蛋白、水解后进样,以0.05 mol·L^(-1)KH_2PO_4 (pH=4.0)-乙腈(78:22,v/v,内含0.05 mol·L^(-1)戊磺酸钠)为流动相,激发波长为360nm,发射波长430nm。9名健康志愿者,单剂量口服舒他西林颗粒刑750mg,经时采集静脉血测定血药农度,3P87程序处理药时数据。结果 氨苄西林在0.22～13.8mg·L^(-1)浓度范围内线性关系良好,平均回收率为97.08％±4.13％,日内RSD≤5.7％,日间RSD≤6.7％。舒他西林颗粒剂中氨苄西林药物动力学参数分别为:t_(1/2)(0.89≤0.12)h,T_(pk)(0.59±0.16)h,c_(max)(15.42±2.33)mg·L^(-1)。结论 此方法具有较强的专属性,简便、准确,可用于舒他西林颗粒剂中氨苄西林血药浓度测定。

舒他西林甲磺酸盐体内抗菌作用研究

舒他西林对４种细菌（金葡球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯氏杆菌）共８个菌株分别感染小鼠的体内抗菌作用进行了研究，并以氨苄西林作为对照，以评价舒他西林对小鼠败血症的实验治疗疗效。实验结果显示：对金葡球菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯氏杆菌，舒他西林的ＥＤ５０分别是氨苄西林ＥＤ５０的１／２～１／３、１／５～１／６和１／２～１／３，舒他西林的体内抗菌作用优于氨苄西林（Ｐ＜０．０１）。对氨苄西林敏感的肺炎链球菌，两药均显示出强大的抗菌活性，舒他西林的ＥＤ５０为氨苄西林的２～３倍，其抗菌活性逊于氨苄西林（Ｐ＜０．０１）。

2种舒他西林片的人体生物等效性

目的：比较口服2种舒他西林片的相对生物利用度。方法：20名健康男性受试者采用随机交叉试验设计。反相高效液相色谱法测定单剂量口服2种舒他西林片750 mg后的氨苄西林、舒巴坦血药浓度。DAS程序计算药动学参数,AUC,c_(max)对数转换后进行分析。结果：口服舒他西林受试制剂和参比制剂氨苄西林的c_(max)分别是(10.8±s 1.9),(10.4±1.8)mg·L^(-1)；t_(max)分别是(0.68±0.14),(0.66±0.12)h；AUC_(0-t)分别为(22±4),(22±4)mg·h·L^(-1)；AUC_(0-∞)分别为(24±5),(23±4)mg·h·L^(-1)；t_(1/2)分别是(1.07±0.26),(1.13±0.25)h。口服舒他西林受试制剂和参比制剂舒巴坦的c_(max)分别是(7.4±1.3),(7.3±1.2)mg·L^(-1),t_(max)分别是(0.66±0.12),(0.70±0.10)h,AUC_(0-t)分别为(13.7±2.8),(13.2±2.3)mg·h·L^(-1)；AUC_(0-∞)分别为(14.2±2.9),(13.7±2.5)mg·h·L^(-1)；t_(1/2)分别是(0.97±0.19),(0.87±0.24)h。结论：2种舒他西林片具有生物等效性。

舒它西林的电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱裂解规律研究

为阐明药物舒它西林(氨苄西林/舒巴坦)的质谱裂解规律,采用电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱(ESI-Q-TOF-MS/MS)法在正离子模式下,对其离子碎片结构进行分析。通过质谱的高分辨能力及同位素氘代信息推断出舒它西林[M+H]+碎片离子断裂途径主要为氨苄西林部分的β-内酰胺环断裂,[M+Na]+裂解可观察到较多碎片离子峰,包括氨苄西林部分β-内酰胺环断裂、双酯连接处断裂和舒巴坦部分四元环断裂,此外有脱去CO2、SO2、CO等中性分子的峰出现。两种分析模式可为舒它西林的结构解析、体内代谢物质或环境中降解产物的研究提供快速鉴别理论依据。

国产舒它西林的体外抗菌作用

舒它西林是由β-内酰胺抗生素氨苄青霉素(Ampicillin)与β-内酰胺酶抑制剂舒巴克坦(Sulbactam即青霉烷砜)组成的一种耐β-内酰胺酶的口服抗生素,它对大多数常见菌及产酶耐药菌具有较好的杀菌作用。 本文报道国产舒它西林与氨苄青霉素等9种抗生素对511株临床分离菌体外抗菌作用。研究结果表明:除绿脓杆菌外,舒它西林对常见的大多数细菌均有较好的杀菌作用,尤其对葡萄球菌属、大肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯氏菌和肠杆菌属杀菌作用更为明显。 4mg/L～16mg/L的舒它西林可抑制90％的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,作用比氨苄青霉素增强8倍;8mg/L～32mg/L的浓度可抑制50％的大肠杆菌、变形杆菌、枸椽酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、克雷伯氏菌属及沙雷氏菌属等,作用比氨苄青霉素增强4～8倍。MBC及杀菌曲线结果均证明舒它西林是一个明显优于氨苄青霉素的有效杀菌剂。

舒氨西林治疗肺部感染的疗效观察

用舒氨西林（６～７．５ｇ静点，１次／ｄ）治疗肺部感染１１０例，痊愈８３．６％，显效１１．８％，总有效率９５．４％。１例于疗程后出现皮疹，对症处理后消失，出现恶心者３例，１例血清转氨酶升高，不需中断治疗。效果明显优于氨苄青霉素。

国产甲苯磺酸舒它西林胶囊和颗粒剂的药代动力学和生物利用度研究

用甲苯磺酸舒它西林胶囊和颗粒剂与进口甲苯磺酸舒它西林片剂进行人体药代动力学和生物利用度研究。选择９名健康男性志愿者，采用自身交叉对照试验方法，分别单剂量一次口服甲苯磺酸舒它西林７５０ｍｇ。氨苄青霉素血药浓度用ＨＰＬＣ－荧光检测法测定，舒巴坦血药浓度用ＨＰＬＣ－紫外检测法测定。氨苄青霉素和舒巴坦血药浓度－时间数据用３Ｐ８７程序自动拟合并求算药代动力学参数。结果：口服甲苯磺酸舒它西林片剂、胶囊和颗粒剂三种制剂后氨苄青霉素药代动力学参数：Ｔ１／２：１．０４±０．２２ｈ，１．１９±０．４４ｈ，０．８９±０．１２ｈ（Ｐ＞０．０５）；ＴＰＫ：０．８３±０．４５ｈ，１．２４±０．２７ｈ，０．５９±０．１６ｈ（Ｐ＞０．０５）；Ｃｍａｘ：１２．３５±３．１３ｍｇ·Ｌ－１，１０．９４±２．４１ｍｇ·Ｌ－１，１５．４２±２．３３ｍｇ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５）。舒巴坦的药代动力学参数：Ｔ１／２：１．１７±０．２６ｈ，１．２３±０．２８ｈ，１．１８±０．２３ｈ（Ｐ＞０．０５）；ＴＰＫ：０．７５±０．４６ｈ，１．５８±０．４１ｈ，０．７１±０．２５ｈ（Ｐ＞０．０５）；Ｃｍａｘ：４．４９±２．４４ｍｇ·Ｌ－１，４．２７±１．６６ｍｇ·Ｌ－?

舒氨西林治疗小儿细菌性肺炎200例

用舒氨西林治疗小儿细菌性肺炎２００例，用青霉素及庆大霉素治疗同期住院的１００例小儿细菌性肺炎作对照组。结果表明治疗组在退热、止咳、平喘、肺内罗音消失及胸部Ｘ线阴影吸收等方面，均比对照组时间短，两组间有显著差异。仅少数患儿出现皮疹。是目前治疗小儿细菌性肺炎的首选抗生素。

甲苯磺酸舒他西林分散片人体生物利用度实验研究

建立了测定人血浆中氨苄西林和舒巴坦浓度的高效液相色谱紫外检测法，采用此方法测定１０ 名健康男性志愿者单剂量交叉口服７５０ ｍｇ 甲苯磺酸舒他西林分散片（ 受试制剂） 和优立新片（ 参比制剂） 后血浆中氨苄西林和舒巴坦的浓度，发现受试者服用优立新后，血浆中氨苄西林和舒巴坦的Ｃｍａｘ 分别为（１０－３２ ±２－９４） 和（１０－１６ ±３－１３）μｇ／ｍＬ，摩尔比为０－６８∶１ ．同时考察氨苄西林和舒巴坦的药物动力学特性，进行生物等效性评价．结果为受试制剂中氨苄西林的相对生物利用度为（１１０－３ ±２０－６） ％ ；舒巴坦为（１０８－０ ±２０－１）％ ．对受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数进行统计学分析，结果表明２

舒氨西林治疗胸部手术后肺炎28例

用舒氨西林与氨苄青霉素对照治疗胸外科术后肺炎５１例。３５例病人细菌培养阳性率９４．３％，致病菌中Ｇ菌占７４％；３９株细菌对氨苄青霉素、先锋霉素Ｖ、舒氨西林的敏感性分别为３０．８％，３３．３％，８２．１％。治疗组２８例以舒氨西林２．２５～４．５ｇ，对照组２３例用氨苄青霉素４．５～６．０ｇ分次静点，疗程３～７ｄ，结果显示：治疗组痊愈率为８２．１％，有效率８９．３％；对照组痊愈率４７．８％，有效率为６０．８％。治疗结束时，治疗组细菌清除率为８７．２％，对照组为４３．６％。

舒他西林和头孢拉定治疗慢性阻塞性肺病下呼吸道感染的随机对比研究

评价舒他西林对慢性阻塞性肺病下呼吸道感染的治疗作用。将５３例慢性阻塞性肺病下呼吸道感染患者随机分为两组，治疗组３１例，采用舒他西林２．２５ｇ，静脉滴注，每１２ｈ一次；对照组２２例，采用头孢拉定３．０ｇ，静脉滴注，每１２ｈ一次，两组疗程均为７ｄ。结果发现，舒他西林治疗组的总有效率为８３．９％，细菌清除率为７７．３％；头孢拉定治疗组总有效率为８６．４％，细菌清除率为８１．３％。两组相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。两组患者共分离出病原菌３８株，药敏试验提示对舒他西林敏感者占７９．０％，对头孢拉定敏感者占８１．６％。两组患者治疗过程中不良反应均较轻微，说明舒他西林治疗慢性阻塞性肺病下呼吸道感染具有一定的治疗价值。

舒他西林的反相离子对高效液相色谱分析法

为有效分离分析舒他西林及其杂质在稳定性考察中的变化情况，利用ＯＤＳ柱和腈基柱分别建立了２种反相离子对高效液相色谱分析系统，前者流动相为甲醇—四丁基氢氧化胺／三乙胺水溶液（含０．４％三乙胺的０．０１８ｍｏｌ／Ｌ四丁基氢氧化胺水溶液，用磷酸调ｐＨ４．０）＝２８７２；后者为乙腈—四丁基氢氧化胺水溶液（０．００５ｍｏｌ／Ｌ四丁基氢氧化胺水溶液，用磷酸调ｐＨ３．５）＝１９９。ＯＤＳ反相离子对色谱系统适合于准确测定稳定性考察中舒他西林含量的变化情况，而腈基柱反相离子对色谱系统则更适用于对舒他西林稳定性考察中诸相关物质的变化情况进行跟踪分析。利用建立的２种色谱系统，对舒他西林溶液的稳定性进行了考察，并对其水解过程进行了讨论。

舒氨西林在儿童支气管肺炎中的应用

经儿科诊治的支气管肺炎患儿６０例，随机分为两组，分别给予静滴舒氨西林加青霉素和氨苄青霉素加青霉素。治疗５ｄ评定疗效，舒氨西林组总有效率为９０．０％，氨苄青霉素组为６６．６７％，经Ｘ￣２检验，Ｐ＜０．０５，有显著差异。提示舒氨西林对支气管肺炎的疗效优于氨苄青霉素。

流式细胞术用于鲍曼不动杆菌体外药敏试验的研究

目的探讨流式细胞术(FCM)方法快速检测鲍曼不动杆菌体外药敏试验的临床应用价值。方法选用碘化丙啶(PI)作为荧光染料,用FCM检测大肠埃希菌标准菌株和66株鲍曼不动杆菌临床菌株对舒氨西林、左氧氟沙星、美罗培南、头孢噻肟钠的敏感性。根据细菌培养物在不同浓度药物作用后所检测到的荧光强度来判断细菌存活率,从而推断MIC值。并与微量稀释法和VITEK仪检测结果进行比较。结果 66株鲍曼不动杆菌流式细胞荧光法抗菌药物敏感试验(FCST)结果测得舒氨西林耐药35株,左氧氟沙星耐药30株,美罗培南耐药13株,头孢噻肟钠耐药38株。采用χ2检验,分别比较与微量稀释法、VITEK仪检测判断的敏感性结果,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论鲍曼不动杆菌流式细胞荧光法药敏试验与常规方法检测结果具有一致性,并且更快速、灵敏、客观。

高效液相色谱法测定舒他西林片中氨苄青霉素的血药浓度及药动学研究

采用ＨＰＬＣ－荧光检测法测定舒他西林片中氨苄青霉素的血药浓度，采用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＯＤＳ柱，流动相为磷酸盐缓冲液（０．０５ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ＝４．０）－乙腈（７８２２，Ｖ／Ｖ），标准曲线范围０．２２～１３．８９μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９７，保留时间为７．３ｍｉｎ，回收率大于９５％，日内和日间差小于７％，最低检测浓度为０．２２μｇ／ｍｌ，无内源性杂质干扰。９名受试者的主要药动学参数：Ｔ１／２＝１．０４±０．２２ｈ，Ｃｍａｘ＝１２．３５±３．１３μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ＝０．８３±０．４５ｈ，ＡＵＣ＝１９．４９±３．４６μｇｈ／ｍｌ。

HPLC法考察舒氨西林在常用溶媒中的稳定性

用ＨＰＬＣ法以ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８柱（１０μｍ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ），流动相为０．０７ｍｏｌ／Ｌ磷酸氢钠液：乙醇（９５∶５），流速２ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长为２３０ｎｍ，氨茶碱为内标，在１０ｍｉｎ内同时测定舒氨西林中舒巴坦钠和氨苄西林钠的含量，并以此法考察了舒氨西林在５种常用溶媒中的稳定性。