中医辨证治疗对胃黏膜癌前病变骨架蛋白Survivn基因表达水平的影响

目的探讨中医辨证治疗对胃黏膜癌前病变骨架蛋白Survivn基因表达水平的影响。方法收集消化科胃镜及黏膜下活检确诊为胃黏膜癌前疾病患者60例,采用半定量RT-PCR方法检测胃黏膜癌前病变骨架蛋白Survivn基因表达水平,行中医辨证治疗,比较治疗前后胃黏膜癌前病变骨架蛋白Survivn基因表达水平,同时观察影响Survivn基因表达的因素。结果不同年龄、性别、发病部位及黏膜损伤大小间Survivn基因相对表达量差异均无统计学意义(均>0.05);不同Hp感染、胃上皮不典型增生、慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生间Survivn基因相对表达量差异均有统计学意义(均>0.05)。中医辨证治疗前后Survivn基因表达差异有统计学意义(=0.03)。结论中医辨证治疗可有效降低Survivn基因的表达水平,从而抑制疾病的进展。

表皮生长因子受体survivn和异质性胞核核糖核蛋白A2／B1在肺癌纤维支气管镜刷片细胞学诊断中的价值

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、survivn和异质性胞核核糖蛋白A2和B1（hnRNPA2／B1）在肺癌纤维支气管镜刷片细胞学诊断中的价值。方法收集纤维支气管镜刷片细胞学临床诊断剩余标本197例，免疫细胞化学两步法（Envision）染色，检测EGFR、survivn和hnRNPA2／B1在非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）及非肺癌组织中的表达情况。结果EGFR、survivn和hnRNPA2／B1在NSCLC中表达率分别为81．1％、66．2％和90．9％，在非肺癌组织中的表达率分别为30．3％、3．3％和66．7％，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；hnRNPA2／B1在SCLC表达率为92．3％，与非肺癌组织比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFR的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0．05），hnRNPA2／B1表达与TNM分期有关（P〈0．05）。NSCLC和非肺癌组织中，EGFR和survivn共同表达的差异有统计学意义（98．0％和2．0％，P=0．000），EGFR和survivn均不表达的差异亦有统计学意义（38．2％和61．8％，P=0．000）。结论EGFR、survin和hnRNPA2／B1在肺癌纤维支气管镜刷片细胞学诊断中有较高的敏感性和特异性。EGFR与survivn联合应用可以提高细胞学诊断的准确性。EGFR阳性表达与肺癌患者的预后有关。

异丙酚减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的探讨异丙酚对脑缺血再灌注损伤的作用及其可能的机制,为临床用药提供实验依据。方法 将大鼠随机均分为假手术组、异丙酚预处理组、大脑缺血-再灌注组。用Longa法成功制备,左侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,于再灌注24 h后,取大脑切片行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色,测量并计算脑梗死容积百分比。流式细胞仪检测大鼠脑缺血-再灌注后神经元的凋亡率、坏死率。用Western bolt检测大脑皮质和海马组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)、凋亡抑制基因(survivn)蛋白表达量。结果 大鼠局灶性脑缺血-再灌注后大脑皮质和海马区出现神经细胞的坏死和凋亡改变,与假手术组相比HIF-1α、caspase-3蛋白表达增加,分别为HIF-1α0.84±0.03、caspase-3 0.57±0.04、假手术组分别为0.46±0.02、0.17±0.01(P<0.05)、survivn蛋白表达减少0.19±0.02,假手术组为0.31±0.01(P<0.05);给予异丙酚预处理后上述变化显著减轻,HIF-1α0.68±0.02、caspase-3 0.29±0.03、survivn 0.52±0.02(P<0.05)。结论 异丙酚可能通过抑制大脑缺氧,抑制神经元的凋亡,从而对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤发挥保护作用。

胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白表达及与预后的关系

目的探讨Survivin和Caspase-3蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57份胆管癌组织和23份胆管癌癌旁正常胆管组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达情况,分析Survivin和Caspase-3蛋白表达与临床特征及生存期的关系。结果胆管癌组织中Survivin蛋白表达明显高于、Caspase-3蛋白表达明显低于癌旁正常胆管组织(P均<0.05)。Survivin和Caspase-3蛋白的表达与胆管癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均有关(P均<0.05);胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达呈负相关(P=0.001r,=-0.415);Kaplan-Meier生存分析表明,Survivin蛋白阳性者的总体生存时间短于阴性者,而Caspase-3蛋白阳性者明显长于阴性者(均P<0.05);COX多因素回归分析显示Survivin蛋白表达是胆管癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论 Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达对胆管癌的发生可能存在协同作用。

Survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达与相关性

Survivin是迄今发现的作用最强的凋亡抑制因子,p16是细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制因子。Survivin和p16对非小细胞肺癌的临床诊断、治疗和预后有一定的指导意思。本文综述survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达意义与相关性。

Survivin基因在膀胱肿瘤中的表达及与bcl-2蛋白表达的关系

目的探讨Survivin基因和bcl-2蛋白在膀胱TCC中的表达及其与膀胱肿瘤生物学行为关系。方法采用逆转录PCR方法检测了16例正常膀胱组织、12例膀胱移行细胞乳头状瘤和59例膀胱TCC组织Survivin基因的表达,同时用免疫组化学方法(SABC)检测以上组织中bcl-2蛋白的表达,并将结果进行相关分析。结果59例膀胱TCC呈Survivin基因高表达,其表达阳性率为76.27%,而膀胱移行细胞乳头状瘤和正常组织则有16.67%(2/12)和0(0/16)的表达,有显著性差异(P<0.01)。bcl-2在膀胱肿瘤组织中表达偏低膀胱TCC中bcl-2的表达率为25.42%(15/59),膀胱移行细胞乳头状瘤和正常膀胱黏膜的表达率分别为8.33%(1/12)和0(0/16)。统计学显示,bcl-2蛋白的表达与Survivin基因的表达有相关性(χ2=6.3588;P<0.05)。Survivin基因和bcl-2蛋白的表达随肿瘤分化程度的降低和TNM分期的增加而增多,但无显著性差异。两种物质的表达与膀胱肿瘤其他生物学行为如发病情况和年龄因素无明显相关性(P>0.05)。结论Survivin基因与膀胱TCC的发生有关,bcl-2和Survivn在抗细胞凋亡中关系密切。Survivin基因对膀胱TCC的早期诊断和靶向治疗有重要意义。

CyclinD1与Survivin表达联合检测在判断非小细胞肺癌预后中的价值

目的：探讨cyclinD1和survivin联合表达在判断非小细胞肺癌(NSCLC)预后方面的价值。方法：应用免疫组化法检测73倒NSCLC组织中cyclinD1和survivin的表达情况,运用单因素(Log-rank)和多因素(COX比例风险模型)生存分析比较两者以及临床各因素与患者预后之间的关系。结果：(1)cyclinD1和survivin在NSCLC组织中表达的阳性率分别为60.3%和64.4%；(2)Log-rank分析显示分化程度、p-TNM分期、cyclinD1的表达状况、survivin的表达状况与患者的预后相关(P均＜0.05)；(3)COX比例风险模型分析显示p-TNM分期、cyclinD1的表达状况、survivin的表达状况是影响患者预后的独立指标(P均＜0.05)；结论：cyclinD1表达和survivin表达是影响NSCLC患者预后的独立指标,两者的联合检测具有更大的价值。

不同浓度塞来昔布对胰腺癌细胞抵抗机制的研究

目的研究不同浓度的塞来昔布对胰腺癌SW1990细胞的生长抑制作用。方法:实验分为两部分进行。(1)将SW1990细胞分为氟尿嘧啶组(50μg/mL)、塞来昔布组(50μmol/L)、联合组(塞来昔布50μmol/L+氟尿嘧啶50μg/mL)、空白组,培养24 h后采用MTT比色法检测各组NW1990细胞的生长抑制率,采用流式细胞仪检测各细胞周期分布比例;(2)分别采用不同浓度(12.5、25.0、50.0、100.0μmol/L)的塞来昔布及同时采用上述不同浓度的塞来昔布分别联合50μg/mL的氟尿嘧啶处理SW1990细胞24h,采用RT-PCR法检测Survivn mRNA的表达差异,采用ELISA法检测各组环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)的表达差异。结果:塞来昔布组、氟尿嘧啶组、联合组的细胞抑制率均显著高于空白组(P<0.05),联合组显著高于塞来昔布组和氟尿嘧啶组(P<0.05),塞来昔布组显著低于氟尿嘧啶组(P<0.05);塞来昔布组、氟尿嘧啶组、联合组的G_0/G_1期细胞比例显著高于空白组(P<0.05),塞来昔布组、氟尿嘧啶组显著低于联合组(P<0.05),氟尿嘧啶组显著高于塞来昔布组(P<0.05),随着塞来昔布浓度的增加,塞来昔布组、塞来昔布+氟尿嘧啶组的Survivn mRNA、COX-2及MMP-14蛋白表达水平均逐渐降低且组间差异均有统计学意义(P<0.05),相同浓度的塞来昔布情况下,塞来昔布+氟尿嘧啶组的Survivn RNA、COX-2及MMP-14蛋白表达水平均显著低于塞来昔布组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:塞来昔布对胰腺癌SW1990细胞生长具有显著地抑制作用,并且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调Survivn mRNA、COX-2及MMP-14蛋白表达有关。

乳腺癌组织中survivin,p53蛋白的表达与预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中survivin基因和p53基因的表达与预后的关系。方法用免疫组化S P法检测80例乳腺癌组织中survivin、p53的表达,分析其与腋淋巴结转移和5年无病生存率之间的关系。结果survivin基因在乳腺癌中阳性表达率为68.75%(55/80)、p53基因阳性表达率为46.25%(37/80),均与腋淋巴结转移相关(P<0.05),与5年无病生存率相关(P<0.05)。survivin和p53表达与肿瘤病理类型、发病年龄、临床分期无明显相关性(P>0.05);survivin和p53基因表达相关(P=0.0025)。结论survivin和p53基因可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测能更好地判断乳腺癌的预后。

Survivin、CyclinD1基因在哈萨克族食管癌中表达及其意义的研究

目的:研究Survivin和CyclinD1基因在哈萨克族食管癌组织中的表达。方法:采用逆转录多聚酶链反应技术检测Survivin和CyclinD1基因在20例食管癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果:20例食管癌组织中Survivin基因的总阳性率为50%,相应癌旁组织中Survivin基因的总阳性率为20%,且其表达量均低于其对应的癌组织。在20例食管癌组织中有10例表达CyclinD1基因,阳性率为50%,而在20例癌旁组织中有13例表达,阳性率为65%,且癌组织的表达低于其对应的癌旁组织。结论:提示Survivin基因的异常表达引起的细胞凋亡抑制在哈萨克族食管癌的发生、发展过程中起到一定的作用。CyclinD1在哈萨克族食管癌中的作用与其在其它民族中的作用可能有所不同。

前列腺癌Survivin和p53蛋白表达的相关性

目的:研究Survivin和p53蛋白在前列腺癌组织的 表达及生物学意义,并探讨其相关性.方法:采用免疫组化的 方法检测55例前列腺癌组织中Survivin和p53蛋白的表达. 结果:Survivin和p53蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达例数 分别为43(78.18%)和27(49.09%),并且均与肿瘤的病理 学分级、临床分期相关(P<0.05).在前列腺癌中两种蛋白的 表达密切相关(r=0.629).结论:Survivin蛋白的表达和p53 突变对凋亡抑制的协同作用可能在前列腺癌的发生发展过程 中起关键作用.

哈萨克族食管鳞癌组织中CyclinD1、survivin的表达

目的研究Cyc linD1和survivin基因在哈萨克族食管鳞状上皮细胞癌组织中的表达。方法采用RT-PCR技术检测Cyc linD1和survivin基因在30例哈萨克族食管癌组织及30例非癌组织中的表达。结果食管癌组织、非典型增生组织、正常组织中Cyc linD1阳性表达率分别为63.33%、70.00%、15.00%,正常组织低于非典型增生组织及食管癌组织(P<0.05);survivin阳性表达率分别为93.33%、60.00%、15.00%,三者比较均有统计学差异(P<0.05)。Cyc linD1、survivin mRNA表达与食管鳞状上皮细胞癌病理分化程度无相关关系,两者在食管鳞状细胞癌组织中表达无相关关系。结论在哈萨克族食管鳞状细胞癌形成过程中,Cyc linD1、survivin过表达是两个相对独立的分子事件;检测survivin可能更有助于新疆食管癌高发地区进行早期食管癌筛查。

胆囊癌组织survivin,caspase-3和Cox-2表达与临床病理特点的关系

目的探讨survivin,caspase-3及Cox-2蛋白表达与胆囊癌生物学行为及临床病理指标的关系。方法检测4 9例胆囊癌、9例胆囊腺瘤、1 0例慢性胆囊炎组织中survivin,caspase-3及Cox-2的表达。结果(1)survivin,caspase-3及Cox-2在胆囊癌组织中阳性表达率分别为6 5.3%(3 2/4 9),4 4.9%(2 2/4 9)和7 5.5%(3 7/4 9),显著高于胆囊良性病变组织(分别为P<0.0 0 1,<0.0 0 1及=0.0 0 1)。(2)survivin表达与肿瘤浸润程度、分化程度、淋巴结转移及Nevin分期均无显著关系(均P>0.0 5);caspase-3表达与分化程度有关而与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Nevin分期无关;Cox-2阳性率在淋巴结转移组与非转移组、不同浸润深度以及Nevin分期间差异均有显著性,而与组织学分级无关。三者均与患者的年龄、性别无关。(3)survivin与caspase-3表达呈负相关(r=-0.3 7 3,P=0.0 0 8),survivin与Cox-2表达呈正相关(r=0.4 0 4,P=0.0 0 4),caspase-3与Cox-2表达无明显相关性(r=-0.1 5 6,P=0.2 8 4)。结论胆囊癌组织caspase-3表达较低,而survivin及Cox-2表达较高;survivin和Cox-2的过表达以及caspase-3的失表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用。survivin和Cox-2蛋白可望作为靶点用于胆囊癌靶向治疗。

Survivin在人胃腺癌中的表达及其与临床病理的关系

目的:研究Survivin蛋白在人胃腺癌细胞系和组织中的表达及其临床意义。方法:用RT-PCR、Western Blot方法及免疫组织化学方法检测6株人胃腺癌细胞系,80例人胃腺癌及癌旁组织中Survivin基因的表达。结果:Survivin在6株人胃腺癌细胞系均有表达,胃腺癌组织中Survivin表达阳性率为60%,癌旁正常胃组织均无Survivin的表达;在胃腺癌中的表达与患者生存期和肿瘤的区域淋巴结转移(P<0.05)密切相关,与肿瘤分化程度无相关性(P>0.05)。结论:Survivin的变化与胃腺癌的发生和预后密切相关,并可能成为一个有希望的肿瘤治疗靶点。

FHIT和svivin蛋白在胆管癌中的表达及临床意义

目的:探讨FHIT和survivin蛋白在胆管癌中的表达情况及其临床意义。方法:运用免疫组织化学方法,检测57例胆管癌组织和23例癌旁正常胆管组织中FHIT和survivin蛋白表达情况,并研究其表达与临床特征的关系。结果:FHIT蛋白表达在胆管癌组织中低于癌旁正常胆管组织(P=0.000);survivin蛋白在胆管癌组织中的表达高于癌旁正常胆管组织(P=0.000)。FHIT蛋白表达与胆管癌组织的分化程度和TNM分期有关;survivin蛋白表达与胆管癌组织的分化程度、TMN分期和淋巴结转移有关。此外,研究发现在胆管癌组织中FHIT和survivin蛋白的表达呈负相关(P=0.003,r=-0.381)。Kaplan-Meier生存分析表明:FHIT蛋白阳性表达患者组的总体生存时间长于阴性表达患者组(P=0.000);survivin蛋白的阳性表达的患者总体生存时间短于阴性表达患者组(P=0.000)。结论:FHIT蛋白的低表达和survivin蛋白的高表达对胆管癌的发生可能存在协同作用。

宫颈癌组织中Survivin和Cox-2的表达及相关性

目的:探讨宫颈癌和正常宫颈组织中凋亡调控因子生存素(Survivin)和环氧化酶-2(Cox-2)的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测40例宫颈癌和10例正常宫颈组织两种种因子的表达情况及相关性结果:①Survivin和Cox-2在宫颈癌的组织检测中呈上升趋势(P<0.05),Survivin与Cox-2呈现一个正相关的关系(r=0.834,P<0.01)。②Cox-2的阳性表达和肿瘤的病理分级和淋巴结转移显著相关(P<0.05),Survivin的阳性表达和肿瘤的临床分期,病理分级和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论:两种因子的异常表达与宫颈癌的发生,发展有关,它们可能参与了细胞异常增殖和凋亡并使之失衡。

细胞周期蛋白B_1与存活素蛋白在肝细胞癌中的表达

目的研究细胞周期蛋白B1和存活素蛋白在不同分化程度肝癌细胞中的表达情况及与临床因素之间的关系,以探讨两者在肝细胞癌发病机制中的作用。方法选取我院病理科手术切除肝细胞肝癌存档蜡块46例,另取正常肝组织13例作为对照,以免疫组化法染色,测定细胞周期蛋白B1和存活素蛋白的表达情况,并结合患者的临床资料,运用统计学分析数据。结果细胞周期蛋白B1及存活素蛋白均在正常肝组织无表达,均在肝癌组织中有明显表达(P<0.01),并随着肝癌细胞分化程度的降低,表达逐渐增强(P<0.01),在低分化肝癌组织中的表达最强。均与肝内转移与否及3年生存率有关(P<0.05)。两者的阳性表达呈显著正相关(r=0.476,P<0.001)。结论细胞周期蛋白B1与存活素蛋白在肝癌细胞中,均随肝癌分化程度的降低表达增强,且两者的表达呈正相关。

Survivin在恶性淋巴瘤细胞中的表达及临床意义

目的:观察survivin在恶性淋巴瘤患者瘤细胞中的表达,并分析其与预后的关系。方法:SABC免疫组化法检测survivin在恶性淋巴瘤患者和非肿瘤患者细胞中的表达,分析二者之间的差别,并分析恶性淋巴瘤患者阳性表达和阴性表达间完全缓解率(CR)的差别。结果:survivin在恶性淋巴瘤患者肿瘤细胞中的表达明显高于非肿瘤对照者(P<0.05),survivin阳性表达的恶性淋巴瘤患者的完全缓解率低于阴性表达者(P<0.05)。结论:survivin的阳性表达可能是恶性淋巴瘤对药物不敏感的原因之一,可作为判断恶性淋巴瘤患者预后的指标之一,对判断恶性淋巴瘤患者的预后更有意义。

血清sFas,组织Survivin、ERCC1同肺腺癌TP方案疗效相关性

目的:探讨血清sFas和肿瘤组织Survivin、ERCC1表达同晚期肺腺癌患者采用紫杉醇联合顺铂方案(TP方案)化疗疗效、远期生存之间的关系。方法:采用ELISA法检测80例晚期肺腺癌患者化疗前后血清sFas水平,采用免疫组化法检测标本中ERCC1、Survivin表达。结果:在肺腺癌化疗有效组患者中,化疗后血清sFas水平明显低于化疗前。免疫组化染色分析显示80名患者中28(35%)名为ERCC1染色阳性,33(41%)名Survivin染色阳性。ERCC-1阳性或/和survivin阳性表达患者化疗有效率低。结论:血清sFas水平同肺腺癌患者化疗疗效相关,ERCC-1阳性表达或/和survivin阳性表达同晚期肺腺癌使用TP方案耐药相关。

Survivin 靶向治疗在肿瘤中的研究进展

Survivin（BIRC5）是凋亡抑制蛋白（Inhibitors of apoptosis proteins，IAPs）家族的成员之一，除了表达于胚胎组织、少量表达于能自我更新的正常组织之外，在大多数恶性肿瘤组织中高表达。 Survivin不仅参与了某些正常组织细胞的生理进程，而且也可调节各种肿瘤细胞的增殖和凋亡过程。由于结构和功能的特异性，Survivin作为一种潜在的肿瘤分子靶向治疗的理想靶点受到越来越广泛的关注。针对Survivin的靶向治疗主要包括反义寡核苷酸、核酶、siRNA、显性负性突变体、小分子拮抗剂和免疫治疗。