水溶性基质对乙酰氨基酚泡腾栓的制备及质量控制

目的:制备对乙酰氨基酚泡腾栓并拟定质量控制标准。方法:采用正交试验法筛选泡腾栓处方,并制备对乙酰氨基酚泡腾栓。按《中国药典》通则栓剂项下的规定检查其性状外观、质量差异和融变时限等指标,采用高效液相色谱(HPLC)法测定泡腾栓对乙酰氨基酚含量。结果:对乙酰氨基酚泡腾栓为乳白色子弹型栓剂,质量差异、融变时限符合《中国药典》规定,最大发泡量>10 mL,对乙酰氨基酚含量为49.69 mg/g,相对标准偏差(RSD)为0.6%(n=9)。结论:该泡腾栓制备工艺简单易行,质量控制方法稳定可靠。

超高效液相色谱-串联质谱法快速测定复方消痔栓中大黄素

建立了超高效液相色谱-串联质谱联用法检测复方消痔栓中大黄素含量的方法。样品经三氯甲烷超声水浴下提取60 min,浓缩后以甲醇定容至2 mL,用液相色谱-串联质谱法分析,外标法定量。大黄素的质量浓度在2.30~184μg/L范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数大于0.999,方法检出限为2.9×10-2μg/L。测定结果的相对标准偏差小于2%(n=6),大黄素三水平样品平均加标回收率为93.4%~99.3%。该方法准确度高、稳定性好、灵敏度高、专属性强,适用于复方消痔栓生产企业的日常质量控制。

复方黄柏液、牛黄痔清栓联合常规疗法治疗肛隐窝炎临床研究

目的:观察复方黄柏液联合牛黄痔清栓治疗湿热下注型肛隐窝炎的临床疗效。方法:选取120例湿热下注型肛隐窝炎患者,按随机数字表法分为A组、B组、C组、D组各30例。A组给予常规治疗,B组给予常规治疗联合复方黄柏液治疗,C组给予常规治疗联合牛黄痔清栓治疗,D组给予常规治疗联合复方黄柏液、牛黄痔清栓治疗。4组均治疗30 d。比较4组临床疗效及症状消退时间,比较4组治疗前后中医证候积分、血清指标值[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)]、免疫指标值[T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)]的变化。结果:A组临床疗效总有效率为70.00%、B组为86.67%、C组为83.33%、D组为100%,D组临床疗效高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,4组中医证候主症、次症总积分均较治疗前下降(P<0.05);D组中医证候主症、次症总积分均低于A组、B组、C组(P<0.05)。治疗后,4组MCP-1、SP、5-HT指标值均较治疗前下降(P<0.05);D组MCP-1、SP、5-HT指标值均低于A组、B组、C组(P<0.05)。治疗后,4组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)指标值均较治疗前升高(P<0.05),CD8^(+)指标值较治疗前下降(P<0.05);D组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)指标值高于A组、B组、C组(P<0.05),CD8^(+)指标值低于A组、B组、C组(P<0.05)。D组肛门坠胀、肛门疼痛、肛门潮湿、肛门水肿消退时间均短于A组、B组、C组,B组、C组症状消退时间均短于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方黄柏液、牛黄痔清栓联合常规疗法治疗湿热下注型肛隐窝炎能缓解症状,提高机体免疫功能,缩短症状恢复时间,疗效较好。

N-三甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂直肠吸收的促进作用研究

目的研究不同季铵化程度及其不同浓度的N-三甲基壳聚糖(-Ntrimethyl chitosan,TMC)对胰岛素液体栓剂药物直肠吸收的影响。方法以壳聚糖及碘甲烷为主要原料合成两种季铵化程度的TMC,即TMC40和TMC60。以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)(15%∶20%)为基质,分别以浓度为0,0.1%和0.5%的TMC40或TMC60作为黏膜吸收促进剂制备胰岛素液体栓剂。以2 g.kg-1(相当于胰岛素200 U.kg-1)给药剂量直肠给糖尿病小鼠不同的胰岛素液体栓剂,用血糖试纸测定给药后糖尿病小鼠不同时间点的血糖值,计算出各制剂的AUC0→4,进行比较。结果未加TMC的胰岛素液体栓剂没有降血糖的作用;加入了TMC的液体栓剂均能显著降低糖尿病小鼠的血糖水平,且随着TMC浓度的增加,促进作用增强,而当浓度相同时,TMC60的作用大于TMC40,其中含有0.5%TMC60的胰岛素液体栓剂降血糖的作用最好,在1.5 h时血糖降至最低,为初始水平的(19.6±6.5)%,其AUC0→4为(108.2±4.6)。结论TMC可以促进胰岛素的直肠吸收,且随着其季铵化程度的增加,其促吸收作用增强。

壳聚糖对泊洛沙姆液体栓剂基质影响的体外研究

目的考察壳聚糖对以泊洛沙姆(poloxamer)为基质的液体栓剂的物理化学性质的影响,为两者的配伍使用提供试验依据。方法将 5种不同浓度壳聚糖质量分数ω=0%、0. 1%、0. 2%、0. 3%、0. 4%合并泊洛沙姆溶液[P407和P188的质量分数分别为 15%和 19% ]作为液体栓剂的基质,测定不同质量分数壳聚糖对液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力的影响。结果当壳聚糖的质量分数从 0%上升至 0. 4%时,基质的胶凝温度依次为 27. 8、28. 0、28. 1、28. 4、28. 8℃;胶凝强度依次为 12、40、86、107、168s;生物黏附力值依次为 36. 9、50. 5、54. 7、62. 2、85. 6(×102dyne/cm2 )。说明随着壳聚糖浓度增高,泊洛沙姆液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力均逐渐升高。结论壳聚糖可改善以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的物理化学性质,值得进一步研究。

N-三甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂体外性质的影响

目的研究不同季铵化程度及其不同浓度的N-三甲基壳聚糖(-Ntrimethyl chitosan,TMC)对胰岛素液体栓剂体外性质的影响。方法用壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成不同季铵化程度的TMC,即TMC40和TMC60,通过1H-NMR确定其季铵化程度。以泊洛沙姆407和188为基质,以TMC作为黏膜吸收促进剂制备胰岛素液体栓剂,用血糖试纸测定给药后小鼠不同时间点的血糖值,TMC季铵化程度及其不同浓度(质量分数为0%,0.1%,0.5%,1%)对液体栓剂的体外胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力影响。结果经1H-NMR确定合成得到的TMC40,TMC60季铵化程度分别为38.8%和67.2%。同一种季铵化程度TMC,随着TMC浓度的增加,胰岛素液体栓剂的胶凝温度减小,胶凝强度和生物黏附力均增大。同一浓度的TMC,随着季铵化程度的增加,其胶凝温度升高,胶凝强度和生物黏附力均减小。结论TMC季铵化程度及其不同浓度对液体栓剂的体外性质有着显著的影响,可以通过使用不同季铵化程度的TMC和改变其浓度来改善胰岛素液体栓剂的体外性质,可能更有效的促进胰岛素的直肠吸收。

保妇康栓联合康复新液外用对真菌性阴道炎患者微生物环境的影响

目的探讨保妇康栓联合康复新液外用对真菌性阴道炎患者微生物环境的影响。方法选取2014年3月至2015年3月十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)收治的74例真菌性阴道炎患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组37例。对照组采用保妇康栓治疗,将其放置在阴道中,每晚1粒(1.74 g);观察组采取保妇康栓联合康复新治疗,80 m L康复新液加入水中,进行10 min的局部清洗,每日3次,冲洗完毕后将1粒保妇康栓放置在阴道中,两组患者的疗程均为2周。比较两组患者的T细胞亚群各项指标,临床症状缓解时间,临床疗效,分泌物阴性率与复发情况及不良反应发生率。结果治疗后,观察组患者的CD4、CD4/CD8指标低于对照组[(41.14±6.57)%比(45.05±7.47)%、1.35±0.15比1.52±0.22],CD8高于对照组[(26.47±6.28)%比(20.11±5.01)%],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者阴道充血糜烂消失、阴道分泌物减少及阴道与外阴瘙痒灼热消失时间短于对照组[(4.1±0.4)d比(8.2±0.8)d、(6.2±0.7)d比(9.2±1.1)d、(5.1±0.5)d比(9.0±1.1)d],差异有统计学意义(P<0.01)。观察组患者总有效率高于对照组[91.9%(34/37)比73.0%(27/37)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1个月,观察组患者的分泌物阴性率高于对照组[89.2%(33/37)比62.2%(23/37)],复发率低于对照组[5.7%(2/35)比30.3%(10/33)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论保妇康栓联合康复新液外用有利于真菌性阴道炎患者微生物环境的改善,增强患者的免疫功能,复发率较低,临床疗效良好,安全性高。

中药中空液体栓剂研究

研究了中药中空液体栓剂的制备。体外溶出试验表明中空液体栓剂具有明显的速释效果。兔体内生物利用度参数证明中空栓的Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ和ＡＵＣ均优于普通栓剂、肌肉注射和口服给药。

吡喹酮水凝胶栓剂在家兔体内的药动学研究

目的研究吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药后在家兔体内的药动学及相对生物利用度。方法取家兔12只,随机分为口服给药组和直肠给药组二组,给药后采用HPLC法测定血药浓度。结果经3p97药动学程序处理吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药的药-时数据符合一房室开放药代动力学模型,其相对生物利用度为173.2%。结论吡喹酮水凝胶栓剂的生物利用度是口服给药的1.7倍,具有一定的开发价值。

康复新液对HPV阳性宫颈糜烂患者转阴的临床效果研究

目的观察康复新液对HPV阳性患者转阴的治疗作用。方法对门诊治疗的宫颈糜烂患者,给予HPV筛查,对筛查阳性的162例患者,随机分为研究组和对照组,研究组给予康复新液阴道用药治疗12个月,对照组给予保妇康栓阴道用药12个月,比较治疗效果和HPV转阴情况。结果研究组治疗效果明显好于对照组,治疗12个月时,痊愈61例(75.31%),好转11例(13.58%),无效9例(11.11%),有效率88.89%;对照组治疗12个月时,痊愈36例(44.44%),好转12例(14.81%),无效33例(40.74%),有效率59.26%。研究组转阴36例(44.44%),显著改善32例(39.51%),改善5例(6.17%),无改善8例(9.88%),升高0例(0.00%),改善率90.12%;对照组转阴21例(25.93%),显著改善22例(27.16%),改善6例(7.41%),无改善31例(38.27%),升高1例(1.23%),改善率60.49%。结论康复新液用于治疗HPV阳性宫颈糜烂患者,不仅有利于病情更好恢复,而且对HPV转阴有临床价值,因而对宫颈糜烂发生癌变有预防作用。

中空纤维膜液相微萃取-高效液相色谱法测定醋酸氯己定痔疮栓中的醋酸氯己定

建立了中空纤维膜液相微萃取-高效液相色谱（HPLC）测定醋酸氯己定痔疮栓中醋酸氯己定含量的方法。将样品用醋酸水溶液萃取5次，配成样品溶液，然后用装有正辛醇的中空纤维膜进行液相微萃取，萃取液用高效液相色谱测定。醋酸氯己定的质量浓度为0．5～16mg／L时与其峰面积呈良好的线性关系，加样回收率大于98．0％，相对标准偏差低于4．0％。该方法样品处理简单、快速，灵敏度与不经过液相微萃取的HPLC方法相比提高了约24倍，醋酸氯已定痔疮栓中的其他物质对测定无干扰。

复方姜黄挥发油中空栓的制备和临床疗效观察

目的:研究复方姜黄挥发油中空栓对妇科疾病的治疗作用。方法:设计复方姜黄挥发油中空栓的处方和制备工艺;测定重量差异、融变时限、应力等。结果:测定结果均符合2000年版中国药典规定。家兔阴道刺激性实验证明,本品对阴道粘膜无刺激性。治疗56例霉菌性阴道炎,治愈率50％、显效率25％,有效率16.07％,总有效率为91.07％。结论:复方姜黄挥发油中空栓对霉菌性阴道炎有较好的治疗作用。

赖氨酸布洛芬缓释液体栓的制备及体内外评价

目的:制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,并进行体内外评价。方法:以泊洛沙姆溶液为主要基质、卡波姆为生物黏附剂、月桂氮酮为渗透剂,制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂。以胶凝温度、凝胶强度、生物黏附力及体外释放度为指标筛选泊洛沙姆407(P407)-泊洛沙姆188(P188)比例和卡波姆的含量,比较所制液体栓剂与普通固体栓剂经直肠给药后在Beagle犬体内的药-时曲线和药动学参数。结果:处方中P407-P188比例为1∶1.2时缓释液体栓剂的胶凝温度为30.4~38.1℃,最接近直肠温度;卡波姆含量为0.8%时缓释液体栓剂的体外释放符合零级方程,相关性最好(R^2=0.996)。普通固体栓的tmax为3.206 h,随后血药浓度下降明显,缓释时间不超过12 h,AUC_(0-∞)为501.826 mg·h/L;缓释液体栓剂的t_(max)为8.814 h,随后血药浓度下降,缓释时间超过24 h,AUC_(0-∞)为715.489 mg·h/L。结论:成功制得赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂,与普通固体栓剂比较其缓控释效果更佳、体内外相关性良好。

高效液相色谱法测定硼黄栓中盐酸苯海拉明和呋喃唑酮的含量

目的 建立硼黄栓中盐酸苯海拉明和呋喃唑酮的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱(HPLC)法分别测定盐酸苯海拉明和呋喃唑酮的含量,色谱柱均为AgilentZorbaxSB-C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相分别为乙腈-0.035mol/L磷酸二氢钾溶液(含1%三乙胺,磷酸调节pH3.5±0.1,26∶74)、乙腈-0.035mol/L磷酸二氢钾溶液(15∶85),流速为1.0ml/min,检测波长分别为230nm和364nm。结果 盐酸苯海拉明和呋喃唑酮分别在4.04~40.41μg/ml和1.00~12.01μg/ml范围内线性关系良好(r>0.9999),平均回收率分别为98.41%、100.53%,相对标准偏差分别为1.58%、1.01%。结论 HPLC法操作简便、结果准确、重现性好,可作为控制硼黄栓质量方法。

美沙拉嗪温敏液体栓的制备及体外性质考察

目的:研制美沙拉嗪温敏液体栓,并对其体外性质进行考察。方法:以泊洛沙姆407和188为温敏材料,采用冷法制备美沙拉嗪温敏液体栓;以胶凝温度为评价指标,筛选出两种材料的最佳配比;对美沙拉嗪温敏液体栓的胶凝强度、生物黏附力等性质进行考察,并对其体外溶蚀行为及释药特性进行研究。结果:泊洛沙姆407及188的最佳配比为20%∶2.5%,此时胶凝温度为(36.9±0.2)℃,胶凝强度为(115.1±3.2)s,生物黏附力为(130.7±5.8)×102dyne·cm-2;体外释药特性及凝胶溶蚀特性均符合一级动力学特征,且两者相关性良好,显示美沙拉嗪液体栓具有较好的缓释性。结论:美沙拉嗪温敏液体栓制备工艺简单,且具有较好的胶凝性、生物黏附性及缓释性。

赖氨酸布洛芬缓释液体栓的制备及体内外释放度研究

目的:对赖氨酸布洛芬缓释液体栓进行处方、卡波姆和氯化钠用量筛选以及液体栓剂的体内外释放度进行研究。方法:根据处方中不同比例的泊洛沙姆及不同含量的卡波姆、氯化钠制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓,考察不同含量的卡波姆和氯化钠对液体栓凝胶温度、凝胶强度和生物粘附力以及理化性质的影响,并对适宜处方进行体外释放度的测定;测定赖氨酸布洛芬缓释液体栓在犬体内的血药浓度,并进行体内释放度研究。结果:通过筛选最终确定卡波姆的含量为0.8%,氯化钠含量为0.8%,液体栓凝胶温度、凝胶强度、生物粘附力具有适合直肠给药的性质;赖氨酸布洛芬液体栓体外释放符合零级模式,R2>0.9,释药时限大于6 h;经3p97程序计算药动学参数,体内过程为一室模型,药代动力学参数为:Tmax=4.82 h,Cmax=42.7μg/mL,T1/2(Ke)=8.26 h,AUC0→∞=715.48 mg/(h·L),MRT=10.68 h,显示了良好的体内相关性。结论:本研究制备的赖氨酸布洛芬液体栓具有良好的缓控释特征。

康复新液联合普济痔疮栓治疗混合痔术后患者临床疗效分析

目的分析康复新液联合普济痔疮栓对混合痔术后患者肛门功能的改善效果。方法选择混合痔术后患者112例,随机分为对照组与观察组,各56例。对照组采用高锰酸钾溶液治疗,观察组采用康复新液联合普济痔疮栓治疗,2组均治疗2周。观察2组治疗后的疗效,统计2组创面愈合指标,比较2组治疗前后血清细胞因子水平及肛门功能。结果治疗后,对照组总有效率(82.14%,46/56)低于观察组(94.64%,53/56)(P<0.05)。治疗期间,对照组创面愈合时间、水肿消失时间、疼痛消失时间及出血消失时间均长于观察组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后2组PDFG、VEGF、bFGF水平及肛管舒张压、肛管最大收缩压、肛管静息压均升高,对照组低于观察组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后2组肛管高压带长度缩短,观察组短于对照组(P<0.05)。结论康复新液联合普济痔疮栓治疗混合痔术后患者,可有效改善患者血清细胞因子水平,促进创面愈合,改善患者肛门功能。

美他多辛栓剂的制备及含量测定

目的：探讨美他多辛栓剂的制备过程及其含量测定方法。方法：以美他多辛为主药制备栓剂,采用HPLC法测定栓剂中美他多辛的含量。色谱条件如下：Gemini 5U-C18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）;柱温：35℃;流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液（1∶99）;流速：1ml/min;检测波长：205nm。结果：制备的美他多辛栓剂为米黄色圆锥形固体。美他多辛在20.2~101μg/ml浓度范围内呈良好线性关系,标准曲线方程为A=56.83 c＋47.88（r=0.999 9）。低、中、高3种浓度（40.4、60.6、80.8μg/ml）美他多辛的加样回收率分别为（99.97±0.032）%、（99.91±0.076）%和（99.86±0.046）%（n=3）。结论：本研究建立的栓剂制备方法可行,含量测定方法可用于美他多辛栓剂的研究。

温控型胰岛素液体肛门栓对糖尿病兔的降血糖作用

目的考察温控型胰岛素液体肛门栓对糖尿病兔的降血糖作用。方法采用四氧嘧啶制备糖尿病兔模型,测定给药前后糖尿病兔的血糖值和血清胰岛素浓度;以阳性对照组(皮下注射胰岛素)作为对照,比较不同剂量的温控型胰岛素液体肛门栓的降血糖作用和给药后糖尿病兔的血清胰岛素水平。结果温控型胰岛素液体肛门栓给药后,各剂量组糖尿病兔血糖下降、血清胰岛素浓度上升,与阳性对照组比较有显著性差异(P<0.05);低、中、高剂量组相对生物利用度(Fr)分别为33.08%,18.99%,15.35%,药理相对生物利用度(Fp)分别为19.4%,13.3%,11.6%。结论温控型胰岛素液体肛门栓给药后可明显降低糖尿病兔的血糖,升高血清胰岛素水平。

5-氨基水杨酸栓的制备及质量标准

目的 研制以 5 氨基水杨酸为主药的栓剂。方法 拟定处方组成与制备工艺 ,用高效液相色谱法测定含量 ,并进行稳定性试验。结果 处方设计合理 ,制备工艺可行 ,5 氨基水杨酸测定的标准曲线为A =- 1770 2 +2 2 2 786 9C ,r=0 9999,平均回收率 99 10 % ,RSD =0 73%。结论 该栓剂处方合理 ,质量控制方法可靠。