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新型化合物FLZ抑制血管性痴呆模型大鼠脑内低氧诱导因子过表达 被引量:1
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作者 葛文頔 马波 +2 位作者 李伟 郭亮 张建军 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第11期1138-1142,共5页
目的研究新型化合物FLZ对暂时性大脑中动脉阻断(tMCAO)局部脑缺血再灌注致血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用,及对低氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法用tMCAO缺血2 h再灌致痴呆模型大鼠,30 d后用Morris水迷宫实验检测学习记忆... 目的研究新型化合物FLZ对暂时性大脑中动脉阻断(tMCAO)局部脑缺血再灌注致血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用,及对低氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法用tMCAO缺血2 h再灌致痴呆模型大鼠,30 d后用Morris水迷宫实验检测学习记忆能力。用TTC染色检测脑梗死体积;HE染色检测皮质、海马病理学改变。此外,大鼠tMCAO缺血2 h再灌24 h后,用Western blot法检测HIF-1α表达。结果 FLZ明显缩短tMCAO大鼠在Mor-ris水迷宫中的逃避潜伏期,显著减小脑梗死体积和减轻皮质、海马的病理学改变。FLZ显著抑制缺血2 h时HIF-1α过度表达。结论 FLZ可以显著改善tMCAO诱导的大鼠学习记忆功能障碍,抑制皮质HIF-1α过度表达和神经保护作用可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 FLZ 血管性痴呆 中动脉阻断 低氧诱导因子
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通咽喷雾剂改善线栓法短暂性大脑中动脉阻塞大鼠吞咽困难的实验研究 被引量:5
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作者 李彩彩 简郭血骄 +4 位作者 杨向竹 郭健 冯学功 马鑫 高誉珊 《环球中医药》 CAS 2018年第5期676-680,共5页
目的研究通咽喷雾剂对线栓法短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)模型大鼠吞咽功能的改善并初步探讨其作用机理。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和药物组,后两组采用线栓法短暂... 目的研究通咽喷雾剂对线栓法短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)模型大鼠吞咽功能的改善并初步探讨其作用机理。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和药物组,后两组采用线栓法短暂性阻塞大脑中动脉90分钟造模,药物组给予通咽喷雾剂治疗14天。于造模后第7天、第14天记录各组大鼠在相同时间内由蒸馏水引发的吞咽次数和吞咽反应时间;ELISA法检测各组血清P物质(substance P,SP)含量;免疫组化法检测各组延髓孤束核内P物质(substance P,SP)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)含量。结果造模后第14天模型组大鼠吞咽次数减少(P<0.01)、吞咽反应时间延迟(P<0.05),药物组吞咽次数增加(P<0.05);模型组血清SP含量降低(P<0.01)、延髓孤束核内SP及5-HT阳性神经纤维含量减少(P<0.05,P<0.01);药物组血清SP含量增加(P<0.05),延髓孤束核内SP及5-HT阳性神经纤维含量增加(P<0.05,P<0.01)。结论通咽喷雾剂可改善t MCAO大鼠的吞咽功能,其作用机制可能与增加血清SP及孤束核内SP与5-HT阳性神经纤维含量,激活辣椒素敏感类神经有关。 展开更多
关键词 短暂性大脑中动脉阻塞 脑卒中后吞咽困难 通咽喷雾剂 P物质 5-羟色胺
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米诺环素对脑缺血-再灌注大鼠认知功能障碍与能量代谢的影响 被引量:2
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作者 沈晓燕 赵立波 《医药导报》 CAS 2009年第9期1124-1127,共4页
目的探讨米诺环素对脑缺血-再灌注大鼠认知功能障碍及能量代谢的影响。方法利用线栓法造成大脑中动脉栓塞的局灶性脑缺血,制备大鼠学习记忆功能障碍模型。采用跳台实验和Y型迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,采用反相高效液相色谱法检测脑... 目的探讨米诺环素对脑缺血-再灌注大鼠认知功能障碍及能量代谢的影响。方法利用线栓法造成大脑中动脉栓塞的局灶性脑缺血,制备大鼠学习记忆功能障碍模型。采用跳台实验和Y型迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,采用反相高效液相色谱法检测脑组织三磷腺苷(ATP)含量、腺苷酸池(TAN)水平和能量负荷值(EC);试剂盒检测乙酰胆碱(Ach)含量。结果米诺环素明显改善脑缺血-再灌注所致认知功能障碍;提高脑组织中ATP含量、TAN水平和EC值及Ach含量。结论米诺环素能改善脑缺血-再灌注大鼠认知功能障碍,其作用机制可能与改善脑能量代谢有关。 展开更多
关键词 米诺环素 缺血-再灌注 能量代谢 学习记忆
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米诺环素对缺血-再灌注损伤皮层的保护作用及对caspase-3活性与表达的影响 被引量:2
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作者 沈晓燕 王学军 《医药导报》 CAS 2009年第2期175-178,共4页
目的探讨米诺环素对脑缺血-再灌注损伤的保护机制。方法利用线栓法制备大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血模型,根据Zea Longa神经缺损体征评分法评价综合体征,流式细胞仪测定凋亡率,Western Blot等检测缺血-再灌注损伤后,腹腔给予米诺环素对... 目的探讨米诺环素对脑缺血-再灌注损伤的保护机制。方法利用线栓法制备大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血模型,根据Zea Longa神经缺损体征评分法评价综合体征,流式细胞仪测定凋亡率,Western Blot等检测缺血-再灌注损伤后,腹腔给予米诺环素对大鼠皮层caspase-3活性和表达的影响。结果米诺环素能显著改善缺血-再灌注损伤大鼠的神经缺乏体征及凋亡率(P<0.05),同时能抑制皮层caspase-3活性和表达(P<0.05)。结论米诺环素可能通过调节caspase-3活性和表达,从而发挥抗缺血-再灌注损伤作用。 展开更多
关键词 米诺环素 缺血-再灌注损伤 CASPASE-3
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高频重复经颅磁刺激促进脑缺血大鼠神经功能恢复的作用与机制 被引量:2
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作者 成世梅 陈锦铄 +3 位作者 黄牡丹 雷婷婷 王创佳 郑海清 《热带医学杂志》 CAS 2023年第5期600-606,584,共8页
目的探讨高频重复经颅磁刺激(HF-rTMS)促进脑梗死大鼠脑神经功能恢复的作用及机制。方法选择230~250 g的雄性大鼠构建短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)模型。根据改良神经功能缺损评分(mNSS)选择7~12分的大鼠进行研究,采用随机数字表法分为... 目的探讨高频重复经颅磁刺激(HF-rTMS)促进脑梗死大鼠脑神经功能恢复的作用及机制。方法选择230~250 g的雄性大鼠构建短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)模型。根据改良神经功能缺损评分(mNSS)选择7~12分的大鼠进行研究,采用随机数字表法分为经颅磁刺激组(rTMS组)、对照组(tMCAO组)和假手术组(Sham组)。rTMS组大鼠于术后第1天开始接受为期28 d的10 Hz rTMS的治疗,tMCAO组和Sham组分别予以假刺激治疗。各组大鼠于术后第1、3、7、14、21、28天分别进行mNSS评分、圆柱桶试验和胶布移除试验的行为学功能评估,采用TTC染色检测术后各组大鼠的脑梗死体积,采用ELISA方法检测各组大鼠脑脊液中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-4和IL-10水平,并对rTMS组和tMCAO组的脑梗死大鼠的梗死灶周围皮质组织进行RNA测序分析。结果与tMCAO组相比,rTMS组在术后第14、21和28天的mNSS评分和胶布移除时间显著减少,在术后第7、14、21和28 d的前肢不对称使用评分显著减少,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与tMCAO组相比,rTMS组的梗死体积在治疗后第14天[(45.33±5.89)%vs.(35.98±3.57)%]和第28天[(33.58±4.17)%vs.(23.00±5.29)]显著减小,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ELISA检测显示在术后第28天,与tMCAO组相比,rTMS组IL-1β[(9.95±1.27)pg/mL vs.(6.90±0.60)pg/mL]和TNF-α[(103.30±13.35)pg/mL vs.(70.05±9.63)pg/mL]水平均显著减少,而IL-10水平显著增加[(17.32±3.07)pg/mL vs.(27.31±4.14)pg/mL],差异均有统计学意义(F=15.33、16.25、16.04,P均<0.05);IL-4的水平[(66.07±7.15)pg/mL vs.(78.41±9.85)pg/mL]增加,差异无统计学意义(F=18.91,P>0.05)。进一步RNA测序分析发现rTMS组和tMCAO组之间共有79个显著差异表达基因(DEGs)。KEGG分析显示DEGs主要富集在炎症相关通路:AGE-RAGE信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路。基因集富集分析(GSEA)显示这3条通路在rTMS组中均受抑制。结论HF-rTMS能通过减轻脑梗死大鼠的神经炎症反应而促进神经功能的恢复,其机制可能与AGE-RAGE信号通路、Toll样受体信号通路和NOD样受体信号通路相关。 展开更多
关键词 高频重复经颅磁刺激 短暂性大脑中动脉闭塞 改良神经功能缺损评分 RNA测序
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银杏二萜内酯有效部位(GA,GB,GK)配伍活性研究 被引量:5
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作者 张红 罗燕平 +4 位作者 曹泽彧 张新庄 曹亮 王振中 萧伟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1410-1415,共6页
研究银杏二萜内酯(ginkgolide)A,B,K(GA,GB,GK)最佳活性配伍。比较化合物GA,GB,GK单用,两两配伍及三者配伍对PAF诱导的血小板聚集活性及大鼠脑缺血再灌注模型(tMCAO)的影响。GA,GB,GK不同配伍均可明显降低血小板活化因子(platele... 研究银杏二萜内酯(ginkgolide)A,B,K(GA,GB,GK)最佳活性配伍。比较化合物GA,GB,GK单用,两两配伍及三者配伍对PAF诱导的血小板聚集活性及大鼠脑缺血再灌注模型(tMCAO)的影响。GA,GB,GK不同配伍均可明显降低血小板活化因子(platelet-activating,PAF)诱导的血小板聚集的最大聚集率,其中三者联用抑制率最高;GA,GB,GK不同配伍对大鼠tMCAO模型的神经功能,脑梗死体积和脑水肿有不同程度的减轻,其作用强弱为三者组合大于两两配伍及单用。GA,GB,GK三者联用抗血小板聚集及改善tMCAO大鼠引起的神经损伤的作用最强。 展开更多
关键词 GINKGOLIDE A GINKGOLIDE B GINKGOLIDE K 血小板活化因子 血小板聚集 tmcao神经损伤
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免疫相关GTP酶Irgm1对小鼠暂时性大脑中动脉缺血再灌注模型脑神经元自噬发生的影响 被引量:2
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作者 何书宇 夏福灿 +3 位作者 董海燕 孙伟楠 郝增辉 徐红薇 《国际免疫学杂志》 CAS 2012年第3期231-235,共5页
目的探讨免疫相关GTP酶1(Irgml)在小鼠暂时性大脑中动脉缺血再灌注模型(tMCAO)中的表达及其对tMCAO小鼠大脑神经元内自噬发生的影响。方法采用westernblotting和免疫荧光染色,检测Irgml和自噬相关基因LC3I/II及P62在Irgml^+/+小... 目的探讨免疫相关GTP酶1(Irgml)在小鼠暂时性大脑中动脉缺血再灌注模型(tMCAO)中的表达及其对tMCAO小鼠大脑神经元内自噬发生的影响。方法采用westernblotting和免疫荧光染色,检测Irgml和自噬相关基因LC3I/II及P62在Irgml^+/+小鼠tMCAO脑组织内的表达水平及细胞定位;进一步比较Irgml^+/+及Irgml。小鼠tMCAO大脑神经元内自噬发生的差异。结果相比于假手术(sham)组,Irgml在Irgml^+/+小鼠tMCAO脑组织中表达明显增高,且主要分布于损伤侧皮层神经元内;同时我们也证实在小鼠tMCAO脑组织中LC3-II表达增加(t=-16.448,P〈0.01),而P62表达明显减低(t=3.975,P〈0.05)。我们进一步实验发现Irgml。小鼠tMCAO脑组织内LC3-II表达量低于Irgml^+/+小鼠tMCAO(t=4.073,P〈0.05),而P62表达量高于Irgml^+/+小鼠tMCAO(t=-3.383,P〈0.05)。结论在小鼠tMCAO模型中,Irgml参与调节大脑神经元的自噬活动。 展开更多
关键词 Irgm1 tmcao 神经元 自噬
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藁本内酯对脑缺血再灌注大鼠的作用及其抗炎机制的研究 被引量:17
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作者 王雁南 杜俊蓉 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期685-687,共3页
目的观察藁本内酯对再灌注局灶性脑缺血损伤大鼠模型的神经保护作用及其炎症因子的调控。方法采用局部脑血流监测,建立线栓法大鼠脑缺血再灌注(tMCAO)模型。SD大鼠随机分为假手术组、溶媒对照组和药物治疗组。除假手术组外,于再灌注后0... 目的观察藁本内酯对再灌注局灶性脑缺血损伤大鼠模型的神经保护作用及其炎症因子的调控。方法采用局部脑血流监测,建立线栓法大鼠脑缺血再灌注(tMCAO)模型。SD大鼠随机分为假手术组、溶媒对照组和药物治疗组。除假手术组外,于再灌注后0、3 h分别ip给予3%吐温80溶媒、20 mg.kg-1藁本内酯。缺血2 h后再灌注,24 h后进行神经功能评分,经TTC染色法测定脑组织梗死体积,并在实验过程中监测脑局部血流的下降和再灌注情况。给药后24 h,对大鼠脑组织进行免疫组织化学实验分析统计,从蛋白水平上观察藁本内酯对炎症因子NF-κB的控制作用。结果藁本内酯能显著改善tMCAO大鼠神经功能(P<0.01),给药组与溶媒组比较,脑梗死体积明显缩小(P<0.01),炎症因子NF-κB的蛋白表达量明显减少(P<0.01)。结论藁本内酯对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著保护作用并明显减少炎症反应中相关因子的蛋白表达。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 藁本内酯 炎症因子 脑血流 神经保护
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