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对硝基苯酚降解产物与FK506结合蛋白相互作用分子机制
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作者 杨传玺 王小宁 +7 位作者 朱青 薛岩 刘琳 刘永林 谢康 陈栋 孙好芬 王炜亮 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1659-1669,共11页
对硝基苯酚(p-nitrophenol,p-NP)作为典型内分泌干扰物,其环境污染与人体健康问题一直是环境领域的研究热点.环境中对硝基苯酚降解产物(p-NP degradation products,p-NP-DPs)与FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP5)结合形成p-NP-... 对硝基苯酚(p-nitrophenol,p-NP)作为典型内分泌干扰物,其环境污染与人体健康问题一直是环境领域的研究热点.环境中对硝基苯酚降解产物(p-NP degradation products,p-NP-DPs)与FK506结合蛋白(FK506 binding protein,FKBP5)结合形成p-NP-DPs-FKBP5加合物是p-NP-DPs产生雌激素和抗雄激素活性的主要机制.然而,p-NP-DPs与FKBP5相互作用的分子水平机制尚未引起足够的重视.本文采用分子对接技术模拟计算p-NP-DPs与FKBP5相互作用的结合能和结合面积.结果表明,p-NP-DPs与FKBP5相互作用结合面积顺序为213Å^(2)(4-硝基邻苯二酚)>200Å^(2)(p-NP)>184Å^(2)(邻苯二酚)>175Å^(2)(对苯二酚)>173Å^(2)(苯酚)>171Å^(2)(对苯醌),结合能顺序为−3.69 kcal·mol^(−1)(4-硝基邻苯二酚)>−3.76 kcal·mol^(−1)(p-NP)>−3.81 kcal·mol^(−1)(对苯二酚/邻苯二酚)>−3.83 kcal·mol^(−1)(对苯醌)>−3.91 kcal·mol^(−1)(苯酚),高频氨基酸残基为Pro221、Gly224、Glu227、Ala228、Gly282、Lys283、Tyr284、Met285和Gln286,p-NP-DPs药效团主要包括氢键供体(—OH)、氢键受体(—NO_(2)和C=O)、芳香中心(苯环)和疏水中心(C原子).p-NP-DPs理化性质对p-NP-DPs与FKBP5相互作用强度的影响主要取决于分子量和拓扑极表面积(100%)、氢键受体数量(75%)、密度(50%)和闪点(25%).本研究对认识水环境中p-NP-DPs分子水平健康效应和环境风险具有重要科学意义. 展开更多
关键词 对硝基苯酚 fk506 结合蛋白 分子对接 药效团 构效关系
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FK506 contributes to peripheral nerve regeneration by inhibiting neuroinflammatory responses and promoting neuron survival
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作者 Yuhui Kou Zongxue Jin +3 位作者 Yusong Yuan Bo Ma Wenyong Xie Na Han 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第7期2108-2115,共8页
FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways ... FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways remain unclear.In this study,we established a rat model of sciatic nerve injury and found that FK506 improved the morphology of the injured sciatic nerve,increased the numbers of motor and sensory neurons,reduced inflammatory responses,markedly improved the conduction function of the injured nerve,and promoted motor function recovery.These findings suggest that FK506 promotes peripheral nerve structure recovery and functional regeneration by reducing the intensity of inflammation after neuronal injury and increasing the number of surviving neurons. 展开更多
关键词 fk506 inflammation motor neurons nerve regeneration NEURON peripheral nerve injury sensory neurons
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FK506结合蛋白样蛋白在疾病中的作用的研究进展
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作者 侯静文 王晓宇 +1 位作者 詹添 王爱媛 《医学分子生物学杂志》 CAS 2023年第6期536-539,546,共5页
FK506结合蛋白样蛋白(FK506-binding protein like,FKBPL)是亲免素家族的一员,其功能十分广泛,可以调控类固醇受体的信号转导,抑制肿瘤干细胞及肿瘤细胞的生长,并且能够作为肿瘤预后的生物学标志物。最新研究发现,它的N端区域存在抗血... FK506结合蛋白样蛋白(FK506-binding protein like,FKBPL)是亲免素家族的一员,其功能十分广泛,可以调控类固醇受体的信号转导,抑制肿瘤干细胞及肿瘤细胞的生长,并且能够作为肿瘤预后的生物学标志物。最新研究发现,它的N端区域存在抗血管生成结构域,可在体内和体外发挥抗血管生成作用。此外,FKBPL还与炎症、眼部疾病、心理疾病等诸多问题相关。文章主要从FKBPL的结构和功能出发,对FKBPL的功能研究进展进行综述,并探讨其在临床应用中的前景。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白样蛋白 血管生成 肿瘤 内分泌
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联苯双酯对肾移植患者FK506血浓度的影响 被引量:12
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作者 吴家清 刘东 +3 位作者 唐斌 李琴 蒙善东 黎程 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期207-208,共2页
目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服... 目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服用联苯双酯前及服用联苯双酯 1周后 2次测FK5 0 6血浓度 ,两次测定间FK5 0 6剂量不变。结果 与对照组相比 ,观察组服用联苯双酯 1周后FK5 0 6血浓度显著降低 (P <0 0 5 )。结论 联苯双酯可使FK5 0 6血浓度降低 ,增加患者FK5 0 6用量及费用。 展开更多
关键词 联苯双酯 肾移植 fk506 血浓度 肝功能异常
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FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征临床观察 被引量:11
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作者 夏正坤 刘光陵 +4 位作者 高远赋 樊忠民 伏洁 傅元凤 张连丰 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期610-612,共3页
为研究FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义 ,对12例患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服FK506,剂量0.1~0.15mg/(kg·d) ,疗程3~6月 ,并监测血浓度。结果12例患儿经FK506治疗2个月后 ,完全缓解8例(MCDN4例,MsPGN4... 为研究FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义 ,对12例患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服FK506,剂量0.1~0.15mg/(kg·d) ,疗程3~6月 ,并监测血浓度。结果12例患儿经FK506治疗2个月后 ,完全缓解8例(MCDN4例,MsPGN4例),部分缓解3例(MsPGN1例 ,MPGN1例 ,FSGS1例) ,总有效率91.67% ,无效1例(MsPGN1例) ,显效时间为10~38d。治疗1个月后12例中有9例血清白蛋白升到正常 ,胆固醇、甘油三酯均有不同程度的下降 ,2个月后11例患儿生化指标恢复正常 ;FK506有效血浓度维持在5~12ng/ml;治疗过程中出现胃肠道症状3例 ,一过性尿肌酐增加2例 ,NAG轻微增加3例 ;2例患儿随访仅2例复发。提示用小剂量皮质激素与FK506联合使用 ,以及在FK506减量时加用作用较轻的免疫抑制剂维持 ,可起到巩固疗效、防止复发的作用。因此 ,FK506有可能成为治疗肾病综合征的有效方法。 展开更多
关键词 fk506 治疗 儿童 病理类型 肾病综合征 免疫抑制剂
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FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应的影响 被引量:10
6
作者 费文雷 陈家祺 +5 位作者 庞志清 骆新兰 刘永民 王铮 袁进 蔡秀玲 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2006年第2期156-159,共4页
目的观察FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应模型的作用。方法Wistar大鼠为供体,对70只SD大鼠行异体穿透角膜移植,14只SD大鼠接受自体角膜移植,观察不同组别植片的存活时间及免疫病理改变。结果各组植片存活时间分别为Ⅰ组(不用药)(7.90... 目的观察FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应模型的作用。方法Wistar大鼠为供体,对70只SD大鼠行异体穿透角膜移植,14只SD大鼠接受自体角膜移植,观察不同组别植片的存活时间及免疫病理改变。结果各组植片存活时间分别为Ⅰ组(不用药)(7.90±1.20)d;Ⅱ组(PLGA)(8.44±0.88)d;Ⅲ组(0.05%地塞米松)(10.44±1.42)d;Ⅳ组(0.05%FK506)(11.60±2.55)d;Ⅴ组(0.01%FK506纳米胶体)(15.09±4.81)d。Ⅰ组与Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组植片存活时间有显著统计学差异。Ⅴ组与Ⅲ、Ⅳ组植片存活时间也有显著统计学差异。排斥反应的植片有多量CD8+、中等量CD4+T细胞浸润和巨噬细胞浸润,ICAM、VEGF等免疫分子与炎症和排斥反应程度吻合。Ⅴ、Ⅳ组植片的炎性细胞较少。结论FK506局部滴眼可延长植片存活时间,FK506纳米胶体较FK506滴眼液能维持更长时间的植片透明。 展开更多
关键词 fk506 纳米微粒 角膜移植 大鼠
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免疫抑制剂FK506对肺癌细胞增殖和迁移的作用研究 被引量:6
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作者 李永文 张洪兵 +5 位作者 李颖 赵辰龙 李伟婷 刘红雨 闻建平 陈军 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期446-451,共6页
背景与目的 FK506(他克莫司,tacrolimus)是一种大环内酯类的新型免疫抑制剂。研究报道FK506对多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用。本研究旨在观察FK506对肺癌细胞增殖和迁移的作用,并探讨其可能的机制。方法体外培养A549和H1299细胞,采用CC... 背景与目的 FK506(他克莫司,tacrolimus)是一种大环内酯类的新型免疫抑制剂。研究报道FK506对多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用。本研究旨在观察FK506对肺癌细胞增殖和迁移的作用,并探讨其可能的机制。方法体外培养A549和H1299细胞,采用CCK-8法测定FK506对A549和H1299细胞增殖的作用;EDU标记法检测DNA合成;流式细胞术检测细胞的周期分布情况;Transwell和细胞划痕实验检测细胞的体外迁移能力;Western blot技术检测P27、RB1、CDK4、CDK6和MMP9蛋白的表达。结果 FK506可抑制A549和H1299细胞的增殖、诱导细胞周期G_0期/G_1期阻滞;与对照组比较,FK506处理后A549和H1299细胞迁移能力明显降低,且呈剂量依赖性。此外,与对照组相比,FK506处理组中P27和RB1表达上调,而CDK4、CDK6和MMP9表达显著下降。结论 FK506对人肺癌A549和H1299细胞的增殖和迁移能力有明显的抑制作用,其机制可能与上调p27表达、抑制CDK4、CDK6和MMP-9表达有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 fk506 抗肿瘤作用
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可植入玻璃体的FK506控释药膜的实验研究 被引量:5
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作者 陈放 盛耀华 +1 位作者 高金榜 汪国权 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2002年第4期296-299,共4页
目的 研制可植入玻璃体的FK506控释药膜,并评价其在兔玻璃体腔内的释药动力学过程及毒副作用。方法 HPLC/MS/MS法测定FK506控释药膜植入玻璃体后3个月内眼内组织及全血中的FK506浓度,观察该药膜植入兔眼后1个月内的毒性反应。结果FK506... 目的 研制可植入玻璃体的FK506控释药膜,并评价其在兔玻璃体腔内的释药动力学过程及毒副作用。方法 HPLC/MS/MS法测定FK506控释药膜植入玻璃体后3个月内眼内组织及全血中的FK506浓度,观察该药膜植入兔眼后1个月内的毒性反应。结果FK506控释药膜植入兔玻璃体3个月内,玻璃体的平均药物质量浓度为41.57ng/ml,而全血中仅为0.25ng/ml。裂隙灯显微镜、ERG及组织学检查均显示FK 506控释药膜植入兔眼后1个月内未发生局部毒性反应。结论 可植入性FK506控释药膜植入兔玻璃体后,以较恒定的速率释放FK 506,使眼内组织在较长时间内维持较稳定的 FK 506浓度。兔眼对 FK 506控释药膜表现出良好的耐受性。 展开更多
关键词 fk506 控释药膜 玻璃体 药代动力学 毒性作用
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狼疮性肾炎患者外周血中IL-18的表达以及FK506、CsA和DEX的抑制作用 被引量:7
9
作者 潘志铣 刘华锋 +2 位作者 唐德燊 梁东 陈孝文 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期741-743,746,共4页
目的 :探讨IL 18在活动性狼疮性肾炎 (LN)患者中的表达以及免疫抑制剂FK5 0 6、环孢霉素A(CsA)和地塞米松 (DEX)对其表达的抑制作用。方法 :取 16例活动性LN患者和 10例正常人空腹静脉全血 ,分为未刺激组、脂多糖 /植物血凝素(LPS/PHA)... 目的 :探讨IL 18在活动性狼疮性肾炎 (LN)患者中的表达以及免疫抑制剂FK5 0 6、环孢霉素A(CsA)和地塞米松 (DEX)对其表达的抑制作用。方法 :取 16例活动性LN患者和 10例正常人空腹静脉全血 ,分为未刺激组、脂多糖 /植物血凝素(LPS/PHA)刺激组、LPS/PHA +FK5 0 6组、LPS/PHA +CsA组和LPS/PHA +DEX组在体外培养 2 4h ,采用ELISA法检测培养上清中IL 18的水平 ,应用半定量的RT PCR检测全血培养细胞中IL 18mRNA的表达 ,以及FK5 0 6、CsA和DEX对其表达的抑制作用。结果 :活动性LN患者全血培养的细胞自发及以LPS/PHA刺激后 ,IL 18mRNA和其蛋白的表达显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;FK5 0 6、CsA和DEX对LPS/PHA刺激的LN患者全血培养细胞IL 18mRNA及其蛋白表达的抑制作用明显大于对正常对照组的抑制作用。结论 :IL 18在活动性LN患者LN的发病机制中可能起着重要的作用 ,抑制IL 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 IL-18 fk506 环孢霉素A 地塞米松
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肾移植受者FK506治疗窗浓度的临床观察 被引量:12
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作者 王立明 闵志廉 +4 位作者 朱有华 高春芳 陆慧琦 周梅生 姚亚成 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2000年第3期237-239,共3页
目的 :寻求适合国人肾移植受者FK5 0 6理想治疗窗浓度范围。  方法 :应用MEIA法测定口服FK5 0 6 1 2h后全血谷浓度。  结果 :统计资料显示 ,术后第 1个月应为 1 2~ 1 8μg/L ,第 2~ 3个月为 8~ 1 3μg/L ;第 4个月后为 5~ 8μg/L... 目的 :寻求适合国人肾移植受者FK5 0 6理想治疗窗浓度范围。  方法 :应用MEIA法测定口服FK5 0 6 1 2h后全血谷浓度。  结果 :统计资料显示 ,术后第 1个月应为 1 2~ 1 8μg/L ,第 2~ 3个月为 8~ 1 3μg/L ;第 4个月后为 5~ 8μg/L。  结论 :此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少排斥反应和FK5 0 展开更多
关键词 肾移植 fk506浓度 治疗窗
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小肠移植术后肠内营养因素对FK506血药浓度的影响 被引量:17
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作者 赵京霞 王为忠 +4 位作者 宋维亮 吴国生 罗宁宁 陈新莉 徐菊丽 《第四军医大学学报》 2000年第6期779-780,共2页
目的 探讨小肠移植术后 FK5 0 6血药浓度的影响因素 ,为临床合理化用药提供依据 .方法 观察活体部分小肠移植术后肠内营养等因素对 FK5 0 6血药浓度的影响 .结果 肠内营养物质重量、移植肠造口排出量与 FK5 0 6血药浓度关系密切 .结... 目的 探讨小肠移植术后 FK5 0 6血药浓度的影响因素 ,为临床合理化用药提供依据 .方法 观察活体部分小肠移植术后肠内营养等因素对 FK5 0 6血药浓度的影响 .结果 肠内营养物质重量、移植肠造口排出量与 FK5 0 6血药浓度关系密切 .结论 小肠移植术后应常规性的监测 FK5 0 6血药浓度 。 展开更多
关键词 fk506 小肠移植 血药浓度 肠内营养因素
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肾移植术后FK506血药谷浓度的临床观察 被引量:6
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作者 项和立 侯军 +2 位作者 薛武军 田普训 丁小明 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2003年第1期67-68,共2页
目的 :建立FK5 0 6理想治疗窗谷浓度范围 ,初步了解影响FK5 0 6谷浓度的因素以及FK5 0 6谷浓度与急性排斥反应和肾中毒的关系 .方法 :78例同种尸肾移植受者应用FK5 0 6 +骁悉 (MMF) +强的松 (Pred)三联免疫抑制治疗 ,采用竞争性酶联免... 目的 :建立FK5 0 6理想治疗窗谷浓度范围 ,初步了解影响FK5 0 6谷浓度的因素以及FK5 0 6谷浓度与急性排斥反应和肾中毒的关系 .方法 :78例同种尸肾移植受者应用FK5 0 6 +骁悉 (MMF) +强的松 (Pred)三联免疫抑制治疗 ,采用竞争性酶联免疫吸附法 (ELISA)测定服药 12h后FK5 0 6的全血浓度 (即谷浓度 ) ,对术后不同时期的FK5 0 6血药浓度进行分析 .结果 :FK5 0 6的全血谷浓度 ,正常组术后 1mo内(13.1± 2 .6 ) μg·L-1,2mo (10 .9± 2 .4 ) μg·L-1,3mo (10 .6± 1.9) μg·L-1,4 / 6mo (8.2± 1.2 ) μg·L-1,7mo以后 (6 .6± 1.1) μg·L-1.抗痨组术后 3mo内FK5 0 6谷浓度显著低于正常组 ,肝功损害组术后各时期的FK5 0 6谷浓度显著高于正常组 .急性排斥反应 1例 ,FK5 0 6谷浓度为 3.2 μg·L-1.急性肾中毒 6例 ,平均谷浓度为 18.7μg·L-1.结论 :FK5 0 6理想的全血谷浓度治疗窗范围为 :术后 1mo内 10~ 15 μg·L-1,术后 2~ 3mo 9~ 12 μg·L-1,4~ 6mo 7~ 10 μg·L-1,7mo以后5~ 8μg·L-1.肝损害可显著提高FK5 0 6血药浓度 ,利福平显著降低FK5 0 6血药浓度 .FK5 0 6低浓度易致急性排斥反应 。 展开更多
关键词 肾移植 术后 fk506 血药谷浓度 临床观察
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FK506对大鼠面神经损伤后面运动神经元凋亡及bcl-2,bax表达的影响 被引量:4
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作者 惠莲 刘凤啸 +2 位作者 袁婧 姜学钧 任重 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期608-611,共4页
目的研究FK506对大鼠面神经损伤后运动神经元凋亡及bcl-2和bax表达的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,制作大鼠单侧面神经总干切断模型,实验组每日腹腔注射FK506注射液,对照组给予相同剂量的盐水,在术后各时间点,通过... 目的研究FK506对大鼠面神经损伤后运动神经元凋亡及bcl-2和bax表达的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,制作大鼠单侧面神经总干切断模型,实验组每日腹腔注射FK506注射液,对照组给予相同剂量的盐水,在术后各时间点,通过Nissl染色观测面神经核神经元的形态学变化;TUNEL检测细胞凋亡;免疫组化检测bcl-2和bax表达的变化。结果面神经损伤后,FK506组与盐水组相比较,FK506组运动神经元凋亡明显减少,bcl-2表达增加,bax表达降低。结论 FK506有助于增加面神经损伤后运动神经元bcl-2的表达、降低bax表达,抑制细胞凋亡,为药物在神经损伤疾病的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 fk506 面神经 细胞凋亡 BCL-2 BAX
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不同血药浓度FK506在肝移植术后应用的比较 被引量:6
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作者 张启瑜 吴存造 +4 位作者 廖毅 虞冠锋 杨亦荣 郑少玲 孙贤斌 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2010年第2期92-93,96,共3页
目的总结肝脏移植术后应用免疫抑制药他克莫司(FK506)的经验。方法回顾性分析52例乙肝后肝硬化失代偿期肝移植患者的临床资料,依据术后应用FK506的浓度分为两组,观察其两组的术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况。结果术后1年人/肝... 目的总结肝脏移植术后应用免疫抑制药他克莫司(FK506)的经验。方法回顾性分析52例乙肝后肝硬化失代偿期肝移植患者的临床资料,依据术后应用FK506的浓度分为两组,观察其两组的术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况。结果术后1年人/肝存活率、急性排斥反应及HBV再感染发生率,两组差异无统计学意义,肝功能在术后3、6个月两组之间差异有统计学意义,其余时间点差异无统计学意义,而术后肺部感染、新发糖尿病及高血脂发生率情况,两组差异有统计学意义。结论肝移植术后应用低剂量FK506更安全有效,术后一些并发症的发生和该药物的浓度有一定的相关性。 展开更多
关键词 肝移植 fk506 浓度 并发症
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FK506预处理下骨髓移植诱导同种异体小鼠皮肤移植耐受的实验研究 被引量:10
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作者 马朝来 张同琳 +1 位作者 王坤 孙和新 《中国微创外科杂志》 CSCD 2004年第5期438-440,共3页
目的探讨短期大剂量FK506作为宏嵌合诱导供体特异性耐受中,骨髓移植前对受体预处理方法的可行性及临床实用性。方法100只雄性C57BL/6和60只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的供体和受体,雄性ICR小鼠15只作为无关第三品系用以检测移植耐... 目的探讨短期大剂量FK506作为宏嵌合诱导供体特异性耐受中,骨髓移植前对受体预处理方法的可行性及临床实用性。方法100只雄性C57BL/6和60只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的供体和受体,雄性ICR小鼠15只作为无关第三品系用以检测移植耐受状态的特异性。将60只受体小鼠随机分为5组,即无处理对照组、单纯FK506组、单纯骨髓细胞移植(BMT)组、实验组(FK506+BMT)和无关供体对照组,每组12只。FK506诱导及维持方案是皮肤移植前对受体小鼠先给予大剂量FK506腹腔注射(3mg/kg×2d),移植当天尾静脉输注2×107个骨髓细胞,再以小剂量FK506(05mg/kg×7d)短期维持治疗。观察皮肤移植存活时间、对第三方皮肤的排斥反应及对供体鼠的单向混合淋巴细胞反应,并用多聚酶链式反应(PCR)检测嵌合体的形成。结果常规剂量的骨髓输注或短期FK506治疗并不能延长移植物的存活时间,也没有宏嵌合形成。实验组皮肤移植物存活时间(240±15)d比无处理对照组(96±11)d、单纯FK506组(105±16)d、单纯骨髓细胞移植组(103±15)d、无关供体对照组(98±11)d明显延长(P<005)。混合淋巴细胞反应实验组供者特异性抑制率8055%±1410%明显高于单纯FK506组3865%±1243%及单纯骨髓细胞移植组3541%±899%(P<005),实验组宏嵌合呈阳性。 展开更多
关键词 皮肤移植 免疫耐受 宏嵌合 小鼠 骨髓移植 fk506
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FK506和环孢素A对肾移植患者血脂的影响 被引量:6
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作者 王亦斌 于立新 +5 位作者 白喜文 徐健 付绍杰 马俊杰 邓文锋 杜传福 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2000年第3期234-236,共3页
目的 :研讨FK5 0 6和环孢素A(CsA)对肾移植术后患者脂质代谢的影响。  方法 :对我们近三年以FK5 0 6或CsA为主要免疫抑制剂的肾移植患者术后 1年血脂变化进行统计及初步分析 ,明确两组患者脂质代谢的不同之处。  结果 :CsA组 (1 98例 ... 目的 :研讨FK5 0 6和环孢素A(CsA)对肾移植术后患者脂质代谢的影响。  方法 :对我们近三年以FK5 0 6或CsA为主要免疫抑制剂的肾移植患者术后 1年血脂变化进行统计及初步分析 ,明确两组患者脂质代谢的不同之处。  结果 :CsA组 (1 98例 )术后患者血脂增高的比例明显高于FK5 0 6 (36例 ,1 7 1 7%vs 2 78% ,P <0 0 5 )且CsA组血脂增高患者的手术前、后血脂水平亦有明显差异 (4 3± 1 2mmol/Lvs 4 9± 1 6mmol/L ,P <0 0 1 )。 结论 :肾移植患者术后应用FK5 0 展开更多
关键词 肾移植 fk506 环孢素A 血脂
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葡萄柚汁对FK506血药浓度的影响 被引量:6
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作者 尚亚飞 刘昌 +1 位作者 吕毅 马锋 《山东医药》 CAS 北大核心 2006年第32期30-31,共2页
选取6例肝移植术后口服FK 506(血药浓度在治疗窗范围内或以下,且已达稳态浓度)的患者,予葡萄柚汁(GF J)250 m l,与FK 506同服,1周后检测FK 506谷值浓度。结果加服GF J 1周后FK 506谷值浓度显著提高(P=0.008),每日服用FK 506的量及所需... 选取6例肝移植术后口服FK 506(血药浓度在治疗窗范围内或以下,且已达稳态浓度)的患者,予葡萄柚汁(GF J)250 m l,与FK 506同服,1周后检测FK 506谷值浓度。结果加服GF J 1周后FK 506谷值浓度显著提高(P=0.008),每日服用FK 506的量及所需费用明显降低(P=0.013、0.019)。提示GF J可作为增效剂提高FK 506的生物利用度。 展开更多
关键词 葡萄柚汁 肝移植 fk506 血药浓度 生物利用度
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FK506治疗儿童难治性肾病 被引量:5
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作者 夏正坤 刘光陵 +4 位作者 高远赋 伏洁 樊忠民 张连丰 傅元凤 《医学研究生学报》 CAS 2003年第2期154-155,共2页
关键词 fk506 难治性肾病 儿童
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免疫抑制剂FK506所致血糖升高副作用的机制研究 被引量:6
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作者 张玲 孙萌 +7 位作者 史波 唐丽丽 吴存造 蔡勇 夏鹏 郑少玲 杨亦荣 陈必成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1363-1367,共5页
目的:探讨FK506对血糖调节的副作用,并研究其机制。方法:健康SD大鼠12只,随机分为2组:对照组(生理盐水,1 mL·kg-1·d-1)、给药组(FK506,1 mg·kg-1·d-1)。每天监测体重,每2 d测空腹血糖。在第15天取脂肪组织,实时荧... 目的:探讨FK506对血糖调节的副作用,并研究其机制。方法:健康SD大鼠12只,随机分为2组:对照组(生理盐水,1 mL·kg-1·d-1)、给药组(FK506,1 mg·kg-1·d-1)。每天监测体重,每2 d测空腹血糖。在第15天取脂肪组织,实时荧光定量PCR检测脂联素(adiponectin)、瘦素(leptin)、内酯素(visfatin)、抵抗素(resistin)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)及氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA的表达;Western blotting检测PPAR-γ及脂联素蛋白的表达。结果:第10天开始,给药组大鼠空腹血糖逐渐升高,显著高于对照组(P<0.05);第14天,给药组空腹血糖由(5.10±0.62)mmol/L升到(7.73±0.73)mmol/L,对照组空腹血糖无明显变化;与对照组相比,给药组大鼠脂肪组织adiponectin和leptin mRNA的表达量显著降低(P<0.01),而visfatin、resistin和RBP4 mRNA表达明显升高(P<0.05);与对照组相比,给药组脂肪组织PPAR-γmRNA表达量降低(P<0.01);与对照组相比,给药组脂肪组织PPAR-γ及脂联素蛋白表达量明显降低(P<0.01)。结论:FK506可能通过抑制PPAR-γ的表达,影响脂肪因子的表达,影响血糖。 展开更多
关键词 fk506 血糖 氧化物酶体增殖物激活受体γ 脂肪因子
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免疫抑制剂FK506预处理对内毒素休克的干预作用 被引量:2
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作者 窦春青 周宁新 +4 位作者 窦科峰 赵青川 杨雁灵 岳树强 李开宗 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期897-900,共4页
目的 探讨FK5 0 6预处理对内毒素休克的干预作用。方法 以脂多糖 (LPS)诱导内毒素休克小鼠 15 5只为研究对象 ,将实验小鼠随机分为LPS组 (n =80 )、LPS +FK组 (n =75 )。随机抽取LPS组小鼠 2 0只 ,LPS+FK组小鼠 15只进行生存率观察 ,... 目的 探讨FK5 0 6预处理对内毒素休克的干预作用。方法 以脂多糖 (LPS)诱导内毒素休克小鼠 15 5只为研究对象 ,将实验小鼠随机分为LPS组 (n =80 )、LPS +FK组 (n =75 )。随机抽取LPS组小鼠 2 0只 ,LPS+FK组小鼠 15只进行生存率观察 ,两组剩余小鼠给予LPS注射后 ,分时间段采血 ,剖胸、腹取肺脏及肝脏组织 ,测定肺干重/湿重比值 (W/D) ,血清TNF α、IL 1β和ALT、AST值。HE染色光镜观察肝脏病理改变。结果 与LPS组相比 ,LPS +FK组小鼠平均存活时间明显延长 ,72h存活率达 4 6 .6 % ;各时间点肺干重/湿重比值及血清ALT、AST含量均显著降低 ;血清TNF α、IL 1β含量明显降低 ,肝、肺组织病理学改变明显改善。结论 FK5 0 6预处理可减轻内毒素休克所致的多器官损害 ,具有下调炎症反应的作用。 展开更多
关键词 LPS 内毒素休克 小鼠 干预作用 TNF-A FKS06 fk506 降低 色光 比值
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