替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶-2表达的调节作用研究

目的探讨替米沙坦对人血管内皮细胞血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),以替米沙坦(终浓度分别为10-7、10-6、10-5mol/L)刺激24h;以替米沙坦(终浓度为10-6mol/L)分别刺激6、12和24h;以2型血管紧张素受体特异性阻断剂PD123319(终浓度为10-6mol/L)单独或与相同终浓度的替米沙坦联合刺激12h。以蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测ACE2蛋白表达量,以逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测ACE2mRNA表达。结果替米沙坦呈剂量(浓度)和时间依赖性使ACE2蛋白及基因表达量显著增加。与对照组比较,替米沙坦在终浓度分别为10-7、10-6、10-5mol/L时,可使ACE2蛋白表达量分别增加1.5、2.7和4.6倍,使ACE2mRNA表达分别增加1.2、2.3和4.5倍;于6、12和24h,替米沙坦(终浓度10-6mol/L)分别使ACE2蛋白表达量增加1.6、2.7和4.2倍,使ACE2mRNA表达分别增加1.3、2.3和4.0倍;与对照组及替米沙坦组比较,PD123319对ACE2蛋白及基因表达无影响。结论替米沙坦呈剂量(浓度)和时间依赖性显著上调ACE2蛋白及基因表达,此作用可能与阻断血管紧张素受体无关。

替米沙坦对老年代谢综合征患者颈动脉内膜中层厚度的影响

目的了解替米沙坦治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）的改变情况。方法将120例患者按代谢综合征（MS）诊断标准分为MS组60例，非MS组60例。测定并比较两组患者颈动脉IMT、胆固醇、甘油三酯和空腹胰岛素值。观察MS组替米沙坦治疗4个月后平均动脉压、IMT、HOMA指数的变化情况。结果MS组颈动脉IMT显著高于非MS组（P〈0．05）。单因素相关分析显示，IMT与HOMA、HbA1c、TC、年龄呈显著正相关（P〈0．05），与HDL呈显著负相关（r=0．380，P〈0．01）。MS组替米沙坦治疗4个月后，IMT及胰岛素抵抗程度较治疗前都有显著性降低（P〈0．05）。结论MS患者颈动脉IMT明显增厚，与其聚集的各组分呈密切相关。替米沙坦能够有效地改善代谢综合征患者的动脉粥样硬化程度及胰岛素抵抗作用。