替马沙星(Temafloxacin)撤出世界市场

1992年6月5日,Abbott 实验室宣布自愿将其广谱喹诺酮类新药替马沙星撤出世界市场。1992年1月30日 FDA 批准了替马沙星,用于治疗呼吸道、皮肤和尿路感染。据 FDA 称,自从该产品上市已报道了大约50种严重不良反应,包括三例死亡病例。

替马沙星中间体7-氯-6-氟-1-(2,4-二氟苯基)-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸合成方法的改进

以2,4-二氯-5-氟苯甲酰基乙酰甲酸乙酯为原料,经乙氧亚甲基化、二氟苯胺胺化、环合、水解和脱羰反应对替马沙星中间体7-氯-6-氟-1-(2,4-二氟苯基)-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸的合成方法进行了改进; 反应条件温和,操作容易控制。并在此过程中合成了三种新的中间体化合物4, 5和6。

盐酸替马沙星的新法合成

以 2 ,4-二氯 - 5-氟苯甲酰乙酸乙酯为原料 ,经缩合 ,胺化 ,环合 ,螯合 ,取代 ,水解及成盐反应合成盐酸替马沙星。经元素分析 ,红外光谱 ,质谱和核磁共振谱确证结构 ,总收率 45%。该工艺路线副反应少 ,产品纯度高。

芳基氟喹诺酮抗菌剂的合成新方法

提出了一种合成芳基氟喹诺酮抗菌剂二氟沙星和替马沙星的新方法 .以 2 ,4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 ,用草酸二乙酯代替文献报道的碳酸二乙酯与之反应 ,高收率得到 β 酮酸酯 .该酮酸酯经乙氧亚甲基化、胺化、环合和水解反应制得比文献报道的类似物多一个羰基的中间体 ,再经过氧化物氧化脱羰基 ,与哌嗪衍生物缩合制得标题化合物 .所制得的新化合物的结构由1HNMR ,IR ,MS和元素分析确证 .

替马沙星的体内抗菌作用研究

本文报道,口服替马沙星对8株临床常见致病菌经腹腔感染小鼠的体内保护实验。结果显示:替马沙星对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌和绿脓杆菌各两株感染小鼠均具良好体内保护作用。其中对金黄色葡萄球菌杆染的保护作用明显优于对照药环丙沙星,两株菌感染的ED_(50)分别是3.10mg/kg和4.33mg/kg,比环丙沙星强三倍;对大肠杆菌感染的保护作用比环丙沙星差2～3倍;对各一株肺炎杆菌和绿脓杆菌感染的保护作用和环丙沙星相似,而对另外一株肺炎杆菌和一株绿脓杆菌感染的保护作用比环丙沙星差。 实经结果表明;替马沙星具有良好体内抗菌作用。

5种喹诺酮类新药的临床应用与不良反应

综述了90年代在世界市场上市的五种喹诺酮类新药的临床应用和不良反应。