广东地区地中海贫血筛检者的基因检测和类型分析

目的分析2016-2017年广东地区地中海贫血(地贫)的基因检测情况及少见地贫基因型病例,为临床诊断地贫及可疑病例提供理论参考。方法对1 814例在广州医科大学第一附属医院就诊的和PCR反向点杂交技术检测α珠蛋白的变异基因,应用PCR反向点杂交技术检测β-珠蛋白的17种常见突变基因,同时联合分析部分患者的血常规和血红蛋白电泳检测数据,对疑似地贫但基因检测阴性的样本进一步采用测序技术或Gap-PCR技术进行检测分析。结果共检出地贫基因阳性496例,总阳性率27.34%,其中α地贫353例,阳性率19.46%,β地贫127例,阳性率7.00%,α+β地贫16例,阳性率0.88%。1814例中出现23例表型和基因型不一致的病例,进一步检测分析发现7例少见地贫基因型,分别为少见β地贫(CD54-58)1例、中国型Gγ+(Aγδβ)0缺失2例、东南亚型缺失1例,α地贫不确定基因型1例和香港型地贫基因2例。结论本地区α地贫阳性率高于β地贫;临床工作中应注意少见基因型地贫的出现,结合表型与基因型诊断疑难病例,必要时用基因测序和Gap-PCR等技术检测,以防漏检。

脐带血血红蛋白电泳联合基因检测β-珠蛋白生成障碍性贫血的诊断价值

目的探讨脐带血血红蛋白(Hb)电泳在早期辅助诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血的临床价值。方法共收集南宁地区父母双方均为珠蛋白生成障碍性贫血携带者产前诊断的胎儿脐带血1 599例,所有标本均确诊。采用Sebia全自动毛细管电泳系统对脐带血进行Hb电泳组分检测。结果共检出β-珠蛋白生成障碍性贫血携带者186例,其中重型68例。使用ROC曲线分析Hb A值对β-珠蛋白生成障碍性贫血携带者和中重型的诊断结果,携带者最佳截断值为5.15%,敏感性83.9%,特异性82.3%;中重型者最佳截断值为3.2%,敏感性100.0%,特异性99.4%。结论脐带血Hb A值可有效辅助诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血。

地中海贫血高血清铁蛋白与造血干细胞移植后血细胞恢复的关系

目的研究重型β地中海贫血(地贫)造血干细胞移植(HSCT)植入后血细胞减少(CPE)的影响因素。方法对2009年1月1日-2015年6月30日在本中心行7/8 HLA相合HSCT治疗的61例地贫患者进行了回顾性分析。61例患者分为CPE组(n=38)和无CPE组(n=23),运用单因素和多因素回归分析对两组中移植前铁蛋白(PTSF)、供者年龄、受者年龄与CPE的相关性。结果在单因素分析中证明PTSF为CPE的危险因素。CPE组PTSF水平明显高于无CPE组(3927.9±1314.9 ng/mL vs 2291.0±994.4 ng/mL,P=0.000)。同样的结果在多因素回归分析中也被证实(P=0.001)。运用R语言(R 2.15.2)校正两组中PTSF界限值为2500 ng/mL。结论高PTSF是7/8 HLA相合地贫HSCT发生CPE的高危因素,在地贫患者接受7/8 HLA相合HSCT时,PTSF应降至2500 ng/mL以下。

珠海市妇幼保健院重型β-地中海贫血患儿的治疗现状及不规范治疗原因

目的调查重型β-地中海贫血(β-TM)患儿不规范治疗情况及原因,以减少不规范治疗比例,提高患儿的生存状态。方法选取2018年1~12月珠海市妇幼保健院收治的57例β-TM患儿作为研究对象,调查其输血、祛铁、铁过载情况、不规范治疗的原因。结果57例β-TM患儿中,不规范输血患儿13例(22.8%),不规范祛铁患儿17例(34.0%)。57例β-TM患儿中,不规范输血原因分别为家庭经济困难10例(17.5%),家长不重视3例(5.3%);50例需使用祛铁药物的患儿中,不规范祛铁原因分别为家庭经济困难11例(22.0%),药物副作用3例(6.0%),家长不重视3例(6.0%)。规范输血患儿与不规范输血患儿的血清铁蛋白(SF)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);不规范祛铁患儿的SF水平高于规范祛铁患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β-TM患儿的不规范治疗比例偏高,大部分与经济困难有关,增加未成年人医疗保险受益人群有助于降低不规范治疗比例,改善患儿预后。

我国地中海贫血基因缺陷的杂合、复合状态

随着地中海贫血 (地贫 )分子生物学的研究进展 ,地贫基因缺陷状况也愈来愈清晰地显露出来。地贫并非只是以单纯的α地贫和β地贫两种形式出现 ,而且还有许多杂合和复合状况存在。

血红蛋白病的人群筛查和产前诊断

血红蛋白病是最常见的人类孟德尔遗传病之一,主要包括异常血红蛋白、地中海贫血(地贫)二类疾病。该病主要分布在包括中国南方在内的世界上热带和亚热带地区,由于高发地区人群频率高,该病患儿出生的人群负荷是世界公认的公共卫生问题,通过产前诊断阻止患儿出生是目前首选的预防措施。本报告首先介绍了血红蛋白病的遗传流行病学和分子基础知识,主要聚焦于中国人群的致病基因突变谱及遗传修饰基因变异,后者是近几年研究阐明的影响单基因病临床表型变异的重要遗传因素。本报告还进一步阐述了血红蛋白病的预防策略和措施,并通过在广西实施的大规模人群防控计划的经验,阐述了传统检测技术方法在疾病预防中的应用,以及基于二代测序的新技术在血红蛋白病的快速临床诊断和分子筛查中的应用价值。

浙西南地区畲族β-海洋性贫血流行病学的调查研究

目的 了解浙西南地区畲族居民 β 海洋性贫血 (β Thalassmia,TA)的发病状况。 方法(1)抽样调查 ,乡 (镇 )村畲族人口用多级抽样 ,学校班级用整群抽样 ,并结合补漏调查 ,以提高受检率。(2 )血红蛋白电泳分析。 (3)遗传病家系抽样调查。 (4)反向点杂交 (RDB)法确定基因突变类型。结果 346 5名畲族居民中检出 β TA 2 35例 ,患病率为 6 78% ,高于国内其他地区文献报道的患病率。β TA患者中血红蛋白A2 (HbA2 )和胎儿血红蛋白 (HbF)与红细胞平均容积 (MCV)之间关系显示 ,91 5 %的患者属小细胞低色素贫血 ,另外 8 5 %为正红细胞性贫血患者。在 346 5名畲族居民中族内婚配者及其子女 2 992人 ,β TA 2 2 7例 (7 5 9% ) ,而畲汉通婚者及其子女 4 73人 ,β TA 8例(1 6 9% ) ,提示族内婚配者其子代β TA的患病率明显高于畲汉通婚者 (χ2 =2 2 4 7,P <0 0 0 5 )。对 5例 β TA先证者家系成员 4 8例中的 34人进行血红蛋白电泳分析 ,结果HbA2 和HbF异常增高者 2 4人(71% ) ,提示β TA发病具有明显的家族聚集现象。并且对 4 1例受检者血标本进行分子生物学分析结果为 - 2 8(A -G) /- 2 8(A -G)点突变 4例 ,- 2 8(A -G) /N和IVS -Ⅱ - 6 5 4 (C -T) /N位点突变分别为 2 5例和 6例。

贵州省黔西南布依族苗族自治州地中海贫血筛查及基因分型

目的了解黔西南布依族苗族自治州(简称黔西南州)地中海贫血筛查及基因分型情况,为临床诊断地中海贫血及可疑病例提供理论参考。方法以2016年1月至2020年12月在黔西南州人民医院进行地中海贫血基因筛查的孕妇、配偶和新生儿为研究对象,采集外周血或脐带血样本提取DNA。采用间隙-聚合酶链式反应(Gap-PCR)和高通量测序(NGS)技术进行地中海贫血筛查,并运用ArcMap 10.8软件基于筛查数据绘制地中海贫血空间分布图。结果共筛查黔西南州各地区人群67185例,检出地中海贫血基因携带者8202例,总检出率为12.21%;其中,α地中海贫血5660例,检出率为8.42%;β地中海贫血2132例,检出率为3.17%;αβ复合地中海贫血410例,检出率为0.61%。在地中海贫血基因检测中,α地中海贫血基因型检出27种,以αα/-α3.7为主,占41.13%(2328/5660);β地中海贫血基因型检出33种,以β^(CD17(A>T))/βA基因型为主,占44.09%(940/2132);αβ复合地中海贫血基因型检出55种,以αα/-α3.7复合β^(CD17(A>T))/βA为主,占21.22%(87/410)。在地中海贫血空间分布中存在高发区,为望谟县、册亨县,检出率分别为26.76%(1438/5374)、24.39%(1314/5387)。结论黔西南州地中海贫血基因检出率较高,以α地中海贫血的αα/-α3.7基因型为主;望谟县和册亨县为地中海贫血高发区,应继续加强筛查力度。