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亲缘单倍体造血干细胞移植治疗KMT2A-r婴儿急性白血病临床疗效分析
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作者 陈智 王卓 +7 位作者 杨李 卢文婕 陶芳 杜宇 付强 孙鸣 祁闪闪 熊昊 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2024年第3期186-193,共8页
目的 探讨亲缘单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗KMT2A基因重排(KMT2A-r)婴儿白血病的疗效及安全性。方法 对2017年1月—2022年12月在本中心接受Haplo-HSCT的14例伴有KMT2A-r的婴儿白血病临床资料进行回顾性分析。结果 14例患儿中,... 目的 探讨亲缘单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗KMT2A基因重排(KMT2A-r)婴儿白血病的疗效及安全性。方法 对2017年1月—2022年12月在本中心接受Haplo-HSCT的14例伴有KMT2A-r的婴儿白血病临床资料进行回顾性分析。结果 14例患儿中,急性淋巴细胞白血病(ALL)4例,急性髓系白血病(AML)9例,急性混合细胞白血病(MPAL)1例。患儿发病中位年龄为10.5(4-19)个月,接受移植中位年龄为16(7-26)个月。HLA配型均为亲缘单倍型相合,预处理均为Bu/Cy为基础的清髓方案,均接受经G-CSF动员的外周血造血干细胞移植。输入单个核细胞中位数为19.95(7.6-31.5)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞中位数为12.01(1.46-20.45)×10^(6)/kg。14例患儿均获造血重建。1例因急性GVHD死亡,2例移植后复发最终死亡。存活11例患儿中位随访时间50(21-73)个月,预计3年总生存率(OS)为79%(11/14)。结论 Haplo-HSCT治疗KMT2A-r婴儿急性白血病安全有效,仍需进一步减少移植相关并发症发生以改善患儿的长期存活率和生活质量。 展开更多
关键词 亲缘单倍型造血干细胞移植 kmt2A基因重排 婴儿白血病
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抑癌基因Kmt2c杂合缺失对小鼠造血系统的影响
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作者 王雪 华东宁 +2 位作者 周瑾 张岩 邢彩虹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1571-1577,共7页
目的:探究组蛋白甲基转移酶Kmt2c基因杂合缺失对小鼠血液系统的影响。方法:使用CRISPR/Cas9技术构建Kmt2c基因杂合缺失的模型小鼠,血常规连续监测小鼠全血细胞计数的变化;通过体外集落形成实验探究骨髓细胞的克隆性扩增能力;流式细胞术... 目的:探究组蛋白甲基转移酶Kmt2c基因杂合缺失对小鼠血液系统的影响。方法:使用CRISPR/Cas9技术构建Kmt2c基因杂合缺失的模型小鼠,血常规连续监测小鼠全血细胞计数的变化;通过体外集落形成实验探究骨髓细胞的克隆性扩增能力;流式细胞术分析突变小鼠体内原始造血细胞群(长期造血干细胞、短期造血干细胞、多能祖细胞)的比例变化。结果:成功构建Kmt2c基因杂合缺失小鼠(Kmt2c^(+/-))模型,其Kmt2c mRNA表达水平是C57BL/6J小鼠的28%。Kmt2c^(+/-)小鼠骨髓细胞体外集落形成能力随着传代次数的增加而增强,并在第四代时集落数显著高于对照组(P<0.05)。Kmt2c^(+/-)小鼠原始造血细胞群中的长期造血干细胞和短期造血干细胞比例分别为19.6%±3.3%及28.9%±4.9%较对照组的16.9%±2.6%及18.9%±2.5%有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。Kmt2c^(+/-)小鼠的白细胞计数在监测的第12周后逐渐上升在第14周时为(9.8±1.0)×10^(9)/L,显著高于对照组的(7.3±1.4)×10^(9)/L(P<0.05)。结论:Kmt2c^(+/-)小鼠的骨髓细胞具有克隆性扩增的潜能。 展开更多
关键词 kmt2c基因 骨髓细胞 克隆扩增 流式细胞术
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YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤1例并文献复习
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作者 方威 唐婷 陈龙 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期873-876,共4页
目的探讨YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法对1例左侧腋下YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤进行组织学观察、免疫组化染色、RNA-seq及FISH检测YAP1基因重排情况,并结合相关文献讨论其临床病理特征。结果肿瘤呈结... 目的探讨YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法对1例左侧腋下YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤进行组织学观察、免疫组化染色、RNA-seq及FISH检测YAP1基因重排情况,并结合相关文献讨论其临床病理特征。结果肿瘤呈结节状生长,境界欠清,大小10.3 cm×5.5 cm×5.0 cm。肿瘤细胞于致密胶原基质中浸润性生长,部分区呈硬化性上皮样肉瘤样结构。细胞以上皮样为主,胞质丰富、透亮,核分裂象多见,伴多灶性凝固性坏死。间质血管较丰富。肿瘤细胞vimentin、Cyclin D1、EMA等均(+),MUC4、WT1、ERG等(-),Ki67增殖指数约80%。RNA-seq检测出3种不同融合方式的YAP1-KMT2A基因,FISH检测示YAP1基因重排阴性。结论YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤是一种较为罕见的KMT2A重排肉瘤,需与硬化性上皮样肉瘤等多种肿瘤鉴别,其确诊有赖于分子检测。 展开更多
关键词 软组织肿瘤 高级别肉瘤 YAP1 kmt2A
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LINC00943调节miR-331-3p/KMT2A轴对宫颈癌细胞恶性生物学行为和上皮间质转化的影响
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作者 葛新苗 高倩 +2 位作者 刁丛 温美侠 李帅 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第3期344-354,共11页
目的探讨LINC00943调节miR-331-3p/KMT2A轴对宫颈癌(CC)细胞恶性生物学行为和上皮间质转化(EMT)的影响。方法检测正常宫颈上皮细胞Ect1/E6E7和人CC细胞系(HeLa、SiHa、C33A、CaSki)中LINC00943表达,筛选HeLa细胞为最佳细胞系。Targetsca... 目的探讨LINC00943调节miR-331-3p/KMT2A轴对宫颈癌(CC)细胞恶性生物学行为和上皮间质转化(EMT)的影响。方法检测正常宫颈上皮细胞Ect1/E6E7和人CC细胞系(HeLa、SiHa、C33A、CaSki)中LINC00943表达,筛选HeLa细胞为最佳细胞系。Targetscan检索预测miR-331-3p与LINC00943、KMT2A的结合位点,培养HeLa细胞并分为sh-NC组、sh-LINC00943组、sh-LINC00943+NC inhibitor组、sh-LINC00943+miR-331-3p inhibitor组、miR-NC组、miR-331-3p mimics组、miR-331-3p mimics+pcDNA组、miR-331-3p mimics+KMT2A组,检测各组细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭情况以及EMT相关蛋白的表达水平。结果LINC00943在CC细胞系的HeLa细胞中表达量最高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验表明,LINC00943靶向下调miR-331-3p,miR-331-3p靶向下调KMT2A。细胞实验结果显示:沉默LINC00943或过表达miR-331-3p可抑制HeLa细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,促进细胞凋亡(P<0.05);抑制miR-331-3p表达或过表达KMT2A可逆转沉默LINC00943或过表达miR-331-3p对HeLa细胞增殖、迁移、侵袭和EMT的抑制作用(P<0.05)。体内肿瘤形成实验证实,沉默LINC00943可显著抑制肿瘤生长和EMT。结论LINC00943在CC细胞中高表达,沉默LINC00943可调节miR-331-3p/KMT2A轴抑制CC细胞增殖、迁移、侵袭和EMT等恶性生物学行为,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 LINC00943 miR-331-3p/kmt2A轴 宫颈癌 凋亡 上皮间质转化
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成人KMT2A/MLLT6阳性急性髓系白血病1例报道并文献复习
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作者 张春玲 蔺丽慧 +2 位作者 王小蕊 丁静 李莉 《检验医学》 CAS 2023年第7期704-706,共3页
特异性染色体重排是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的特点,这种重排导致2个不相邻的基因被重新拼接到一起,形成的融合基因可能是原癌基因,可激活下游信号通路,导致细胞大量增殖,形成白血病细胞。随着分子生物学技术的进步... 特异性染色体重排是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的特点,这种重排导致2个不相邻的基因被重新拼接到一起,形成的融合基因可能是原癌基因,可激活下游信号通路,导致细胞大量增殖,形成白血病细胞。随着分子生物学技术的进步,越来越多的与白血病分型、预后、化疗敏感性等相关的染色体易位和融合基因被发现。KMT2A基因编码的转录辅激活因子负责在早期发育和造血过程中调节基因表达。约有5%的成人AML病例会发生染色体位点11q23处的染色体易位,涉及组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶2A(histon H3 lysine methyl transferase 2A,KMT2A)基因,也被称为混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因,是AML分型的依据。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 kmt2A/MLLT6基因重排 移植 预后
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Mutations in epigenetic regulator KMT2C detected by liquid biopsy are associated with worse survival in prostate cancer patients 被引量:1
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作者 SHA ZHU NANWEI XU +10 位作者 JIAYU LIANG FENGNIAN ZHAO ZILIN WANG YUCHAO NI JINDONG DAI JINGE ZHAO XINGMING ZHANG JUNRU CHEN GUANGXI SUN PENGFEI SHEN HAO ZENG 《Oncology Research》 SCIE 2023年第4期605-614,共10页
Background:KMT2(lysine methyltransferase)family enzymes are epigenetic regulators that activate gene transcription.KMT2C is mainly involved in enhancer-associated H3K4me1,and is also one of the top mutated genes in ca... Background:KMT2(lysine methyltransferase)family enzymes are epigenetic regulators that activate gene transcription.KMT2C is mainly involved in enhancer-associated H3K4me1,and is also one of the top mutated genes in cancer(6.6%in pan-cancer).Currently,the clinical significance of KMT2C mutations in prostate cancer is understudied.Methods:We included 221 prostate cancer patients diagnosed between 2014 and 2021 in West China Hospital of Sichuan University with cell-free DNA-based liquid biopsy test results in this study.We investigated the association between KMT2C mutations,other mutations,and pathways.Furthermore,we evaluated the prognostic value of KMT2C mutations,measured by overall survival(OS)and castration resistance-free survival(CRFS).Also,we explored the prognostic value of KMT2C mutations in different patient subgroups.Lastly,we investigated the predictive value of KMT2C mutations in individuals receiving conventional combined anti-androgen blockade(CAB)and abiraterone(ABI)as measured by PSA progression-free survival(PSA-PFS).Results:The KMT2C mutation rate in this cohort is 7.24%(16/221).KMT2C-mutated patients showed worse survival than KMT2C-wild type(WT)patients regarding both CRFS and OS(CRFS:mutated:9.9 vs.WT:22.0 months,p=0.015;OS:mutated:71.9 vs.WT 137.4 months,p=0.012).KMT2C mutations were also an independent risk factor in OS[hazard ratio:3.815(1.461,9.96),p=0.006]in multivariate analyses.Additionally,we explored the association of KMT2C mutations with other genes.This showed that KMT2C mutations were associated with Serine/Threonine-Protein Kinase 11(STK11,p=0.004)and Catenin Beta 1(CTNNB1,p=0.008)mutations.In the CAB treatment,KMT2C-mutated patients had a significantly shorter PSA-PFS compared to KMT2C-WT patients.(PSA-PFS:mutated:9.9 vs.WT:17.6 months,p=0.014).Moreover,KMT2C mutations could effectively predict shorter PSA-PFS in 10 out of 23 subgroups and exhibited a strong trend in the remaining subgroups.Conclusions:KMT2C-mutated patients showed worse survival compared to KMT2C-WT patients in terms of both CRFS and OS,and KMT2C mutations were associated with STK11 and CTNNB1 mutations.Furthermore,KMT2C mutations indicated rapid progression during CAB therapy and could serve as a potential biomarker to predict therapeutic response in prostate cancer. 展开更多
关键词 kmt2C Epigenetic regulator Liquid biopsy Prostate cancer SURVIVAL Biomarker
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1例以持续性低血糖为首发表现的Kabuki综合征患儿临床与KMT2D基因变异分析
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作者 吴雪 沈凌花 +2 位作者 付东霞 王会贞 陈永兴 《罕少疾病杂志》 2023年第2期1-3,共3页
目的探讨1例以持续性低血糖为首发表现的Kabuki综合征患儿的临床及遗传学特点,以期临床医生早期识别本病,避免漏诊。方法回顾性分析1例Kabuki综合征患儿的临床特点,通过高通量测序对患儿家系进行基因检测。结果7月龄,女性患儿,表现为持... 目的探讨1例以持续性低血糖为首发表现的Kabuki综合征患儿的临床及遗传学特点,以期临床医生早期识别本病,避免漏诊。方法回顾性分析1例Kabuki综合征患儿的临床特点,通过高通量测序对患儿家系进行基因检测。结果7月龄,女性患儿,表现为持续性低血糖,间断抽搐,发育迟缓,特殊面容,伴多发畸形(先天性心脏病、肛门闭锁、手足脂肪垫、双手小拇指指骨融合等)。高通量测序提示患儿KMT2D基因存在杂合变异c.13778_13781del GGCins TGTG,患儿父母未携带该变异,为未报道的新变异。结论合并异常体征的持续性低血糖,应想到是Kabuki综合征性低血糖的可能,新位点变异扩展了KMT2D基因变异谱,基因检测是确诊Kabuki综合征的关键。 展开更多
关键词 歌舞伎综合征 高胰岛素血症 低血糖症 kmt2D基因
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环状RNA KMT2E靶向miR-204-5p/MMP9轴对高糖条件下人晶状体上皮细胞凋亡的影响
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作者 陈雪红 吴子东 +1 位作者 庄海容 陈圣文 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第14期3463-3469,共7页
目的探究环状RNA KMT2E(circ KMT2E)对高糖(HG)诱导的人晶状体上皮细胞(LEC)凋亡的影响及调控机制。方法收集自2018年12月至2020年11月在海南医学院第二附属医院眼科中心进行白内障手术的33例非糖尿病性白内障(DC)患者和33例DC患者的晶... 目的探究环状RNA KMT2E(circ KMT2E)对高糖(HG)诱导的人晶状体上皮细胞(LEC)凋亡的影响及调控机制。方法收集自2018年12月至2020年11月在海南医学院第二附属医院眼科中心进行白内障手术的33例非糖尿病性白内障(DC)患者和33例DC患者的晶状体前囊膜,TUNEL法检测晶状体前囊膜上LEC凋亡率,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测晶状体前囊膜中circ KMT2E、miR-204-5p和基质金属蛋白酶(MMP)9 mRNA表达水平,采用Pearson法分析circ KMT2E、miR-204-5p和MMP9 mRNA表达水平的相关性。取人晶状体上皮细胞系(HLE-B3),CCK-8法筛选最佳HG浓度及作用时间;将HLE-B3细胞分为对照组、HG组、沉默对照组、KMT2E沉默组、过表达对照组、KMT2E过表达组、KMT2E过表达+miR-NC组、KMT2E过表达+miR-204-5p模拟物组,转染后将HLE-B3细胞用HG处理24 h。RT-qPCR检测各组细胞中circ KMT2E、miR-204-5p和MMP9 mRNA表达水平,验证转染效果;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western印迹检测细胞中MMP9、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved Caspase)-3蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测circ KMT2E与miR-204-5p的靶向关系。结果与非DC患者相比,DC患者晶状体前囊膜中LEC凋亡、circ KMT2E、MMP9 mRNA表达水平显著升高,miR-204-5p水平显著降低(P<0.05);Pearson相关分析显示,DC患者晶状体前囊膜中circ KMT2E与miR-204-5p呈负相关,MMP9与miR-204-5p呈负相关,MMP9与circ KMT2E呈正相关。200 mmol/L葡萄糖作用24 h时可显著抑制HLE-B3细胞活力(P<0.05)。转染后,与对照组相比,HG组细胞中circ KMT2E、MMP9 mRNA和蛋白表达水平、细胞凋亡率、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达显著升高,miR-204-5p水平、细胞活力、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05);与HG组相比,KMT2E沉默组细胞中circ KMT2E、MMP9 mRNA和蛋白表达水平、细胞凋亡率、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低,miR-204-5p水平、细胞活力、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05),KMT2E过表达组上述指标变化则表现出相反的作用(P<0.05);在过表达KMT2E的基础上,上调miR-204-5p,可降低MMP-9表达,明显逆转circ KMT2E过表达对HLE-B3细胞凋亡的影响。双荧光素酶报告基因检测结果显示,转染miR-204-5p mimic后,KMT2E-WT细胞的荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。结论沉默circ KMT2E可能通过靶向上调miR-204-5p,进而抑制MMP9的表达,减少HG诱导的人LEC凋亡。 展开更多
关键词 环状RNA kmt2E 糖尿病性白内障 晶状体上皮细胞 凋亡 微小RNA-204-5p 基质金属蛋白酶9
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KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖
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作者 刘浪 邱承 +3 位作者 陈思奇 胡福清 王桂华 徐丰 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期152-157,共6页
目的探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的作用及机制。方法通过TCGA数据库分析KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用Western blot检测KMT2C在胃癌与癌旁临床样本中的表达差异。... 目的探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的作用及机制。方法通过TCGA数据库分析KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用Western blot检测KMT2C在胃癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析KMT2C对胃癌患者预后的影响。采用细胞实验(克隆形成、EdU及CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测KMT2C在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中KMT2C高表达组相对于KMT2C低表达组预后较差。敲减KMT2C在体内外均有抑制胃癌细胞增殖的作用。基因集富集分析(GSEA)发现KMT2C影响c-Myc信号通路。敲减KMT2C后,H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的mRNA与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc与CDK4的启动子区域的结合。结论KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。 展开更多
关键词 kmt2C C-MYC CDK4 胃癌 转录调控 细胞增殖
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Kabuki综合征临床表型和KMT2D、KDM6A基因突变分析
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作者 袁德健 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第7期13-16,共4页
分析不同基因导致的Kabuki综合征患儿的临床表型和变异情况。方法 对在本院收治就诊的发育迟缓患者进行全外显子高通量测序并进行变异分析。结果 女性患儿均表现为特殊面容、智力发育障碍有异常脑电图和髋关节脱位的表现,经全外显子测... 分析不同基因导致的Kabuki综合征患儿的临床表型和变异情况。方法 对在本院收治就诊的发育迟缓患者进行全外显子高通量测序并进行变异分析。结果 女性患儿均表现为特殊面容、智力发育障碍有异常脑电图和髋关节脱位的表现,经全外显子测序并经一代验证后检出为KMT2D基因NM_003482.4新发无义杂合突变:c.8488C>T(p.Arg2830Ter)。结论 通过Kabuki综合征的研究分析可以提高对该疾病的认识。 展开更多
关键词 Kabuki综合征 kmt2D KDM6A
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由KMT2D新发移码变异引起的胚胎停育
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作者 黄杏玲 刘百灵 +2 位作者 黄钧 梅燕 袁德健 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2023年第6期7-11,共5页
探讨1例由KMT2D基因移码变异所致的Kabuki综合征1型产前基因型与表型的对应关系。方法 采用全外显子测序对胎停产前组织进行检测,并应用Sanger测序对可疑变异位点进行验证。将样本和对照经过RNA测序之后,进行了基因差异表达分析和通路... 探讨1例由KMT2D基因移码变异所致的Kabuki综合征1型产前基因型与表型的对应关系。方法 采用全外显子测序对胎停产前组织进行检测,并应用Sanger测序对可疑变异位点进行验证。将样本和对照经过RNA测序之后,进行了基因差异表达分析和通路富集分析等。结果 家系全外显子测序发现流产物KMT2D(NM_003482.3)基因发生新发移码变异,变异位点为c.7710delC(p.P2570fs),父母均未检出该变异。该变异在既往文献和数据库中未见报道。 Sanger测序进一步证实了该变异,此外CNV-seq未检测到致病或可能致病性拷贝数变异。通过与既往报道的Kabuki综合征1型产前临床表型进行比较,发现胚胎停育、流产、死胎等产前表型未有相关报道。结论 本研究的病例首次尝试报道了KMT2D和胚胎停育之间的联系。本例流产物检出的新变异扩展了KMT2D基因变异谱,也丰富了 Kabuki综合征1型产前临床表型谱,为不良孕产史夫妇的遗传咨询提供了依据。 展开更多
关键词 kmt2D基因 Kabuki综合征 胚胎停育 产前诊断
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“国家利益”与“盟国友情”的选择困境——战后国民党集团重划领海界线案考察
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作者 刘利民 《晋阳学刊》 2024年第4期118-125,共8页
1931年,南京国民政府正式颁布了三海里令。此次领海法令的颁布在中国领海制度发展史上虽然有里程碑的意义,但这一规则的采用具有局限性,无法充分保障中国领海主权和利益。随着战后国际海洋法的新发展,越来越多的国家抛弃了三海里规则,... 1931年,南京国民政府正式颁布了三海里令。此次领海法令的颁布在中国领海制度发展史上虽然有里程碑的意义,但这一规则的采用具有局限性,无法充分保障中国领海主权和利益。随着战后国际海洋法的新发展,越来越多的国家抛弃了三海里规则,纷纷扩充领海范围。国民政府当局亦注意到了这一新趋势,内部开展了重新划定领海范围的讨论。军事、经济等部门均提出扩大中国领海范围的要求,但国民政府最终屈从于“国际公法”或顾及“盟国友情”而不得不追随海洋强国的主张。这种状况一直影响1949年以后据守台湾地区的国民党集团,直至1979年,台湾地区当局宣布放弃“三海里令”。战后国民党集团重划领海界线案表明其对外具有较大的妥协性,在追随“盟友”的过程中忽视了对自身海洋权益的追求。 展开更多
关键词 国民党 领海界线 三海里规则 扩充
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从北上“敲门”到迎接解放:民国元老颜惠庆的道路抉择
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作者 张皓 《安徽史学》 北大核心 2024年第4期89-98,共10页
在1949年从北平国共和平谈判到中华人民共和国诞生的历史转折关头,民国元老颜惠庆作出了自己的政治道路抉择。他主张通过和平谈判完成国家的统一和维护上海繁荣,率领上海人民和平代表团北上“敲门”。他同中共领导人进行深入交谈,不仅... 在1949年从北平国共和平谈判到中华人民共和国诞生的历史转折关头,民国元老颜惠庆作出了自己的政治道路抉择。他主张通过和平谈判完成国家的统一和维护上海繁荣,率领上海人民和平代表团北上“敲门”。他同中共领导人进行深入交谈,不仅完成了“敲门”任务,也认识到中国共产党的性质。他关注国共和平谈判的举行,希望其“敲门”成果得到实施。人民解放军发起渡江战役后,颜惠庆顶住蒋介石的压力,留沪迎接上海解放,为人民解放军接管上海作出努力。上海解放,表明中国人民在军事上、政治上和经济上推翻了国民党政府的统治,确立了民族独立的基础。颜惠庆留沪迎接上海解放,表明他走上了新民主主义革命的道路。 展开更多
关键词 颜惠庆 国共和平谈判 上海解放
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全面抗战时期中共争取合法地位的斗争述论
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作者 孙泽学 赵泽中 《安徽史学》 北大核心 2024年第5期53-62,共10页
全面抗战时期,中共在坚持独立自主发展方针的前提下,通过与国民党谈判、反对国民党制造的磨擦及联合其他抗日党派等途径的斗争,争取自身合法地位。虽然国民党始终不愿也没有从法律层面承认中共合法,但中共在上述斗争中坚持原则的坚定性... 全面抗战时期,中共在坚持独立自主发展方针的前提下,通过与国民党谈判、反对国民党制造的磨擦及联合其他抗日党派等途径的斗争,争取自身合法地位。虽然国民党始终不愿也没有从法律层面承认中共合法,但中共在上述斗争中坚持原则的坚定性与策略的灵活性,保障了自身生存发展的空间,在一定程度上获得了事实上的合法地位,成为抗日战争的中流砥柱,对全民族抗战的胜利作出重要贡献,并最终发展为“决定中国命运”的“最强有力的政治力量”。 展开更多
关键词 全面抗战时期 合法地位 独立自主 统一战线 国共关系
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“知其不可为而为之”:张治中与北平国共和平谈判
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作者 张皓 《苏区研究》 2024年第3期5-53,共49页
1949年北平国共和平谈判的举行,同南京政府首席谈判代表张治中有密切关系。随着国民党军的战败和国民党统治的崩溃,张治中设法通过政治途径挽救,多次要求蒋介石进行和谈。眼见蒋介石成为和谈的障碍,张治中支持桂系逼蒋下野。为顺利进行... 1949年北平国共和平谈判的举行,同南京政府首席谈判代表张治中有密切关系。随着国民党军的战败和国民党统治的崩溃,张治中设法通过政治途径挽救,多次要求蒋介石进行和谈。眼见蒋介石成为和谈的障碍,张治中支持桂系逼蒋下野。为顺利进行和谈,张治中要求组成和平内阁和中共能够接受的和谈代表团。在中共同意进行和平谈判后,张治中努力协调国民党各方尤其是蒋介石的关系,拟定和谈腹稿。在谈判过程中,张治中要求中共在惩办战争罪犯问题上让步,并竭力想保留国民党军队,组成国共两党的联合政府,实现“划江而治”。中共在不违背根本原则前提下,尽可能接受了张治中的一些要求。认识到中国历史已发生巨大变化,国民党已被历史抛弃,张治中决定留下参加新中国的建设。 展开更多
关键词 张治中 北平国共和平谈判 八项原则 和谈腹稿
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KMT2D基因突变所致的Kabuki综合征6例报告并文献复习 被引量:13
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作者 吴冰冰 苏雅洁 +3 位作者 王慧君 张萍 李龙 周文浩 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第2期135-139,共5页
目的探讨KMT2D突变引起的Kabuki综合征(KS)的临床、遗传学特点及其在新生儿期的临床特征。方法采用全外显子组测序(WES)和临床panel的二代测序技术,结合复旦大学附属儿科医院分子诊断中心建立的数据分析流程,行相关基因测序和数据分析,... 目的探讨KMT2D突变引起的Kabuki综合征(KS)的临床、遗传学特点及其在新生儿期的临床特征。方法采用全外显子组测序(WES)和临床panel的二代测序技术,结合复旦大学附属儿科医院分子诊断中心建立的数据分析流程,行相关基因测序和数据分析,对6例KMT2D基因突变患儿的临床及分子生物学特征进行总结。计算机检索Pub Med、中国知网、维普、中国生物医学文献和万方数据库,收集KS相关文献,检索时间从2012年4月至2017年4月,对描述新生儿期临床特征的文献进行提取、归纳和总结。结果 6例KS患儿,男4例,女2例。其中3例在婴儿期均因KS相关临床表现,家属要求行家系WES确诊,1例新生儿经临床panel检测后确诊,2例因家属要求对患儿进行WES测序确诊。6例KS患儿共检测到7个KMT2D基因的杂合突变,分别位于11、39、51和53号外显子,包括1个终止、4个错义和2个移码突变。其中c.12697C>T(p.Q4233X)、c.16498C>T(p.R5500W)、c.16273G>A(p.E5425K)为人类基因突变数据库(HGMD)已收录的致病突变位点。c.12696G>T(p.Q4232H)、c.3495del C(p.Pro1165Leufs Ter47)、c.10881del T(p.Leu3627Argfs Ter31)、c.12560G>A(p.G418E)为新发突变位点。经SIFT、Polyphen 2和Mutation Taster软件预测为有害突变。纳入18篇KS新生儿期起病文献加上本文2例(34例),新生儿期表现为喂养困难(19例),心脏发育异常(20例),特殊容貌(17例),骨骼发育异常(15例),低血糖(10例)和肌张力低下(9例)等。结论 KS的典型临床表型在新生儿期还未完全呈现,当新生儿有喂养困难、心脏发育异常、特殊容貌等临床特征时需考虑KS,并尽早完善相关基因检测,实现早诊断、早干预。 展开更多
关键词 Kabuki综合征 kmt2D基因 新生儿临床特征 遗传学特征
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5例歌舞伎面谱综合征的临床及遗传学特点分析
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作者 唐威 杨志锋 唐兰芳 《浙江医学》 CAS 2024年第12期1314-1316,1324,共4页
目的分析5例歌舞伎面谱综合征(KS)患儿的临床及遗传学特点,以提高对该罕见病的认识。方法回顾性纳入2020年1月至2023年12月在浙江大学医学院附属儿童医院(4例)和慈溪市妇幼保健院(1例)经基因检测确诊为KS的5例患儿。采集5例患儿及父母... 目的分析5例歌舞伎面谱综合征(KS)患儿的临床及遗传学特点,以提高对该罕见病的认识。方法回顾性纳入2020年1月至2023年12月在浙江大学医学院附属儿童医院(4例)和慈溪市妇幼保健院(1例)经基因检测确诊为KS的5例患儿。采集5例患儿及父母外周血2 mL送基因检测。以人类基因组hg19为参考序列,参考美国医学遗传学会与基因组学会(ACMG)指南确定变异位点的性质。结果5例患儿中,男2例,女3例;均有长睑裂、弓形眉、眉外侧稀疏、鼻尖扁平、上唇薄及下唇厚等面容,4例智力障碍,3例有先天性心脏病(房间隔缺损、动脉导管未闭及房间隔缺损合并动脉导管未闭各1例)。身材矮小、内分泌激素异常(糖尿病合并性早熟及新生儿低血糖各1例)、听力受损、先天性腭裂、中枢神经系统发育异常各2例。肾脏畸形伴肾功能障碍、皮纹异常、肛门狭窄、髋关节脱位、胎脂垫、潜毛窦、免疫性血小板减少性紫癜各1例。2例行支气管镜检查及治疗,均发现有支气管发育异常(右肺上叶开口异常,左主支气管偏窄)。3例为KMT2D基因突变,分别为c.13780-13781insG、c.1634delT和c.11601-11613dup。2例为KDM6A基因突变,分别为c.901C>T和c.1834C>T。均为新生突变,根据ACMG指南,均为致病性突变。结论5例KS患儿均有致病性基因突变,其中KMT2D的c.13780-13781insG和c.11601-11613dup变异,及KDM6A的c.901C>T变异为未被报道的突变。临床上有典型的歌舞伎面容,同时合并有智力障碍、发育迟缓/身材矮小、多发脏器畸形、胎脂垫等特征的儿童,需要考虑KS。 展开更多
关键词 歌舞伎面谱综合征 肺畸形 遗传学 kmt2D KDM6A
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以癫痫为主要表现的少见KMT2D突变导致Kabuki综合征1例 被引量:1
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作者 陈静 刘先禹 +3 位作者 郑帼 杨逍 曹子璇 王晓雨 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期154-156,共3页
歌舞伎综合征(kabuki syndrome,Kabuki综合征,OMIM#147920和OMIM#300867)最早由日本学者Nikaya[1-2]于1981年报道,因特殊面容如同日本歌舞伎样而得名。Kabuki综合征是由赖氨酸甲基转移酶2D[lysine(K)-specific methyltransferase 2D,KMT... 歌舞伎综合征(kabuki syndrome,Kabuki综合征,OMIM#147920和OMIM#300867)最早由日本学者Nikaya[1-2]于1981年报道,因特殊面容如同日本歌舞伎样而得名。Kabuki综合征是由赖氨酸甲基转移酶2D[lysine(K)-specific methyltransferase 2D,KMT2D]基因(300128)或赖氨酸去甲基酶6A(ly-sine demethylase 6A,KDM6A)基因(602113)突变导致。 展开更多
关键词 Kabuki综合征 癫痫 kmt2D基因突变 脑电图放电模式 长期随访
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中国共产党白区历史研究回顾与思考
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作者 郭晓平 《中国浦东干部学院学报》 2024年第2期98-108,共11页
中国共产党的白区工作是中共党史研究的一个重要方面。白区历史研究经历了曲折漫长的发展历程。改革开放以来,学界在白区历史研究方面形成了一定共识,即以城市工作为主要研究对象,以地下斗争为主要考察内容,在学术研究和党史基本著作编... 中国共产党的白区工作是中共党史研究的一个重要方面。白区历史研究经历了曲折漫长的发展历程。改革开放以来,学界在白区历史研究方面形成了一定共识,即以城市工作为主要研究对象,以地下斗争为主要考察内容,在学术研究和党史基本著作编写方面取得积极成果。理论层面的成果包括对白区工作方针、白区斗争策略原则、白区工作的历史地位和经验教训的研究,实践层面的成果包括对白区工作方方面面的考察。拓展和深化白区历史研究,还需进一步开拓研究视野、丰富研究方法、发掘整理史料、推进成果转化。 展开更多
关键词 中国共产党 白区 白区工作 白区历史研究 地下斗争
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国民党退台初期台湾地区财政转型述论
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作者 汪小平 《台湾历史研究》 2024年第2期35-46,共12页
国民党退台初期,财政状况严重失衡,经费主要用于军事开支。国民党当局利用美援、税收、债券等手段平衡收支,为了获得美国援助,不惜牺牲财政独立性,又强征“防卫捐”才勉强实现收支平衡。这种服务于军事的“战时财政”严重拖累经济建设... 国民党退台初期,财政状况严重失衡,经费主要用于军事开支。国民党当局利用美援、税收、债券等手段平衡收支,为了获得美国援助,不惜牺牲财政独立性,又强征“防卫捐”才勉强实现收支平衡。这种服务于军事的“战时财政”严重拖累经济建设。到了1950年代末期,台湾地区开始进行经济改革,国民党当局转变传统的财政观念,积极利用减税、奖励投资等财政手段促进经济发展,台湾地区经济由此获得发展动力,开始步入发展的轨道。由于两岸和平前景的存在,财政转向不仅发展了台湾地区经济,而且在一定程度上遇制了国民党的军事冒险行为,有利于两岸关系的稳定。 展开更多
关键词 战时财政 财政转型 国民党 经济改革
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