阻塞性睡眠呼吸暂停综合征模型猪睡眠生理研究

目的 研究以低压氧方法建立的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OS／kS）模型小型猪的睡眠生理。方法 12只成年雄性小型猪随机分为模型组（A）、对照组（B）。A组置于双室低压氧舱一室，仓内压力约53．9kPa，氧浓度10％-11．2％；B组置于低压仓二室，舱内压力为海平面气压，氧浓度21％。两组每天均入仓6h，连续22天。第23天，小型猪行睡眠监测，记录其胸、腹部运动，呼吸气流，心率，血氧饱和度（SpO2）5项指标，软件分析数据得出呼吸暂停低通气指数（AHI）、低通气指数（HI）、平均Spoz。之后处死小型猪，取其咽部组织行病理检查。结果A组与B组比较AHI（16．1±8.3 vs 2．3±1．6）、HI（4．3±3.1 vs 1．3±1．0）、SpQ（86．7±3．6 vs 94．5±1．8）均有显著差异（P〈0．05）。A组上皮组织增生伴角化，黏膜下层水肿、纤维组织增生，肌肉萎缩、横纹不清，肌间脂肪增生。B组咽部黏膜为复层扁平上皮，黏膜下层薄，肌层横纹清，肌间脂肪少。结论 低压氧方法建立的OSAS模型小型猪睡眠生理变化规律与人OSAS患者类似。

持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征小型猪血浆NO、ET浓度及心肌结构的影响

目的:观察持续气道正压通气(CPAP)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)小型猪血清NO、血浆ET浓度及心肌组织结构的影响。方法:24只雄性成年中国小型猪随机分为正常对照组、OSAS模型组、CPAP治疗组及阳性对照组共4组(n=6)。后3组均给予22d、6h/d的间歇性低压低氧处理制备OSAS模型,CPAP治疗组给予连续30d、6h/d的CPAP治疗,阳性对照组制模成功后继续饲养30d后与CPAP治疗组同时处死,正常对照组与OSAS模型组同时处死。各组处死前均行睡眠监测和血浆ET、血清NO浓度测定,死后取心肌组织行病理学检查。结果:CPAP治疗组较OSAS模型组、阳性对照组低通气指数(AHI)显著降低(P<0.05)、血氧饱和度(SpO2)显著上升(P<0.05);较正常对照组AHI显著增高(P<0.05),SpO2无统计学差异。正常对照组、OSAS模型组、CPAP治疗组及阳性对照组猪血清NO浓度(μmol/L)分别为:0.221±0.062、0.110±0.033、0.115±0.061、0.077±0.043,血浆ET浓度(pg/ml)分别为:40.2±4.8、99.8±22.4、67.1±18.5、103.7±30.1。CPAP治疗组较阳性对照组NO浓度上升、ET浓度下降,较模型组ET浓度下降(P均<0.05)。心肌组织病理:模型组、CPAP治疗组、阳性对照组心肌组织较正常对照组均发生低氧缺血损害;CPAP治疗组心肌组织病变程度较模型组、阳性对照组轻,较正常对照组重。结论:30d的CPAP治疗可以改善OSAS小型猪睡眠监测指标,血浆ET、血清NO浓度,及心肌组织的病变。

加减逍遥散对慢性心理应激2型糖尿病小鼠糖皮质激素受体表达的影响

【目的】观察比较慢性心理应激对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛及肝细胞糖皮质激素受体(GR)表达的影响及加减逍遥散的干预作用。【方法】以自发性糖尿病(KK)小鼠为研究对象,采用高糖高脂饲料喂养8周复制T2DM小鼠模型。采用电击、夹尾、禁食、禁水、合笼饲养等应激刺激复制慢性心理应激模型。102只小鼠随机分为空白对照组、应激对照组、逍遥散组、应激加逍遥散低剂量组及应激加逍遥散高剂量组5组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测糖化血红蛋白(HbA1c),免疫荧光法检测GR的表达。【结果】与空白对照组比较,应激对照组小鼠HbA1c值显著升高(P<0.01),胰岛细胞内GR表达差异无统计学意义,肝细胞内GR表达显著下降(P<0.01);逍遥散组小鼠HbA1c值显著降低(P<0.01),胰岛细胞与肝细胞内GR表达均显著下降(P<0.01)。与应激对照组比较,应激加逍遥散低剂量组小鼠HbA1c值显著降低(P<0.01),胰岛细胞GR表达显著下调(P<0.01),而肝细胞内GR表达差异无统计学意义;应激加逍遥散高剂量组小鼠HbA1c值显著降低(P<0.01),胰岛细胞内GR表达显著下调(P<0.01),而肝细胞内GR表达则显著上调(P<0.01)。【结论】加减逍遥散能够降低T2DM小鼠的HbA1c水平,并且对抗慢性心理应激对T2DM小鼠HbA1c的影响,其作用机制可能与加减逍遥散调节T2DM小鼠胰岛与肝细胞内GR的表达有关。

补肾益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病防治作用的研究

目的 :研究补肾益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病的防治作用及其机理。方法 :采用高浓度长时间SO2 熏吸法复制COPD动物模型。采用随机平行对照的实验方法 ,将 4 0只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肾益肺胶囊组和核酪口服液组 ,每组各 10只。肺组织切片行HE染色 ,并用病理图像分析系统之测微尺测量气管直径。采用单因素方差检验。结果 :补肾益肺胶囊可以改善COPD动物模型的肺部炎症改变和细支气管气道重建 ;可以增加细支气管内径、缩小外径和改善内外径比值 ,与模型组相比存在差异。结论 :补肾益肺胶囊可以防治COPD ,其机理是通过改善了COPD的气道重建来实现的。

益气化痰方对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡灌洗液中AQP5、TNF-α和MUC5AC的影响

【目的】观察益气化痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡灌洗液(BALF)水通道蛋白5(AQP5)及其上游信号通道调节因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和下游信号通道调节因子黏蛋白5AC(MUC5AC)的调节作用。【方法】选用SD大鼠,随机分为空白组,模型组,益气化痰方低、中、高剂量组(剂量分别为7.398、36.99、73.98 g·kg-1·g-1)。除空白组外,其他组均采用香烟熏结合脂多糖气管滴入法复制COPD大鼠模型。采用益气化痰中药煎剂治疗COPD大鼠30 d后取材,观察肺组织苏木精—伊红(HE)染色,采用免疫组织化学法观察AQP5、TNF-α、MUC5AC的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠肺泡灌洗液(BALF)中AQP5、TNF-α和MUC5AC的含量。【结果】益气化痰汤各剂量组均可改善COPD大鼠的肺组织病理损害,减弱肺组织MUC5AC、TNF-α表达,增强AQP5表达。与空白组比较,模型组肺组织BALF中AQP5浓度显著下降(P<0.01),TNF-α和MUC5AC浓度显著升高(P<0.01)。与模型组比较,益气化痰方低、中、高剂量组肺组织BALF中AQP5浓度显著升高(P<0.01),TNF-α和MUC5AC浓度显著下降(P<0.01)。与低、中剂量组比较,益气化痰汤高剂量组作用显著(P<0.01)。【结论】益气化痰方对COPD的疗效可能与水通道转运密切相关。

肺康颗粒对慢阻肺模型大鼠气道重塑及转化生长因子β_1的影响

【目的】观察肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道重塑及转化生长因子-β1(TGFβ-1)的影响。【方法】将清洁级SD大鼠40只随机分为正常对照组、COPD模型组,肺康颗粒高、低剂量组(剂量分别为13、3.25g.kg-1.d-1),每组10只。采用熏香烟、气道内多次滴入脂多糖及灌服番泻叶法复制大鼠COPD肺脾两虚型模型。光镜下观察各组大鼠肺组织病理形态学变化并测量肺组织小气道管壁厚度;采用免疫组织化学法并结合图像分析技术测定大鼠肺组织、肺泡巨噬细胞、支气管黏膜上皮TGFβ-1的表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠小气道管壁厚度及支气管肺组织TGFβ-1的表达均有显著性升高(P<0.05);肺康颗粒高、低剂量组上述指标均显著低于模型组(P<0.05);但肺康颗粒高、低剂量组间支气管肺组织TGFβ-1表达无显著性差异(P>0.05)。模型组大鼠气道和肺组织出现慢性炎症改变和结构破坏,肺康颗粒高、低剂量组对上述病理变化有明显改善作用。【结论】肺康颗粒治疗COPD的作用与其能在一定程度上改善模型大鼠的气道重塑,降低TGFβ-1的表达有关。

兔慢性泪囊炎动物模型建立的方法学研究

背景 慢性泪囊炎是一种常见的泪器感染性疾病,易复发,导致患者预后较差.目前关于在病变复发过程中究竟是感染因素还是泪道阻塞因素发挥主要作用仍存在争议,建立合理的动物模型有助于其发病机制的研究,但目前鲜见慢性泪囊炎的建立方法研究. 目的 探索建立兔慢性泪囊炎动物模型的方法,为慢性泪囊炎的临床诊疗研究提供实验依据.方法 采用随机数字表法将66只日本大耳白兔随机分为6个组,每组11只,均以右眼作为实验眼.暂时泪道阻塞组采用质量分数10％甲苯-2.4-二异氰酸酯（TDI）联合榄橄油溶液右鼻腔滴鼻诱导过敏性鼻炎造成暂时性泪道阻塞;永久泪道阻塞组由泪点注入0.15 ml甲基丙烯酸甲酯（MMA）和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）聚合物;单纯细菌接种组由泪点注入1×10^7/ml金黄色葡萄球菌悬液0.3 ml;暂时泪道阻塞＋细菌组和永久泪道阻塞＋细菌组分别在造成暂时性泪道阻塞和永久性泪道阻塞后次日由泪点注入1×10^7/ml金黄色葡萄球菌悬液0.3 ml;正常对照组由兔泪点注入0.3 ml生理盐水.分别于术前、术后即刻及术后1d、7d观察动物出现慢性泪囊炎的眼部表现情况以判断造模成功率,行泪道冲洗观察泪道是否通畅,并行泪道CT造影检查是否发生泪道阻塞、阻塞部位以及阻塞程度;术后7d行泪道和泪囊黏膜的常规组织病理学检查. 结果 造模后3个月,暂时泪道阻塞组、单纯细菌接种组、暂时泪道阻塞＋细菌组和正常对照组无一例出现慢性泪囊炎表现,永久泪道阻塞组和永久泪道阻塞＋细菌组分别有8只眼和9只眼出现慢性泪囊炎的症状和体征.泪道冲洗结果提示,永久泪道阻塞组和永久泪道阻塞＋细菌组的慢性泪囊炎眼泪道冲洗不通畅,液体完全返流;泪道CT造影检查显示,兔鼻泪管阻塞部位为鼻泪管的远端,即鼻泪管骨内段与鼻内段的转折部位,并可见鼻泪管完全阻塞,阻塞处近端可见明显的鼻泪管扩张,阻塞处远端无明显的造影剂充盈;永久泪道阻塞组模型眼标本可检出革兰阴性杆菌,永久泪道阻塞＋细菌组模型眼金黄色葡萄球菌为优势菌.暂时泪道阻塞组、单纯细菌组、暂时泪道阻塞＋细菌组和正常对照组兔眼泪囊和泪道黏膜病理组织学检查未发现异常,而永久泪道阻塞组和永久泪道阻塞＋细菌组模型眼标本可见炎性细胞浸润和增生性改变.结论 泪道永久性阻塞是兔慢性泪囊炎动物模型建立的必要条件,在兔慢性泪囊炎的发生中起关键作用.

基于T-bet、GATA-3、RORgammat调控Th细胞研究六味补气胶囊对慢性阻塞性肺病大鼠肺功能的影响

【目的】观察六味补气胶囊对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠T细胞介导转录调节因子(T-bet)、GATA-结合蛋白3(GATA-3)、孤独核受体(RORgammat)的影响。【方法】将50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,六味补气高、中、低剂量组(剂量分别为0.7、0.35、0.175 g·kg-1·d-1),金水宝组(剂量为0.495 g·kg-1·d-1),脾氨肽组(剂量为0.33 mg·kg-1·d-1)。除正常组外,其他组大鼠均采用烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入方法复制COPD模型,造模周期28 d后给药,连续给药30 d。采用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,酶联免疫吸附法观察大鼠血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17表达,Western blot法检测肺组织T-bet、GATA-3、RORgammat蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组大鼠肺功能值降低,血清IL-4和肺组织GATA-3表达降低,IFN-γ、IL-17、Th1/Th2升高,肺组织T-bet、T-bet/GATA-3、RORgammat表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,六味补气组肺功能值升高,IFN-γ、IL-17、Th1/Th2、T-bet、RORgammat表达降低,GATA-3表达升高(P<0.05或P<0.01)。【结论】六味补气胶囊通过上调GATA-3表达和下调T-bet、RORgammat表达而改善肺功能。

CPAP对OSAS小型猪上气道结构和功能的影响

观察持续气道正压通气(Continuous positive airway pressure,CPAP)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)小型猪上气道结构和功能的影响。12只雄性成年小型猪随机分为A、B两组,给予连续22d、6h/d低压低氧处理。之后A组再给予30d、6h/d的CPAP治疗,B组饲养30d。低压低氧处理和CPAP治疗后,小型猪均行咽部CT扫描、口咽部呼吸压力检查,之后处死动物,取咽部组织行光镜检查。咽部CT扫描显示,A组CPAP治疗后舌骨前区,舌骨后区咽腔左右径显著增大(P<0.05),咽腔前后径无显著变化(P>0.05);舌骨前区后壁厚度较治疗前显著增加(P<0.05),侧壁厚度无显著差异(P>0.05);A组CPAP治疗后较B组咽腔前后径数值减小,左右径数值增大,但均无统计学意义(P>0.05)。A组CPAP治疗后软腭区、舌骨前区咽腔后壁显著较B组厚(P<0.05),侧壁厚度较B组无显著差异(P>0.05)。A组CPAP治疗后,咽部吸气负压较治疗前显著减小(P<0.05),亦低于B组(P<0.05)。光镜下,A组CPAP治疗后局部上皮组织增生,固有层炎症细胞浸润;咽肌横纹不清,局部肌纤维结构模糊,肌间隙有脂肪;B组病变程度较A组重。结果提示CPAP治疗使可OSAS小型猪上气道结构和功能趋于正常。

通肺胶囊对烟熏加脂多糖诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的影响

【目的】观察通肺胶囊对烟熏加脂多糖诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病模型(COPD)的影响。【方法】复制烟熏加脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱发大鼠COPD模型,随机分成空白对照组,模型组,阳性对照组(盐酸班布特罗片,剂量为3.3 mg/kg),通肺胶囊低、中、高剂量组(剂量分别为1.31、2.62、5.24 g/kg);对各组大鼠进行静态肺顺应性的测定(吸气),检测肺组织匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,进行右肺及支气管细胞学计数及分类检查,测定左肺体积及进行左肺组织病理学检查。【结果】通肺胶囊各剂量组可不同程度提高模型大鼠的静态肺顺应性和肺组织SOD活力,降低肺体积比和白细胞数量,不同程度改善模型大鼠肺泡扩张、肺泡间隔断裂及肺泡融合等病理变化。【结论】通肺胶囊对烟熏加脂多糖诱发慢性阻塞性肺疾病模型大鼠具有一定的治疗作用。

清热化痰法对AECOPD痰热证大鼠模型病理肺组织的影响

[目的]基于前期研究清热化痰方可以提高青霉素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热证大鼠模型肺组织中药物浓度基础上,研究清热化痰方是否通过改善AECOPD受损肺组织的形态结构来利于抗生素在肺组织内的转运。[方法]50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氨溴索组、二陈汤组、蒌芩止嗽煎组各10只。用熏吸香烟加气管内注射内毒素及鼻腔滴入金黄色葡萄球菌,鼓风干燥箱中进行风热刺激的方法建立大鼠AECOPD痰热证模型,病理组织使用苏木精-伊红(HE)染色,应用图文分析软件(IPP6.0)测量肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)、肺泡腔面积与总面积比(PAA);同时对Weigert染色标本测量弹力纤维的相对面积。[结果]病理结果显示,AECOPD模型组与正常组比较肺组织结构严重受损,炎症细胞增多,说明模型复制成功,蒌芩止嗽煎组与氨溴索组受到破坏相对较轻,二陈汤组次之。MAN及PAA:蒌芩止嗽煎组、氨溴索组、二陈汤组与模型组相比较差异有统计学意义。Weigert染色显示,肺泡壁弹力纤维,其中以蒌芩止嗽煎组弹力纤维含量最高,以模型组受破坏最严重,其顺序从高到低依次为蒌芩止嗽煎组、氨溴索组、正常组、二陈汤组和模型组。[结论]中西医化痰法对AECOPD痰热证大鼠模型受损肺组织结构均有较好的保护作用,以清热化痰法最为明显;清热化痰法提高抗生素的肺内转运作用的机制可能是通过不同程度改善肺组织受损的形态结构,降低受损肺泡结构对抗生素的渗透限制来协助抗生素在肺组织中的正相扩散,协同抗生素发挥作用。

培土生金法对慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌细胞增殖与凋亡的影响

【目的】观察培土生金法(加味陈夏六君子汤)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠膈肌细胞增殖与凋亡的影响。【方法】将40只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药高剂量组(71.82 g·kg-1·d-1)、中药低剂量组(17.96 g·kg-1·d-1),采用气管内注入脂多糖(LPS)联合香烟烟熏法造模,观察各组大鼠一般情况及体质量变化;苏木素—伊红(HE)染色镜下观察大鼠膈肌病理变化,免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(PCNA)在膈肌中的表达,并计算增殖指数(PI)。TUNEL法检测膈肌细胞凋亡情况,并计算凋亡指数(AI)及PI/AI值。【结果】与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢(P<0.01),膈肌细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),PI/AI值显著下降(P<0.01);与模型组比较,中药高剂量组大鼠体质量增长迅速(P<0.01),细胞凋亡指数显著降低(P<0.01),PI/AI值显著升高(P<0.01)。【结论】培土生金法治疗COPD的作用与其能维持细胞增殖/凋亡平衡,减少COPD大鼠膈肌细胞凋亡有关。

通肺胶囊对弹性蛋白酶诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的影响

【目的】观察通肺胶囊对弹性蛋白酶诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为空白对照组,模型组,阳性对照组(盐酸班布特罗,剂量为3.3 mg.kg-1.d-1),通肺胶囊高、中、低剂量组(剂量分别为5.24、2.62、1.31 g.kg-1.d-1);除空白对照组外,其他组大鼠均以弹性蛋白酶诱发大鼠COPD模型,进行腹主动脉血的血气分析,测定动脉血血清及肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,进行右肺及支气管细胞学计数及分类检查,测定左肺体积及进行左肺组织病理学检查。【结果】通肺胶囊高、中、低剂量组均可显著提高模型大鼠血氧分压(P<0.05或P<0.01),通肺胶囊高剂量组可显著增加模型大鼠白细胞数量(P<0.01),通肺胶囊各剂量组均可显著降低模型大鼠血清MDA含量(P<0.05或P<0.01),通肺胶囊高剂量组可显著提高模型大鼠血清SOD活性(P<0.05),通肺胶囊中、低剂量组均可显著降低模型大鼠肺匀浆组织中MDA含量(P<0.05或P<0.01)。通肺胶囊各剂量组均可不同程度改善模型大鼠肺泡扩张、肺泡间隔断裂及肺泡融合等病理变化。【结论】通肺胶囊对弹性蛋白酶诱发的慢性阻塞性肺疾病模型大鼠具有一定的治疗作用。

祖国医学尊阳衡通思想美学探析

中医经典素有尊阳、衡通思想,该思想与中国传统哲学美学一(易)脉相承的,是中医的灵魂,亦是与现代医学融通的基础;试阐述道塞致偏、偏致道塞的双向转化病理模型,及以偏制偏、以塞制塞、偏塞互制的治疗策略,并初步探讨与中国传统美学的联系。

细菌感染导致慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的探讨

目的 探讨细菌在慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ） 发病中的作用。方法 将Ｗｉｓｔａｒ 大鼠１０５只分为３ 组，每组３５ 只。应用多次经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌菌液或肺炎链球菌菌液的呼吸道感染方法试制ＣＯＰＤ大鼠模型，观察其气道形态改变，检测动脉血氧分压（ＰａＯ２） 、血二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）和右心室收缩压（ＲＶＳＰ） 。结果 肺炎克雷伯杆菌感染组第１ 周起和肺炎链球菌感染组第４ 周起，大鼠各级细支气管上皮细胞明显损伤。第４ 周起，两感染组大鼠各级支气管慢性炎症明显，管壁增厚（Ｐ＜０－０１） ，管腔明显狭窄（Ｐ＜０－０５）， 有肺气肿形成。两感染组ＲＶＳＰ明显升高（Ｐ＜ ０－０１）。细支气管伴行肺小动脉管壁明显增厚。第１６ 周， 肺炎克雷伯杆菌感染组ＰａＯ２ 下降（Ｐ＜０－０５） ，ＰａＣＯ２ 上升（Ｐ＜０－０１） 。结论 以适量肺炎克雷伯杆菌或肺炎链球菌多次经鼻腔注入大鼠肺内可引起小气道炎症和肺气肿。结合血气分析和ＲＶＳＰ变化情况证实，所建模型具有ＣＯＰＤ的主要特征。

慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能及肺组织病理学变化评估

目的:探讨被动吸烟的时间长短与慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型的肺功能及肺组织病理学的变化之间的关系。方法:采用被动吸烟法建立COPD大鼠模型,随机分为被动吸烟4周组、6周组、8周组和对照组,分别测定和评估不同时间段的各组大鼠模型的肺功能和气道肺组织的病理变化。结果:6周组及8周组大鼠模型的呼气峰流速(PEF)显著降低、气道内压上升坡度(IP-slope)显著增高,与对照组比较P<0.01。以PEF值小于对照组的大鼠80%PEF值为存在气流受限的界线,则4周组、6周组、8周组出现气流受限的鼠分别为0只(0)、6只(75%)及8只(100%),6周组及8周组的大鼠气流受限发生率显著高于4周组(P<0.01)。8周组大鼠出现明显气道壁增厚、气道狭窄及显著肺气肿改变,其气道壁炎细胞浸润、杯状细胞化生、气道壁坏死糜烂、纤维结缔组织及平滑肌增生等评分均显著高于对照组(P<0.01),气道坏死糜烂、小气道阻塞发生率及气道平滑肌增生等指标显著高于6周组(P<0.01)。6周组中有6只大鼠出现气道狭窄及肺气肿改变,气道壁炎细胞浸润、杯状细胞化生、气道壁坏死糜烂、纤维结缔组织及平滑肌增生等评分均显著高于对照组(P<0.01)。6周组及8周组大鼠PEF值与气道壁纤维组织和平滑肌增生呈显著负相关(P<0.05);而4周组大鼠未出现典型肺气肿及气道狭窄。结论:COPD的形成与吸烟时间有关,在吸烟量相同条件下,吸烟时间越长,气道和肺组织病变越重,气流受限的发生率越高。