脓毒症患者连续性血液净化治疗前后PCT Trx-1D-Lac表达及意义

目的:探讨脓毒症患者连续性血液净化(CBP)治疗前后血清降钙素原(PCT)、硫氧还蛋白-1(Trx-1)、D-乳酸(D-Lac)水平变化,分析其对CBP疗效的预测价值及临床意义。方法:选取2021年1月至2022年12月本院100例脓毒症患者作为观察组,另遵循1∶1配对原则,选取100例健康体检者作为对照组。统计两组血清PCT、Trx-1、D-Lac水平。观察组接受CBP治疗,依据治疗效果分为存活亚组、死亡亚组。比较不同亚组血清PCT、Trx-1、D-Lac水平、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分(APACHEⅡ)及治疗前后其变化差值。Pearson分析各血清指标水平变化差值与APACHEⅡ评分相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析各血清指标水平变化差值对疗效的预测价值。采用卡普兰-迈耶(Kaplan-Meier)分析不同血清表达者28d内生存状况。结果:观察组血清PCT、Trx-1、D-Lac水平高于对照组(P<0.05);治疗1周后,死亡亚组血清PCT、Trx-1、D-Lac水平及APACHEⅡ评分高于存活亚组,且变化差值小于存活亚组(P<0.05);各血清指标水平变化差值与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);各血清指标水平变化差值联合预测CBP疗效的AUC分别大于单一指标预测、各血清指标联合预测(P<0.05);PCT、Trx-1、D-Lac水平变化差值高表达者死亡风险分别是低表达的4.828、3.600、2.318倍,且生存率高于低表达者(P<0.05)。结论:脓毒症患者CBP治疗前后血清PCT、Trx-1、D-Lac水平变化可反映病情严重程度,且与28d内生存情况密切相关,联合检测其变化差值对CBP疗效具有一定预测价值。

Gly33的缺失和突变对hTrx-1抗氧化活性的影响

为探讨人硫氧还蛋白hTrx-1活性位点保守序列中Gly33残基在还原氧化性蛋白过程中是否必不可少,通过合成突变基因对hTrx-1的Gly33残基进行缺失和替换(G→A)。合成的突变基因随后在原核细胞中表达并进一步纯化及检测抗氧化活性,结果表明,无论是Gly33残基的缺失还是突变为Ala,突变的hTrx-1均能在原核细胞中高效表达,暗示2种突变型hTrx-1均能形成“Trx折叠”结构。抗氧化活性检测表明Gly33残基缺失的情况下,其抗氧化能力有所下降,当Gly33突变为Ala时,其抗氧化能力大幅下降到接近失去抗氧化能力。推测Trx-1活性中心保守氨基酸残基的改变影响了活性中心区域的几何构象,从而导致底物蛋白难以从空间上靠近。参与形成二硫键巯基的含量检测结果表明,突变型hTrx-1中形成二硫键巯基的含量明显低于野生型hTrx-1中形成二硫键巯基的含量,推测突变型hTrx-1的Cys32与Cys35形成二硫键的能力受到影响。

血清Trx1、VILIP-1对急性分水岭脑梗死患者预后不良的预测价值

目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)对急性分水岭脑梗死(ACWI)患者预后不良的预测价值。方法选取2019年12月至2022年12月在河北省邯郸市第一医院就诊的126例ACWI患者作为研究对象。收集所有患者的临床资料。检测所有患者甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)水平。根据随访90 d的改良Rankin量表评分将患者分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测ACWI患者血清Trx1、VILIP-1水平。采用多因素Logistic回归分析ACWI患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Trx1、VILIP-1单独及2项指标联合检测对ACWI患者预后不良的预测价值。结果随访90 d结果显示,预后良好组患者85例,预后不良组患者41例。预后不良组大面积脑梗死患者比例,美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分,血清TG、TC、LDL-C水平均明显高于预后良好组,血清HDL-C水平明显低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清Trx1水平明显低于预后良好组,血清VILIP-1水平明显高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NIHSS评分升高、VILIP-1水平升高是ACWI患者预后不良的危险因素(P<0.05),Trx1水平升高是ACWI患者预后不良的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Trx1、VILIP-1单独检测预测ACWI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.814,均低于2项指标联合检测预测ACWI患者预后不良的0.905(Z=2.487、2.350,P<0.05)。结论血清Trx1水平降低和VILIP-1水平升高与ACWI患者预后不良有关,二者均可辅助判断患者预后情况,且二者联合检测对ACWI患者预后不良的预测价值更高。

姜黄素通过抑制TXNIP/TRX-1/GPX4通路介导的铁死亡减轻脓毒症小鼠肺损伤

目的探究姜黄素(Cur)是否通过调控TXNIP/TRX-1/GPX4通路抑制铁死亡减轻脓毒症肺损伤。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、脓毒症(盲肠结扎穿孔术,CLP)组、CLP+各浓度Cur(50、100和200 mg/kg)组、CLP+Cur(200 mg/kg)+TRX-1抑制剂PX-12(25 mg/kg)组,10只/组,检测各组小鼠肺组织炎症因子及铁死亡关键因子MDA、MPO、GSH水平。Beas-2B细胞分为Con组、脂多糖组(LPS,1μg/mL)、LPS+各浓度Cur(2.5、5、10μmol/L)及LPS+Cur(10μmol/L)+PX-12(5μmol/L)组,检测MDA和Fe^(2+)水平,DHE染色评估ROS变化。Western blotting检测肺组织和Beas-2B细胞TXNIP、TRX-1、GPX4和X-CT蛋白表达水平。结果与Sham组相比,CLP组小鼠肺损伤严重,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、MPO含量增加,GSH含量下降(P<0.01);与CON组相比,LPS组MDA、Fe^(2+)、ROS水平升高;CLP组肺组织和LPS组Beas-2B细胞TXNIP蛋白表达增加,TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达减低(P<0.01);与CLP组相比,CLP+Cur各浓度组肺损伤减轻,炎症因子和脂质过氧化因子含量降低,GSH水平升高;与LPS组相比,LPS+Cur各浓度组Fe^(2+)、MDA和ROS水平下降(P<0.05);TXNIP蛋白表达降低,TRX-1、GPX4及X-CT蛋白表达增加(P<0.01)。PX-12干预后,取消了Cur对脓毒症肺组织和Beas-2B细胞的保护作用(P<0.05)。结论姜黄素通过升高TRX-1、GPX4,降低TXNIP抑制铁死亡,减轻脓毒症肺损伤。

血清TSP-1、Trx1水平与脑梗死后认知功能障碍的关系

目的探讨血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、硫氧还蛋白1(Trx1)水平与脑梗死后认知功能障碍的关系。方法选取2021年6月至2022年12月该院收治的155例脑梗死患者(研究组)为研究对象,根据患者病情稳定后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为认知功能正常组(97例)和认知功能障碍组(58例)。另选取该院同期150例体检健康者为对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TSP-1和Trx1水平。Spearman分析法分析血清TSP-1和Trx1水平与脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和MoCA评分的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TSP-1和Trx1水平对脑梗死后认知功能障碍的预测价值。结果与对照组比较,研究组血清TSP-1和Trx1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与认知功能正常组比较,认知功能障碍组血清TSP-1和Trx1水平明显较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与认知功能正常组比较,认知功能障碍组NIHSS评分明显较高,MoCA评分明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,脑梗死患者血清TSP-1和Trx1水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05),与MoCA评分呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清TSP-1水平单独预测脑梗死后认知功能障碍的曲线下面积(AUC)为0.834,灵敏度、特异度分别为72.41%、86.60%;血清Trx1水平单独预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.851,其灵敏度、特异度分别为70.69%、85.57%;二者联合预测脑梗死后认知功能障碍的AUC为0.926,显著大于血清TSP-1单独预测的AUC(Z=3.050,P=0.002)和Trx1水平单独预测的AUC(Z=2.846,P=0.004)。结论血清TSP-1和Trx1水平在脑梗死患者中升高,且二者水平对脑梗死后认知功能障碍具有一定的预测价值。

血清TRX-1、NLRP3表达水平与儿童功能性消化不良的相关性研究

目的探讨血清硫氧还蛋白1(TRX-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平与儿童功能性消化不良(FD)的相关性。方法选取2022年5月至2023年6月就诊于石家庄市妇幼保健院的FD患儿45例为FD组;另选取健康儿童40例为对照组。采用实时荧光定量PCR测定血清TRX-1、NLRP3 mRNA表达水平,Spearman相关分析血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平与FD相关评分的相关性,多因素Logistic回归分析FD发生的影响因素。结果FD组血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05)。轻度组、中度组FD患儿血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平均低于重度组,轻度组TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA水平均低于中度组(P<0.05)。血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平与上腹痛、腹胀或上腹不适、恶心呕吐均呈正相关(P<0.05),与早饱、食欲不振或食量减少、嗳气均无相关性(P>0.05)。血清NLRP3 mRNA表达水平与总分呈正相关(P<0.05),血清TRX-1 mRNA表达水平与总分无相关性(P>0.05)。血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA水平升高是FD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论血清TRX-1、NLRP3表达水平可能在FD的发病过程中发挥着重要作用。

姜黄素通过调控Trx-1/TXNIP/NLRP3通路减轻对乙酰氨基酚诱导的大鼠急性肾损伤

目的探究姜黄素(curcumin,CUR)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法48只雄性SD大鼠随机均分为正常组、模型组、阳性药NAC组、CUR低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。NAC及CUR灌胃给药10 d后,一次性灌胃给予2 g/kg APAP建立急性肾损伤模型,造模24 h后,取血并分离大鼠,计算肾指数;检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色评价大鼠肾病理变化;检测大鼠肾组织谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)水平;Western blot检测大鼠肾组织Trx-1、TXNIP、NLRP3炎症小体等蛋白的表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠肾指数显著增加(P<0.01),血清Cr、BUN水平显著升高(P<0.01),病理切片显示大鼠肾组织出现明显的损伤,大鼠肾组织中GSH、T-SOD、CAT的活性显著降低(P<0.01),MDA的含量显著升高(P<0.01),大鼠肾组织中Trx-1的表达明显下调(P<0.05),TXNIP、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1、mature IL-1β蛋白的表达明显上调(P<0.01)。与模型组相比,CUR中、高剂量组肾指数显著降低(P<0.01),病理损伤改善,血清Cr、BUN水平显著降低(P<0.01),肾组织中GSH、T-SOD、CAT活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),Trx-1的表达明显上调(P<0.05或P<0.01)、TXNIP、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1、mature IL-1β蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论姜黄素预防性给药通过调控Trx-1/TXNIP/NLRP3通路减轻APAP诱导的大鼠急性肾损伤。

颅脑外伤患者围手术期Trx1、NGF、hs-CRP动态变化对预后的预测效能探讨

目的 探讨颅脑外伤患者围手术期硫氧还蛋白1(Trx1)、神经生长因子(NGF)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)动态变化对预后的预测效能。方法 选取2019年3月—2021年5月空军军医大学第二附属医院收治的105例颅脑外伤患者,根据预后不同分为预后不良组(28例)、良好组(77例),比较两组临床资料、术前、术后3 d、术后7 d Trx1、NGF、hs-CRP水平,应用Pearson及偏相关性分析各指标与格拉斯哥预后量表(GOS)评分关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析术后7 d Trx1、NGF、hs-CRP预测预后效能。结果 不良组入院时APACHEⅡ评分与良好组比较,差异有统计学意义(P<0.05);不良组术后3 d、术后7 d Trx1、NGF低于良好组,hs-CRP高于良好组(P<0.05);术后3 d、术后7 d Trx1、NGF与GOS评分呈正相关,术后3 d、术后7 d hs-CRP与GOS评分呈负相关(P<0.05);将混杂因素控制后,术后7 d Trx1、NGF、hs-CRP仍与GOS评分相关(P<0.05);术后7 d Trx1、NGF联合hs-CRP预测预后的AUC为0.890,大于Trx1的0.771、NGF的0.753,hs-CRP的0.858,预测敏感度为71.43%,特异度为90.91%。结论 颅脑外伤患者术后Trx1、NGF降低及hs-CRP升高与预后不良有关,联合检测三者水平有望成为预测预后的一个可靠方案,为临床干预、决策、监护等提供参考。

基于Trx2/ASK1信号通路探讨补骨颗粒对软骨细胞凋亡的调控机制

目的:观察补骨颗粒对软骨细胞凋亡及对Trx2/ASK1/Caspase-3表达的影响,从而探讨补骨颗粒对软骨细胞凋亡影响机制,为进一步研究补骨颗粒防治骨关节炎奠定实验基础。方法:将20只SD大鼠随机分为空白对照组,补骨颗粒低、中、高剂量组,每组5只。适应性喂养7 d,空白对照组给予蒸馏水2 m L·kg^(-1)灌胃,补骨颗粒低、中、高剂量组给予补骨颗粒1.54 g·kg^(-1)、3.08 g·kg^(-1)、6.16 g·kg^(-1)灌胃。干预14 d后,抽取血液经离心获得血清。通过酶联免疫吸附试验检测血清中Trx2、ASK1、Caspase-3表达量,采用MTT法检测血清干预后的细胞增殖活性,采用流式细胞仪检测血清干预后的软骨细胞凋亡率。结果:与空白对照组比较,补骨颗粒低、中、高剂量组Trx2、ASK1与Caspase-3含量明显减少,差异均有统计学意义(P <0.05);与补骨颗粒中剂量组比较,补骨颗粒低剂量组和高剂量组Trx2与ASK1含量明显增多,补骨颗粒低剂量组Caspase-3含量明显增多,差异均有统计学意义(P <0.05)。与空白对照组比较,补骨颗粒低、中、高剂量组OD值明显升高(P <0.05);补骨颗粒低、中、高剂量组组间比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。流式细胞仪检测发现,不加入硝普钠时(对照组1)软骨细胞的凋亡率最低为4.25%,加入硝普钠后(空白对照组1)软骨细胞的凋亡率变为46.86%,补骨颗粒低剂量组1软骨细胞的凋亡率(30.15%)高于补骨颗粒中剂量组1(27.77%)和高剂量组1(27.41%)。结论:补骨颗粒将会调控Trx2表达,并且不同剂量补骨颗粒将会通过Trx2-ASK1解离度调控Caspase-3活化程度而影响软骨细胞的凋亡,这将有助于进一步认识补骨颗粒对骨关节炎防治过程。

血清Trx-1在脓毒血症并发急性肾损伤中的表达及其诊断价值

目的 探讨血清硫氧还蛋白-1(Trx-1)在脓毒血症并发急性肾损伤(AKI)中的表达及其诊断价值。方法 选取2015年1月—2021年12月我院重症医学科收治入院的脓毒血症患者共216例,根据2012年KDIGO指南关于AKI的诊断和分级标准,85例患者诊断AKI(AKI 1级有38例,AKI 2级有27例,AKI 3级有20例)为AKI组;131例未合并AKI为非AKI组。检测对比两组临床资料血清Trx-1表达水平,采用Logistic回归分析脓毒血症患者并发AKI的危险因素。采用ROC曲线分析联合血清Trx-1对脓毒血症患者并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症患者AKI的发生率为39.35%。AKI组血清Trx-1表达水平高于非AKI组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清Trx-1的表达水平与APACHEⅡ、SOFA评分、基线血肌酐(Scr)、乳酸和AKI≥2级的比例呈正相关,与GCS评分和eGFR水平呈负相关(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,血肌酐、SOFA评分、低血清白蛋白、血清Trx-1表达水平是脓毒血症患者并发AKI的独立危险因素,ROC曲线提示联合血清Trx-1和Scr对于诊断脓毒血症患者并发AKI具有较高的特异性和敏感性(P<0.05)。结论 血清Trx-1在脓毒血症并发AKI患者中的表达水平高于未并发AKI患者,是脓毒血症并发AKI的独立危险因素,对诊断脓毒血症并发AKI具有较高的诊断价值,可能作为临床诊断脓毒血症并发AKI的生物学标志物。

精胺氧化酶靶向调控硫氧还蛋白还原酶1促进结肠癌恶性进展

目的探讨精胺氧化酶(spermine oxidase,SMOX)靶向调控硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对结肠癌恶性进展的影响。方法收集2018年9月至2019年6月就诊于南京市第一医院的30例结肠癌患者的结肠癌组织及其癌旁组织。采用免疫组织化学染色检测组织中的SMOX表达。采用Western blot实验检测结肠癌细胞株(HCT116、SW480、DLD-1、SW620、Caco-2、HCT-15、T84和LS123)和正常结肠细胞株NCM460的SMOX表达。利用基因表达谱互作分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)网站查询SMOX在结肠癌组织与癌旁组织中的表达情况和SMOX表达水平与患者总生存的关系。采用Western blot实验检测上述细胞和组织中代谢产物亚精胺合成酶的水平。利用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)结合流式细胞术和组织免疫荧光实验分别检测结肠细胞和组织中代谢副产物活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。选取SMOX表达水平最高的结肠癌细胞株HCT116和SW480为实验对象,构建慢病毒载体,用PLKO.1-puro-shCtrl、PLKO.1-puro-shSMOX、PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1和PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1-TR1分别转染细胞,分别为shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组。Western blot实验检测HCT116和SW480细胞shCtrl组和shSMOX组SMOX与TR1的表达情况,以及HCT116细胞shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的TR1表达水平。利用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞增殖活力。碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染结合流式细胞术检测肿瘤细胞周期变化。PI/异硫氰酸荧光素-膜连蛋白(PI/fluorescein isothiocyanate-Annexin V,PI/FITC-Annexin V)双染结合流式细胞术检测细胞凋亡/坏死情况。Transwell体外侵袭实验分析细胞侵袭能力。shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的HCT116细胞稀释至浓度为1×107个/mL的细胞悬液分别向裸鼠右侧腋窝皮下注射0.2 mL细胞悬液,建立裸鼠结肠癌移植瘤模型。4周后处死裸鼠,分离组织,剥取肿瘤称重。运用免疫组织化学染色检测裸鼠结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数。结果SMOX在8种结肠癌细胞株和结肠癌组织中的表达水平均高于正常结肠细胞株和癌旁组织,且与不良预后有关(均P<0.05)。与正常结肠细胞和癌旁组织比较,8种结肠癌细胞和结肠癌组织中的代谢产物亚精胺合成酶和ROS水平随SMOX的高表达同步升高(均P<0.05)。与shCtrl组比较,shSMOX组G_(0)/G_(1)期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目增加,细胞增殖活性降低,侵袭数量减少,SMOX和TR1表达水平降低(均P<0.05)。与shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组比较,shSMOX+TR1组TR1表达水平升高,S期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目减少,细胞增殖活性升高(均P<0.05)。裸鼠结肠癌移植瘤模型显示,注射后14 d,与shCtrl组比较,shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组肿瘤体积和重量均降低,结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数减少,而shSMOX+TR1组肿瘤体积、重量和结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数则较shSMOX+pcDNA3.1组增加(均P<0.05)。结论SMOX在结肠癌细胞和组织中表达上调,可能通过靶向提高TR1的表达促进细胞周期运转,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖和侵袭能力及肿瘤生长,进而促进结肠癌恶性进展。

血清TXNIP、NRP1水平对脓毒症患者发生急性肾损伤的预测价值

目的:探讨硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、神经纤毛蛋白-1(NRP1)对脓毒症患者发生急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法:选取2019年4月-2021年4月在本院住院的160例脓毒症患者为研究对象,以患者7 d内是否发生AKI将患者分为AKI组56例和非AKI组104例,再对AKI患者进行分组,分为AKIⅠ期、AKIⅡ期、AKIⅢ期。酶联免疫吸附法血清TXNIP、NRP1水平;多因素Logistic回归分析脓毒症患者发生AKI的可能影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清TXNIP、NRP1水平检测对脓毒症患者发生AKI的预测价值。结果:AKI组SOFA评分、Scr水平、APACHEⅡ评分及PCT水平均显著高于非AKI组,eGFR水平显著低于非AKI组(P<0.05)。AKI组TXNIP水平显著高于非AKI组,且随AKI分期增加而显著增加(P<0.05);NRP1水平显著低于非AKI组,且随AKI分期增加而显著降低(P<0.05)。AKI患者血清TXNIP水平与SOFA评分、Scr、APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.342、0.361、0.335,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.495,P<0.05);血清NRP1水平与SOFA评分、Scr、APACHEⅡ评分均呈负相关(r=-0.310、-0.327、-0.306,P<0.05),与eGFR呈正相关(r=0.561,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高水平TXNIP、Scr、SOFA评分是脓毒症患者并发AKI的危险因素(P<0.05),高水平NRP1是脓毒症患者并发AKI的保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,TXNIP、NRP1预测AKI的AUC为0.737、0.720,二者联合预测AKI的AUC为0.929,显著高于二者单独预测(Z_(联合VSTXNIP)=4.642、P=0.004;Z联合VS NRP1=4.929、P=0.025),其敏感度、特异度分别为90.79%、85.29%。结论:脓毒症并发AKI患者血清中TXNIP高表达,NRP1低表达,与AKI严重程度有关,且二者联合对脓毒症并发AKI具有一定的预测价值。

血清Pref-1、Trx1与2型糖尿病患者认知功能障碍的关系

目的 探讨血清前脂肪细胞因子1(preadipocyte 1,Pref-1)、硫氧还蛋白1(thioredoxin 1,Trx1)与2型糖尿病患者认知功能障碍的关系。方法 选取2019-08/2022-08月作者医院收治的116例2型糖尿病患者作为研究组,另外选取同时期来作者医院体检的150例健康人作为健康组。根据2型糖尿病患者是否合并认知功能障碍分为非认知障碍组(n=84)和认知障碍组(n=32)。采用酶联免疫吸附法检测血清Pref-1、Trx1水平;采用Pearson相关分析探讨Pref-1、Trx1与认知功能的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估血清Pref-1、Trx1对2型糖尿病患者认知功能障碍的预测价值;采用多因素Logistic回归分析探讨2型糖尿病患者认知功能障碍的影响因素。结果 健康组血清Pref-1水平高于研究组,Trx1水平低于研究组(P均<0.01)。单因素分析显示,非认知障碍组病程、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)与认知障碍组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。非认知障碍组血清Pref-1水平高于认知障碍组,Trx1水平低于认知障碍组(P均<0.01)。相关分析显示,血清Pref-1与蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)评分呈正相关(r=0.416,P<0.001),血清Trx1与MoCA评分呈负相关(r=-0.325,P<0.001)。多因素回归分析显示,病程≥7年(OR=2.261,95%CI:1.552~3.295)、糖化血红蛋白≥7.32%(OR=2.092,95%CI:1.467~2.982)、Pref-1<1.43μg/L(OR=3.031,95%CI:1.943~4.730)、Trx1≥5.62 ng/ml(OR=2.568,95%CI:1.681~3.921)是2型糖尿病患者认知功能障碍的影响因素。血清Pref-1、Trx1预测2型糖尿病患者认知功能障碍的AUC为0.834(95%CI:0.783~0.885)、0.775(95%CI:0.724~0.826),二者联合检测的AUC最高为0.916(95%CI:0.855~0.957)。结论 血清Pref-1降低、Trx1升高与2型糖尿病患者认知功能障碍有关,二者可作为评估2型糖尿病患者认知功能障碍的生物学指标,有临床推广应用的价值。

血清CHI3L1、TXNIP水平对多囊卵巢综合征患者妊娠结局的预测价值

目的探究血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者妊娠结局的预测价值。方法选取2021年6月至2023年1月临清市人民医院诊治的112例PCOS患者作为PCOS组,另选取同时间段同院孕检的健康孕妇105例作为对照组。比较PCOS组与对照组、PCOS组不同妊娠结局患者的临床指标,采用Pearson检验分析血清CHI3L1、TXNIP表达与孕酮水平、新生儿体重的相关性,采用多因素Logistic回归分析PCOS患者妊娠结局的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CHI3L1、TXNIP表达对PCOS患者妊娠结局的预测价值。结果妊娠结局不良组(n=43)的孕妇剖宫产率及黄体生成素、CHI3L1、TXNIP、孕酮、空腹血糖、空腹胰岛素水平均高于妊娠结局良好组(n=69)和对照组(P<0.05),新生儿体重低于妊娠良好组和对照组(P<0.05)。PCOS患者血清CHI3L1、TXNIP表达水平与孕妇孕酮水平均呈正相关(P<0.05)。剖宫产率及新生儿体重、黄体生成素、CHI3L1、TXNIP、孕酮、空腹血糖、空腹胰岛素水平均为PCOS患者妊娠结局的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清CHI3L1、TXNIP单独和联合预测PCOS发生的曲线下面积(AUC)分别为0.822、0.844、0.915,联合诊断高于CHI3L1、TXNIP任意单独诊断(P<0.05)。结论PCOS患者CHI3L1、TXNIP水平升高,两者联合对PCOS患者妊娠结局的预测价值更高。

超声联合血清TXNIP和Sirt1水平对妊娠期高血压孕妇胎儿宫内缺氧预测价值

目的探讨超声联合血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和沉默信息调节因子1(Sirt1)表达水平对妊娠期高血压(HDP)孕妇胎儿发生宫内缺氧的预测价值。方法将2021年5月至2023年6月北京市平谷区医院就诊的169例HDP孕妇纳入研究,其中发生宫内缺氧34例患者为宫内缺氧组,其他125例患者为正常组。采用皮尔逊法分析评估血清TXNIP、Sirt1表达水平与阻力指数(RI),搏动指数(PI)以及收缩期峰值血液流速比舒张末期血液流速(S/D)的相关性,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析超声联合血清TXNIP、Sirt1表达水平对HDP孕妇胎儿宫内缺氧预测价值。结果宫内缺氧组Apgar评分低于正常组(t=8.961,P<0.001),宫内缺氧组RI、PI及S/D值较于正常组明显升高(t=5.694,6.525和7.678,P<0.001),两组血清TXNIP和Sirt1表达水平存在显著性差异(t=6.061和8.161,P<0.001),血清TXNIP表达水平与RI、PI及S/D值呈显著正相关(r=0.553,0.671和0.609,P<0.001),血清Sirt1表达水平与RI、PI及S/D值呈负相关(r=-0.546,-0.591和-0.761,P<0.001);RI、PI、S/D及血清TXNIP、Sirt1独立预测HDP孕妇胎儿宫内缺氧的曲线下面积(AUC)分别为0.790、0.750、0.836、0.768、0.873,联合预测的AUC为0.964,超声联合血清TXNIP、Sirt1预测优于各自单独预测(Z_(联合-RI)=3.610、Z_(联合-PI)=3.434,Z_(联合-TXNIP)=4.608,P均<0.001;Z_(联合-S/D)=2.528,Z_(联合-Sirt1)=2.514,P=0.011和0.012)。结论超声联合血清TXNIP、Sirt1表达对HDP孕妇胎儿宫内缺氧具有良好的预测价值。

血清TXNIP、sTREM-1、BMP-7水平变化与原发性肾病综合征患者疾病转归的关系

目的 探讨血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平变化与原发性肾病综合征(PNS)患者疾病转归的相关性。方法 选取医院2019年4月至2022年4月收治的91例PNS患者为研究组,同期91例健康体检者为对照组,比较两组入院时血清TXNIP、sTREM-1、BMP-7、肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)]水平,分析血清各指标水平与肾功能的相关性;比较复发和未复发患者(入院时、治疗3个月、6个月后)血清各指标水平;分析治疗后血清各指标水平联合预测PNS患者复发的价值,分析各指标不同水平患者复发危险度。结果 入院时研究组血清TXNIP、sTREM-1高于对照组,血清BMP-7低于对照组(P<0.05);入院时研究组血清BUN、Scr、UA高于对照组(P<0.05);入院时血清TXNIP、sTREM-1水平与BUN、Scr、UA水平均呈正相关,血清BMP-7水平与BUN、Scr、UA水平均呈负相关(P<0.05);入院时、治疗3个月、6个月后复发患者血清TXNIP、sTREM-1水平高于未复发患者,BMP-7水平低于未复发患者(P<0.05);治疗3、6个月后血清各指标联合预测PNS患者复发价值大于单独预测;治疗3、6个月后血清各指标高水平患者复发危险度是低水平的1.906、2.114、0.581倍/2.571、3.222、0.480倍。结论 血清TXNIP、sTREM-1、BMP-7水平与PNS患者病情程度密切相关,可作为评估PNS病情转归的有效指标。

TRX1与JAB1在急性髓系白血病中的表达及其相关性

目的探讨硫氧还蛋白1(TRX1)和c-Jun激活区结合蛋白1(JAB1)在白血病各组中的表达,及TRX1水平在急性髓系白血病(AML)各组中的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR及Western blot的方法对白血病患者TRX1和JAB1的表达进行检测,比较各组之间的差异;进一步分析AML患者其基因表达阳性率与外周血白细胞计数的关系,并采用ELISA方法检测以上血清样本的TRX1水平。结果在白血病患者中TRX1和JAB1基因和蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),相关分析显示AML初发和复发病例中TRX1和JAB1表达相关程度高,而且高表达的TRX1和JAB1与外周血白细胞计数有关(P<0.05);ELISA检测外周血TRX1在AML的复发组高于初发组和对照组,初发组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TRX1和JAB1之间呈正向关联,与AML的发生及病情进展有密切关系。

参芪抑瘤方联合幽门螺杆菌根治方案对幽门螺杆菌阳性胃癌前病变患者疗效及血清GAS、TRX-1、C-myc蛋白表达影响

目的研究参芪抑瘤方联合幽门螺杆菌(Hp)根治方案对Hp阳性胃癌前病变(PLGC)患者的治疗效果,以及对血清胃泌素(GAS)、硫氧还蛋白-1(TRX-1)水平和胃黏膜C-myc蛋白表达的影响。方法选择2016年8月-2018年7月期间收治的180例Hp阳性PLGC患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组90例。对照组患者接受Hp根治方案治疗:克拉霉素与阿莫西林连续治疗2周,奥美拉唑与枸橼酸铋钾连续治疗12周。观察组在对照组的基础上联合参芪抑瘤方,连续治疗12周。比较两组治疗前后血清中GAS、TRX-1水平、胃黏膜中C-myc蛋白表达、病理组织学评分、中医症候评分、临床功能(PRO)评分和疗效。结果观察组总有效率和Hp消除率为90.00%(81/90)、94.44%(85/90)高于对照组总有效率的76.67%(69/90)、84.44%(76/90),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血清GAS、TRX-1水平、胃黏膜C-myc蛋白表达均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组各项中医症候评分、各项PRO量表评分以及病理组织学评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用参芪抑瘤方联合Hp根治方案治疗Hp阳性PLGC患者,能够显著提高疗效和Hp清除率,并可抑制血清中GAS、TRX-1和胃黏膜中C-myc蛋白的表达,改善患者临床表现和胃黏膜病变情况,值得推广应用。

乳腺癌组织中COX-2、TRX-1表达及其预后意义

目的:应用免疫组化法,检测COX-2、TRX-1在乳腺癌组织中表达,探讨COX-2、TRX-1表达与乳腺癌临床病理特征及预后因素的关系。方法:122例乳腺癌组织石蜡标本制作成乳腺癌组织芯片。免疫组化SP法检测COX-2、TRX-1表达。所有患者均接受规范性手术、术后辅助化疗及放疗,激素受体阳性病人接受5年的内分泌治疗。从手术日期到复发转移或随访截止日期(2008年7月)确定为患者无病生存期。共有45例复发转移病例。结果:122例乳腺癌组织中COX-2、TRX-1均呈高表达,分别为58.2%、54.1%,且二者表达呈正相关(r=0.286,P=0.001);COX-2表达与临床分期(r=0.193,P=0.033)、肿块大小(r=0.192,P=0.034)及淋巴结转移(r=0.186,P=0.040)呈正相关,TRX-1表达与临床分期(r=0.206,P=0.023)、肿块大小(r=0.236,P=0.009)呈正相关,与淋巴结转移(r=0.175,P=0.054)不相关。COX-2或TRX-1表达与无病生存期呈负相关(P=0.027,P=0.046);COX-2和TRX-1共表达与无病生存期呈负相关(P=0.017)。结论:乳腺癌组织中COX-2、TRX-1均呈高表达,两者与乳腺癌患者预后密切相关;COX-2、TRX-1表达呈正相关,推测乳腺癌组织中TRX-1可能参与COX-2调节。

TRX-1和STAT-3在结直肠癌组织中的表达及相关性研究

目的检测人结直肠癌组织中TRX-1和STAT-3的表达,探讨二者之间的相关性。方法用免疫组织化学法分别检测60例结直肠癌和22例远癌正常大肠黏膜中TRX-1和STAT-3的表达情况,并结合临床资料,对其进行分析。结果 TRX-1和STAT-3均定位于细胞质和细胞核,TRX-1在结直肠癌与正常大肠黏膜组织阳性率分别为78.33%与31.82%(免疫组化染色平均评分分别为4.03±1.92和1.42±1.20),二者间差异有统计学意义(P<0.01);STAT-3在结直肠癌与正常大肠黏膜组织的阳性率分别为65.00%与27.27%(免疫组化染色平均评分分别为3.34±1.81和1.26±1.19),二者间差异有统计学意义(P<0.01)。TRX-1与STAT-3在低分化癌中比高分化者表达增强;二者的表达与淋巴结转移和TNM分级密切相关(P<0.05或P<0.01)。TRX-1和STAT-3在结直肠癌中的表达呈正相关(r=0.964,P<0.01)。结论 Trx-1和STAT-3在结直肠癌组织中过度表达,并与其发生发展有关,二者可能参与了结直肠癌恶化的调控。