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Last decade update for three-finger toxins: Newly emerging structures and biological activities
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作者 Yuri N Utkin 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2019年第1期17-27,共11页
Three-finger toxins(TFTs) comprise one of largest families of snake venom toxins. While they are principal to and the most toxic components of the venoms of the Elapidae snake family, their presence has also been dete... Three-finger toxins(TFTs) comprise one of largest families of snake venom toxins. While they are principal to and the most toxic components of the venoms of the Elapidae snake family, their presence has also been detected in the venoms of snakes from other families. The first TFT, α-bungarotoxin, was discovered almost 50 years ago and has since been used widely as a specific marker of the α7 and muscle-type nicotinic acetylcholine receptors. To date, the number of TFT amino acid sequences deposited in the UniProt Knowledgebase free-access database is more than 700, and new members are being added constantly.Although structural variations among the TFTs are not numerous, several new structures have been discovered recently; these include the disulfide-bound dimers of TFTs and toxins with nonstandard pairing of disulfide bonds. New types of biological activities have also been demonstrated for the well-known TFTs, and research on this topic has become a hot topic of TFT studies. The classic TFTs α-bungarotoxin and α-cobratoxin, for example, have now been shown to inhibit ionotropic receptors of γ-aminobutyric acid, and some muscarinic toxins have been shown to interact with adrenoceptors. New, unexpected activities have been demonstrated for some TFTs as well, such as toxin interaction with interleukin or insulin receptors and even TFT-activated motility of sperm. This minireview provides a summarization of the data that has emerged in the last decade on the TFTs and their activities. 展开更多
关键词 three-finger toxins SNAKE VENOM Structure BIOLOGICAL activity
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Receptor variability-driven evolution of snake toxins 被引量:1
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作者 Xian-Hong Ji Shang-Fei Zhang +1 位作者 Bin Gao Shun-Yi Zhu 《Zoological Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期431-436,共6页
Three-finger toxins (TFTs) are well-recognized non- enzymatic venom proteins found in snakes. However, although TFTs exhibit accelerated evolution, the drivers of this evolution remain poorly understood. The structu... Three-finger toxins (TFTs) are well-recognized non- enzymatic venom proteins found in snakes. However, although TFTs exhibit accelerated evolution, the drivers of this evolution remain poorly understood. The structural complexes between long-chain α-neurotoxins, a subfamily of TFTs, and their nicotinic acetylcholine receptor targets have been determined in previous research, providing an opportunity to address such questions. In the current study, we observed several previously identified positively selected sites (PSSs) and the highly variable C-terminal loop of these toxins at the toxin/receptor interface. Of interest, analysis of the molecular adaptation of the toxin-recognition regions in the corresponding receptors provided no statistical evidence for positive selection. However, these regions accumulated abundant amino acid variations in the receptors from the prey of snakes, suggesting that accelerated substitution of TFTs could be a consequence of adaptation to these variations. To the best of our knowledge, this atypical evolution, initially discovered in scorpions, is reported in snake toxins for the first time and may be applicable for the evolution of toxins from other venomous animals. 展开更多
关键词 three-finger toxins Nicotinic acetylcholine receptor DRIVER
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眼镜王蛇三指毒素新cDNA序列的克隆及结构分析
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作者 李晶 梁成罡 +1 位作者 徐康森 杨化新 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期6-9,共4页
目的:获得眼镜王蛇中多种三指毒素的新的cDNA序列,分析其结构特征,为王蛇三指毒素基因组特征的研究及重组药物的开发奠定基础。方法:采用类似蛇种的毒素信号肽编码序列及简并引物获得部分cDNA序列,再通过3’RACE法获得多种编码成熟三指... 目的:获得眼镜王蛇中多种三指毒素的新的cDNA序列,分析其结构特征,为王蛇三指毒素基因组特征的研究及重组药物的开发奠定基础。方法:采用类似蛇种的毒素信号肽编码序列及简并引物获得部分cDNA序列,再通过3’RACE法获得多种编码成熟三指毒素的完整新cDNA序列。通过BLAST检索,利用功能软件构建系统发生进化树进行分析。结果:获得了眼镜王蛇6类三指毒素共19条新基因的cDNA序列,GenBank的接收号为DQ273567~DQ273585。这些cDNA长度都在480bp左右,彼此之间序列相似度均在70%以上,且每类毒素的cDNA都呈现高度的序列多态性。结论:通过合理的引物设计及3’RACE法成功获得了眼镜王蛇中多种三指毒素的新的编码序列。 展开更多
关键词 眼镜王蛇 三指毒素 简并引物 3’RACE法 系统发生进化树
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蛇三指环毒素家族的研究进展
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作者 冀宪红 高斌 朱顺义 《云南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1055-1061,共7页
蛇毒是其毒腺分泌的,主要由有生物活性的蛋白和多肽等混合物组成.这些蛋白和多肽大部分可归为两大类:酶类和非酶类.三指环毒素家族是其中最大的非酶类毒液蛋白类群,虽然该家族的蛋白质都是由β-折叠片组成的三指环结构,但是却呈现出了... 蛇毒是其毒腺分泌的,主要由有生物活性的蛋白和多肽等混合物组成.这些蛋白和多肽大部分可归为两大类:酶类和非酶类.三指环毒素家族是其中最大的非酶类毒液蛋白类群,虽然该家族的蛋白质都是由β-折叠片组成的三指环结构,但是却呈现出了多样的功能活性.神经毒素是该家族中很重要的组分.三指环毒素家族中不同的功能群体结构的差异,导致了其生物功能的多样性以及每个功能类群的特殊性.蛇的三指环毒素家族很可能起源于无毒的三指环祖先蛋白.研究表明,正选择在该毒素家族的进化和多样性形成中起重要作用. 展开更多
关键词 三指环毒素家族 分类 结构 功能 起源与进化
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金钱白花蛇三指蛋白的表达和纯化
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作者 廖雪娇 徐江 陈士林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2155-2160,共6页
目的:银环蛇幼蛇的干燥体是常用的药用动物金钱白花蛇的主要来源,具有祛风通络、定惊止痉的功效。银环蛇毒性大,且毒腺分泌的蛇毒是复杂的具有药用活性的多肽和蛋白质混合物。在了解银环蛇毒素中的三指蛋白家族后,发现其潜在的药用价值... 目的:银环蛇幼蛇的干燥体是常用的药用动物金钱白花蛇的主要来源,具有祛风通络、定惊止痉的功效。银环蛇毒性大,且毒腺分泌的蛇毒是复杂的具有药用活性的多肽和蛋白质混合物。在了解银环蛇毒素中的三指蛋白家族后,发现其潜在的药用价值,便于探索更好的纯化方法,得到高纯度的三指蛋白。方法:通过质粒的转入,三指蛋白能在大肠杆菌中被诱导表达;将菌液超声破碎后离心,SDS-PAGE验证证明三指蛋白在适宜的温度下能可溶性表达;将上清液上样于纯化柱中,梯度洗脱,得到含有杂质的蛋白;透析、超滤浓缩洗去杂质,得到高纯度的三指蛋白。结果:所建立的三指蛋白诱导表达纯化体系,具有良好的重复性和准确性,应用该方法对三指蛋白进行诱导表达和纯化,测得三指蛋白表达和纯化的SDS-PAGE验证图可得清晰的目的条带;通过透析和超滤浓缩除去杂质蛋白,可显著提高三指蛋白的浓度。结论:本研究所建立的三指蛋白诱导表达和纯化体系操作简便,可获得高浓度和高纯度的三指蛋白,为大批量的生产三指蛋白提供科学有效的依据,同时可为后续三指蛋白相互作用研究提供物质基础。 展开更多
关键词 金钱白花蛇(银环蛇) 三指蛋白 表达 纯化 相互作用
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A型肉毒毒素局部注射治疗结缔组织病相关雷诺现象的疗效观察
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作者 刘兴林 张昊 +1 位作者 韦翠娥 李明 《湖南师范大学学报(医学版)》 2024年第2期56-60,72,共6页
目的:探究A型肉毒毒素(botulinum neurotoxin type A,BTX-A)局部注射治疗结缔组织病相关雷诺现象(Raynaud's phenomenon,RP)的临床疗效。方法:纳入双手基线数据无差异的受试者,随机选择受试者的一只手为注射侧,于手指周围神经血管... 目的:探究A型肉毒毒素(botulinum neurotoxin type A,BTX-A)局部注射治疗结缔组织病相关雷诺现象(Raynaud's phenomenon,RP)的临床疗效。方法:纳入双手基线数据无差异的受试者,随机选择受试者的一只手为注射侧,于手指周围神经血管束分叉区域注射BTX-A,另一只手为对照侧,随访记录0、2、8、12周时视觉模拟疼痛量表(visual analogue pain scale,VAS)评分、雷诺评分(Raynaud's score,RS)、溃疡评分(ulcer score,US)、平均指端皮肤温度、平均毛细血管充盈时间和不良反应发生情况,应用SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:27例患者完成治疗和随访,治疗2、8、12周后,注射侧与对照侧对比VAS评分总体均数有统计学差异。治疗8、12周后,注射侧与对照侧对比雷诺评分总体均数有统计学差异。2周时两侧雷诺评分及2、8、12周时两侧溃疡评分,平均指端皮肤温度、平均经皮氧饱和等相比总体均属无统计学差异。治疗2、8、12周与治疗前的VAS评分对比差异均有统计学意义,治疗8、12周雷诺评分治疗前对比差异均有统计学意义,治疗8、12周溃疡评分治疗前对比差异均有统计学意义,余观察指标治疗前后对比差异均无统计学意义。结论:局部注射A型肉毒毒素能改善雷诺患者的疼痛,减少雷诺现象发生的频率、促进溃疡愈合且不良反应少,是一种安全有效且简便易行的方法。 展开更多
关键词 A型肉毒毒素 结缔组织病 雷诺现象 手指缺血 手指缺血性溃疡
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