肿瘤化疗相关性血小板减少症(CIT)药物治疗新进展

化疗相关性血小板减少症(Chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)是肿瘤患者化疗的常见不良反应,其不仅导致患者外周血血小板减少,增加患者出现自发性出血的风险,而且延长化疗周期从而降低化疗治疗效果,不利于肿瘤患者实现长期生存目标。每年均有不少中西医学者对CIT的药物治疗进行大量临床研究,在预防性使用、西药联用、中西药联用及患者实际获益对比等方面涌现大量临床数据,本文重点对2019年以来的CIT治疗中西医药物最新临床研究进展进行综述,以期为临床医师选用CIT治疗药物提供参考。

TPO-RA联合rhTPO和TPO受体激动剂单药治疗放化疗所致血小板减少的疗效及安全性研究

目的TPO受体激动剂(TPO-RA)联合重组人血小板生成素(Recombidnant human thrombopoietin,rhTPO)和TPO-RA(Thrombopoietin receptor agonist)单药治疗放化疗所致血小板减少的血小板应答情况,探讨其疗效及安全性。方法回顾性分析2022年1月—2023年1月期间许昌市中心医院肿瘤诊疗中心诊断化放疗后血小板减少的患者,联合用药组及单药组分别25例,比较两组早期应答率、早期高应答比率及完全应答时间、药物不良反应发生情况。观察时间至血小板完全应答时终止。结果联合组早期应答率低于单药组、早期应答程度高于单药组,完全应答时间均值长于单药组,联合用药组中患者3周未完全应答比例占12%,单药组中3周内均完全应答,但以上差异较单药组并无显著统计学意义。联合组出血、血栓、消化道反应、头晕头痛、疲劳乏力发生率均高于单药组,其中血栓发生率16%,相较于单药组4%升高差异有统计学意义,头晕头痛发生率84%,相较于单药组24%升高差异有统计学意义,其它不良反应差异均无统计学意义。结论较TPO-RA类药物单药应用,TPO-RA类药物与rhTPO药物联用未增加升血小板治疗的疗效,同时可能增加血栓、头晕头痛等不良反应的风险,增加患者经济方面负担。

3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸的合成

2-硝基-6-溴苯酚经苄基保护后得2-苄氧基-1-溴-3-硝基苯,再和3-羧基苯硼酸经Suzuki偶联得3'-硝基-2'-苄氧基联苯-3-羧酸,最后在钯炭催化下氢化和脱苄基得艾曲波帕中间体3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸,总收率71%。

血小板生成类药物研究进展

血小板生成素(TPO)可促进巨核细胞增殖、分化、成熟,是血小板生成的主要调节因子。随着TPO的发现并纯化,重组人TPO(rhTPO)分子、TPO受体激动剂在各个领域的研究迅速展开。rhTPO分子虽具有较好的促血小板生成活性,但由于存在明显的抗体中和反应,中止了其进一步的临床开发应用,目前进行研究的rhTPO是我国科研工作者在中国仓鼠卵巢细胞内表达的TPO分子,并未发现抗体中和反应。TPO激动剂与TPO无序列同源性,可与TPO受体结合并激活信号转导,从而导致血小板的增加。该文主要围绕rhTPO分子和TPO受体激动剂的药效学、药代动力学及临床应用研究进行综述,为研究此类药物在临床上的新应用提供参考依据。

2'-羟基-3'-氨基联苯-3-羧酸的合成

2-溴-4-氯苯酚经硝化制得2-溴-4-氯-6-硝基苯酚,经苄基化保护制得2-苄氧基-1-溴-5-氯-3-硝基苯,在钯炭催化下与3-羧基苯硼酸发生Suzuki偶联得2'-苄氧基-3'-硝基-5'-氯联苯-3-羧酸,然后经还原制得艾曲波帕中间体2'-羟基-3'-氨基联苯-3-羧酸,总收率约65%。