替卡西林钠的合成工艺改进

以氯乙酰氯为原料,经6步反应合成目标化合物,总收率27.7%。目标产物的光谱数据与文献报道一致。该工艺原料和试剂价廉易得,条件温和,反应总收率高,更适合工业化生产。

HPLC法测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾的有关物质

目的:建立HPLC法测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾有关物质的方法。方法:采用氰基硅烷键合硅胶(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相:0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(pH=3.25)-异丙醇(97.5:2.5);检测波长:230nm;流速:1.0ml/min。结果:各杂质峰与主峰分离度良好,克拉维酸的最小检测限为0.193μg/ml,替卡西林的最小检测限为0.355μg/ml。结论:本方法可用于注射用替卡西林钠克拉维酸钾的有关物质检测,且方法简便快速、准确可靠。

磷酸盐浓度对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响

目的考察不同浓度的磷酸盐对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响,找出较好的磷酸盐缓冲液作为流动相,改进测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质的HPLC分析方法。方法采用高效液相色谱法,以TSK-GELG2500PWxl为色谱柱,检测波长为230nm。以不同浓度的磷酸盐作为流动相,考察替卡西林/钠克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果。结果0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,流速为0.8mL/min,柱温30℃,高分子杂质与替卡西林及克拉维酸分离效果较好;替卡西林检测限为50ng(S/N≈3),定量限为300ng(S/N≈10);替卡西林在2.154μg/mL^21.538μg/mL浓度范围有良好的线性关系(r=0.99998);高分子杂质在供试品溶液为0.504mg/mL^1.997mg/mL浓度范围内,与峰面积线性关系良好(r=0.9995);重复性较好(RSD=0.50%,n=6)。结论不同浓度的磷酸盐缓冲液对分离效果影响较大,0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,能较好的检测替卡西林钠克拉维酸钾(15:1)中的高分子杂质。

改进HPLC法同时测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾中两种主成分的含量

目的:改进测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾中两种主成分含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters XBridge^(TM)C_(18),流动相为0.01 mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节p H至7.0)-甲醇(80∶20,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为220 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:替卡西林和克拉维酸的检测质量浓度线性范围分别为1.95~195.22、0.12~12.18μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性(4℃下放置)、重复性试验的RSD<1.0%;替卡西林和克拉维酸的加样回收率分别为99.3%~100.5%、99.2%~101.0%,RSD分别为0.4%、0.7%(n=9)。结论:该方法简便快速、准确可靠,可用于注射用替卡西林钠克拉维酸钾中两种主成分含量的同时测定。

注射用替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中高聚物杂质的检测

目的建立检测注射用替卡西林钠克拉维酸钾中高聚物杂质的高效液相色谱法。方法以TSKG2000SWXL柱（300mm×7．8mm，7μm）为色谱枉，以pH为3．5的磷酸盐缓冲液【0．15mL／L的磷酸氢二钠溶液-0．15mL／L的磷酸二氢钠溶液（95：5），用磷酸调pH至3．5】为流动相，检测波长为230nm，柱温为常温。结果高聚物杂质与替卡西林、克拉维酸钾能很好分离；其线性回归方程为Y=25725X＋16292，r=0．9992，含量检测的线性范围为6．402～12．804μg／mL。平均回收率为99．60％，RSD为0．46％。结论该法灵敏、准确，重现性好，可用于注射用替卡西林克拉维酸钾的高聚物杂质检查。

采用GC和GC-MS法同时测定替卡西林钠及其制剂中的残留溶剂

建立顶空气相色谱法同时测定替卡西林钠及其制剂中的甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯等7种残留溶剂的含量,并采用气相色谱-质谱联用技术,结合质谱数据检索对样品中的其他挥发性杂质进行结构鉴定及含量测定。GC条件:色谱柱:DB-624毛细管柱(30m×0.25mm, 1.40μm);柱温:程序升温;检测器:氢火焰离子化检测器(FID);检测器温度:250℃;分流进样,分流比:10:1;进样口温度:200℃。GC-MS条件:色谱条件:除载气为氦气(He),流速为1.0mL/min外,其余条件同GC条件。质谱条件:离子源温度:230℃;传输线温度:250℃;接口温度:230℃;溶剂切割时间:4min;四极杆温度:150℃;采用电子轰击(EI)离子源;电离方式:电子能量70eV;扫描方式:全扫描(Full scan);扫描范围:m/z 30~500;检测时间:3.00~25.00min。7种残留溶剂之间的分离度良好,理论板数分别以其待测成分的色谱峰计算均不低于5000;甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯的线性范围分别为1.53~610.24、2.55~1020.76、2.55~1020.96、2.56~1014.96、2.53~1013.24、0.86~342.72和2.57~1026.76μg/m L(r2≥0.9983);平均回收率为89.2%~105.4%,RSD在2.2%~4.5%之间;检测限(LOD)≤0.86μg/m L;精密度的RSD≤2.3%;供试品溶液在12h内稳定性良好。该方法操作简便,准确度高,重现性好,在所考察的浓度范围内各组分线性关系良好,各色谱峰之间的分离度均符合要求。该方法为替卡西林钠及其制剂的质量控制提供了重要依据。

HPLC法测定替卡西林钠的含量及有关物质

目的 采用HPLC法测定替卡西林钠的含量及有关物质。方法 色谱柱 :日本岛津液相填充柱C18(2 5 0× 4 6mm5 μm) ;流动相 :磷酸盐缓冲液 (pH4 3) -乙腈 (92∶8) ;UV检测波长 :2 2 0nm。 结果 含量测定在 0 4 1～ 1 19mg·ml-1范围内峰面积与浓度有良好的线性关系 (r =0 9997) ,有关物质测定在 30 84～ 71 96 μg·ml-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0 9998)。结论 本方法在测定过程中具有良好的稳定性。

哌拉西林-他唑巴坦对小儿肾盂肾炎患儿症状缓解情况、肾功能及炎症因子的影响

目的探讨哌拉西林-他唑巴坦治疗小儿肾盂肾炎的效果.方法选择2020年6月—2022年10月于郯城县第一人民医院收治的74例小儿肾盂肾炎患儿为研究对象,以随机数字表法分为两组.对照组(n=37)采用替卡西林钠克拉维酸钾治疗,观察组(n=37)采用哌拉西林—他唑巴坦,均持续用药14 d.比较两组患儿的临床疗效、症状缓解情况、肾功能指标、血清炎症因子水平、细菌清除率及不良反应发生情况.结果观察组的治疗总有效率为94.59%,高于对照组的75.68%,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的发热、腰痛、肾部叩击痛、尿路刺激等症状的消退时间均短于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的尿素氮、肌酐、胱抑素C、降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的细菌清除率为68.75%,高于对照组的32.35%,差异有统计学意义(P<0.05).两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论采用哌拉西林-他唑巴坦治疗小儿肾盂肾炎的效果确切,可明显缩短患儿症状消退时间,改善其肾功能,减轻患儿体内炎症反应,提高细菌清除效果,且安全性较高.

HPLC测定替卡西林钠及注射用替卡西林钠克拉维酸钾中的有关物质

目的建立测定替卡西林钠及注射用替卡西林钠克拉维酸钾中有关物质的高效液相色谱梯度洗脱法。方法采用HPLC梯度洗脱法,色谱柱为Waters XBridge^(TM) C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以0.01 mol·L^(-1)磷酸氢二铵溶液(p H 7.0)为流动相A,0.01 mol·L^(-1)磷酸氢二铵溶液(pH 7.0)-甲醇(50∶50)为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 m L·min^(-1);检测波长为220 nm;柱温为30℃。结果与等度洗脱法比较,梯度洗脱法具有更强的分析杂质的能力,样品中各成分的分离度及检出灵敏度均满足有关物质测定要求。替卡西林杂质A与破坏条件下产生的降解杂质与主成分峰分离较好;替卡西林的最低检出限为4.8 ng,克拉维酸的最低检出限为7.3 ng;原料药与制剂样品中替卡西林杂质A均<1.5%,最大单个杂质均<2.0%,总杂质均<4.0%。结论本方法专属性好,灵敏度高,可用于替卡西林钠原料药和注射用替卡西林钠克拉维酸钾中有关物质的测定。

分子排阻法测定国产注射用替卡西林钠克拉维酸钾中的高分子聚合物

目的测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾中的替卡西林聚合物。方法采用Sephadex G-10色谱柱(300 mm×15mm),流动相A为pH8的50 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲液,流动相B为超纯水,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长254 nm,进样量100μL。结果替卡西林中高分子聚合物与替卡西林药物单体能较好地分离,19.98~199.83μg·mL^(-1)替卡西林对照品与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),定量限为248 ng,方法精密度良好(RSD=0.52%,n=5),样品测定的重复性良好(RSD=2.33%,n=3)。结论所用方法简便、准确、重复性好,适用于注射用替卡西林钠克拉维酸钾中高分子聚合物的检测。

青霉素类抗生素替莫西林二钠的合成

目的:合成青霉素类抗生素替莫西林二钠。方法:以青霉素类抗生素替卡西林二钠为原料,经3步反应得到产物。结果:经过MS和1H-NMR分析,证明产物是替莫西林二钠,总收率达到56.46%。结论:本方法便于操作,收率较高,适合工业化生产。

HPLC法测定替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中的高分子杂质

目的：建立测定替卡西林钠克拉维酸钾（15∶1）中高分子杂质的HPLC分析方法。方法：采用高效液相色谱法,以TSKG2500 PWXL（7.8 mm×300 mm,7μm）为色谱柱,以pH 8.0磷酸盐缓冲液[0.15 mol·L^-1磷酸氢二钠溶液-0.15 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（95∶5）]为流动相,流速0.8 mL·min^-1,检测波长230 nm,柱温30℃。结果：高分子杂质与替卡西林及克拉维酸能较好分离;替卡西林的检测限为4.0 ng,克拉维酸的检测限为3.7 ng;替卡西林线性范围为0.052-0.32μg（r=0.9999）,高分子杂质在进样量以替卡西林计为11.2-30.3μg范围内时,与峰面积线性关系良好（r=0.9992）;重复性较好（RSD=0.52%,n=5）。结论：该方法简单、快速、准确,重复性好,可用于替卡西林钠克拉维酸钾（15∶1）中的高分子杂质检测。