基于组学方法的蒺藜炮制前后药效成分变化分析

通过蒺藜炮制前后化学成分含量的变化,探讨蒺藜的炮制机理。将超高液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS)与主成分分析(PCA)相结合,对蒺藜炮制前后主要药效成分变化情况进行了分析。在PCA模型中,净蒺藜与炒蒺藜组可明显区分;通过火山图筛选出8种2组间的化学标记物,其中,青地霉酸(terrestric acid)、吉托皂苷元(Gitogenin)的含量有所下降,而替告皂苷元(tigogenin)、丁二酸(succinic acid)、异鼠李素(isorhamnetin)、苜蓿素(tricin)、地索苷(trillin)、酵母甾醇(zymostrol)的含量增加。蒺藜炮制后这些化学成分含量的升高可能是治疗肝炎、炎症、心血管疾病疗效增强的原因。该研究为蒺藜的炮制机制的解析及其临床应用提供了实验依据。

剑麻皂素药理作用的实验研究

目的观察剑麻皂素抗炎、镇痛、免疫、降糖作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、小鼠醋酸扭体法、小鼠碳末廓清法、葡萄糖引起高血糖小鼠模型,观察剑麻皂素的药理作用;并对剑素麻皂素进行急性毒性实验。结果剑麻皂素大剂量能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀;减少醋酸所致小鼠扭体次数;剑麻皂素小剂量能提高单核巨噬细胞的吞噬功能;剑麻皂素大剂量能显著地降低血糖,且小剂量有一定的降糖作用。急性毒性实验表明,其最大给药量为4.5 g/kg。结论剑麻皂素具有抗炎、镇痛、增强免疫、降低血糖作用,且毒性小。

孕甾三醇的区域选择性乙酰化/溴代反应的研究

为合理利用剑麻皂甙元资源,系统地考察了孕甾-3S,16S,20S-三醇和溴化氢/乙酸溶液的反应,并且发现了孕甾-3S,16S,20S-三醇的区域选择性乙酰化溴代反应,从而为转化孕甾-3S,16S,20S-三醇成为16R-溴代孕甾-3S,20S-二醇二乙酸酯提供了一个有效方法.

RP-HPLC比较蒺藜全草和果实中的主要甾体皂苷元成分

目的:比较蒺藜全草和果实中主要甾体皂苷元成分,探索蒺藜中的确切指标成分。方法:采用反相高效液相色谱法,利用C18柱和示差折光检测器,定量比较了蒺藜(TribulusTerrestrisL. )全草和果实中的主要甾体皂苷元成分。结果:全草与果实中的海可皂苷元含量相近而替告皂苷元含量有显著差异 (P<0. 01)。结论:替告皂苷可能是蒺藜全草的主要指标成分。

流动注射化学发光法检测剑麻皂苷元

采用Luminol-K3 Fe（CN）6化学发光体系,建立流动注射化学发光法检测从剑麻残渣和麻膏中分离得到的皂苷元.当用0．1 mol·L-1 NaOH 作为溶剂配制鲁米诺浓度为1．0×10-5 mol·L-1,用去离子水作为溶剂配制K3Fe（CN）6浓度为1．6×10-5mol·L-1,主副蠕动泵转数均在50~80 r·min-1时,用无水乙醇溶解的皂苷元流入体系具有最强的化学发光.在该条件下,剑麻皂苷元最低检出限为3．0×10-3 mg·mL-1,标准曲线相关系数为0．9996,平均回收率为98．5％,相对标准偏差在2．9％~4．2％之间.同时与 HPLC检测方法对样品检测结果进行了比较.

剑麻皂素对急性血瘀大鼠血液流变性的影响研究

【目的】研究剑麻皂素对急性血瘀大鼠血液流变性的影响。【方法】采用皮下注射大剂量肾上腺素加寒冷刺激的方法制备大鼠急性血瘀模型,给予不同剂量的剑麻皂素,观察用药后大鼠的血液流变学指标。【结果】与正常对照组比较,急性血瘀模型大鼠的全血黏度(BV)、血浆黏度(PV)均明显升高(P<0.01);剑麻皂素可以明显降低急性血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(DI)、红细胞电泳时间、血沉(ESR)等指数,同时能降低血浆纤维蛋白原(Fib)含量,延长凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)(P<0.01)。【结论】剑麻皂素能够明显改善急性血瘀大鼠血液流变性。

剑麻残渣皂苷元高产率菌株的筛选及特性研究

通过微生物发酵法将剑麻皂苷转化成皂苷元.采集桂林喀斯特地貌土壤样品,从能够降解皂苷糖基的多个菌株中筛选出JM-7,对其发酵条件进行优化,得到最适条件:温度30℃、pH为6、发酵时间5 d、底物质量浓度6 g/L,并且对产物皂苷元进行了HPLC检测和单晶衍射测定.

剑麻皂素降血糖作用的研究

采用四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型、肾上腺素引起的高血糖大鼠模型以及正常小鼠研究剑麻皂素的降血糖作用,在口服给药后,测定各模型动物的血糖水平。结果显示,剑麻皂素能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平,对肾上腺素高血糖大鼠也有降血糖作用,对正常小鼠血糖没有影响。剑麻皂素对糖尿病动物具有明显的降血糖作用。

产剑麻皂苷水解酶菌株的筛选与鉴定

目的筛选能酶解剑麻皂苷并释放游离剑麻皂素的菌株。方法用薄层色谱法(TLC)初筛能酶解剑麻皂苷游离出剑麻皂素的菌株,再用酶活性比色测定和高效液相色谱法(HPLC)复筛目的菌株。通过形态学观察和ITS序列测定,初步鉴定菌种。结果筛选到31株目的菌株,其中丝状真菌13株,细菌18株。丝状真菌的酶活性高于细菌。鉴定其中酶活性较高的4株真菌:菌种T1为黑曲霉,T2、T3为链孢霉属,T4为青霉属。结论 TLC可快速筛选酶解剑麻皂苷并释放游离剑麻皂素的菌种。黑曲霉、链孢霉和青霉均有较强的酶解剑麻皂苷并释放游离剑麻皂素的能力。

剑麻皂甙元的分离

目的:寻找分离剑麻皂甙元的最佳工艺。方法:研究用硅胶、大孔树脂Ⅰ作为吸附剂的柱色谱的分离效果。结果:用大孔树脂为吸附剂的色谱方法在分离的过程中仅需要简单的溶剂-Ⅱ,分离出的单一组分剑麻皂甙元占粗皂甙元的比率高达70%以上。结论:本分离工艺分离快速,成本低,操作简便,避免了采用传统方法中的有毒溶剂。

剑麻皂素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的探讨剑麻皂素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用大脑中动脉闭塞法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,模型建立成功后,选取大鼠60只,按随机数字表法分为模型组、三七通舒组,剑麻皂素高、中、低剂量组,每组12只。模型组灌服蒸馏水,三七通舒组灌服三七通舒胶囊,剑麻皂素高、中、低剂量组分别按450、225、113 mg/(kg·d)灌服剑麻皂素。对比各组神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸(LA)水平。结果剑麻皂素高、中剂量组大鼠神经行为学评分明显低于模型组(P<0.05),绝对脑梗死体积和相对脑梗死体积明显小于模型组(P<0.05),剑麻皂素高剂量组脑含水量明显低于模型组(P<0.05)。剑麻皂素高剂量组大鼠血清SOD、GSH-Px水平明显高于模型组,MDA、LA水平明显低于模型组(P<0.05);剑麻皂素中剂量组大鼠血清SOD水平明显高于模型组(P<0.05),MDA水平低于模型组(P<0.05)。结论剑麻皂素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能与清除自由基、减轻LA性酸中毒程度有关。

剑麻皂素的硫酸酯化的研究

目的:将分离出的剑麻皂素进行硫酸酯化,以期合成得到具有抗癌活性的剑麻皂素衍生物。方法:采用氯磺酸-吡啶法合成剑麻皂素硫酸酯。结果:工艺条件:反应温度为35℃,反应时间为24 h,原料(质量g)与吡啶(体积m l)的配比为1∶20,原料(质量g)与氯磺酸(体积m l)的配比为1∶5。同时对产品进行熔点、R f值、红外光谱、质谱表征,并作了生理活性的测定。结论:表明具有较高的抗肝癌活性。

3-取代剑麻皂素的合成

剑麻皂素是一种结构特殊的天然化合物,本文从剑麻皂素出发,首先经过Collins试剂氧化,生成3-羰基剑麻皂素,然后在3-位分别引入肟基、腙基和缩胺硫腙基,合成了一些3-取代剑麻皂素化合物,并对合成条件进行了探讨。

倍他米松转化技术研究进展

倍他米松(Betamethasone)属于糖皮质激素类药物,具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。国内外研究报道倍他米松合成主要是基于剑麻皂素、番麻皂素、薯蓣皂素、甾类化合物中间体等原料经过化学或微生物转化合成,文章对主要转化技术及其特点进行了简要论述。

剑麻皂素对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用及其机制探讨

目的:探讨剑麻皂素对T2DM大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导制备T2DM大鼠模型。研究剑麻皂素对T2DM大鼠血脂、血糖、胰岛素、氧化应激反应、血管内皮功能、主动脉功能的影响。结果用药治疗12周后,剑麻皂素能明显降低糖尿病大鼠血清血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、血管性血友病因子(v WF)、糖基化终末产物(AGEs)含量;提高高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、一氧化氮(NO)、胰岛素(INS)含量;同时能改善糖尿病大鼠离体主动脉的收缩和舒张反应。结论:剑麻皂素具有调节T2DM大鼠血糖、胰岛素、血脂、主动脉功能等作用,其作用机制可能与改善机体的氧化应激和血管内皮功能有关。

利用替柯吉宁合成地塞米松

利用替柯吉宁为原料,经14步反应制得地塞米松。自2引入16α-甲基-17α-羟基可在氯化亚铜存在下,经甲基溴化镁1,4-加成并直接加入乙酐生成17(20)-烯醇酯,再经环氧化,水解反应完成,收率90％。烯醇酯环氧化物4的一组异构物亦已分离和鉴定。1,4-脱氢可通过化学法或微生物法进行。11β-羟基物(10)可用梨头霉氧化得到。自16α-甲基强的松龙可按常法合成地塞米松。

剑麻皂素的分离纯化工艺研究

[目的]研究从剑麻(Agave sisaiana Perrine)中提取与分离纯化剑麻皂素的工艺。[方法]采用常规的硫酸加热回流提取法,提取剑麻皂素粗提物,用大孔径树脂分离纯化剑麻皂素,并确定最佳提纯工艺条件。[结果]用D-101树脂分离效果较好,最佳分离纯化工艺条件是,洗脱液浓度为70%乙醇,用量100 ml,洗脱速度0.6 ml/min。在此条件下,剑麻皂素得率为79.1%,纯度为71.6%。[结论]该试验研究工艺技术上可行,原料价廉适合工业化生产。

表雄酮的合成

表雄酮是激素类药物中的重要中间体。本研究以华南地区丰富的剑麻皂素为起始原料,经乙酰基保护、开环、氧化、水解、消除得到单烯醇酮醋酸酯,然后经肟化、Bechmann重排和水解得到表雄甾酮,整个研究采用类似一锅法得到目标产物,收率高。

我国利用剑麻皂素合成甾体药物的研究进展

综述了我国利用剑麻皂素为原料合成甾体药物的进展 ,如口服避孕药双炔失碳酯 ,骨骼肌松弛药哌库溴铵 ,哺乳动物性信息素雄甾烯酮和雄甾烯醇 ,麝香雄甾类成分雄甾二醇 ,蛋白同化激素 ,抗心律失常药 ,抗肿瘤药环硫雄醇 ,皮质激素氢化可的松、地塞米松及倍他米松等。

孕甾-16-烯-3S，20S-二醇二乙酸酯的高效合成及其钯催化反应的再研究

提供了一种将剑麻皂甙元降解产物孕甾三醇转化为孕甾-16-烯-3S,20S-二醇二乙酸酯(Ⅱ)的高效合成方法,并重新考察了其钯催化反应。研究发现亲核取代反应和消除反应互相竞争,在醋酸钯催化下,C-20亲核取代产物Ⅲ为主产物,而在四(三苯基膦)合钯催化下,则主要生成C-20消除产物(Ⅴ)。这些结果不仅为甾体药物和生物活性天然甾体化合物合成提供了新的合成中间体,也为进一步合理利用剑麻皂甙元资源提供了新思路。