帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期不可切除食管鳞状细胞癌的效果

目的探究帕博利珠单抗联合化疗对晚期不可切除食管鳞状细胞癌患者的疗效。方法遴选2019年12月至2022年9月郑州大学第一附属医院收治的晚期食管鳞状细胞癌患者纳入研究,依据治疗方法的不同进行分组,将采用化疗方案(紫杉类+顺铂)治疗的患者纳入化疗组,将采用帕博利珠单抗联合化疗方案的患者纳入免疫联合组,经倾向性评分匹配排除年龄、性别混杂因素,经1:1匹配法两组各纳入34例。比较两组近期实体瘤疗效和生存情况,治疗前后肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖抗原242(CA242)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]、血清可溶性程序性死亡蛋白1/可溶性程序性死亡蛋白配体1(sPD-1/sPD-L1)及人转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化,记录两组药品不良反应。结果免疫联合组疾病客观缓解率(67.65%)高于化疗组(41.18%)(P<0.05),两组疾病控制率(88.24%vs 85.29%)比较差异无统计学意义(P>0.05);免疫联合组总生存期(OS)(11.47±0.33)个月,无病生存期(DFS)(11.03±0.47)个月,1年生存率及无病生存率91.18%、76.47%,化疗组对应为(11.01±0.48)个月、(8.85±1.13)个月、85.29%、61.76%,两组OS比较差异无统计学意义(log rankχ^(2)=0.598,P>0.05),DFS比较差异有统计学意义(log rankχ^(2)=4.216,P<0.05);治疗4个周期后,免疫联合组血清SCCA、CA242和CYFRA21-1水平[分别为(3.14±0.61)ng·mL^(-1),(50.12±6.88)U·mL^(-1),(3.57±0.71)μg·L^(-1)]低于化疗组[分别为(3.81±0.74)ng·mL^(-1),(57.53±7.14)U·mL^(-1),(4.43±0.83)μg·L^(-1)](t=4.074、4.358、4.591,均P<0.05);治疗4个周期后,免疫联合组血清sPD-1/sPD-L1、TGF-β1水平[分别为(0.69±0.07)ng·mL^(-1),(33.47±6.47)ng·mL^(-1)]低于化疗组[分别为(0.75±0.05)ng·mL^(-1),(40.65±7.12)ng·mL^(-1)](t=4.067、4.067,均P<0.05);免疫联合组药品不良反应(胃肠道反应、过敏性皮疹、贫血和肝肾损伤)与化疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕博利珠单抗联合化疗治疗食管鳞状细胞癌可明显改善肿瘤标志物水平及血清免疫状态。

脓毒症合并急性肾损伤患者行持续性肾脏替代治疗时机的探讨

目的探讨脓毒症合并急性肾损伤(AKI)患者行持续性肾脏替代治疗(CRRT)的最佳治疗时机。方法我院收治的86例脓毒症合并AKI患者,其中44例行早期CRRT治疗(早期组),42例行标准CRRT治疗(标准组),记录两组预后转归情况及入院时、入院24、48及72 h肾损伤标志物[肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)]变化情况;根据标准组入院28 d生存情况分为生存组及死亡组,比较两组CRRT治疗时机、入院24 h肾损伤标志物差异,分析入院24 h肾损伤标志物对标准CRRT治疗预后死亡的预测价值。结果早期组与标准组入院28 d死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);早期组入院至行CRRT时间、CRRT持续时间、ICU住院时间及依赖透析率均低于标准组,脱离透析率高于标准组(P<0.05)。从入院时至入院72 h,早期组血清KIM-1、NGAL、L-FABP水平先升高后下降,标准组则升高后稳定(P<0.05);入院48、72 h时早期组血清KIM-1、NGAL、L-FABP水平均低于标准组(P<0.05)。行标准CRRT治疗患者中,死亡组入院至行CRRT时间及入院24 h血清KIM-1、NGAL、L-FABP水平均显著高于生存组(P<0.05);经ROC曲线分析发现入院24 h血清KIM-1、NGAL、L-FABP水平均对标准CRRT治疗预后死亡有较高预测价值(P<0.05),其截断值分别为2.98 ng/L、23.53 ng/L、20.02μg/ml,且3项联合预测价值最高。结论早期CRRT治疗能使脓毒症合并AKI患者尽早脱离透析,入院24 h血清KIM-1、NGAL、L-FABP水平对预测标准CRRT治疗预后不良有利,有望成为指导CRRT治疗的新指标。

单粒蔬菜种子DNA快速提取方法的建立

利用磁珠法对甘蓝、白菜、芥菜、洋葱、黄瓜、番茄、辣椒等7种形状、大小不同的蔬菜单粒种子和幼苗进行DNA提取,采用内参基因Actin进行实时荧光定量PCR评价DNA质量,利用KASP(kompetitive allele specific PCR)标记检验DNA质量是否达到KASP检测要求。结果显示,单粒种子磁珠法提取的各蔬菜DNA平均Ct值均处于19~24范围内。KASP检测进一步证实种子提取DNA的质量达到KASP标记分型的要求。综上所述,本研究建立了一种简单、经济、实用性强的单粒种子DNA提取方法,该方法对不同大小的蔬菜种子具有较好的稳定性,且大幅缩短了获得基因型数据的时间。

副词化与话语标记化——文水方言动词短语“说话”的多重语法化

由于所处语境不同,相关动因与机制也存在较大差异,导致山西文水方言中的动词短语“说话”发生了多重语法化:一是语法化为时间副词,在句法分布上存在诸多限制,表短时义具有强烈的主观性;二是语法化为话语标记,必须带有语气词,表达负面评价已经高度规约化。山西文水方言“说话”的多重语法化反映了语法化的两条基本轨迹:客观化与主观化。

基于时变颜色标识的位姿测量方法研究

为实现低照度环境中大范围位置姿态测量,提出了一种基于时变颜色标识的低照度位姿测量方法。首先,采用颜色可编程控制的LED灯珠,构建一种时变颜色、多层嵌套的合作标识;其次,检测、识别与定位LED灯珠,采用EPnP位姿解算方法得到单层姿态测量结果,并基于尺寸置信度加权的信息融合方法,实现多层标识姿态测量结果的融合。实验结果表明,该方法在正常光线环境中,时变颜色标识的测量性能良好,位姿测量有效范围大。在低照度环境中,时变颜色标识的位姿测量精度优于正常光线环境中测量精度。

中药外敷联合推拿手法在产褥期急性乳腺炎中的应用价值

目的探究中药外敷联合推拿手法对产褥期急性乳腺炎的干预效果。方法选择2021年9月—2022年9月郑州大学第五附属医院收治的100例产褥期急性乳腺炎患者,按随机数字表法将其分为对照组和试验组各50例。对照组在常规护理基础上采用乳腺疏导推拿进行干预,试验组在对照组基础上给予中药外敷,比较两组干预前后症状体征积分;疼痛消失时间,体温恢复时间及通乳时间及干预前后炎症因子水平。结果干预后,试验组乳房肿痛、乳房肿块及乳汁分泌各项积分均低于对照组(P<0.05);试验组疼痛消失时间、体温恢复时间及通乳时间均短于对照组(P<0.01);干预后试验组WBC及CRP水平均低于对照组(P<0.05)。结论中药外敷联合推拿手法可以提高产褥期急性乳腺炎干预效果,缓解患者疼痛、缩小肿块,同时还可以有效抑制炎症。

结直肠癌中FOXA3的表达及其临床意义

目的探讨FOXA3在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用RT-qPCR法检测31例结直肠癌组织和癌旁正常组织中FOXA3 mRNA的表达水平;采用免疫组化EnVision两步法检测120例结直肠癌组织中FOXA3蛋白表达,分析FOXA3蛋白表达与淋巴结转移等临床病理特征的相关性。结果结直肠癌组织中FOXA3 mRNA表达水平明显高于癌旁正常组织(t=2.952,P=0.0061);FOXA3蛋白表达与结直肠癌患者性别、年龄、发病部位、肿瘤大小均无关,与组织分化程度(P=0.006)和淋巴结转移相关(P=0.002),FOXA3表达与组织分化程度呈负相关,与淋巴结转移呈正相关。生存分析显示,FOXA3表达水平越高,患者总生存越差(P<0.0001),FOXA3是结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论FOXA3在结直肠癌的发生、发展中可能起促进作用,FOXA3有望成为诊断结直肠癌和预测转移及预后的生物学标志物。

基于模式约束的油层单元智能自动对比方法——以渤海湾盆地史南油田史深100区块加积式地层对比为例

针对基于数据驱动的地层自动对比方法难以适应侧向沉积相变快及地层厚度差异大的油层单元自动对比这一问题,建立基于模式约束的油层单元智能自动对比方法。该方法提出在油层单元自动对比中引入知识驱动,采用地层发育模式约束油层单元自动对比过程,并将地层模式约束思想引入构建的相似性度量机及改进的条件约束动态时间规整算法,实现了对标志层及各油层单元界面的自动对比。渤海湾盆地史南油田史深100区块的应用表明:与人工对比结果相比,该方法标志层识别吻合率高于95.00%,油层单元识别平均吻合率达90.02%;与已有自动对比方法相比,油层单元识别平均吻合率提升约17个百分点,有效提高了油层单元自动对比精度。

一种应用于锚碇潜标的无中继跨海-气光通信系统

锚碇潜标观测是获取定点长周期海洋数据的重要方法。然而,自容式潜标观测数据的时效性较差,并且目前采用中继设备进行潜标观测数据实时传输的方式不够稳定,容易受到气象条件的影响导致通信中断。因此,为了实现潜标观测数据的无中继实时传输,本文基于激光通信方式设计研发了一套跨海-气光通信系统。通过在白令海东北部陆架区进行现场实验,验证了跨海-气光通信系统可以在开阔海域实现水下温盐数据的无中继跨海-气传输。本文为未来基于光通信的无中继实时传输锚碇潜标设备的研发奠定了基础,可为海洋观测和环境监测提供更准确、实时的数据支持。

LC-MS法结合化学计量学法探讨发酵时间对六神曲中化学成分的影响

目的采用LC-MS法结合化学计量学分析法探究不同发酵时间六神曲中葫芦巴碱、没食子酸、原儿茶酸、原儿茶醛、隐绿原酸、苦杏仁苷、香草酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、东莨菪内酯、阿魏酸、紫云英苷、槲皮素、槲皮苷、异绿原酸B、木犀草素、芹菜素的含量,并筛选差异性标志物。方法该药物的分析采用Hypersil GOLD C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃。采用主成分分析(PCA)对六神曲进行分类和评价,再借助正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)法筛选出差异性标志物,并通过聚类热图进行区分。结果发酵过程中,葫芦巴碱、原儿茶醛、苦杏仁苷、芦丁、金丝桃苷、东莨菪内酯、紫云英苷质量分数呈下降趋势,没食子酸、原儿茶酸、香草酸、木犀草素、芹菜素质量分数呈上升趋势,隐绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、槲皮素、槲皮苷、异绿原酸B质量分数存在波动;PCA结果显示,不同发酵时间六神曲可聚类为4个发酵阶段;OPLS-DA结果表明,原儿茶酸、苦杏仁苷、金丝桃苷、东莨菪内酯、阿魏酸、异绿原酸B为差异性标志物;以18种已知化学成分、6个差异性标志物含量为指标,分别进行聚类热图分析,聚类结果一致。结论该方法稳定可靠,可用于区分不同发酵时间六神曲。

平消胶囊联合卡培他滨对晚期乳腺癌患者的影响

目的:研究平消胶囊联合卡培他滨对晚期乳腺癌患者的影响。方法:回顾性选取2017年2月—2019年2月潜江市中心医院收治的100例晚期乳腺癌患者资料。根据治疗方法将其分为联合用药组和单独用药组,各50例。单独用药组给予卡培他滨片,联合用药组在单独用药组基础上给予平消胶囊。比较两组临床疗效,用药前后肿瘤标志物及血管内皮生长因子(VEGF)、免疫指标、癌痛程度、功能状态、生活质量,不良反应及生存时间。结果:联合用药组总缓解率为50.00%(25/50),高于单独用药组的24.00%(12/50),差异有统计学意义(P<0.05)。用药后,联合用药组癌胚抗原(CEA)、VEGF水平、疼痛数字评分法(NRS)评分均低于单独用药组,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、卡式评分表(KPS)评分、生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评分均高于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组不良反应发生率为10.00%(5/50),低于单独用药组的32.00%(16/50),差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组总生存时间、无进展生存时间均长于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:晚期乳腺癌治疗中应用卡培他滨联合平消胶囊能提升临床效果,降低肿瘤标志物、VEGF水平,提升免疫功能及生活质量,减轻癌痛程度,改善功能状态,减少不良反应,延长患者生存时间。

一种FPGA实现的序列图像目标多维特征实时提取方法

目标区域多维特征的建模表征是实现目标跟踪搜索的前提。传统的特征提取方法通常先连通出目标区域,再计算目标特征,实时性不强。提出了一种基于像素的连通域标记及目标特征同步计算方法,建立特征传递机制,利用标号映射表关联标号表与特征属性表,并在区域邻接时进行标号合并和特征属性同步传递计算,保证了目标区域连通完成即可输出目标区域特征。给出一种基于FPGA硬件设计的实现方案。仿真测试结果显示,此方法具有以下几方面优势:连通域标记耗时少,仅为(L×W+2n/m)×T_(clk),接近理论最小值(L×W)×T_(clk);利用循环缓存区存储图像,资源消耗小;标记与计算并行处理,提升了检测跟踪效率;多目标特征经测试验证结果准确,可有效支持后续的目标跟踪检测;具有理论与实用价值。

结直肠癌术后胸腺肽α1联合XELOX方案辅助化疗对患者生存质量的影响

目的 探讨结直肠癌术后胸腺肽α1联合XELOX方案化疗对患者肿瘤标志物水平、生存时间的影响及安全性观察。方法 选取2018年6月至2020年6月宁波市医疗中心李惠利医院东部院区收治的240例腹腔镜下结直肠癌根治手术术后辅助化疗患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组各120例,对照组患者术后给予单纯XELOX方案化疗,观察组患者给予胸腺肽α1联合XELOX方案化疗,比较两组患者化疗后血清肿瘤标志物癌抗原(carcinoem antigen,CA)199、CA125、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、T淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、功能状态评分(Karnofsky,KPS)、体力状况评分(zubrod performance status,ZPS)以及化疗不良反应发生情况,术后随访3年,比较两组无进展生存和总生存情况。结果 观察组患者化疗后血清CA199、CA125、CEA水平低于对照组(P<0.05);观察组患者化疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05);观察组化疗后血清IL-2、IFN-γ水平高于对照组,IL-4水平低于对照组(P<0.05);观察组化疗后KPS评分高于对照组,ZPS评分低于对照组(P<0.05);两组贫血、胃肠道反应、肾功能损害、肺功能损害、心功能损害、神经系统毒性反应比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组中性粒细胞减少、血小板减少、肝功能损害较对照组轻微(P<0.05);观察组术后3年无进展生存率、总生存率为60.00%(72/120)、73.33%(88/120),对照组为55.00%(66/120)、70.00%(84/120),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 结直肠癌根治术后XELOX方案辅助化疗中胸腺肽α1的应用可有效提高患者机体免疫,降低肿瘤标志物水平,减轻化疗药物不良反应。

基于质量标志物和抗氧化药效的盐巴戟天蒸制时间及特色质量标准研究

目的基于质量标志物(Q-marker)成分和抗氧化药效综合优选盐巴戟天的最佳蒸制时间,并建立该炮制饮片的特色质量标准。方法采用高效液相色谱-蒸发光散色检测器(HPLC-ELSD)法同时测定不同蒸制时间盐巴戟天中6种Q-marker成分(1-蔗果三糖、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖、果果三糖、果果四糖、果果五糖)的含量,采用紫外-可见分光光度法测定样品提取液清除4种氧化自由基的活性及其铁还原能力,采用灰色关联度与熵权逼近理想解排序-融合模型法筛选盐巴戟天的最佳蒸制时间;测定10批按最佳蒸制时间制备的盐巴戟天中6种Q-marker成分的含量,并建立盐巴戟天饮片的HPLC-ELSD指纹图谱。结果盐巴戟天在蒸制3~5 h时,6种Q-marker成分含量较高;当蒸制5 h时,其清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐自由基、2-苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-3-氧代-1-氧自由基、羟基自由基和铁还原能力均最好。10批自制盐巴戟天样品的指纹图谱中共有20个共有峰,相似度均大于0.990;共指认出9个色谱峰,分别为D-果糖(峰1)、D(+)-无水葡萄糖(峰2)、蔗糖(峰3)、1-蔗果三糖(峰4)、耐斯糖(峰5)、1F-果呋喃糖基耐斯糖(峰6)、果果三糖(峰X2)、果果四糖(峰X3)和果果五糖(峰X4)。6种Q-marker成分的平均含量分别为4.17%、5.54%、6.60%、2.89%、2.62%、2.13%。结论盐巴戟天的最佳蒸制时间为5 h;初步拟定6种Q-marker成分的含量以干燥品计算,分别不得少于3.03%、4.11%、4.87%、2.15%、1.96%、1.58%,菊淀粉型总寡糖/全果型总寡糖含量比值不得大于2.5。

基于智能手机图像的移动反应界面电泳距离检测和分析

现有的电泳滴定(electrophoresis titration,ET)技术仍采用计算机进行数据处理和分析,其定量检测的即时性和便携性仍存在明显不足。针对这一问题,本文发展了一种基于智能手机的ET系统,实现了ET的即时性定量分析。该系统集成了三通道电泳滴定芯片与蓝牙通信功能,并设计了手机软件。通过该软件,不仅可以控制ET装置的电泳运行,还可以调用手机摄像头获取有色电泳界面,即时识别反应界面并显示定量检测结果。ET装置尺寸为10 cm×15 cm×2.5 cm,重300 g,可轻松手持,适用于现场检测。本文以人源血清总蛋白和尿酸(UA)为研究目标,分别使用基于聚丙烯酰胺凝胶的蛋白电泳酸碱滴定与基于琼脂糖凝胶的尿酸酶催化电泳滴定进行检测分析。用人血清白蛋白(HSA)标准品与尿酸标准品验证装置的性能,结果表明:HSA和UA的拟合优度(决定系数)分别为0.9959和0.9935,线性(或对数线性)范围分别为0.5~35.0 g/L和100~4000μmol/L,检出限分别为0.05 g/L和50μmol/L,相对标准偏差最大值分别为2.87%和3.21%,表明该系统具有较好的检测准确性和稳定性。选取了5位志愿者的血清样本,针对人源实际血样中的血清总蛋白含量和尿酸含量进行检测,并与医院临床检测所使用方法的检测结果进行对比,检测相对误差分别≤6.03%和6.21%,证明本文提出的检测系统是一种具有综合性检测潜力的通用平台,具有临床应用价值与现场检测潜力。

基于物联网的低成本测量标志实时监测技术研究

提前预警和及时制止测量标志损毁行为是测量标志保护工作的重要内容。本文基于物联网、无线网络、位移感知、视频监测和GIS空间技术及大数据分析等现代技术手段,提出一种基于物联网的低成本测量标志监测方案,对测量标志实时监控和动态感知,及时预警潜在的破坏风险。试验结果表明,通过集成太阳能供电、视频监控摄像、智能传感器等设备,能够有效提升测量标志事前监管效率,及时发现可疑的破坏行为,同时成本低,可推广,能够提升测量标志保护的信息化、智能化和精细化管理水平。

GC×GC-TOFMS结合化学计量学解析传统型半干黄酒的挥发性陈化标志物质

采用顶空固相微萃取结合全二维气相色谱-飞行时间质谱技术对不同年份传统型半干黄酒的挥发性组分进行解析,并结合化学计量学挖掘陈化标志物质。结果显示,6个年份黄酒中共鉴定出351个化合物,其中有40个首次在中国黄酒中被发现。挥发性物质总数随陈化时间延长呈增加趋势。单因素方差分析和相关性分析发现有107个化合物含量显著变化且与陈化时间相关性较强,其中2-乙酰基噻吩等55个化合物首次被发现与陈化时间显著相关。主成分分析和聚类分析发现传统型半干黄酒陈化进程可以分为短期陈化(1~3 a)、中期陈化(6~12 a)和长期陈化(15 a以上)3个阶段。偏最小二乘判别分析进一步筛选出37个陈化标志化合物,其中12个化合物陈化过程中含量显著减少,25个化合物含量显著增加。最终结合Pearson相关系数筛选出10个最具有代表性的陈化关键标志物质,其中丁酸异戊酯、丁酸、2-糠醇、2-乙酰基-5-甲基呋喃和邻甲酚5个物质首次被鉴定为黄酒的陈化关键标志物质。本研究为理解黄酒陈化过程、黄酒品质评估及酒龄鉴别提供了科学依据。

扶正祛邪养阴方辅助化疗治疗晚期气阴两虚型非小细胞肺癌患者的疗效

目的:探讨扶正祛邪养阴方辅助化疗治疗晚期气阴两虚型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。方法:选取2020年1月至2021年9月德驭医疗马鞍山总医院收治的晚期NSCLC患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组给予多西他赛+顺铂化疗,观察组在对照组基础上加用扶正祛邪养阴方治疗。比较2组患者间近期疗效,中医症状积分,肿瘤标志物血清糖类抗原125(CA125)、细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)和癌胚抗原(CEA),免疫功能自然杀伤细胞(NK)、细胞毒T细胞(Tc)、和调节性T细胞(Treg)比例,生命质量(卡诺夫斯凯计分评分),不良反应及1年无进展生存期、无进展生存率及1年总生存率。结果:2组患者间疾病控制率、1年无进展生存期、无进展生存率及1年总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组中医症状积分、肿瘤标志物(CA125、CYFRA21-1和CEA)、免疫功能(NK、Tc、和Treg比例)、卡诺夫斯凯计分评分和对照组差异均有统计学意义(均P<0.05),不良反应(胃肠道反应、骨髓抑制和肝功能异常)发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:扶正祛邪养阴方辅助化疗治疗晚期气阴两虚型NSCLC患者,能有效缓解临床症状,降低肿瘤标志物水平,提高免疫功能,降低不良反应发生率。

安罗替尼联合TC化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌患者的效果

目的分析安罗替尼联合TC化疗方案治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌患者的效果。方法选取2019年1至2020年12月许昌市人民医院收治的106例驱动基因阴性晚期肺腺癌患者作为研究对象,按照随机数表法分为化疗组和联合组,各53例。化疗组接受TC化疗方案治疗,联合组接受安罗替尼联合TC化疗方案治疗。比较两组客观缓解率(ORR)、治疗前及治疗3个周期后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYERA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖类抗原153(CA153)]水平、血清基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9水平及微小RNA-498(miR-498)、微小RNA339-5p(miR-339-5p)相对表达量、卡氏功能状态评估量表(KPS)评分、无瘤生存时间。结果联合组ORR高于化疗组(P<0.05)。治疗前两组血清CEA、CYERA21-1、SCCA、CA153水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后联合组血清CEA、CYERA21-1、SCCA、CA153水平低于化疗组(P<0.05)。治疗前两组血清MMP-2、MMP-9水平、miR-498、miR-339-5p相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,联合组血清MMP-2、MMP-9水平低于对照组,miR-498、miR-339-5p相对表达量高于对照组(P<0.05)。治疗前两组KPS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后联合组KPS评分高于化疗组(P<0.05)。随访1 a后,联合组失访1例,化疗组失访2例。联合组中位无瘤生存时间为9个月,高于化疗组(7个月)(P<0.05)。结论安罗替尼联合TC化疗方案治疗驱动基因阴性晚期LAC患者疗效确切,可抑制肿瘤细胞浸润、增殖,延长患者生存期,提高生活质量。

话语标记“对不起”的话语功能和产生机制探析

“对不起”在不表示歉意时是一个强调义话语标记,出现在非交流性语言中,一共有引起注意、提醒顺承和转折等三种语用功能。“对不起”产生于交流性语言中,随着主观程度的加深,在语体变化和交际双方距离变化后,逐渐发展出表示强调的话语标记的用法。