基于Box-Behnken响应面法优化白芍总苷脂质体凝胶的制备工艺

目的:优化白芍总苷脂质体凝胶的制备工艺。方法:以卡波姆用量、甘油用量、三乙醇胺用量为考察因素,均匀度、透明度、流动性为质量评价标准,采用Box-Behnken响应面法优化白芍总苷脂质体凝胶的制备工艺。结果:白芍总苷脂质体凝胶最佳制备工艺的卡波姆用量为2 g,甘油用量为90 g,三乙醇胺用量为30 g。结论:优化后的白芍总苷脂质体凝胶制备工艺制备出的白芍总苷脂质体凝胶外观均匀、透明度高、流动性好。优化后的白芍总苷脂质体凝胶制备工艺稳定可行,可以代替现有的传统制备工艺,应用于临床治疗。

白芍总苷提取和纯化工艺的研究

采用L9（3^4）的正交试验设计，采用水浸提，以加水量、提取时间、提取次数，作为主要考虑因素，确定了白芍总苷的最佳提取工艺为：加入12倍量的水煎煮三次，每次3h。其中提取次数是主要影响因素。在此基础上，采用D101大孔吸附树脂分离纯化，最终白芍中芍药苷转移率可达80．5％。

白芍总甙耐缺氧作用的实验研究

安徽毫县产白芍提取的白芍总甙(TGPs5～40mg/kg)呈剂量依赖性延长小白鼠常压缺氧存活时间。TGPs(20mg/kg)可延长小白鼠减压缺氧存活时间,降低小鼠整体氧耗量,并有降温作用,TGPs(40mg/kg)可降低小白鼠氰化钾中毒性缺氧的死亡率。氯苯吡胺(5mg/kg)可明显拮抗TGPs耐缺氧作用。TGPs(2.5～5mg/kg)小鼠icv可明显延长小鼠常压缺氧存活时间,此作用可被氯苯吡胺拮抗。

白芍总甙对大鼠佐剂性关节炎及其免疫功能的影响

本文研究了白芍总甙(TGP)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其机理。TGP 50 mg·kg^1·d^1 ig,连续11d对大鼠多发性关节炎有明显的防治作用,同时可使AA大鼠腹腔巨噬细胞升高的H_2O_2和白细胞介素(IL-1)水平下降,并可使AA大鼠低下的胸腺细胞有丝分裂原反应及脾淋巴细胞产生IL-2能力恢复正常。表明TGP对AA大鼠有抗炎和机能依赖性的免疫调节作用。

白芍总苷治疗狼疮性肾炎的疗效及对IL-18、IL-6含量的影响

目的探讨白芍总苷(TGP)治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及其对血清白介素-18(IL-18)、白介素-6(IL-6)含量的影响。方法将LN患者随机分为治疗组和对照组各40例。对照组给予泼尼松及环磷酰胺(CTX),治疗组在泼尼松及CTX的基础上联合TGP治疗。观察治疗前及治疗3个月后血清IL-18、IL-6水平及24 h尿蛋白定量(24hupr)、肝肾功能、抗双链DNA抗体滴度(抗ds-DNA)、补体C3、狼疮疾病活动指数(SLEDAI)变化。结果 LN患者血清IL-18、IL-6水平较正常组明显升高(P<0.05),治疗后对照组明显下降(P<0.05),但治疗组下降更为显著(P<0.01)。治疗组24hupr、SLEDAI评分、抗ds-DNA水平及血Cr水平下降较对照组明显(P<0.05),而补体C3、白蛋白水平升高明显(P<0.05)。结论 TGP联合泼尼松、CTX治疗LN有显著疗效,其可能作用机制为降低血清IL-18、IL-6水平。

白芍总苷微孔渗透泵片的研制及体外同步释放性研究

目的:研制白芍总苷微孔渗透泵片,考察白芍总苷微孔渗透泵片主要成分体外释药的同步性。方法:以白芍总苷累积释放度为指标,分别采用单因素及正交试验得到白芍总苷微孔渗透泵片的最佳处方。以芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷的释放度为指标,考察最佳处方中3个主成分的同步释放性。结果:衣膜增重、衣膜中PEG 400及邻苯二甲酸二乙酯的用量是影响药物释放行为的主要因素。优化后的微孔渗透泵片中白芍总苷累积释放度约为90%,3个主成分呈良好的零级释放特征,同步释放性较好。结论:制备的白芍总苷微孔渗透泵片重复性较好,可以实现其多组分同步释放。

肿瘤坏死因子-α对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及白芍总苷的作用

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞功能的影响及白芍总苷的作用。方法:制备大鼠CIA模型,并分离培养正常大鼠和CIA大鼠关节成纤维样滑膜细胞(FLS)。考察TNF-α在0.02～20μg.L-1浓度时对培养的正常大鼠FLS和CIA大鼠FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(cAMP)和白介素1β(IL-1β)的影响,选择TNF-α的最佳刺激浓度。观察不同浓度(15.625～250 mg.L-1)的白芍总苷在TNF-α的最佳刺激浓度时对CIA大鼠FLS的增殖反应和FLS分泌PGE2,cAMP和IL-1β的影响。用MTT法检测FLS的增殖反应,放射免疫测定法检测PGE2,cAMP和IL-1β的水平。结果:TNF-α在20μg.L-1的浓度时均显著抑制正常大鼠FLS和CIA大鼠FLS分泌cAMP,显著促进PGE2和IL-1β的分泌,故选20μg.L-1为TNF-α的最佳刺激浓度。TGP能显著抑制20μg.L-1TNF-α对CIA大鼠FLS的促增殖反应,明显上调降低的cAMP水平,明显下调升高的PGE2和IL-1β水平,且具有一定的浓度依赖性。结论:TNF-α可以促进CIA大鼠FLS的增殖,降低cAMP,升高PGE2和IL-1β。TGP则能明显逆转TNF-α对FLS的影响。

丹皮总甙和白芍总甙对红细胞保护作用的比较

本文研究了丹皮总甙(TGM)和日芍总甙(TGP)对渗透性溶血及对H_2O_2引起的红细胞氧化溶血的抑制作用。结果表明:TGP和低浓度的TGM具有抑制红细胞渗透性溶血的作用,而较高浓度的TGM(100mg·L^(-1))则有促进溶血的作用。TGM和TGP均能显著抑制H_2O_2引起的溶血反应,TGM的作用强于TGP。TGM和TGP及Vit E均可抑制H_2O_2 引起的红细胞还原型谷胱甘肽的消耗和脂质过氧化物的产生。

白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓130例临床观察

目的观察白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓(OLP)的临床疗效。方法将入选的256例OLP随机分为两组,治疗组予白芍总苷胶囊口服、局部注射曲安奈德治疗,对照组仅予局部注射曲安奈德。治疗8周后观察疗效并随访6个月。并与治疗前及治疗结束6个月时检查患者T淋巴细胞亚群变化情况。结果治疗组和对照组的有效率分别为79.23%和60.32%,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组治疗后6个月时血清CD3和CD4升高,CD8降低,与治疗前相比,差异有统计学意义;对照组治疗后6个月时血清CD3和CD4及CD8的值与治疗前相比,差异无统计学意义。结论白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓疗效显著,复发率低。

白芍总苷治疗口腔扁平苔藓临床疗效的Meta分析

目的系统评价中成药白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓的有效性和安全性,为口腔扁平苔藓临床治疗用药提供参考。方法采用计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med和Embase外文数据库及中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库等中文数据库,收集白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的临床病例对照研究的文献,通过评价质量并提取数据,再采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究文献,口腔扁平苔藓患者总计784例,其中,治疗组404例,对照组380例。Meta分析结果显示,白芍总苷治疗组的总有效率[OR=4.52,95%CI(3.00~6.81)]及显效率[OR=3.02,95%CI(2.17~4.19)]均明显高于对照组,且差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论从现有的临床证据来看,白芍总苷胶囊治疗口腔扁平苔藓具有比较确切的临床疗效。

来氟米特联合白芍总苷治疗原发性干燥综合征的38例临床分析

目的探讨来氟米特(LEF)联合白芍总苷(TGP)治疗原发性干燥综合征的疗效和安全性。方法对2008年7月～2010年7月本院风湿科门诊和病房收治的38例原发性干燥综合征病例,应用LEF联合TGP治疗,疗程6个月以上。治疗前及治疗后检测临床及实验室指标,包括口干、眼干、关节痛、雷诺现象、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、泪液流率、唾液流率、免疫球蛋白、高r-球蛋白血症等指标检查,了解不良反应,记录病人自我评价,疗效判定。结果 38例中显效19例(50.0%),有效16例(42.1%),无效3例(7.8%),总有效率92.1%。治疗后口干、眼干、关节痛、雷诺现象均较治疗前明显缓解(P<0.05);ESR、RF、CRP、泪液流量、唾液流量、免疫球蛋白、r-球蛋白血症均改善(P<0.05)。结论 LEF联合TGP治疗pSS疗效显著且安全性好。

白芍总苷对动脉粥样硬化大鼠氧化应激和炎症反应的抑制作用

目的研究白芍总苷(Total glucosides of paeony,TGP)对动脉粥样硬化大鼠氧化应激和炎症反应的抑制作用及其机制。方法应用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,造模过程分别同步灌胃给予TGP 50、100、200 mg/(kg·d)和辛伐他汀(SV)1.8 mg/(kg·d),共12周,并设模型组和正常对照组。采用HE染色法观察主动脉形态结构改变并进行病变分级;比色法测定血清中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)含量;酶联免疫法测定血浆中炎症细胞因子含量。结果与模型组比较,TGP干预组大鼠主动脉病理性形态结构改变呈不同程度改善,其中以TGP 200 mg/(kg·d)组最为显著。TGP 100、200 mg/(kg·d)组病变分级显著降低,血清中抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性显著升高,MDA、ROS含量均降低。其中,TGP 200 mg/(kg·d)组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,TGP 100、200 mg/(kg·d)组大鼠血浆中C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6含量降低,且TGP200 mg/(kg·d)组炎症细胞因子(IL-10)含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP能够通过抑制氧化应激和炎症反应而对动脉粥样硬化表现出一定的保护作用。

丹皮总甙和白芍总甙对自由基清除作用的影响

利用核黄素与光作用产生Ｏ２，Ｆｅｎｔｏｎ反应产生ＯＨ·，以及Ｈ２Ｏ２引起的红细胞氧化溶血的方法，研究了丹皮总甙（ＴＧＭ）和白芍总甙（ＴＧＰ）对Ｏ２及ＯＨ·的清除作用和对溶血反应的影响。结果ＴＧＭ和ＴＧＰ对Ｏ２产生５０％清除率时的浓度分别为２．３１ｍｇ／Ｌ和２．６４ｍｇ／Ｌ，对ＯＨ·产生５０％清除率时的浓度分别为２５．６９ｍｇ／Ｌ和１１７．９６ｍｇ／Ｌ，抑制Ｈ２Ｏ２引起溶血反应的ＩＣ５０分别是０．９４ｍｇ／Ｌ和１．４１ｍｇ／Ｌ。结果表明ＴＧＭ和ＴＧＰ对自由基有清除作用，并能抑制Ｈ２Ｏ２引起的溶血反应，且ＴＧＭ的作用强于ＴＧＰ。

白芍总皂苷部位的液质联用分析

目的分析白芍总皂苷部位中的化学成分。方法应用大孔树脂纯化白芍总皂苷,高效液相-四级杆质谱分析,采用Kromasil C18柱(250 mm×6 mm,5μm);流动相A为0.05%甲酸,B为乙腈,梯度洗脱;对白芍总皂苷部位进行分析,对主要离子碎片裂解过程进行解析。结果白芍总皂苷中鉴定出22个化合物。其中所含的化合物除少数为黄酮、三萜类苷元外,均为白芍苷等蒎烷类单萜苷成分。结论白芍总皂苷中主要为单萜皂苷类成分。

白芍总苷治疗幼年特发性关节炎疗效观察

目的 研究白芍总苷 (TGP帕夫林 )治疗幼年特发性关节炎 (JIA)的疗效及不良反应。方法 采用分组对照研究 ,治疗组4 2例应用白芍总苷早期联合应用激素、非甾体抗炎药 (NSAIDs) ,后期以TGP为主 ,对照组 2 6采用甲氨喋呤 (MTX) ,治疗 6个月 ,观察关节晨僵时间、疼痛指数、血沉 (ESR)、C -反应蛋白 (CRP)等指标 ,分析两组疗效 ;并总结二者的不良反应。结果 治疗组在关节晨僵、疼痛指数、ESR、CRP和总有效率等与对照组无显著性差异P >0 0 5 ;但治疗组激素平均用量比对照组少 ,激素疗程明显缩短P <0 0 5 ;肝功能损害等严重不良反应少。结论 白芍总苷对幼年特发性关节炎有效 ,疗效与甲氨喋呤相当 ,可以减少激素的用量 ,缩短激素的疗程 ,不良反应少。

白芍总苷对糜烂型口腔扁平苔藓患者外周血中IFN-γ及IL-10表达的影响研究

目的：探讨白芍总苷对糜烂型口腔扁平苔藓患者外周血中IFN-γ及IL-10表达的影响。方法：选取于2014年2月~2015年3月我院皮肤科与口腔科收治的38例糜烂型口腔扁平苔藓患者为研究对象,随机分为对照组和研究组两组。对照组患者,18例,对照组患者,在清除患者口腔中残根、残冠以及牙石等,用0.1%的他克莫司软膏进行局部治疗,2次/d。研究组患者,20例,在对照组治疗的基础上采用口服白芍总苷胶囊进行治疗,比较两组患者一个疗程后的临床疗效,并采用ELISA法检测并比较治疗前后两组患者外周血中IFN-γ及IL-10的表达情况。结果：对照组,18例,其中有效者2例,好转者6例,无效者10例,总有效率为44.4%。研究组,20例,其中其中有效者8例,好转者7例,无效者5例,总有效率为75%。与对照组相比,研究组患者的总有效率显著升高,差异显著（P〈0.05）。治疗后研究组患者外周血中IFN-γ及IL-10的表达水平均显著升高,差异显著（P〈0.05）,具有统计学意义。结论：白芍总苷治疗糜烂型口腔扁平苔藓具有较好的临床疗效,值得临床推广应用。同时,白芍总苷较好的临床疗效可能与其增高了患者外周血中IFN-γ水平及IL-10水平有关。

白芍总苷对动脉粥样硬化大鼠TNF-α/P38MAPK/NF-κB/RBP4信号通路及其血清IL-17,IL-27,IL-33影响的研究

目的:观察白芍总苷(Total glucosides of paeony,TGP)对动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠TNF-α/P38MAPK/NF-κB/RBP4信号通路的影响及对血清中白细胞介素-17 (Interleukin-17,IL-17),白细胞介素-27 (Interleukin-27,IL-27),白细胞介素-33 (Interleukin-33,IL-33)的调节作用。方法:30只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组和TGP组,每组10只。除正常组外,模型组和TGP组大鼠均通过喂养高脂饲料结合腹腔注射维生素D3的方法建立大鼠AS模型,共12周,同时TGP组大鼠按照200 mg/(kg·d)剂量在造模过程中同步连续灌胃给药12周,正常组和模型组则同步给予等体积生理盐水。以上各组大鼠于建立模型第12周末处死,称取各组大鼠体质量及心脏组织质量计算心脏指数(Cardiac index,CI);HE染色观察各组大鼠主动脉形态结构病理学变化;采用ELISA试剂盒测定各组大鼠血清中IL-27、IL-17、IL-33的水平;采用蛋白印记法检测大鼠主动脉中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen activated protein kinase,p38MAPK)、核因子κB (Nuclear factor kappa-B,NF-κB)、视黄醇结合蛋白4 (Retinol-binding protein 4,RBP4)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠的CI、主动脉HE染色病理评分、细胞因子水平(IL-27、IL-17、IL-33)以及TNF-α、p38MAPK、NF-κB、RBP4蛋白相对表达量均显著增加(P <0.05);与模型组比较,TGP组大鼠的CI、主动脉HE染色病理评分、细胞因子水平(IL-27、IL-17、IL-33)以及TNF-α、p38MAPK、NF-κB、RBP4蛋白相对表达量均显著降低(P <0.05)。结论:TGP对AS大鼠心脏具有显著的保护作用,可改善其主动脉粥样硬化程度,同时抑制TNF-α/P38MAPK/NF-κB/RBP4信号通路相关蛋白的表达,减少IL-17、IL-27及IL-33等炎症细胞因子的表达。

白芍总苷联合泼尼松治疗多发性肌炎的疗效分析

目的观察白芍总苷(TGP)联合泼尼松治疗多发性肌炎(PM)的疗效和安全性。方法 25例PM患者纳入研究并随机分为两组,白芍总苷联合泼尼松治疗组(A组)14例,单用泼尼松治疗组(B组)11例。所有病例随访24周。随访过程监测肌酸肌酶(CK)、天冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)以及激素用量的变化。结果随访终点,两组的肌酶均较基线有明显下降(P<0.01)。但A组的CK、LDH下降更明显且更快(P<0.05)。A组平均激素累积量4 130 mg,明显低于B组的5 005 mg(P<0.01)。两组间的不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论白芍总苷联合泼尼松治疗多发性肌炎疗效佳且安全性好。

白芍总苷结合他克莫司软膏治疗口腔扁平苔藓的疗效分析

目的 研究白芍总苷胶囊结合0.03％的他克莫司软膏治疗口腔扁平苔藓的临床疗效.方法 选取2012年9月～2013年9月收入我院的口腔扁平苔藓患者144例,随机分为治疗组和对照组各72例.对照组口服白芍总苷胶囊治疗,治疗组使用白芍总苷胶囊结合他克莫司软膏进行治疗,并对两组患者的临床疗效进行评价.结果 治疗组治疗2个月后的总有效率为97.22％,明显高于对照组的75.00％,具有统计学差异(x2=6.97,P＜0.05).结论 治疗口腔扁平苔藓使用白芍总苷胶囊结合他克莫司软膏短期疗效好,值得临床推广应用.

白芍总苷结合他克莫司软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效评价

目的评价0.03%他克莫司软膏加白芍总苷胶囊治疗糜烂型口腔扁平苔藓患者的疗效。方法72例糜烂型口腔扁平苔藓患者,治疗组和对照组各36例。治疗组用他克莫司软膏加白勺总苷胶囊治疗,对照组只用口服白芍总苷胶囊治疗。结果治疗2个月后治疗组总有效率为97.22%,对照组为75.00%,差异有统计学意义(χ2=6.89,P﹤0.05)。结论他克莫司软膏加白芍总苷胶囊治疗糜烂型口腔扁平苔藓患者短期疗效可靠。