尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-29c、miR-200c在早期糖尿病肾病诊断中的价值

目的探讨尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-29c、miR-200c在早期糖尿病肾病(DN)诊断中的价值。方法选取2021年1月—2022年12月金华市人民医院2型糖尿病(T2DM)患者260例,根据其就诊时的微量尿蛋白排泄率(UAER)分为单纯T2DM组(135例)、早期DN组(82例)、临床期DN组(43例)。另选取同期金华市人民医院健康体检者50名作为正常对照组。收集所有研究对象的一般资料,并检测尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-29c、miR-200c和尿液肌酐(UCr)、尿液尿素氮(UUN)、尿液转化生长因子-β1(TGF-β1,以UCr校正)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、血清尿酸(UA)。采用Pearson相关分析评价各项指标之间的相关性。采用多元逐步回归分析评价尿液TGF-β1的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价miR-27a、miR-27b、miR-29c、miR-200c诊断早期DN的效能。结果正常对照组、单纯T2DM组、早期DN组和临床期DN组尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-200c相对表达量依次升高(P<0.001),miR-29c相对表达量依次降低(P<0.001)。单纯T2DM组、早期DN组和临床期DN组UUN、UCr、校正TGF-β1和HbA_(1c)、UA水平均高于正常对照组(P<0.05)。单纯T2DM组、早期DN组和临床期DN组UUN、UCr、UA、校正TGF-β1水平和UAER依次升高(P<0.001)。尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-200c与UCr、校正TGF-β1均呈显著正相关(P<0.01),miR-29c与UCr、校正TGF-β1均呈显著负相关(P<0.001),与UUN、UA均无相关性(P>0.05)。HbA_(1c)、UCr和尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-29c、miR-200c是尿液校正TGF-β1水平的独立影响因素(P<0.01)。尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-29c、miR-200c单项检测和联合检测诊断早期DN的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.855、0.799、0.557、0.923。结论尿外泌体miR-27a、miR-27b、miR-29c、miR-200c联合检测对早期DN有较好的诊断价值。

糖尿病患者尿转化生长因子β1检测的临床意义

目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1)在糖尿病肾病早期诊断和判断病变严重程度中的临床价值。方法 采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 70例 2型糖尿病患者和 2 0例正常人尿TGF β1。同时检测尿视黄醇结合蛋白、尿白蛋白、血糖、血肌酐等。结果 糖尿病患者尿TGF β1排泄较正常对照组增高 ,在正常蛋白尿时已经升高 ,并且随肾脏病情加重进一步增高 ;糖尿病组尿RBP排泄较正常对照组升高 ;尿TGF β1与视黄醇结合蛋白呈正相关。 结论 检测尿TGF β1对早期发现糖尿病肾病和监测其进展具有重要意义。

2型糖尿病并发肾病患者血清胱抑素C、TGF-β_1和尿微量白蛋白测定的临床意义

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清胱抑素C、转化生长因子(TGF-β1)和尿微量白蛋白水平的变化及意义。方法:对65例2型糖尿病(DM2)患者(其中并发DN31例,未并发DN34例)和35例正常对照组用免疫比浊法和ELISA分别检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白和TGF-β1水平。结果:DN组血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白水平均明显高于正常对照组(P<0.01)。NDN组与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白含量随DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标,对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义。

转化生长因子、碱性成纤维细胞生长因子与大鼠膀胱出口梗阻后逼尿肌收缩功能障碍的关系

目的探讨转化生长因子β1（TGFβ1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与大鼠膀胱出口梗阻（BOO）后逼尿肌收缩功能障碍的关系。方法建立Wistar大鼠BOO模型（BOO2周组11只；BOO6周组10只），假手术组（8只）作为对照，测定离体逼尿肌肌条M受体激动剂刺激下收缩力，RT-PCR方法测定逼尿肌中TGFβ1 mRNA、bFGF mRNA的表达，ELISA测定尿液中TGFβ1、bFGF的水平。结果在1×10^-4、1×10^-3mmol／L氯化氨基甲酰胆碱（Carbachol）浓度下BOO2周组的最大逼尿肌收缩力[（0．96±0．11）、（1．98±0．21）g]大于对照组[（0．85±0．18）、（1．82±0．19）g，均P〈0．05]；大鼠在1×10^-5、1×10^-4、1×10^-3和1×10^-2mmol／LCarbachol浓度下BOO6周组的最大逼尿肌收缩力[（0．19±0．02）、（0．65±0．06）、（1．12±0．08）和（1．40±0．19）g]均小于BOO2周组[（0．24±0．03）、（0．96±0．11）、（1．98±0．21）和（2．16±0．21）g，均P〈0．05]和对照组[（0．23±0．04）、（0．85±0．18）、（1．82±0．19）和（2．12±0．26）g，均P〈0．05]。TGFβ1 mRNA在对照组、BOO2周组、BOO6周组逼尿肌的表达分别为0．32±0．01、0．34±0．10和0．72±0．21，后两组之间差异有统计学意义（P〈0．01）；bFGF mRNA表达分别为0．10±0．05、0．21±0．07和0．38±0．13，组间两两比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。离体逼尿肌收缩力与其TGFβ mRNA、bFGF mRNA表达水平呈负相关（均P〈0．05）。BOO6周组尿中TGFβ1表达[（606±216）μg／mol肌酐]明显高于BOO2周组[（131±49）μg／mol肌酐]和对照组[（107±22）μg／mol肌酐，均P〈0．05]。结论逼尿肌bFGF mRNA表达随BOO进展持续升高，TGrβ1 mRNA在失代偿阶段表达才明显升高；尿液TGFβ1在大鼠BOO6周时呈强表达，有可能成为预测BOO后逼尿肌收缩功能的指标。