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转基因Alzheimer病模型小鼠组织中过渡元素的分布研究
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作者 邹珍友 马晨 +9 位作者 邹如意 成林 王金龙 智昊 李杏 王芳 王国祥 黄澜 秦川 李福亮 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期116-121,共6页
检测了转基因Alzheimer病(AD)模型小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸组织中Cu、Fe、Zn的含量。结果表明:除肾脏外,AD小鼠各组织中Fe的含量都比对照组的高;骨和脑中的Cu比对照组多,其他组织中的Cu比对照组少;脾、肺中的Zn比对照多,其余... 检测了转基因Alzheimer病(AD)模型小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸组织中Cu、Fe、Zn的含量。结果表明:除肾脏外,AD小鼠各组织中Fe的含量都比对照组的高;骨和脑中的Cu比对照组多,其他组织中的Cu比对照组少;脾、肺中的Zn比对照多,其余组织的Zn均少于对照组。AD对过渡元素分布的影响有性别差异:雄性个体中过渡元素含量异常的组织数目比雌性的多,与正常值偏离的程度也比雌性的严重。在脑切片中,AD个体Cu、Zn、Fe的平均含量均高于对照组。对于Cu与Zn,AD组除在顶皮层PtA、梨形-杏仁核皮层区低于对照组外,在皮层其他区域以及丘脑、下丘、海马中均高于对照;AD小鼠脑皮层、海马和下丘脑中的Fe多于对照。试验还发现,脑切片中Cu与Zn的分布地形图有相似性,Fe的分布与Cu、Zn的不同,揭示Cu、Zn有部分共同的运储载体与途径,而Fe的储运途径与之独立。AD诱发的淀粉样蛋白沉聚、血脑屏障通透增大及金属运储载体性能的改变对金属的异常分布起作用。 展开更多
关键词 淀粉样蛋白 过渡金属 alzheimer 转基因动物 自由基
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Oxidative stress in Alzheimer's disease 被引量:81
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作者 Zhichun Chen Chunjiu Zhong 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2014年第2期271-281,共11页
Oxidative stress plays a significant role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), a devastating disease of the elderly. The brain is more vulnerable than other organs to oxidative stress, and most of the c... Oxidative stress plays a significant role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), a devastating disease of the elderly. The brain is more vulnerable than other organs to oxidative stress, and most of the components of neurons (lipids, proteins, and nucleic acids) can be oxidized in AD due to mitochondrial dysfunction, increased metal levels, inflammation, and β-amyloid (Aβ) peptides. Oxidative stress participates in the development of AD by promoting Aβ deposition, tau hyperphosphorylation, and the subsequent loss of synapses and neurons. The relationship between oxidative stress and AD suggests that oxidative stress is an essential part of the pathological process, and antioxidants may be useful for AD treatment. 展开更多
关键词 alzheimer's disease oxidative stress Β-AMYLOID TAU metals ANTIOXIDANTs
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老年人认知状态转移规律及其影响因素研究
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作者 袁满琼 沙玉德 +1 位作者 徐传海 方亚 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2024年第2期203-206,共4页
目的了解老年人认知状态转移规律及其影响因素,为认知障碍早期干预提供科学依据。方法基于ADNI数据,选取基线年龄≥60岁且至少完成一次随访的受试者为研究对象,认知状态分为认知正常(normal cognition,CN)、轻度认知功能障碍(mild cogni... 目的了解老年人认知状态转移规律及其影响因素,为认知障碍早期干预提供科学依据。方法基于ADNI数据,选取基线年龄≥60岁且至少完成一次随访的受试者为研究对象,认知状态分为认知正常(normal cognition,CN)、轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)和阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)三类。采用多状态Markov模型探索三种认知状态间的转移规律以及年龄、性别、教育程度、是否携带APOE4等位基因、婚姻状况等对认知状态转移的影响。结果共纳入1907名受试者的10073条记录,基线年龄73.9±6.45岁,平均随访6.6次。多状态Markov模型拟合发现,MCI发展至AD的转移强度是其逆转为CN的2.88倍(0.118 vs.0.041);处于CN的受试者,10年后仍处于CN的概率较第一年降低33.6%,而发展为MCI和AD的概率比第一年分别增加了约3倍和55倍;处于MCI的受试者,10年后仍为MCI的概率仅为0.238,而发展为AD的概率是其逆转概率的3.95倍(0.608 vs.0.154)。此外,CN和MCI状态的平均停留时间分别为18.43年和6.30年。多因素分析发现,性别为男、高龄、低教育程度和携带APOE4等位基因会增加MCI的发病风险。结论随着时间的推移,老年人认知功能呈下降趋势,高龄、低教育年限和携带APOE4基因是认知下降的危险因素。 展开更多
关键词 老年人 认知状态转移 阿尔兹海默症 多状态MARKOV模型
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Effective components of Chinese herbs reduce central nervous system function decline induced by iron overload 被引量:14
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作者 Xian-hui Dong Jiang-tao Bai +7 位作者 Wei-na Kong Xiao-ping He Peng Yan Tie-mei Shao Wen-guo Yu Xi-qing Chai Yan-hua Wu Cong Liu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第5期778-785,共8页
Abnormally increased levels of iron in the brain trigger cascade amplification in Alzheimer's dis- ease patients, resulting in neuronal death. This study investigated whether components extracted from the Chinese her... Abnormally increased levels of iron in the brain trigger cascade amplification in Alzheimer's dis- ease patients, resulting in neuronal death. This study investigated whether components extracted from the Chinese herbs epimedium herb, milkvetch root and kudzuvine root could relieve the abnormal expression of iron metabolism-related protein in Alzheimer's disease patients. An APPs,~JPSI^E9 double transgenic mouse model of Alzheimer's disease was used. The intragas- tric administration of compounds from epimedium herb, milkvetch root and kudzuvine root improved pathological alterations such as neuronal edema, increased the number of neurons, downregulated divalent metal transporter 1 expression, upregulated ferroportin 1 expression, and inhibited iron overload in the cerebral cortex of mice with Alzheimer's disease. These com- pounds reduced iron overload-induced impairment of the central nervous system, indicating a new strategy for developing novel drugs for the treatment of Alzheimer's disease. 展开更多
关键词 nerve regeneration neurodegenerative diseases alzheimer's disease transgenic animalmodels mice epimedium herb milkvetch root kudzuvine root divalent metal transporter 1 ferroportin 1 neural regeneration
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DMT1在APP/PS1转基因小鼠小脑皮质中表达上调
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作者 王思亓 李欣潞 +4 位作者 林庚 王卓 程晓凤 刘彤彤 郑玮 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期193-197,共5页
目的研究二价金属离子转运体1(DMT1)在APP/PS1转基因小鼠小脑内的分布。方法应用免疫组织化学、免疫荧光双标染色和共聚焦激光扫描显微镜观察DMT1和β-淀粉样蛋白(Aβ)在APP/PS1转基因小鼠小脑老年斑内的定位和分布,应用Western blottin... 目的研究二价金属离子转运体1(DMT1)在APP/PS1转基因小鼠小脑内的分布。方法应用免疫组织化学、免疫荧光双标染色和共聚焦激光扫描显微镜观察DMT1和β-淀粉样蛋白(Aβ)在APP/PS1转基因小鼠小脑老年斑内的定位和分布,应用Western blotting检测DMT1在APP/PS1转基因小鼠小脑内的蛋白表达水平。结果 DMT1和Aβ免疫阳性产物均定位于老年斑内,分子层内较多,而浦肯野细胞层和颗粒层较少。与野生型小鼠相比,DMT1蛋白表达水平在APP/PS1转基因小鼠小脑内显著升高。结论APP/PS1转基因小鼠小脑Aβ老年斑内有大量DMT1表达,提示DMT1及其参与转运的二价金属离子可能参与小脑Aβ老年斑形成。 展开更多
关键词 二价金属离子转运体1 Β-淀粉样蛋白 APP/Ps1转基因小鼠 小脑 阿尔茨海默病
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阿尔兹海默病致病机制及环境对其发病影响 被引量:11
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作者 黄鑫 高旭东 +2 位作者 梁剑平 郝宝成 郭文柱 《西北民族大学学报(自然科学版)》 2016年第2期51-56,82,共7页
目前全球人口老龄化问题日益加剧,神经退行性疾病是威胁老年人身体健康的重要疾病之一,神经退行性疾病的治疗也一直是医疗领域的难题,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)最为常见.大量文献就其致病机理及治疗药物有比较详细的研... 目前全球人口老龄化问题日益加剧,神经退行性疾病是威胁老年人身体健康的重要疾病之一,神经退行性疾病的治疗也一直是医疗领域的难题,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)最为常见.大量文献就其致病机理及治疗药物有比较详细的研究,但就环境对其致病的影响因素研究较少.文章基于AD致病机制,重点研究环境对AD的影响,为AD的防治工作提供参考依据. 展开更多
关键词 环境影响 阿尔兹海默病 神经退行性 过渡金属元素
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金属离子稳态失衡与阿尔茨海默病 被引量:2
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作者 刘雅楠 牛芬溪 +2 位作者 刘悦 关君 方芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期9-12,共4页
阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明,近年来,金属离子在阿尔茨海默病发生和发展中起到的作用受到了广泛关注,该文综述了人体必需的铁、铜、锌、镁等金属离子和非必需金属铝和汞在AD发病机制中可能发... 阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明,近年来,金属离子在阿尔茨海默病发生和发展中起到的作用受到了广泛关注,该文综述了人体必需的铁、铜、锌、镁等金属离子和非必需金属铝和汞在AD发病机制中可能发挥的作用,为靶向金属离子转运和分布的抗AD药物研究提供思路和线索。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 金属离子 微量元素 Β-淀粉样蛋白 氧化应激 金属离子螯合剂
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