急性胰腺炎患者血清TFF2、miR-186-5p表达水平与疾病严重程度的关系

目的 探究急性胰腺炎(AP)患者血清中三叶因子2(TFF2)、微小RNA-186-5p(miR-186-5p)表达水平与疾病严重程度的关系。方法 选取2021年3月—2022年3月沧州市中心医院收治的AP患者110例作为研究对象,根据病情严重程度分为轻症组60例和重症组50例,同时选取55名在本院体检健康人员作为对照组,比较三组血清TFF2、miR-186-5p水平。采用Pearson相关性分析血清TFF2、miR-186-5p水平与hs-CRP、IL-18、TNF-α水平和APACHEⅡ评分的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TFF2、miR-186-5p水平对重症SAP的诊断价值。采用Logistic回归分析影响重症AP的因素。结果 重症组TFF2、hs-CRP、IL-18、TNF-α水平和APACHEⅡ评分均高于轻症组,miR-186-5p水平低于轻症组(P<0.05)。相关性分析显示,miR-186-5p与TFF2有靶向结合位点且miR-186-5p与TFF2表达呈负相关(r=-0.479,P<0.05),AP患者血清TFF2与hs-CRP、TNF-α、IL-18、APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.496、0.541、0.474、0.418,P<0.05);miR-186-5p与hs-CRP、TNF-α、IL-18、APACHEⅡ评分呈负相关(r=-0.421、-0.561、-0.443、-0.425,P<0.05)。ROC分析显示,TFF2、miR-186-5p辅助评估是否发生重症AP的曲线下面积(AUC)分别是0.800(95%CI:0.717~0.882)、0.824(95%CI:0.747~0.900),二者联合检测的灵敏度为80.00%,特异度为83.30%,AUC为0.888(95%CI:0.826~0.950)。多因素Logistic回归分析显示,TFF2是影响重症AP的危险因素,miR-186-5p是保护因素(P<0.05)。结论 AP患者血清TFF2水平升高,miR-186-5p表达水平降低,并且二者与AP患者病情的严重程度密切相关,可作为评估AP患者病情的分子标志物。

血清sB7-H3、TFF1、LCN-2联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的:探讨乳腺癌(BC)患者血清中可溶性B7同源体3(sB7-H3)、三叶因子1(TFF1)、脂质运载蛋白2(LCN-2)的水平对疾病诊断的临床价值。方法:选取黄河三门峡医院2020年3月—2023年3月收治的196例BC初诊患者作为研究对象,设为BC组;同期84例乳腺良性病变患者和行76例体格检查健康者分别作为良性病变组和对照组;同时收集临床资料。采用ELISA法检测各组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平,并分析其与BC患者临床病理特征的关系;Spearman法分析影响BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与临床病理特征的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平对BC的诊断价值。结果:与对照组相比,良性病变组、BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显高于良性病变组(P<0.05);肿瘤直径>2 cm、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移和ER表达为阴性的BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与肿瘤直径(r=0.463、0.442、0.481,P<0.001)、TNM分期(r=0.474、0.394、0.562,P<0.001)及淋巴结转移呈正相关(r=0.567、0.488、0.409,P<0.001),与ER表达呈负相关(r=-0.575、-0.534、-0.538,P<0.001);血清sB7-H3、TFF1、LCN-2单独诊断BC的AUC分别为0.817、0.814、0.830,联合诊断效果优于单独诊断(AUC=0.911,95%CI=0.871~0.942)。结论:BC患者血清中sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高,三者联合诊断BC的临床价值较高。

从脑肠轴探讨黄芪建中汤对胃溃疡大鼠肝细胞生长因子及ERK1/2和TFF3蛋白表达的影响

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡大鼠胃组织中肝细胞生长因子(HGF)及下丘脑和海马区中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及肠三叶因子3(TFF3)蛋白表达的影响,探究黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用及可能机制。方法用随机数字表法将60只大鼠分为正常组、模型组、奥美拉唑组和黄芪建中汤组,每组15只。正常组隔日蒸馏水灌胃,每日不限饮食;其余组大鼠先以小承气汤结合饥饱失常法复制脾胃虚寒证模型,实验第11天采用冰醋酸法建立胃溃疡模型。之后模型组继续隔日上午给予小承气汤并当日禁食,次日恢复饮食,共持续20 d;奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠除同模型组的每日处理外,每日下午分别给予4.2 mg/(kg·d)奥美拉唑和6.8 g/(kg·d)黄芪建中汤灌胃;正常组隔日上午及每日下午给予蒸馏水灌胃。实验结束后摘取各组大鼠胃,记录溃疡大小并计算胃溃疡指数,HE染色观察胃组织病理形态,免疫组化染色检测胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3蛋白阳性表达情况。结果正常组大鼠胃黏膜正常,未见溃疡点及糜烂斑等;模型组大鼠胃黏膜皱襞存在中断,有点状溃疡、糜烂及大量炎性细胞浸润;黄芪建中汤组与奥美拉唑组胃黏膜损伤较模型组轻,有少量炎性细胞浸润,未见明显溃疡。奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠的胃溃疡指数均明显低于模型组(P均<0.05),胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3蛋白表达平均光密度均明显高于模型组(P均<0.05)。结论黄芪建中汤能促进脾胃虚寒型胃溃疡大鼠溃疡愈合,上调HGF、ERK1/2及TFF3的表达可能是其基于脑肠轴治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用机制之一。

不同OLGIM分期慢性胃炎患者血清COX-2、TFF2表达水平及其与幽门螺杆菌感染的相关性分析

目的分析不同慢性胃炎肠化生分级分期评估系统(OLGIM)分期慢性胃炎患者血清环氧化酶-2(COX-2)、三叶因子2(TFF2)的表达水平及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性。方法前瞻性选取2018年1月至2022年12月滁州市中西医结合医院收治的120例慢性胃炎患者和同期进行体检的100名健康体检者(对照组)作为研究对象。根据OLGIM分期系统分析120例慢性胃炎患者OLGIM分期。分别采用酶联免疫吸附试验检测对照组与不同OLGIM分期慢性胃炎患者的血清COX-2、TFF2水平,分析OLGIM 0~Ⅱ期、OLGIMⅢ~Ⅳ期慢性胃炎患者与临床特征(性别、年龄、体重指数、病理类型、家族史和Hp感染)的关系,采用双变量Spearman相关性检验分析慢性胃炎Hp阳性与OLGIM分期和血清COX-2、TFF2的相关性,并建立多因素Logistic模型分析血清COX-2、TFF2对不同OLGIM分期Hp阳性的影响,同时分析其预测价值。结果120例OLGIM分期0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为10.00%、16.67%、10.00%、43.33%、20.00%。与对照组、OLGIM 0~Ⅱ期比较,OLGIMⅢ~Ⅳ期慢性胃炎的血清COX-2表达水平较高,TFF2表达水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与OLGIM 0~Ⅱ期比较,Ⅲ~Ⅳ期患者的Hp阳性率较高(79.49%vs.20.51%),差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic结果显示,COX-2、TFF2均是影响OLGIM 0~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期慢性胃炎患者Hp感染的独立危险因素(P<0.05)。慢性胃炎Hp阳性与OLGIM分期和血清COX-2均呈正相关(P<0.05),与TFF2呈负相关(P<0.05)。血清COX-2、TFF2与COX-2+TFF2在预测不同OLGIM分期慢性胃炎Hp阳性的曲线下面积(AUC)均大于0.75。结论血清COX-2、TFF2及Hp感染均与慢性胃炎OLGIM分期进展程度存在一定关联,可根据血清COX-2、TFF2表达水平的变化情况及Hp感染率判断患者的OLGIM分期情况。

大鼠胃溃疡自愈期间三叶因子2的变化

目的研究大鼠实验性胃溃疡自愈期间三叶因子2(trefoil factor family 2,TFF2)在血清、胃液和胃黏膜组织中的变化及意义。方法 SD大鼠按随机数字表法分为溃疡组(n=42)、盐水组(n=42)、正常组(n=6),胃前壁黏膜下注射冰乙酸制备大鼠胃溃疡模型,免疫组织化学法检测各组大鼠胃黏膜组织TFF2的表达变化;ELISA法检测各实验组大鼠血清及胃液TFF2变化趋势。结果胃黏膜、血液及胃液检测结果显示在溃疡术后早期(1、2、4、6 d)TFF2增多较为明显。胃黏膜TFF2原位表达以溃疡术后6 d阳性细胞最多(24.50±5.68)(P<0.01),表达强度较强,可见以壁细胞、颈黏液细胞为主的阳性表达;血清TFF2以溃疡2 d含量最高(338.62±58.72)pmol/L(P<0.01);胃液TFF2含量以溃疡术后1 d最高(5 021.65±291.69)pmol/L。胃黏膜、血液、胃液TFF2表达量自溃疡术后10 d有所下降,但均高于相应盐水组及正常组(P<0.05,P<0.01)。结论 在胃溃疡自愈早期,TFF2在胃黏膜、血液和胃液表达水平均较高,其通过不同的表达途径参与了胃溃疡修复过程。

三叶因子2在大鼠下颌下腺内的表达及其与实验性胃溃疡愈合的关系

目的探讨大鼠实验性胃溃疡自愈期间三叶因子2(TFF2)在大鼠下颌下腺的表达及其与胃溃疡愈合的关系。方法 48只雄性SD大鼠分为溃疡组和正常组,采用免疫组织化学和RT-PCR法,检测溃疡组和正常组大鼠下颌下腺中TFF2肽和基因的表达情况。结果 TFF2免疫反应阳性物质主要位于纹状管、闰管和小叶间导管、颗粒曲管少颗粒细胞的胞质,管腔内亦有阳性物质表达,近腔面处较多。和正常组相比,溃疡1d时TFF2阳性物质面密度和积分吸光度明显增高,2d时最低,4、6d时逐渐升高(P<0.01),10～23d时均维持在较高水平(P<0.05)。溃疡1、2、4、6、10、14、23d TFF2/GAPDH吸光度比值除2d溃疡组略有增高外,其他各溃疡组明显高于正常对照组(P<0.01或P<0.05)。结论大鼠下颌下腺中TFF2参与了胃溃疡愈合过程的调节。

大鼠舌下腺TFF2、TFF3在实验性胃溃疡愈合过程中表达的变化

目的探讨舌下腺三叶因子2(TFF2)和三叶因子3(TFF3)在大鼠实验性胃溃疡自愈期间表达的变化。方法雄性SD大鼠分为溃疡组(42只)和正常对照组(6只)。溃疡组在胃前壁近胃窦处将0.01ml冰醋酸注入黏膜下层制作实验性胃溃疡模型,对照组不作任何处理。分别以免疫组织化学S-P法和RT-PCR检测溃疡组和正常组舌下腺TFF2及TFF3基因和多肽表达情况。结果 TFF2及TFF3免疫反应阳性物质主要位于纹状管、闰管和肌上皮细胞,管腔内亦有阳性物质表达。TFF2的积分光密度在溃疡第1天时与正常组相比明显增高,第2天最低,第4、第6天逐渐升高(P<0.01),第10～23天均维持在较高水平(P<0.05);而TFF3的积分光密度在溃疡第1、第2天时接近正常组,第4、第6天逐渐增强并高于正常组(P<0.05),到第10天达高峰(P<0.01),至第23天仍高于正常组(P<0.05)。RT-PCR显示TFF2mRNA和TFF3mRNA的转录情况与相应多肽的表达趋势相似。结论舌下腺TFF2和TFF3基因在大鼠实验性胃溃疡自愈期间表达增高,可能参与胃溃疡愈合过程的调节。

三叶因子2和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达

目的:研究三叶因子2(TFF2)和环氧合酶-2(COX-2)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达情况,探讨TFF2表达与胃癌发生的关系。方法:采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2和COX-2的表达。结果:正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF2表达呈逐渐减弱趋势(165.80±16.42,184.44±19.02和206.79±17.62,P<0.01),而COX-2的表达呈逐渐上升趋势(217.50±12.60,203.08±17.68和193.50±16.160,P<0.01),TFF2的表达强度与COX-2呈负相关(r=-0.761,P<0.01)。结论:COX-2的表达增加抑制TFF2的表达,细胞增殖与凋亡失衡,最终导致胃癌的发生。

慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜组织中TFF2、miR-181a、RKIP的表达及相关性研究

目的探讨三叶因子2(TFF2)、Raf激酶抑制蛋白(RKIP)及miR-181a在慢性萎缩性胃炎(CAG)患者胃黏膜组织中的表达情况,并对三者间的相关关系进行分析。方法选取2018年3月至2021年3月该院收治的CAG患者115例作为CAG组,并招募同期体检健康者120例作为健康对照组,采用免疫组化法检测TFF2和RKIP的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-181a的表达水平,比较两组间TFF2、RKIP及miR-181a表达水平,比较不同特征CAG患者TFF2、RKIP及miR-181a表达水平,分析三者间的相关关系,并进一步分析影响CAG发生的危险因素。结果CAG组有饮酒史、吸烟史比例高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组比较,CAG组的TFF2和miR-181a表达水平升高,RKIP表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。不同发病部位、幽门螺杆菌(Hp)感染史、胃炎/胃癌家族史、饮食习惯规律情况CAG患者间的TFF2、RKIP和miR-181a表达水平不同,差异有统计学意义(P<0.05)。TFF2表达水平与miR-181a表达水平呈正相关(r=0.345,P=0.045),TFF2、miR-181a表达水平与RKIP表达水平均呈负相关(r=—0.326,P=0.047;r=—0.625,P=0.008)。Logistic回归分析发现,年龄≥50岁、发病部位以胃窦为主、Hp感染、有胃炎/胃癌家族史、饮食不规律均为影响CAG发生的独立危险因素(P<0.05)。结论TFF2、RKIP表达水平和miR-181a表达水平在CAG患者的胃黏膜组织中升高,应对年龄≥50岁、发病部位以胃窦为主、有Hp感染、有胃炎/胃癌家族史、饮食习惯不规律患者加强随访。

前癃通胶囊对前列腺增生大鼠前列腺组织TFF2、Wnt4、Wnt6的影响

目的观察前癃通胶囊对前列腺增生大鼠前列腺组织三叶因子2(trefoil factor 2,TFF2)、Wnt4、Wnt6的影响及其作用机制。方法取12只大鼠作为空白对照组。另取60只大鼠行去势手术,术后随机均分为前癃通高、中、低剂量组和癃闭舒组、模型对照组,于术后第8天开始皮下注射丙酸睾酮,每次1 mg/300 g,1次/d,连续30 d,建立前列腺增生大鼠模型。造模的同时,进行灌胃干预,每次1 mL/100 g,1次/d,持续30 d。前癃通低、中、高剂量组前癃通药液56.25、112.5、225.0 mg/mL;癃闭舒组给予癃闭舒药液168.75 mg/mL;空白对照组、模型对照组给予蒸馏水。末次给药结束后24 h,比较各组体质量及前列腺湿质量、体积、指数;采用HE染色法观察前列腺组织;采用Western blot检测各组大鼠前列腺组织中TFF2、Wnt4、Wnt6蛋白表达情况。结果空白对照组前列腺腔平滑圆润,上皮低柱状,管腔内见淡粉染均质状物,间质内几乎没有血管充血、炎性细胞浸润;模型对照组前列腺腔明显扩张,腺上皮呈高柱状,腔内充满粉色浓染均质状物,有明显的炎性细胞浸润;前癃通各剂量组和癃闭舒组前列腺组织病理改变较模型对照组有不同程度的改善,腔内均质状物颜色变浅,上皮低柱状,未见明显炎性细胞浸润。其中,前癃通高剂量组与癃闭舒组改善效果更为明显。模型对照组TFF2、Wnt4、Wnt6蛋白表达水平、前列腺湿质量、体积、指数均明显大于空白对照组(P<0.05,P<0.01)。前癃通中、高剂量组及癃闭舒组TFF2、Wnt4、Wnt6蛋白表达水平、前列腺湿质量、体积、指数均明显小于模型对照组(P<0.05,P<0.01)。前癃通低剂量组前列腺湿质量、体积、指数均明显大于癃闭舒组(P<0.05,P<0.01)。前癃通中、高剂量组Wnt4、Wnt6蛋白表达水平、前列腺湿质量、体积、指数及前癃通高剂量组TFF2蛋白表达水平均明显小于前癃通低剂量组(P<0.05,P<0.01)。前癃通高剂量组前列腺体积明显小于前癃通中剂量组、癃闭舒组(P<0.01)。前癃通中、高剂量组Wnt4、Wnt6蛋白及前癃通高剂量组TFF2蛋白表达水平均明显小于癃闭舒组(P<0.01)。前癃通高剂量组TFF2、Wnt4蛋白表达水平明显小于前癃通中剂量组(P<0.01)。结论前癃通各剂量组在降低前列腺湿质量、减少前列腺体积与指数方面呈现出一定的正相关性量效关系。前癃通胶囊治疗前列腺增生疗效确切,其作用机制可能与干预TFF/Wnt信号通路,下调TFF2、Wnt4、Wnt6蛋白表达有关。

TFF2在胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨三叶因子2(TFF2)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在胃癌发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:选取广西医科大学第一附属医院2008-01/2009-06接受胃大部切除术的胃癌标本50例,采用SP免疫组织化学方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2、VEGF和MVD的表达情况.结果:正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF2表达呈逐渐减弱趋势(165.80±16.42,184.44±19.02,206.79±17.62,均P<0.01),TFF2的表达与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关(均P<0.01),而VEGF的表达和MVD值呈逐渐上升趋势(36.7%,42.0%,72.6%;26.35±4.54,30.78±5.64,40.13±6.92,均P<0.01),两者表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关(均P<0.01).TFF2与MVD的表达呈负相关(r=-0.781,P<0.01).结论:TFF2作为一种胃癌的抑制因子,在胃癌发展过程中表达逐渐减弱,对胃癌的抑制作用降低,同时一些促进肿瘤浸润转移的因子如VEGF、MVD表达水平逐渐增强,促进了肿瘤的发展转移.

大鼠实验性胃溃疡自愈期间胃黏膜三叶因子2的变化

目的探讨大鼠实验性胃溃疡自愈期间胃黏膜三叶因子2(TFF2)的表达变化。方法胃前壁黏膜下注射冰乙酸,制备大鼠胃溃疡模型,免疫组织化学法及RT-PCR法分别从蛋白水平及基因水平检测正常组(6只)、溃疡组(42只)和盐水组(42只)大鼠胃黏膜组织TFF2的表达变化。结果免疫组织化学结果显示,正常组大鼠胃黏膜TFF2蛋白呈弱阳性表达。溃疡术后1d组TFF2阳性细胞即显著增多,至溃疡术后6dTFF2积分吸光度值达到高峰,阳性细胞以靠近黏膜肌层信号较强,壁细胞阳性表达较多。溃疡术后10d及14dTFF2积分吸光度值低于溃疡术后6d组,但仍维持于较高水平;溃疡术后23dTFF2积分吸光度值显著降低,但高于对照组(P<0.05或P<0.01)。RT-PCR结果显示,TFF2mRNA变化趋势与免疫组织化学结果基本一致,以溃疡术后4d和6d表达较为强烈。结论 TFF2在维持胃黏膜的完整性和促进其快速修复过程中起重要作用。

安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达的影响

背景:TLR4可介导免疫和炎症反应,TFF3、MUC2为肠黏膜保护因子,维持肠黏膜屏障功能。目的:观察安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达的影响。方法:应用TNBS制备溃疡性结肠炎大鼠模型。将90只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、安肠愈疡汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,分别给予蒸馏水、不同剂量安肠愈疡汤和美沙拉嗪。21 d后处死大鼠,行结肠黏膜组织病理学评分,采用RT-PCR法检测结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达。结果:与模型组相比,安肠愈疡汤中、高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分、TLR4表达均显著降低(P<0.05),TFF3、MUC2表达均显著升高(P<0.05)。与安肠愈疡汤中剂量组相比,安肠愈疡汤高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分显著降低(P<0.05),TFF3表达显著升高(P<0.01)。与安肠愈疡汤中剂量组和美沙拉嗪组相比,安肠愈疡汤高剂量组MUC2表达显著升高(P<0.01),TLR4表达显著降低(P<0.01)。结论:安肠愈疡汤可明显促进溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜修复,其作用机制可能与上调TFF3和MUC2基因表达以及下调TLR4基因表达有关。

柚皮苷对胃溃疡模型大鼠血清及胃黏膜组织中TFF2含量的影响

目的观察柚皮苷对醋酸所致胃溃疡大鼠血清及胃黏膜组织中三叶因子2(TFF2)含量的影响,探讨柚皮苷对胃溃疡的治疗作用。方法将45只SD大鼠随机分成正常对照组,模型对照组,柚皮苷大、小剂量组。除正常对照组外,其他组采用改良Okabe法制作醋酸型胃溃疡模型。造模后次日,模型对照组给予0.9%氯化钠溶液1 m L·(100 g)-1灌胃;柚皮苷小剂量组给予柚皮苷50 mg·kg-1灌胃;柚皮苷大剂量组给予柚皮苷100 mg·kg-1灌胃。均每天1次,连续给药1周后测量胃溃疡面积,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清与胃黏膜组织TFF2含量。结果与模型对照组比较,柚皮苷小剂量组与大剂量组溃疡指数均明显降低(P<0.01),大鼠血清及胃黏膜TFF2含量明显升高(P<0.05),且大剂量组明显优于小剂量组((P<0.01)。结论柚皮苷具有显著抗大鼠胃溃疡作用,其作用机制可能与提高血清及胃黏膜组织TFF2含量有关。

胃黏膜癌变过程中表皮生长因子受体、环氧合酶-2和三叶因子1的表达及其意义

背景:胃黏膜癌变过程中存在癌基因激活和抑癌基因失活所致的细胞无限增殖和凋亡抑制,因此联合检测细胞增殖和凋亡相关因子对揭示胃黏膜的变化规律具有重要意义。目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)、环氧合酶(COX)-2和三叶因子(TFF)1在胃黏膜癌变过程中的变化规律及其意义。方法:经病理检查确诊的19例慢性非萎缩性胃炎、19例慢性萎缩性胃炎、18例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、16例异型增生和16例胃腺癌纳入研究。以免疫组化方法检测各病变组织中EGFR、COX-2和TFF1的表达,并分析其间的相关性。结果:EGFR在非萎缩性胃炎组织中的表达显著低于其他胃黏膜病变组织(P<0.01);从非萎缩性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→胃癌,COX-2的表达逐渐增高,而TFF1的表达逐渐减低。EGFR与COX-2的表达呈正相关(P<0.01),与TFF1的表达呈负相关(P<0.01);COX-2与TFF1的表达呈负相关(P<0.01)。结论:细胞增殖和凋亡相关因子EGFR、COX-2和TFF1表达异常在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用。

三叶因子2和N-myc下游调节基因1在不同子宫内膜组织中的表达

目的 探讨三叶因子2（TFF2）和N-myc下游调节基因1（NDRG1）在不同子宫内膜组织中的表达,为早期诊断子宫内膜癌提供新的生物学指标。方法 收集珠海市人民医院经手术切除并经病理检查确诊为子宫内膜癌组织157例,另选择同期经手术切除并经病理检查确诊的子宫内膜不典型增生组织30例及其他病因手术切除的正常子宫内膜20例,分别检测其TFF2和NDRG1蛋白的表达情况,并分析TFF2和NDRG1蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理因素的关系。结果 与正常子宫内膜和子宫内膜不典型增生组织比较,TFF2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著降低（P〈0.05）,但NDRG1在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著升高（P〈0.01）。TFF2在Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著高于Ⅲ~Ⅳ期（P〈0.05）;高、中分化子宫内膜癌组织中TFF2的阳性表达率显著高于低分化组织及其他类型（P〈0.01）。与深肌层浸润的子宫内膜癌比较,浅肌层浸润的子宫内膜癌组织中TFF2的阳性表达率显著升高（P〈0.05）;与有淋巴结转移的子宫内膜癌比较,无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中TFF2的阳性表达率显著升高（P〈0.01）。而高、中度分化的子宫内膜癌组织中NDRG1的阳性表达率显著低于低分化及其他类型（P〈0.05）。浅肌层浸润的子宫内膜癌组织中NDRG1的阳性表达率显著低于深肌层浸润（P〈0.01）,与无淋巴结转移的子宫内膜癌比较,有淋巴结转移的子宫内膜癌组织中NDRG1的阳性表达率显著升高（P〈0.01）。结论 在子宫内膜组织中,TFF2表达的缺失及NDRG1蛋白的高表达可能与子宫内膜癌的发生发展有重要关系,有望在子宫内膜癌的早期诊断、判断是否存在侵袭转移等临床评估中发挥作用。

基于胃黏膜COX和血清TFF2、SOD变化评价“以痈论治”治疗HP阳性胃溃疡的临床疗效

目的:观察以“以痈论治”理论做指导,应用中药芪连清胃方治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性胃溃疡的临床疗效。方法:选择本院2019年12月~2020年10月收治的胃溃疡患者86例,所有患者按照就诊顺序编号,按照随机数字表法分为两组,每组43例,对照组予以四联疗法(包括埃索美拉唑肠溶片、阿莫西林分散片、克拉霉素分散片、胶体果胶铋胶囊),治疗组在对照组用药基础上予以中药芪连清胃方口服,疗程均为8周。比较两组治疗前后中医证候评分、胃黏膜组织评分、胃黏膜环氧化酶(COX)评分和血清三叶因子2(TFF2)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并比较两组Hp根除率和溃疡愈合率。结果:治疗后治疗组胃脘胀痛、恶心呕吐、嗳气反酸、嘈杂评分低于对照组(P<0.01);胃黏膜厚度、黏膜形态及炎性细胞浸润程度评分低于对照组(P<0.01);胃黏膜COX-1、COX-2表达评分和血清TFF2、SOD水平均高于对照组(P<0.01),HP根除率、溃疡愈合率均高于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:基于“以痈论治”理论应用芪连清胃方治疗HP阳性胃溃疡可改善中医证候,提高HP根除率,增加黏膜COX-1、COX-2表达,促进黏膜修复和溃疡愈合,其机制可能与调节TFF2、SOD分泌有关。

三叶因子-2过表达对胃癌细胞株AGS增殖的影响

目的探讨三叶因子-2(trefoil factor family 2,TFF2)瞬时过表达对胃癌细胞增殖的影响及其机制。方法以真核表达质粒pcDNA3.1-Tff2转染AGS细胞,通过Western blot检测TFF2蛋白的表达,采用CCK-8检测细胞增殖能力的变化,Annexin V/PI法检测其凋亡。结果 pcDNA3.1-Tff2转染AGS细胞后TFF2蛋白表达水平较pc DNA3.1空质粒对照组升高5倍以上,pc DNA3.1-Tff2转染组AGS细胞增殖受到明显抑制,CCK-8实验96 hOD_(490nm)吸光度值较pc DNA3.1空质粒组显著下降(0.296 vs 2.108,P<0.01),凋亡率显著升高[(15.1%±1.21%)vs(5.49%±0.32%),P<0.01]。结论 TFF2在胃癌细胞中过表达可抑制其增殖并促进其凋亡,补充外源性TFF2可能成为一种有效抑制胃癌进展的治疗途径。

阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞肠分化标志物表达的影响

背景与目的:非甾体抗炎药阿司匹林临床防治结肠癌确切有效,近年来有研究认为其防治结肠癌最终通过对结肠癌干细胞调控而实现。当结肠癌干细胞分化成熟时,结肠癌将不再进展、甚至消退。本研究旨在探讨非甾体抗炎药阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞株分化的影响。方法:采用活细胞计数试剂盒CCK-8检测不同浓度阿司匹林抑制HT-29细胞增殖的作用,得出IC50;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测阿司匹林IC50干预24、48和72 h,肠分化标志物黏蛋白2(mucin 2,MUC2)、三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、蔗糖酶-异麦芽糖酶(sucroseisomaltase)和溶菌酶(lysozyme)的m RNA表达情况;采用免疫细胞化学法检测MUC2蛋白在细胞中的表达情况;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测sucrase-isomaltase及lysozyme的蛋白表达情况。结果:阿司匹林能明显抑制HT-29细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖性;RTFQ-PCR和Western blot结果显示,阿司匹林干预HT-29细胞48、72 h,与对照组比较,肠杯状细胞标志物MUC2、TFF3的m RNA表达均上调(P<0.05),肠吸收细胞标志物sucrase-isomaltase和潘氏细胞标志物lysozyme的m RNA及蛋白表达均下调(P<0.05);免疫细胞化学实验结果显示,阿司匹林干预48 h,MUC2蛋白表达较对照组上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非甾体抗炎药阿司匹林能影响人结肠癌HT-29细胞肠分化标志物的表达,且可能导致其向杯状细胞表型分化。

艾灸对脾虚胃溃疡模型大鼠血清TFF及胃黏膜ERK1/2、PCNA的影响

目的观察艾灸对脾虚胃溃疡模型大鼠血清三叶因子(TFF1、TFF2)、胃黏膜细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和增殖细胞抗原(PCNA)的影响,探讨艾灸促进胃黏膜增殖修复的可能机制。方法将50只健康SD大鼠随机抽取10只为空白组,其余40只采用苦寒泻下法+无水乙醇灌胃建立脾虚胃溃疡大鼠模型,模型成立后随机分为模型组、四君子汤组、艾灸组和艾灸非穴位组,每组10只。各组予以相应处理,8 d后采用酶联免疫吸附法检测血清中TFF1、TFF2的含量,免疫印迹法检测胃黏膜组织p-ERK1/2蛋白的表达,免疫组化法测胃黏膜细胞PCNA的表达。结果艾灸足三里、中脘等穴能明显提高胃黏膜损伤大鼠血清TFF1、TFF2的含量,增强胃黏膜损伤大鼠胃黏膜组织p-ERK1/2蛋白和PCNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论艾灸能促进脾虚胃溃疡大鼠损伤胃黏膜的增殖修复,其可能的机制是通过提高TFF1、TFF2的含量,激活TFF/ERK信号转导通路,增强PCNA的表达有关。