益气小复方通过下调lncRNA HCP5表达增强三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP对顺铂敏感性的机制研究

目的探讨益气小复方增强三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP顺铂敏感性的可能机制。方法以不同浓度的顺铂(0、2、4、8、16、32、64 mg/L)分别作用于MDA-MB-231野生、耐药细胞株24 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,鉴定耐药细胞株的顺铂耐药性。上述梯度浓度的顺铂及顺铂加固定浓度(5mg/L)益气小复方分别作用于野生、耐药细胞株及长链非编码RNA人源组织相容性白细胞抗原复合物P5(LncRNAHCP5)基因过表达、敲减的野生、耐药细胞株,MTT比色法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测HCP5mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平。结果MDA-MB-231耐药细胞株较野生细胞株顺铂耐药指数为42.4。益气小复方同顺铂联用较单独使用顺铂,对耐药细胞株的增殖抑制率及诱导细胞凋亡比率均有提高(P<0.05)。MDA-MB-231耐药细胞株较野生细胞株,lncRNAHCP5、p-Akt蛋白表达升高,PTEN蛋白表达降低(P<0.05);益气小复方可降低MDA-MB-231耐药细胞株lncRNA HCP5、p-Akt蛋白表达,提高PTEN蛋白表达(P<0.05)。结论益气小复方可能通过下调lncRNAHCP5表达而升高PTEN蛋白表达、降低p-Akt蛋白表达,进而增强MDA-MB-231耐药细胞株对顺铂的敏感性。

乳岩宁对三阴乳腺癌荷瘤裸鼠Notch1信号通路的作用机制

目的 观察乳岩宁方与卡培他滨联用对MDA-MB-231乳腺癌荷瘤裸鼠的瘤组织中Notch1信号通路的作用。方法 用对数生长期的MDA-MB-231细胞悬液,于裸鼠左侧胸壁接种,成功长出瘤组织后将其移植到未接种裸鼠的胸壁,建立三阴乳腺癌模型,共40只荷瘤裸鼠,分5组,每组8只,日1次灌胃,连续21 d灌药。观察裸鼠状态并计算肿瘤组织的抑制率;免疫印迹法测定Notch 1、Notch1受体的细胞内结构(Notch1 intracellular domain, NICD1)、与YRPW基序相关的发状分裂增强子1(Hairy and enhancer of split related with YRPW motif 1,Hey1)、发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split Homolog 1,Hes1)、髓细胞增生原癌基因(Cellular myelocytomatosis oncogene, C-myc)的蛋白表达量;实时荧光定量PCR测定Notch 1、Hey1、Hes1、C-myc的基因表达量。结果 与模型组对比,中药、西药和中药+西药组的肿瘤质量均有明显减轻,差异有统计学意义(P<0.01),3组的抑瘤率分别为33.11%、59.60%、65.93%。免疫印迹法结果表明,与模型组相比,中药组、西药组、中药+西药组的Notch 1、NICD1、Hey1、Hes1、C-myc蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);而Notch 1和Hes1的蛋白表达水平在中药组和西药组中水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);中药+西药组较西药组中Hes1蛋白表达水平明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量结果表明,与模型组相比,中药组、西药组、中药+西药组Notch 1、Hey1、Hes1、C-myc的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与西药组相比,中药组与西药组Notch 1、Hes1、C-myc的mRNA水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);中药+西药组较西药组中Notch 1及Hey1的mRNA水平明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 疏肝理气中药复方乳岩宁能够抑制三阴乳腺癌荷瘤裸鼠的肿瘤生长,其作用机制与三阴乳腺癌中的Notch1信号通路受到抑制相关。为疏肝理气中药治疗三阴乳腺癌,尤其是影响乳腺癌Notch1信号通路方面提供了实验依据。

健肠Ⅰ号方治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

目的:观察健肠Ⅰ号方治疗腹泻型肠易激综合征(diarrheal irritable bowel syndrome, IBS-D)的临床疗效。方法:将96例IBS-D患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各48例。对照组给予常规西药治疗,观察组给予健肠Ⅰ号方治疗。比较两组患者治疗前后中医证候积分、肠道屏蔽功能[D-乳酸、血清二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein, IFABP)]、炎性因子水平[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,THF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)]、脑肠肽水平[降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、5-羟色胺3受体(5-hydroxy tryptamine 3-receptor, 5-HT3R)]变化情况。结果:两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后D-乳酸、DAO、IFABP水平低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后TNF-α、IL-6、IL-8水平低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后CGRP、ACTH、5-HT3R水平低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:健肠Ⅰ号方治疗IBS-D,可改善患者的临床症状和肠道屏蔽功能水平,降低炎性因子水平,同时也可有效调控脑肠肽水平。

生肌化瘀方及其拆方对大鼠创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的 :探讨生肌化瘀方及其拆方促进创面修复 (呈皮肤修复 )的作用机理。方法 :采用体外培养创面肉芽组织成纤维细胞 ,以乳鼠皮肤成纤维细胞作对照 ,分别加入生肌方、化瘀方及生肌化瘀方大、小剂量药物血清 ,运用细胞化学ABC法检测成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结果 :生肌方能够提高创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原含量 ,且均高于模型组 (P <0 0 1) ;化瘀方能够降低创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原含量 ,且低于模型组 (P <0 0 1) ;生肌化瘀方大、小剂量组Ⅰ、Ⅲ型胶原含量与正常组比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :生肌化瘀方能够促进创面修复 ,其可能的作用机理是通过调节Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值来调控Ⅰ。

新型三分支型主动脉弓腔内覆膜支架在DeBakey Ⅰ型主动脉夹层中的应用

目的：应用新型三分支型主动脉弓覆膜支架治疗DeBakeyⅠ型主动脉夹层，并与传统手术比较，以评价其疗效。方法：2010年1月至2010年11月38例DeBakeyⅠ型主动脉夹层患者在中南大学湘雅二医院胸心外科接受手术治疗，其中16例采用新型三分支型主动脉弓覆膜支架治疗（支架组），22例采用传统四分支人工血管治疗（血管组）。结果：与血管组相比，支架组体外循环时间[（138．1±56．42）VS（179．21±67．64）min]、阻断时间[（98．56±28．08）VS（134．36±46．46）min]和选择性脑灌注时间[（27．3±14．76）VS（48．74±18．22）min]均明显缩短（p〈0．05）；术后24h引流量也明显减少[（608．93±308．15）VS（899．04±437．79）mL，P〈O．05]；喉返神经损伤发生率降低（6．25％VS27．3％），住院天数减少[（16．15±6．68）VS（21．18±12．69）d，P〈O．051。随访14-24个月，复查主动脉CT血管造影显示主动脉弓及分支动脉内支架舒展良好，贴壁满意，相应部位假腔消失，远端假腔内血栓填充，生活质量良好。结论：新型三分支主动脉弓覆膜支架适合于大多数DeBakeyI型主动脉夹层患者的治疗，它可以简化主动脉弓部操作，降低手术风险，早中期疗效满意。

广义MP问题的α-三Ⅰ解的形式化理论

研究了二值命题逻辑中模糊推理的全蕴涵α-三Ⅰ算法的形式化问题.提出了(F(S),)中的极小α公式的概念,当α∈{k/2n|k=0,1,…,2n,n=1,2,…}时得到如下结果:(1)全体极小α(α{0,1})公式构成(F(S),)中的反链;(2)当α=1时,全体极小α公式之集是相容的;当α≠1时,全体极小α公式之集是不相容的.证明了广义MP问题的形式化α-三Ⅰ解的存在性定理.

益气升陷活血方对心梗后心衰低血压大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的:探讨益气升陷活血方及其拆方对心梗后心衰低血压大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响。方法:采用大鼠心脏左冠状动脉结扎术,建立心衰模型,将LVEF值≤50%、尾动脉收缩压≤90 mm Hg的大鼠随机分为4组,即心衰低血压组、益气升陷活血方组、益气升陷组、活血化瘀组,灌胃干预8周。用免疫组化及RT-PCR检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原,并实时定量PCR检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原m RNA的含量。结果:与心衰低血压组比较,所有治疗组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及m RNA的含量均降低(P<0.05);与活血化瘀治疗组比较,益气升陷组、全方治疗组,心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原m RNA的含量均降低,全方治疗组更显著(P<0.05)。结论:全方治疗组、益气升陷组、活血化瘀组能减轻心梗后心衰大鼠心肌纤维化的程度,减少心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,其中全方治疗组较益气升陷治疗组、活血化瘀治疗组的改善作用明显,益气升陷组次之。

乳腺术后三阴方干预三阴性乳腺癌化疗脑症状临床研究

目的:观察评价乳腺术后三阴方对三阴性乳腺癌化疗相关认知障碍临床症状的影响。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取2020年12月至2021年6月上海龙华医院、上海肿瘤医院化疗患者130例作为研究对象,按照是否服用乳腺术后三阴方分为对照组(n=64)和观察组(n=66),对照组给予常规治疗,观察组给予中药乳腺术后三阴方,餐后温服,疗程3个月。治疗结束后,观察癌症患者功能评估-认知功能量表(FACT-cog)评分,神经心理学测验,中医症状及安全性指标。结果:随访结束后对照组认知异常为49例,占79.03%,观察组认知异常为47例,占75.81%,暴露因素相对危险度(RR)为0.93。观察组患者生命质量的提升与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),对照组生命质量与治疗前比较有所提高,其余相关症状均逐渐加重。FACT-cog各维度症状与乳腺术后中医症状存在相关性。随访3个月后,观察组患者中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)。结论:乳腺术后三阴方对认知能力的提升作用尚未明确,但其通过缓解化疗不适症状改善三阴性乳腺癌患者自我感知到的认知障碍相关症状,且对三阴性乳腺癌化疗相关认知能力的减退可能具有预防作用。

基于Schweizer-Sklar三角范数簇诱导的剩余蕴涵簇的反向三Ⅰ算法

Schweizer-Sklar三角范数簇具有柔化性,使得由其构造的逻辑系统在模糊推理中具有良好的属性.将Schweizer-Sklar三角范数簇与模糊推理反向三Ⅰ算法结合起来,给出基于Schweizer-Sklar三角范数簇诱导的剩余蕴涵簇的反向三Ⅰ算法和α-反向三I算法,并给出对应三Ⅰ解的表达式.结合Schweizer-Sklar三角范数簇诱导的剩余蕴涵簇的特点,讨论当参数取特殊值时对应的特殊蕴涵算子→D,→L,→G,→P的反向三Ⅰ算法及对应三Ⅰ解的表达式.提供一种柔化性的模糊推理反向三Ⅰ算法.

基于蕴涵算子θ_p模糊推理的三Ⅰ与反向三Ⅰ算法的约束度分析

研究基于蕴涵算子pθ模糊推理的三Ⅰ算法与反向三Ⅰ算法的约束度理论,分析约束度的性质,得到α-三Ⅰ算法的FMP(FMT)上(下)确界计算公式与α-反向三Ⅰ算法的FMP(FMT)下(上)确界的计算公式。

区间值模糊推理的三Ⅰ算法

模糊推理在控制和人工智能等领域已得到了广泛的应用,但其理论基础还不完善.王国俊教授提出的模糊命题逻辑的形式演绎系统和三 算法为模糊推理奠定了严格的逻辑基础.本文把三 算法用于区间值模糊推理,并且指出一般模糊推理是在区间退化为点时的特殊区间值模糊推理.从而把一般模糊推理纳入于区间值模糊推理的框架之内.

基于蕴涵算子族L-λ-R_0的模糊推理FMT三Ⅰ算法

提出了基于蕴涵算子族L-λ-R0的模糊推理的思想,这将有助于提高推理结果的可靠性。针对蕴涵算子族L-λ-R0已给出的FMP模型[1]的三Ⅰ支持算法、α-三Ⅰ支持算法进一步给出了模糊推理的FMT模型的三Ⅰ支持算法、α-三Ⅰ支持算法。

基于蕴涵算子族L-λ-R_0的模糊推理三Ⅰ支持算法

提出了基于蕴涵算子族的模糊推理的思想,并给出了基于蕴涵算子族L-λ-R0模糊推理的三Ⅰ支持算法,这将有助于提高推理结果的可靠性.

基于直觉模糊推理(1,2,2)-a型泛三Ⅰ算法的鲁棒性

本文基于直觉模糊集,研究了直觉模糊推理(1,2,2)-a型泛三Ⅰ算法,给出了IFMP、IFMT问题的直觉模糊推理(1,2,2)-a型泛三Ⅰ算法解的表达形式和分解形式.其次,利用直觉模糊集间的自然距离定义了直觉模糊连接词和直觉模糊集的灵敏度,给出了直觉?ukasiewicz蕴涵、直觉G?del蕴涵以及它们各自对应三角模的灵敏度,在此基础上,证明了直觉?ukasiewicz蕴涵是直觉模糊集上最鲁棒剩余型蕴涵算子.最后,讨论了直觉模糊推理(1,2,2)-a型泛三Ⅰ算法的鲁棒性,并且针对以上两种具体蕴涵算子,相应地获得了直觉模糊推理(1,2,2)-a型泛三Ⅰ算法解的灵敏度.结论表明,直觉模糊推理算法的鲁棒性完全取决所选择的直觉模糊连接词.

加味结肠舒联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗老年肝郁肾虚型慢传输型便秘的临床研究

目的:研究加味结肠舒方联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗老年肝郁肾虚型慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的临床疗效。方法:选取2021年12月至2023年6月就诊于河北省中医院的老年肝郁肾虚型STC患者100例,随机分为2组,每组各50例。其中观察组采用酪酸梭菌肠球菌三联活菌片联合加味结肠舒,对照组采用酪酸梭菌肠球菌三联活菌片,均进行为期2个月的治疗,分别比较2组患者治疗前后便秘中医证候积分、结肠传输实验结果、肠神经递质5-羟色胺(5-HT)的水平和肠道菌群水平以及复发情况。结果:观察组患者治疗后的有效率为96%,对照组患者治疗后的有效率为76%。治疗后观察组患者中医证候积分、结肠传输试验残留标志物数量均低于对照组(P<0.05),血清5-HT水平提高(P<0.05),肠道菌群的水平中乳酸杆菌、双歧杆菌等数量增加而肠杆菌数量减少(P<0.05)。结论:加味结肠舒联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片对于治疗老年肝郁肾虚型STC的临床疗效优于单用益生菌。

自拟中药复方抑制三阴性乳腺癌进展的作用及机制研究

探讨自拟中药复方抑制三阴性乳腺癌进展的作用及机制.通过体内外实验,考察自拟中药复方对三阴性乳腺癌小鼠体内肿瘤生长的影响,对三阴性乳腺癌细胞的活性、增殖、成瘤能力、转移与相关蛋白表达进行分析,通过网络药理学分析方法,预测药物作用的分子机制,并通过相关实验进行验证.结果表明,自拟中药复方可以显著抑制三阴性乳腺癌肿瘤的生长及其细胞的活性、增殖、成瘤及转移(P<0.05).网络药理学分析方法预测自拟中药复方可能作用于PI3K-AKT通路,Western blot法检测结果显示,PI3K-AKT通路受到抑制(P<0.05).因此,自拟中药复方可以通过PI3K-AKT通路抑制三阴性乳腺癌进展.

模糊推理的模糊熵α-反向三Ⅰ算法

用模糊熵来度量模糊推理结果的模糊程度,并用极大模糊熵原则对模糊推理α-反向三Ⅰ算法做进一步解释和改进,提出了基于极大模糊熵原理的模糊推理α-反向三Ⅰ算法,讨论了FMP和FMT问题的模糊熵α-反向三Ⅰ支持算法解的存在条件,研究了α-反向三Ⅰ解与模糊熵α-反向三Ⅰ解的关系,获得了几个常见蕴涵算子的FMP问题与FMT问题的模糊熵α-反向三Ⅰ解的计算公式.

“三位动正”整脊手法联合通络活血方治疗气虚血瘀型腰椎管狭窄症的临床疗效观察

【目的】观察“三位动正”整脊手法联合通络活血方治疗气虚血瘀型腰椎管狭窄症(lumbar spinal stenosis,LSS)的临床疗效。【方法】将60例气虚血瘀型LSS患者随机分为试验组和对照组,每组各30例。试验组给予“三位动正”整脊手法联合通络活血方治疗,对照组给予“三位动正”整脊手法联合常规西药治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后疼痛程度视觉模拟量表(VAS)评分、腰椎功能日本骨科协会(JOA)评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、直腿抬高试验结果以及血清白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗4周后,试验组的总有效率为96.67%(29/30),对照组为63.33%(19/30),组间比较(Fisher精确检验),试验组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)腰部功能方面,治疗后,试验组的VAS、ODI评分较治疗前明显降低(P<0.05),JOA评分较治疗前明显升高(P<0.05),而对照组仅ODI评分较治疗前明显降低(P<0.05);组间比较,试验组对VAS、ODI评分的降低幅度及对JOA评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)直腿抬高试验方面,治疗后,试验组的直腿抬高试验较治疗前明显改善(P<0.05),而对照组无明显改善(P>0.05);组间比较,试验组对直腿抬高试验的改善幅度明显优于对照组(P<0.01)。(4)血清炎症因子方面,治疗后,2组患者的血清IL-6、CRP水平均较治疗前降低(P<0.05),且试验组对血清IL-6水平的降低幅度明显优于对照组(P<0.05),而2组患者治疗后的血清CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)安全性方面,试验组的不良反应发生率为6.67%(2/30),对照组为13.33%(4/30),组间比较(Fisher精确检验),差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】“三位动正”整脊手法联合通络活血方治疗气虚血瘀型LSS患者疗效确切,在改善患者腰部功能、促进患者康复以及降低血清炎症因子水平方面相比“三位动正”整脊手法联合常规西药治疗有明显优势。

参数Kleene系统的三Ⅰ算法与反向三Ⅰ支持算法

提出基于参数蕴涵算子θp模糊推理的思想,给出了在模糊推理的每一步都使用蕴涵运算pθ的三I算法与反向三I支持算法理论,得到了三I上确界算法、模糊取式算法(FM P)与模糊拒取式算法(FM T)的计算公式,这将有助于提高模糊推理结果的可靠性。

胃萎Ⅰ号方联合穴位贴敷治疗脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎癌前病变42例

目的:观察胃萎Ⅰ号方联合穴位贴敷治疗脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)癌前病变的临床疗效。方法:将84例CAG癌前病变患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各42例。对照组给予胃复春片口服治疗,治疗组给予胃萎Ⅰ号方联合穴位贴敷治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后临床症状积分、胃镜黏膜病理积分变化情况,检测两组患者治疗前后肠三叶因子3(trefoil factor3,TFF3)、核转录因子-κB(nuclear transcription Factor-κB,NF-κB)水平。结果:治疗组有效率为88.10%,对照组有效率为73.81%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候积分、TFF3、NF-κB水平及胃黏膜病理积分低于本组治疗前,且治疗组治疗后低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后各项症状积分低于本组治疗前,治疗组治疗后胃痛、纳呆、大便稀溏、疲倦乏力、嗳气、气短懒言等症状积分低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后胃脘胀满积分与对照组治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胃萎Ⅰ号方联合穴位贴敷治疗脾胃虚寒型CAG癌前病变,可改善患者的临床症状和胃黏膜病理状况,作用机制可能与降低TFF3及NF-κB水平等有关。