氯米帕明在体外人肝微粒体中的氮位去甲基代谢(英文)

采用人肝微粒体应用酶促动力学分析，观察特异性细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０）抑制剂对氯米帕明（ＣＩＭ） Ｎ－去甲基代谢的作用以及ＣＩＭ 去甲基代谢与Ｓ－美芬妥英４′－羟化代谢的相关性，以阐明参与ＣＩＭ Ｎ－去甲基代谢的ＣＹＰ４５０ 的种类， 性质及其在代谢中的作用． 酶促动力学分析结果表明有高亲和力酶及具有底物别构激活特性的低亲和力酶参与了ＣＩＭ 的Ｎ－去甲基代谢． 抑制实验结果表明ＣＹＰ１Ａ２ 特异性抑制剂呋拉茶碱（Ｆｕｒ）主要抑制低浓度ＣＩＭ 的去甲基代谢，ＣＹＰ３Ａ４ 特异性抑制剂醋竹桃霉素（ＴＡＯ）主要抑制高浓度ＣＩＭ 去甲基代谢． 相关实验发现３ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １ ＣＩＭ 代谢生成Ｎ－去甲基ＣＩＭ 的速率与２００ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １ Ｓ－美芬妥英生成４′－羟基美芬妥英的速率无显著相关性， 提示ＣＹＰ２Ｃ１９ 对于催化人肝微粒体中ＣＩＭ 的去甲基代谢仅起较为次要或很小的作用． 结果表明，ＣＹＰ１Ａ２ 主要参与低浓度ＣＩＭ 在体外人肝微粒体Ｎ－去甲基代谢，ＣＹＰ３Ａ４ 因其底物激活特性主要在高浓度ＣＩＭ的去甲基代谢中起作用，ＣＹＰ２Ｃ１９ 则作用很小．

人胎肾上腺线粒体细胞色素P-450体外脱甲基功能(英文)

目的:了解胎肾上腺线粒体代谢外源性化合物的能力和特征,方法:制备亚细胞组分,酶学检测脱甲基反应代谢产物—甲醛的含量,结果:在光谱分析和SDS-PAGE证实线粒体存在P-450的基础上,进一步证明线粒体P-450具有脱甲基功能,其脱甲基作用呈蛋白浓度(1-4 mg)和反应时间(10-30 min)依赖性增加,与底物浓度间有良好的量效关系,并与胎龄呈正比,线粒体中红霉素、苄非他明和氨基比林的脱甲基反应分别为微粒体中的89％,162％和62％。醋竹桃霉素增强肾上腺的红霉素脱甲基反应。结论:胎肾上腺线粒体有较强的脱甲基功能,提示胎儿肾上腺线粒体兼有药物代谢功能。

Clomipramine N-demethylation metabolism in human liver microsomes

目的：研究ＣＹＰ４５０选择性抑制剂对体外氯米帕明（Ｃｌｏ）Ｎ去甲基代谢的影响．方法：应用米氏方程计算肝微粒体中ＣｌｏＮ去甲基代谢的动力学参数，比较加入抑制剂前后这些参数的改变．结果：Ｋｍ１，Ｋｍ２，Ｖｍａｘ１，Ｖｍａｘ２，Ｖｍａｘ１／Ｋｍ１和Ｖｍａｘ２／Ｋｍ２分别为（０１１±００６），（２４±１１）μｍｏｌ·Ｌ－１，（１１４±４７），（４２８±１８８）ｎｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１，（１８±１６）和（００１９±０００５）Ｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１．后四个参数的个体差异分别可达２５，７３，３４和１８倍．二硫卡钠（Ｄｉｔ）、美芬妥英（Ｍｅｐ）、呋拉茶碱（Ｆｕｒ）、醋竹桃霉素（Ｔｒｏ）和Ｆｕｒ＋Ｔｒｏ的抑制率分别为２７０％，３２９％，６３９％，６６４％和７８３％．Ｔｒｏ和Ｆｕｒ的ＩＣ５０分别为４２１和２７７μｍｏｌ·Ｌ－１．结论：人肝微粒体中存在高、低亲合力ＣｌｏＮ脱甲基酶．在低浓度下，ＣｌｏＮ去甲基代谢主要由ＣＹＰ３Ａ４和ＣＹＰ１Ａ２催化，其次由ＣＹＰ２Ｃ１９介导．