SLE患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平及意义

目的探讨系统性红斑狼疮 (SLE)与可溶性肿瘤坏死因子受体 (sTNF R)的关系。方法利用双抗体夹心ELISA法检测了活动期SLE患者35例,稳定期患者25例及健康对照40例血清中sTNF RI和sTNF RII的水平。结果患者血清sTNF RI和sTNF RII的水平分别为(2.34±0.76)μg/L和(4.33±1.15)μg/L ;健康对照组分别为(1.09±0.11)μg/L和(2.05±0.29)μg/L ,患者明显高于健康对照组(P<0.01)。活动期SLE患者血清sTNF RI和sTNF RII水平分别为(2.93±0.32)μg/L和(5.19±0.53)μg/L ,明显高于稳定期SLE组分别为(1.46±0.15)μg/L和(3.04±0.28)μg/L(P∨0.01)。稳定期也明显高于健康对照组(P<0.01)。在SLE患者组中 ,血清sTNF RI和sTNF RII的水平与疾病活动积分呈显著的正相关(相关系数分别为0.76和0.69)(P<0.01) ;与抗ds DNA抗体水平亦呈显著的正相关(相关系数分别为0.67和0.58)(P<0.01) ;与补体C3的水平呈显著的负相关(相关系数分别为 -0.62和 -0.84)(P<0.01)。结论SLE患者血清sTNF RI和sTNFRII的水平明显增高 ,且与疾病的活动度呈显著正相关 ,这对于SLE的诊断及监测疾病的活动性 ,以及患者的判断预后可能是一种有用的实验室指标。

肉苁蓉多糖的巨噬细胞活化作用

目的观察肉苁蓉多糖(CDPS)对巨噬细胞的活化作用。方法采用中性红法测定吞噬活性;Griess试剂法测定NO释放量;L929细胞法及小鼠胸腺细胞法测定TNF-α及IL-1释放。结果CDPS在6.25～50mg.L-1剂量范围内可剂量依赖性地增强BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力和促进NO释放;在2.8～100mg.L-1剂量范围内可使正常和免疫抑制的RAW264.7细胞NO释放明显增加;在0.56～7.2mg.L-1或3.6～10mg.L-1范围促进RAW264.7细胞TNF-α或IL-1产生,均具有良好的量效关系。结论CDPS可明显提高巨噬细胞吞噬及分泌功能,活化巨噬细胞。肉苁蓉免疫增强作用可能与此有关。

槲皮素对脓毒症急性肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-α／白细胞介素-1β的影响

【摘要】目的观察槲皮素对脓毒症相关急性肺损伤（ALI）大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的影响，以及槲皮素对脓毒症时的肺保护作用。方法选用健康雄性Wistar大鼠35只，按随机数字表法分为对照组（5只）、模型组（10只）、槲皮素高剂量组（75mg／kg，10只）和槲皮素低剂量组（50mg／kg，10只）。腹腔注射脂多糖（LPS）10mg／kg2ml建立脓毒症ALI大鼠模型；对照组给予等量生理盐水。治疗组于制模前30min腹腔注射槲皮素。各组于制模后6、12、24h取血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中TNF-α、IL-1β含量；于制模后24h腹腔注射水合氯醛麻醉并处死大鼠，取肺组织行苏木素-伊红（HE）染色观察组织病理学改变，取肺叶测定肺组织湿／干重比值（W／D比值）。结果与对照组比较，模型组制模后6h血清TNF-α（ng／L）、IL-1β（ng／L）含量即明显升高（TNF-α：73．00±0．28比28．48±0．26，IL-1β：46．30±0．21比28．38±1．07，均P〈0．01），肺W／D比值明显升高（5．710±0．025比3．860±0．034，P〈O．01）；与模型组比较，槲皮素低、高剂量组制模后6hTNF-α、IL-1β含量即明显下降（TNF-α：55．52±0．31、57．76±0．27，IL-1β：39．47±9．65、41．83±0．16，均P〈0．05），肺组织病理改变明显好转，肺w／D比值明显下降（4．810±0．036、4．900±0．029，均P〈O．05），两治疗组间炎症介质比较差异无统计学意义；高剂量组肺组织病理损伤改善程度明显优于低剂量组。结论槲皮素可下调大鼠血清TNF-α、IL-1β含量，对脓毒症ALI大鼠的肺组织起保护作用。

淫羊藿总黄酮对慢性心力衰竭大鼠肿瘤坏死因子-α、一氧化氮、环磷酸鸟苷通路的影响

目的:观察淫羊藿总黄酮(TFE)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠左心室重量指数(LVWI)及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、左心室心肌一氧化氮(NO)、左心室心肌环磷酸鸟苷(cGMP)改变的影响。方法:用异丙基肾上腺素(ISO)(170mg/kg)对SD大鼠皮下注射2次,6周后依据超声心动图检测左心室短轴缩短率(FS)<45%确定CHF造模成功,按照FS顺序将48只大鼠随机分为4组:TFE低剂量组(TFE-L)、TFE中剂量组(TFE-M)、TFE高剂量组(TFE-H)、CHF组。空白对照(CON)组10只。结果:与CON组相比,CHF组大鼠出现心率(HR)、左心室舒张末压力(LVEDP)、大鼠LVWI显著升高(P<0.01),左心室内压峰值(LVSP)和左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)明显降低(P<0.01),血浆TNF-α及左心室心肌NO浓度显著增高(P<0.01),左心室心肌cGMP浓度显著降低(P<0.01)。与CHF组相比,TFE各剂量组LVEDP和TNF-α显著降低(P<0.01),左心室±dp/dtmax显著增加(P<0.01);TFE-H组HR降低(P<0.01)、LVSP升高(P<0.05),左心室心肌cGMP浓度明显增高(P<0.01),LVWI明显减低(P<0.01);TFE-M、TFE-H组左心室心肌NO明显降低(P<0.01)。结论:TFE具有减轻CHF大鼠左心室重塑的作用,能改善大鼠的心功能,其机制与降低TNF-α、NO、升高左心室心肌cGMP浓度有关。

肿瘤坏死因子-α在神经源性肺水肿中的作用

①目的 探讨肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)在颅脑损伤继发神经源性肺水肿 (NPE)中的作用。②方法 采用Marmarous漫性颅脑损伤模型致大鼠重度弥漫性颅脑损伤 ,测定伤后不同时相血浆中TNF -α的含量及肺组织形态学变化。③结果 伤后 1、3、6小时肺泡间隔逐渐增宽 ,并有以中性白细胞为主的细胞浸润 ,2 4～ 48小时可见部分肺泡出血、水肿 ,肺泡腔内可见大量嗜伊红性蛋白渗出物 ;伤后 1小时血浆中TNF -α升高 ,在伤后 6小时较对照组有非常显著地升高 (P <0 .0 1 )。④结论 TNF

rhTNFR:Fc对兔正畸微种植体周围炎模型炎症反应的抑制作用研究

[目的]评价注射用重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白(tumour necrosis factor FC fusion protein,rh TNFR:Fc)(商品名:益赛普)在兔正畸微种植体周围炎模型的作用。[方法]选用新西兰兔12只,随机分为模型对照组和治疗组。分别在兔下颌无牙区植入正畸微种植体,采用钢丝结扎法建立实验性微种植体周围炎模型,结扎56d,治疗组给予rh TNFR:Fc,剂量1.1mg mg/(kg·d)1周,模型对照组给予等量生理盐水,两组在造模后第14、56、63d检测改良菌斑指数(m PLI)、改良龈沟出血指数(m BI)和种植体周探诊深度(PD);造模后63d取种植体周围牙龈行组织病理学检查,常规HE、免疫组化染色,观察炎性细胞浸润及TNF-α分布情况。[结果]造模后63d,治疗组m PLI、m BI、PD较模型对照组均明显下降(P<0.05)。组织病理学检查显示:造模后63d治疗组牙龈组织内炎症细胞浸润、TNF-α均较模型对照组减少(P<0.05)。[结论]rh TNFR:Fc可影响微种植体周围炎炎症反应过程。

TNF-α对人软骨细胞中ChM-Ⅰ表达的影响

目的研究肿瘤坏死因子-α(tumor neerosis factor alpha,TNF-α)对人软骨细胞中软骨调节素-Ⅰ(chondro-modulin-Ⅰ,ChM-Ⅰ)表达的影响。方法用浓度为5ng/mL、10ng/mL和20ng/mL的TNF-α处理细胞24h、48h和72h,荧光实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(western blot)方法检测细胞中ChM-Ⅰ在mRNA和蛋白水平的表达量。结果 TNF-α处理后,各浓度组在各时间点均可下调ChM-Ⅰ的表达(P<0.05),且随浓度和时间的增加,下调作用增强,以20ng/mL处理72h时下调作用最强,下调37%;western blot结果与RT-qPCR相一致。结论肿瘤坏死因子-α可下调人软骨细胞中ChM-Ⅰ的表达。

脑血管病并发神经源性肺水肿凝血/炎症机制的研究

目的探讨脑血管病并发神经源性肺水肿(NPE)患者的凝血/炎症机制。方法选择脑血管病急性期患者63例和健康体检者26例;采用双夹心ELISA法测定血浆IL-1、TNF-α、组织因子(TF)水平;采用免疫比浊法测定血清超敏C反应蛋白(hsCRP)水平。结果脑血管病急性期IL-1、TNF-α、TF、hsCRP水平均高于对照组(P<0.05);并发NPE的患者IL-1、TNF-α、TF水平均高于无NPE的患者(P<0.05);脑出血患者TF与神经功能缺损评分程度呈明显正相关(P<0.05)。结论脑血管病患者炎症反应与凝血异常可能共同导致肺损伤。

炎性因子白细胞介素6及肿瘤坏死因子α与2型糖尿病发病相关性的Meta分析

目的评价炎性因子白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子a（TNF-a）与2型糖尿病发病的相关性。方法按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，全面收集在基线水平检测过IL-6或TNF—a水平，并且终点事件为糖尿病的前瞻性队列研究。结果有关IL-6共有6个研究符合纳人标准。Meta分析结果显示：在校正混杂因素之后，基线时IL-6水平位于最高四分位数的人群发生2型糖尿病的风险是位于最低四分位数的人群的2．33倍[95％置信区间：（1．89～2．87），P〈0．00001]；发生糖尿病事件的人群在基线时的IL-6水平明显高于非糖尿病事件人群（P〈0．001）。有关TNF—a共有5个研究符合纳入标准。基线时TNF-a水平位于最高四分位数的人群发生2型糖尿病的风险是位于最低四分位数的人群的1．53倍[95％置信区间：（1．23—1．90），P=0．0002]，其中4个研究提示发生糖尿病的人群在基线时TNF-a即明显升高（P〈0．01）。结论炎性因子IL-6、TNF-a参与了2型糖尿病的发生，可能是2型糖尿病发病的危险因素，有必要在人群中对其进行早期筛查和早期干预。

孟鲁司特对哮喘患者可溶性白介素-2受体及肿瘤坏死因子α表达水平的影响

目的探讨孟鲁司特通过影响SIL-2R和TNF-α的表达从而引发哮喘患者体内巨噬细胞和T细胞的抗炎症反应的机制。为临床选择用药提供指导。方法对48例轻中度稳定期哮喘患者进行8周孟鲁司特治疗试验,同时选取48列正常成人作为对照。试验前后均测定其1秒量(FEV1)值。同时测定血清中SIL-2R、TNF-α及嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平。结果药物治疗后,嗜酸粒细胞阳离子蛋白量明显降低(32.1±11.8VS20.2±11.2,P<0.01),FEV1显著升高(78.9±10.9VS103±13.7,P<0.05)。蛋白水平和检测显示:患者治疗前SIL-2R表达量均显著高于治疗后(1034.77±175.18,773±230.19,P<0.05)及对照组(571.11±123.12;P<0.01)TNF-α表达水平治疗前亦显著高于治疗后与对照组(8.60±1.79,5.89±2.16,5.10±1.07;P<0.05)。Spearman相关分析法分析后显示孟鲁司特疗效与SIL-2RuL及TNF-αTE4有相关性。结论我们的研究显示,孟鲁司特通过降低SIL-2R与TNF-α的表达水平从而引发抗炎症反应。同时,SIL-2R与TNF-α的表达水平亦与孟鲁司特临床疗效密切相关,可作为选择此类药物的参考标志物。

血清sHLA—G及TNF—α水平与复发性流产的相关性分析

目的通过定量测定复发性流产（RSA）患者血清中的可溶性人白细胞抗原G（sHLA—G）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，探讨sHLA-G及TNF-α与复发性流产的关系。方法选择早期妊娠孕妇100例，其中RSA组：有习惯性流产史两次及两次以上的早期妊娠妇女58例，正常对照组：无自然流产史的早期妊娠健康孕妇42例。采用ELISA法定量检测两组样本血清中sHLA—G及TNF—α的水平。结果RSA组血清中sHLA—G的表达水平明显低于正常对照组，差异有显著性（P〈0．05），而外周血淋巴细胞的TNF-α表达水平则明显高于正常妊娠组，差异有显著性（P〈0．05）。结论妊娠早期孕妇血清中sHLA—G及TNF-α与妊娠成功有直接关系，sHLA—G降低及TNF-α升高可能会导致复发性流产的发生。

病毒性心肌炎、扩张型心肌病患者TNF、SIL-2R、IL-6、IL-8、T细胞亚群的改变及临床意义

目的 探讨白细胞介素 6、8及可溶性白细胞介素 2受体、肿瘤坏死因子等细胞因子在病毒性心肌炎、扩张型心肌病发病中的意义。方法 分别对确诊为病毒性心肌炎、扩张型心肌病患者及正常对照组进行可溶性白细胞介素 2受体 ,白细胞介素 6、8,肿瘤坏死因子 ,外周血T细胞亚群进行检测。结果 病毒性心肌炎及扩张型心肌病患者与正常对照组相比 ,上述细胞因子有显著及非常显著性差异 ;病毒性心肌炎与扩张型心肌病相比 ,亦有显著性差异 ;以病毒性心肌炎患者的细胞因子改变最大。结论 一系列细胞因子介导的炎症反应、自身免疫反应、免疫调节网络的失衡与病毒性心肌炎、扩张型心肌病的发生、进展密切相关 ,为病毒性心肌炎。

可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导肝癌细胞凋亡的研究

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)对肝癌细胞凋亡的诱导作用。方法 采用原位杂交方法检测肝癌组织、肝癌细胞株以及正常肝组织中TRAILR的表达。采用不同浓度TRAIL蛋白处理肝癌细胞株HepG2和SMMC772 1,应用流式细胞仪和原位末端标记 ,观察经药物处理前后该细胞株的凋亡发生率。结果 6 0例肝癌组织及 2 0例正常肝组织均表达死亡受体DR5和DR4 ,但肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织。 5 4例 (90 .0 % )肝癌组织不表达诱捕受体DcR1,2 5例 (4 1.7% )肝癌组织不表达DcR2 ,而 2 0例正常肝组织均表达DcR。肝癌组织中DR的高表达及DcR的低表达 ,不同于正常肝组织中DR的低表达及DcR的高表达 ,两者间差异有显著性。两种肝癌细胞株中均可检测到DR5、DR4、DcR2的表达 ,但DcR1表达缺失。肝癌组织中DR的表达与肿瘤的分化、肿瘤分期有关 ,低分化的肿瘤DR表达减少 (P <0 .0 1) ,Ⅲ、Ⅳ期肿瘤DR表达显著低于Ⅰ、Ⅱ期 (P <0 .0 5 )。DR表达与患者的性别、年龄、HBsAg阳性与否、AFP水平、肿瘤大小以及是否转移无关。经TRAIL(10 0ng/ml)处理 2 4h ,肝癌细胞凋亡发生率约 10 % ,而Jurkat细胞凋亡率达 70 %以上 ,胆管癌细胞QBC939凋亡发生率约 5 0 %。结论 肝细胞肝癌普遍存在TRAILR的表达 ,并存在受体类型?

糖平煎对2型糖尿病大鼠炎症细胞因子的干预作用

目的:观察糖平煎对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)和血清脂联素(Adip)、瘦素(leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:采用高糖高脂饲料喂养和小剂量链脲佐菌素(STZ 30 mg.kg-1)腹腔注射相结合的方法复制T2DM大鼠模型,将T2DM模型大鼠随机分为模型对照组、糖平煎大、小剂量组,以及正常对照组,每组10只。糖平煎大剂量组给糖平煎按生药14.4 g.kg-1.d-1ig,糖平煎小剂量组给糖平煎按生药7.2 g.kg-1.d-1ig,其他两组大鼠给等体积蒸馏水,连续处理4周。观察空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、TNF-α、脂联素和leptin水平的变化,计算胰岛素敏感性指数(IAI)。结果:糖平煎大、小剂量组均能明显降低T2DM模型大鼠的FBG、血清胰岛素、leptin和TNF-α水平,提高Adip活性和IAI,与模型对照组比较有显著差异(P<0.01,P<0.05)。结论:糖平煎可以改善T2DM大鼠的炎症反应,减轻高胰岛素血症,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。

地骨皮提取液对糖尿病肥胖大鼠血清炎症因子及抗氧化功能的影响

目的观察地骨皮提取液对糖尿病肥胖大鼠血清炎症因子和抗过氧化能力的影响,并对醇提、水提两种提取方法进行比较。方法采用小剂量链脲佐菌素(STZ)加高脂饮食饲养的方法建立糖尿病肥胖大鼠模型,随机分为6组,同时设立正常对照组。给药7周后观察大鼠血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、抗氧化值(SM)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平的变化。结果与模型组相比,地骨皮醇提组能降低糖尿病肥胖大鼠血清NO含量,升高SM值(P<0.01,P<0.05),而对血清TNF-α,IL-6各给药组除水高组外,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论地骨皮提取液能够在一定程度上通过增强糖尿病肥胖大鼠抗氧化的能力,降低血清炎症因子水平来预防血管病变,且醇提优于水提。

肿瘤坏死因子基因6个SNPs与河南汉族原发性高血压的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子基因6个SNPs位点多态性与河南汉族原发性高血压(EH)的相关性。方法采用限制性扩增片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α启动区基因-238G>A、-308G>A、-850C>T、-857C>T、-863C>A及TNF-β第一内含子基因+252G>A多态性,并运用卡方检验探讨各SNP位点多态性与EH的相关性。结果 TNF-α-308G>A位点基因型分布和等位基因频率在人群中存在差异显著性(χ2=6.407,P=0.041;χ2=4.781,P=0.029),EH组中,TNF-α-308G>A中基因型GA+AA人群的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸(UA)及空腹血糖(FPG)含量明显高于GG基因型人群(P<0.05);TNF-α基因-238G>A、-850C>T、-857C>T、-863C>A及TNF-β基因+252G>A多态性各基因型及等位基因频率在EH组和对照组的分布差异无统计学意义。结论 TNF-α基因-308G>A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压的发病相关。TNF-α-238G>A、-850C>T、-857C>T、-863C>A及TNF-β+252G>A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压无关联。

细胞因子在实验性癌症恶病质中的作用

目的 探讨细胞因子TNF α、IL 1、IL 6与癌症恶病质的关系 ,观察消炎痛对癌症恶病质的治疗效果。方法 用肺腺癌 (LA795 )接种T739小鼠建立癌症恶病质实验模型 ,测定荷瘤前后不同阶段小鼠血清IL 6、IL 1、TNF α的水平及血糖、甘油三酯和总蛋白的变化及体重变化 ,并且观察消炎痛对癌症恶病质的治疗效果。结果 癌症恶病质小鼠的体重、血糖、血甘油三酯、血总蛋白显著低于非荷瘤组 ,而血清IL 6、TNF α和IL 1水平显著高于非荷瘤组。消炎痛治疗后 ,恶病质小鼠的体重、摄食量、血糖、血甘油三酯和血总蛋白水平较生理盐水对照组显著提高且生存时间延长 ,同时 ,IL 6、TNF α、IL 1的血清水平显著低于生理盐水对照组。结论 IL 6、TNF α、IL 1参与了本动物模型的癌症恶病质诱导。通过抑制IL 6、TNF α、IL 1的升高 ,消炎痛具有改善癌症恶病质的作用。

Fas基因在共固定化细胞因子TNF-α/IFN-γ诱导HeLa细胞凋亡中的表达

为研究共固定化细胞因子(肿瘤坏死因子-α+干扰素-γ)诱导HeLa细胞凋亡的有效性及长效性,并初步探讨其中的Fas死亡受体信号转导途径,本实验利用光化学固定法制备接枝细胞因子的高分子药物,在不同剂量(20 ng/well和200 ng/well)、不同时间(1、3和6 d)条件下诱导细胞凋亡,流式细胞术检测HeLa细胞凋亡过程中Fas基因的表达量。结果表明,游离细胞因子具有较快的诱导HeLa细胞凋亡活性,共固定化细胞因子具有更好的长效诱导凋亡活性。Fas死亡受体信号可能参与了固定化细胞因子药物诱导HeLa细胞凋亡。

雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤中对肝脏及胰腺损伤的保护作用

目的探讨雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)中对肝脏及胰腺损的保护作用。方法 SPF级雄性SD大鼠48只随机分为3组,A、B组参照Pringle's法制作大鼠肝脏HIRI模型,C组在手术过程中仅翻动肝脏随即关腹。A组术前3 d腹腔注射雷帕霉素1.5 mg·kg-1·d-1,缺血30 min;B组术前3 d腹腔注射等量的生理盐水,缺血30 min。术后24 h、3 d各组分别处死8只大鼠,取血清测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。取部分肝脏、胰腺进行HE染色并于光镜下分析肝脏、胰腺损伤程度。采用Suzuki's半定量评分评价肝脏损伤程度。结果 A、B组AST、ALT、TNF-α、血清淀粉酶术后24 h较C组明显升高(P<0.05)。术后24 h、3 d A组AST、ALT、血清淀粉酶水平均低B组(P均<0.05),术后24 h A组TNF-α水平低于B组(P<0.05),术后3 d则无统计学差异(P均>0.05)。HE染色显示,A组、B组肝组织均较正常肝组织有明显改变,A组较B组肝血窦淤血、肝细胞变性、炎性细胞浸润以及胰腺组织水肿,炎症细胞浸润明显减轻。依照C组→B组→A组的顺序Suzuki's半定量评分逐渐增加,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论肝脏缺血再灌注损伤存在胰腺损伤,雷帕霉素可减轻大鼠肝脏缺血再灌注的病理损害以及炎症,减轻胰腺组织损伤。