贲门腺癌中RASSF1A基因甲基化与cyclin D1表达的关系

目的:探讨贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中RASSF1A基因的甲基化状态及其与cyclinD1蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(mothylation-specific PCR,MSP)方法和免疫组织化学SP法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织的RASSF1A基因甲基化情况和cyclin D1蛋白表达情况。结果:92例贲门腺癌组织中有54例RASSF1A发生了甲基化,甲基化率为58.7%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌患者中RASSF1A基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.05)。92例贲门腺癌组织中有72例(78.3%)cyclin D1蛋白表达阳性,与相应癌旁正常组织比较,cyclin D1在贲门癌组织中的表达显著升高(P<0.001);且随肿瘤分化程度的降低,cyclin D1的阳性表达率明显升高(P<0.05)。RASSF1A基因在贲门腺癌中的高甲基化与cyclinD1蛋白表达之间有明显的相关性(P<0.05)。结论:RASSF1A基因启动子区的高甲基化以及cyclin D1蛋白的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程。

乳腺癌中抑癌基因PTEN与cyclinD1的表达及意义

目的 研究乳腺良性、恶性病变中抑癌基因PTEN及细胞周期调控因子cyclinD1的蛋白表达及临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学S P法检测 2 3例癌旁正常乳腺组织、2 8例乳腺增生组织 (其中 2 0普通型增生 ,8例非典型增生 )、8例导管原位癌、98例浸润性乳腺癌组织PTEN和cyclinD1蛋白的表达 ,并进行微血管密度计数。 结果 非典型增生上皮和导管原位癌的PTEN蛋白水平高于正常乳腺腺上皮 (P <0 0 1) ;浸润性癌组织中PTEN高表达率为4 9 0 % ,与正常乳腺组织比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,与增生的乳腺组织和导管原位癌组间差异无显著性。浸润性乳腺癌中PTEN的表达与分级、腋淋巴结转移、TNM分期、微血管密度计数均呈负相关 ,与cyclinD1蛋白表达呈负相关 ,PTEN表达低下时乳腺癌中cyclinD1蛋白的高表达率与腋淋巴结受累、组织学分级呈正相关 ,PTEN高表达时cy clinD1蛋白的高表达率与腋淋巴结受累、组织学分级无关。结论 PTEN与细胞周期调控因子cyclinD1表达的改变是乳腺癌发生的早期事件 ,共同参与乳腺癌的发生。PTEN的表达水平低下可作为乳腺癌分化和转移的一个潜在的生物学标志。CyclinD1对乳腺癌分化和腋淋巴结转移的影响可能部分受到PTEN的调控。

CyclinD1、p21^(WAF1)、p53及Ki-67在肝细胞癌中的表达及与预后的关系

目的探讨肝细胞癌(HCC)中cyclin D1、p21、p53及Ki-67蛋白的表达及其与HCC预后的关系。方法选择2000年1月-2005年1月在解放军总医院行手术切除的80例HCC患者的肝组织标本,采用EliVision法进行cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67免疫组化染色,分析其表达水平与HCC病理特征的关系,并进行生存分析。结果 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67在HCC中的阳性表达率分别为38.8%、40.5%、65.4%及80.0%,均明显高于癌旁肝组织(分别为19.0%、11.5%、0.0%、6.3%,P<0.005)。相关分析显示,cyclin D1阳性表达与核分级呈正相关(P=0.041),p21WAF1及p53阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.032、P=0.031)和血管浸润(P=0.036、P=0.011)呈正相关,Ki-67阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.004)、核分级(P=0.045)和血管浸润(P=0.001)呈正相关。生存分析显示,cyclin D1及Ki-67高表达者预后较差。Ki-67阳性表达与p53(P=0.000)及p21WAF1(P=0.047)阳性表达有明显相关性,其他各蛋白之间表达无明显相关。Cox回归模型分析显示,肿瘤大小(P=0.042)、肿瘤数目(P=0.004)及血管浸润(P=0.000)为HCC的独立预后因素。结论 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67可能参与了HCC的生物学进程;cyclin D1及Ki-67阳性表达对HCC预后的判断有一定价值。

骨肉瘤组织中Survivin基因表达及其与细胞周期蛋白D1表达的关系

目的 :探讨骨肉瘤中抗凋亡基因Survivin的表达状态及其与细胞周期蛋白D1(cyclinD1)表达的关系。方法 :采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记 (TUNEL)法检测 3 8例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织中SurvivinmRNA表达及骨肉瘤组织中cyclinD1表达和细胞凋亡情况 ,比较SurvivinmRNA表达与骨肉瘤临床病理参数及cyclinD1表达的关系。结果 :SurvivinmRNA在正常骨和骨软骨瘤组织无明显表达 ,但显著表达于骨肉瘤中 65 8% ( 2 5 /3 8) ,其表达率与骨肉瘤组织学分级无关 ,与WHO分型及转移有关 ,P <0 0 5 ;骨肉瘤细胞凋亡指数(AI)均值为 8 3 % ( 0～ 17% ) ,Survivin阴性组AI值显著高于阳性组 ,P <0 0 1;骨肉瘤中cyclinD1过度表达 ( 71 1% ,2 7/3 8) ,其与Survivin表达正相关 ,rs=0 3 70 ,P <0 0 5。结论 :Survivin选择性表达于骨肉瘤组织 ,通过抑制细胞凋亡 ,并与cyclinD1协同作用参与骨肉瘤的发生发展 ,Sur

细胞周期素D1和p27^(kip1)在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨cyclin D1、p27kip1在普通型肾细胞癌(conventional renal cell carcinoma,CRCC)发生、发展中的作用。方法:用定量RT-PCR和Western-blot方法检测25例CRCC组织和10例肿瘤远端的正常肾皮质中cyclin D1和p27kip1的mRNA和蛋白的含量;用免疫组化方法检测76例CRCC中cyclin D1、p27kip1的表达;分析cyclin D1、p27kip1的表达与肿瘤分期、分级及术后生存率的相关性。结果:CRCC中cyclin D1的mRNA和蛋白含量分别为0.488±0.399和1.069±0.371,高于正常对照组0.089±0.066和0.281±0.253(P均<0.01);cyclin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyclin D1高表达(P<0.05);CRCC中p27kip1mRNA和蛋白含量分别为0.191±0.111和0.146±0.051,低于正常对照组0.374±0.216和1.004±0.318(P均<0.01),随着p27kip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fuhrman分级、TNM分期增高;p27kip1阳性组患者的5年生存率为84.26%,高于p27kip1阴性组25.25%(P<0.01)。结论:cyclin D1高表达和p27kip1的低表达与CRCC的发生有关;p27kip1的低表达可能促进肿瘤的演进,检测p27kip1可作为评价CRCC预后的参考指标。

Cyclin D_1和p16在青年妇女早期子宫颈鳞癌诊断中的表达及意义

目的探讨Cyclin D1、p16在青年妇女子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia CIN）及子宫颈早期鳞状上皮癌中的表达意义。方法观察Cyclin D1、p16在CINⅠ级40例、CINⅡ及CINⅢ级各20例、早期浸润癌30例的免疫组织化学表达,设立30例正常子宫颈及慢性炎性反应子宫颈上皮作对照组。结果Cyclin D1、p16在正常子宫颈组织中低表达,在CINⅡ~Ⅲ级组和早期浸润癌组中表达升高,且有递增的趋势（P〈0.01）。Cyclin D1在正常子宫颈组与CINⅠ组,CINⅡ组与子宫颈癌组之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p16在正常子宫颈组和CINⅡ组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。CINⅠ级组中p16表达亦较低,与子宫颈癌组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。在早期浸润癌中Cyclin D1与p16的表达无明显相关性（P〉0.05）。结论Cyclin D1和p16与CIN及癌变有密切关系,可作为恶性转化的指标之一。

下咽鳞状细胞癌组织中细胞周期素D1和多肿瘤抑制基因1的表达及临床意义

目的探讨细胞周期素D1(Cyclin D1)和多肿瘤抑制基因1(P16)的表达与下咽鳞状细胞癌(简称"鳞癌")临床病理特征和预后的关系。方法免疫组织化学方法检测50例下咽鳞癌和20例正常下咽组织中Cyclin D1和P16的表达,并结合下咽癌的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果下咽鳞癌中Cyclin D1表达阳性率(72.0%)明显高于正常下咽组织(25.0%)(P<0.05),而P16表达阳性率(42.0%)明显低于正常下咽组织(90.0%)(P<0.05)。Cyclin D1过表达和P16表达缺失与下咽癌的病理分化程度、T分期、颈淋巴结转移、患者生存期均有关(均P<0.05)。Cyclin D1与P16的表达呈负相关(r=-0.68,P<0.05)。结论 Cyclin D1过表达与P16表达缺失可能参与调节下咽鳞癌的发生发展,Cyclin D1和P16存在互相抑制倾向,Cyclin D1和P16表达水平可以作为评估下咽鳞癌生物学行为和预后的参考指标。

p16抑癌基因与肿瘤

p16基因位于人类染色体9p21,其编码蛋白特异性抑制CDK4和CDK6的活性,参与正常细胞周期调控。在肿瘤中,p16基因存在广泛而频繁的缺失和突变,被认为是新的抑癌基因。就p16基因的发现、结构和生物学特性,基因改变与肿瘤的关系,以及在p16基因研究的意义和前景做简要概括。

食管鳞癌组织中p57^kip2、cyclin D1和PCNA的表达及意义

目的研究p57^kip2在食管鳞癌中的表达及意义，并探讨其与cyclin D1和PCNA在食管鳞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学检测50例食管鳞癌组织及15例癌旁正常食管上皮组织中p57^kip2、cyclin D1、PCNA的表达；应用流式细胞术对这些组织的DNA含量和细胞周期分布进行分析。结果免疫组织化学：p57^kip2在食管鳞癌中的阳性表达率低于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）；cyclin D1在食管鳞癌中的阳性表达率高于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05），与癌组织的分化程度无关（P〉0.05）；PCNA在食管鳞癌中的阳性表达率高于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）。p57^kip2和cyclin D1、p57^kip2和PCNA之间表达负相关（r=-0.429，r=-0.585，P〈0.01）。流式细胞术：与癌旁正常组织相比，癌组织中DNA含量增高，异倍体细胞增加（P〈0.01）；G0/G1期细胞减少，而S期和G2/M期细胞增多，增殖指数（PI）高于癌旁正常组织（P〈0.01）。结论p57^kip2低表达与cyclin D1和PCNA高表达可能与食管鳞癌的发生发展有关。

CyclinD1和nm23在局部晚期宫颈癌新辅助化疗后表达的差异及意义

目的研究细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和肿瘤转移抑制基因(nm23)在宫颈癌新辅助化疗中表达的意义。方法免疫组化方法检测100例局部晚期宫颈癌组织中cyclinD1和nm23的表达水平。其中50例接受新辅助化疗的为观察组,50例未接受任何化疗的为对照组。结果接受新辅助化疗的观察组中cyclinD1蛋白表达较对照组高,统计学上有统计学差异(P<0.05)。nm23在两组间差异不大(P>0.05);cy-clinD1和nm23的阳性表达统计学上无统计学差异(P>0.05)。结论免疫组化检测cyclinD1可作为新辅助化疗在局部晚期宫颈癌中疗效的评估指标。nm23不能作为评估指标。

益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用及机制研究

目的:探讨益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用,并初步探索其作用机制。方法:采用S180肉瘤实体瘤移植小鼠模型,分阴性对照组、益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和阳性对照组,观察益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,并运用荧光定量RT-PCR法评价益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠肿瘤组织Cyclin D1、NF-κB表达的作用。结果:益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和CTX组对移植性S180肉瘤的抑瘤率分别为30.08%、31.58%、23.31%、49.63%;与生理盐水组相比,益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和CTX组瘤重均有显著性差异(P<0.01)。益气活血软坚解毒方能下调S180肉瘤小鼠肿瘤组织Cyclin D1、NF-κB的表达水平,且低剂量组或中剂量组与生理盐水组相比有显著差异,高剂量组与生理盐水组相比差异非常显著。结论:益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠有明显的抑瘤作用,其抑瘤作用可能与下调肿瘤组织Cyclin D1、NF-κB的表达水平有关。