抗骨桥蛋白抗体抑制血管内膜增生的实验研究

目的:探讨抗骨桥蛋白(OPN)抗体对大鼠血管内皮剥脱术后内膜增生的抑制效果及其机制。方法:利用球囊导管建立大鼠颈总动脉-主动脉血管内皮剥脱模型,通过尾静脉注射兔抗鼠OPN多克隆抗体后,利用明胶酶图分析、Westernblotting、免疫组织化学等方法观察血管内膜厚度、基质转换酶类和粘附分子表达活性。结果:血管内膜剥脱大鼠给予抗OPN抗体后,血管内膜的增生受到明显抑制,内膜与中膜面积之比(I/M)降低(P<0.05),管腔狭窄程度减轻。血管壁MMP-2和TIMP-2的表达量无明显变化但MMP-2活性显著下降(P<0.05)。而且,抗OPN抗体对血管新生内膜的OPN表达水平也无明显影响。结论:抗OPN抗体通过阻断骨桥蛋白功能,减缓细胞外基质降解而有效抑制血管内膜增生。

尿激酶对急性深静脉血栓形成后血管重构的影响

目的探讨尿激酶对急性深静脉血栓栓后静脉壁胶原增生和基质金属蛋白酶动态表达的影响。方法建立大鼠急性下腔静脉血栓模型,分为尿激酶组、未用药对照组以及假手术组。各组分别于术后第3、5、8、14天获取目标血管段,HE染色光镜观察静脉内膜增生程度;Masson胶原染色计算机图像分析系统定量检测静脉壁胶原沉积量;半定量RT-PCR检测静脉壁MMP-2、MMP-9mRNA表达。Western blot检测MMP-2、MMP-9蛋白表达水平。结果血栓形成及消融过程中内膜持续增生,8d时尿激酶组增生达到峰值,未用药对照组14d时增生仍呈现高水平状态,较尿激酶组增生程度高(P<0.05);②栓后管壁中胶原总量增多,尿激酶组术后第8天其表达处高峰值但增生程度较未用药对照组低(P<0.01);③尿激酶组MMP-2、MMP-9较未用药对照组基因表达提前(P<0.01):尿激酶组MMP-2基因表达在术后第5天升高,第8天最高,伴MMP-2活性增强,14d仍有活性;MMP-9的表达于术后第3天和第8天分别增强10倍和25倍;未用药对照组MMP-2基因表达在术后第8天升高,第14天最高,伴MMP-2活性增强;MMP-9的表达于术后第3天和第14天分别增强19倍和27倍,活性未见改变。结论尿激酶治疗大鼠急性下腔静脉血栓形成,能使MMP-2、MMP-9基因表达提前并相应减轻内膜增生,减少胶原沉积,其中溶栓早期MMP-9表达增强,而在血栓消融后则由MMP-2起主导作用。

静脉人工血管桥内膜增生的形态学特征及洛伐他汀的干预作用

目的:探讨静脉人工血管桥内膜增生特点及洛伐他汀可能的干预作用。方法:实验犬12只,随机分为实验组和对照组,建立颈静脉人工血管搭桥模型,以洛伐他汀作为实验干预药物,4周后取出人工血管标本,观察人工血管通畅情况,观察吻合口内膜增生形态、厚度以及新生小血管情况等,并比较两组间的差异。结果:术后4周,实验组与对照组均有3条人工血管完全闭塞,全部吻合口均可见明显内膜增生,实验组近端、远端内膜增生厚度低于对照组(P值分别为0.045,0.040),增生内膜表面可见内皮细胞覆盖,增生内膜中可见新生小血管形成,实验组近、远端内膜中新生小血管的数量均多于对照组(P值分别为0.041,0.031)。结论:4周时,吻合口内膜增生明显,同时伴有新生小血管形成,洛伐他汀可以减少内膜增生的厚度,并能够促进新生小血管的形成。

糖尿病对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的探讨AGE-RAGE系统对糖尿病大鼠自体移植静脉内膜增生的作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为糖尿病组及正常对照组。两组均建立自体静脉移植模型,制模后的7d和14d测定血清AGE含量,取自体静脉移植标本行组织形态学观察,半定量RT-PCR检测RAGE,NF-κBp65及VCAM-1mRNA的表达,Western蛋白印迹和免疫组化方法检测RAGE,NF-κBp65及VCAM-1蛋白表达,并用免疫组化方法检测PCNA的表达。结果术后7d及14d,与对照组比较,糖尿病组自体移植静脉内膜增生明显为重,PCNA,RAGE,NF-κBp65及VCAM-1mRNA和蛋白表达均增强,血清AGE含量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论AGE-RAGE系统激活NF-κB,增强黏附分子的表达,可能是糖尿病大鼠自体移植静脉内膜增生加重的原因。

反义c-myc寡脱氧核苷酸联合^(188)Re放射治疗对家兔髂总动脉损伤后内膜增生的影响

目的观察反义c-myc寡脱氧核苷酸联合188Re放射治疗对家兔髂总动脉损伤后内膜增生的影响,探讨反义c-myc寡脱氧核苷酸(ODN)联合188Re防治再狭窄的潜在作用。方法通过球囊导管对家兔髂总动脉损伤后的血管照射后,将反义c-mycODN通过pluronicgel缓释系统和Lipofectin转染导入系统,将其作用于损伤血管的外膜,3周后对所取的血管节段进行组织切片和苏木精—伊红染色,在显微镜下进行形态观察和采用图像分析系统进行图像分析,计算出内膜/中膜(I/M)面积之比和I/M厚度之比,并进行统计学分析。结果通过形态观察和I/M面积和I/M厚度之比,发现单纯反义c-mycODN和188Re放射治疗,以及两者联合均能明显抑制内膜增生,且后者比前两者抑制更明显。结论反义c-mycODN联合188Re放射治疗能显著抑制新生内膜的形成。

中电导钙激活的钾通道在大鼠主动脉球囊损伤后的表达及氯沙坦干预研究

目的研究中电导钙激活的钾通道mRNA在大鼠主动脉球囊损伤后内膜增生中的作用。方法建立大鼠主动脉球囊损伤模型、高脂模型,观察假手术组、单纯球囊损伤后1,4,7,14,28 d组以及高脂、不同剂量氯沙坦下IKCa1 mRNA表达情况。结果球囊损伤后主动脉内膜增生明显,普通饮食28 d组增生达高峰;IKCa1mRNA表达升高,单纯球囊损伤后1 d组达高峰,高脂+球囊损伤时IKCa1 mRNA表达较单纯球囊损伤组1 d组增高,高剂量氯沙坦时IKCa1 mRNA表达下降。结论 IKCa1 mRNA表达增高可能在大鼠主动脉球囊损伤后内膜增生中起重要作用,IKCa1 mRNA表达的增加和下降可能是高脂血症和氯沙坦影响血管内膜增生的机制。

不同血管损伤法对小型猪实验性髂动脉内膜增生病变形成的影响

目的：观察实验性内膜损伤后的增生性改变，探索制作适合于介入性治疗的具有高度狭窄病变的动物模型。方法：２１头贵州小型猪分高血脂球囊组、正常血脂球囊组和钽丝支架组，通过球囊扩张和钽丝支架移置法损伤其髂动脉。结果：１２周后病理检查显示：三组管腔狭窄率≥Ⅲ级者分别为４６．９％、２０．８％和４２．９％，前两组间比较，Ｐ＜０．０５；球囊损伤后共有４例发生急性血管闭塞，而钽丝支架组无１例。新生内膜组织主要由增生的平滑肌细胞组成。结论：（１）两种方法均可产生严重程度的内膜增生病变，球囊损伤后易出现急性血管闭塞；（２）病变与人类典型动脉粥样硬化（ＡＳ）构成有明显的差异。

缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及Fas、Fas-L表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型(AT-1)受体拮抗剂缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及Fas、Fas-L表达的影响,探讨AT-1受体拮抗剂治疗血管再狭窄的机制和作用。方法:雄性新西兰白兔24只,随机分成3组:对照组始终以普通饲料喂养12周,不加任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱,继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术,模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组给普通饲料+缬沙坦(10mg·kg-1·d-1)喂养4周。12周末取腹主动脉行病理形态学观察及Fas、Fas-L免疫组织化学分析。结果:缬沙坦组较模型组内膜厚度减少56.58%,内膜面积减少66.81%。免疫组织化学分析显示,缬沙坦组与模型组相比Fas、Fas-L表达均显著增加(均P<0.01)。结论:缬沙坦可以显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能与提高血管内膜平滑肌细胞Fas与Fas-L水平,促进血管内膜平滑肌细胞的凋亡有关。

西罗莫司给药方式对静脉移植物内膜增生的影响

目的:比较西罗莫司口服给药(商品名:雷帕鸣)和局部缓释给药两种不同方式对静脉移植血管内膜增生的影响,探讨其优缺点。方法:健康家兔24只,建立颈外静脉-颈总动脉移植模型,随机分为4组:空白对照组、Pluronic F-127对照组、局部缓释西罗莫司组和口服西罗莫司组。观察静脉移植血管内膜增生厚度及管腔狭窄程度,内膜及中层平滑肌细胞增殖细胞核抗原表达程度及细胞凋亡水平。结果:与空白对照组相比,局部缓释西罗莫司组和口服西罗莫司组血管内膜增生受到明显抑制内膜厚度分别为(90.11±10.99)μm,(29.38±10.45)μm和(18.29±9.03)μm,管腔再狭窄程度减轻(管腔面积/总面积分别为0.58±0.11,0.80±0.16,0.77±0.16),平滑肌细胞增殖受到抑制(细胞增殖指数分别为31.03%±6.80%,20.32%±9.19%和16.22%±5.85%),细胞凋亡水平增加(调亡指数分别为16.27%±6.49%,33.39%±7.05%和33.42%±7.11%),局部缓释西罗莫司组与口服西罗莫司组差异无统计学意义。结论:局部缓释西罗莫司与口服西罗莫司均可以有效抑制静脉移植血管内膜增生。局部缓释给药方式由于对全身影响小而推荐作为首选给药方式。以上研究结果为临床应用提供了实验依据。

氯吡格雷对兔主动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的观察氯吡格雷对家兔动脉球囊损伤后内膜增生的影响并探讨相关机制。方法将12只已通过球囊损伤主动脉内膜方法建立动脉粥样硬化斑块破裂的模型的成年雄性新西兰大白兔平均分成高胆固醇组和氯吡格雷组,另有6只健康成年雄性新西兰大白兔为对照组。测定各组家兔在主动脉内膜剥脱术前后的血清总胆固醇与甘油三酯水平,测定斑块内巨噬细胞及胶原含量变化,血浆中P-选择素的含量的变化,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性的改变。测定血管内膜厚度及管腔狭窄度改变。结果斑块内巨噬细胞及胶原总平均值在高胆固醇组和氯吡格雷组明显高于对照组。在氯吡格雷组斑块内巨噬细胞的总平均值明显低于高胆固醇组,而斑块内胶原总平均值在氯吡格雷组高于高胆固醇组。氯吡格雷组在斑块破裂后P-选择素的含量较用药前明显降低,而高胆固醇组则明显升高。氯吡格雷组在斑块破裂后t-PA活性与用药前相比无明显变化,高胆固醇组明显下降。高胆固醇组在斑块破裂后PAI-1活性较用药前明显升高,氯吡格雷组在斑块破裂后PAI-1活性比用药前轻度下降。高胆固醇组和氯吡格雷组内膜均有不同程度增厚,但氯吡格雷组内膜及管腔狭窄度均明显低于高胆固醇组。结论氯吡格雷通过抑制血栓的形成和减少斑块内巨噬细胞的迁移和增殖来减轻动脉炎症反应,达到缩小动脉粥样硬化斑块面积、减轻内膜增生作用。

局部应用前列腺素E1对兔颈动脉损伤后内膜增生的影响

目的观察局部应用医用胶携载前列腺素E1,对兔颈总动脉损伤后内膜增生的影响。方法将40只兔随机分成假手术组、对照组、前列腺素E1组、医用胶组,每组各10只,球囊导管法损伤右侧颈总动脉内膜,术后2周切取损伤血管,通过形态学观察和免疫组织化学检查,了解内膜增生和平滑肌细胞增殖情况。结果前列腺素E1组血管内膜面积、管腔狭窄率、增殖的平滑肌细胞数等指标均较对照组显著减少(P<0.01),而医用胶组无明显效果(P>0.05)。结论医用胶携载前列腺素E1局部用于血管外膜可有效抑制血管损伤后内膜的增生,对防治动脉手术后管腔再狭窄有潜在的应用价值。

局部应用肝细胞生长因子对静脉移植物内膜增生的影响

目的:探讨局部应用肝细胞生长因子静脉移植物内膜增生的影响。方法:取犬一侧颈外静脉,对半剪成两段后分别吻合在双侧股动脉上,其中一侧静脉移植物在移植前用肝细胞生长因子处理(实验组),另一侧为单纯的静脉移植(对照组)。术后2周、4周分别切除移植静脉,计算机图像分析系统测量和计算内膜厚度、内膜面积,进行扫描电镜检查,用免疫组织化学方法检测静脉移植物平滑肌细胞增殖细胞核抗(PCNA)的表达。结果:实验组静脉移植物术后2周、4周内膜厚度和内膜截面积明显低于对照组(P<0.01)。实验组静脉移植物术后2周、4周的PCNA指数也明显低于对照组(P<0.01;P<0.05)。扫描电镜检查显示实验组静脉移植物内皮层破坏程度轻于对照组。结论:局部应用肝细胞生长因子能抑制静脉移植物内膜的增生。

反义c-myc寡脱氧核苷酸对家兔髂总动脉损伤后内膜增生的影响

目的 :观察反义c myc寡脱氧核苷酸 (ASODN)对家兔髂总动脉损伤后内膜增生的影响 ,探讨其防治再狭窄的潜在作用。方法 :通过pluronicgel缓释系统和Lipofectin转染导入系统 ,将c mycASODN作用于家兔髂总动脉损伤后的血管外膜 ,3周后对所取的血管节段进行组织切片和苏木精 伊红染色 ,在显微镜下进行形态学观察 ,并采用图像分析系统进行图像分析 ,计算出内膜 中膜 (I M)面积比和I M厚度比 ,并进行统计学处理。结果 :c mycASODN可明显抑制内膜增生 ,而正义c mycODN对内膜增生无影响。结论 :c

内源性内皮素转化酶在自体移植静脉术后的动态变化

目的探讨ET-1及内源性ECE对自体静脉移植术后内膜增生的作用。方法通过建立自体静脉移植模型,采用RT-PCR和免疫组织化学方法,从mRNA水平和蛋白质水平分析ECE和ET-1在移植静脉的表达及影响。结果移植术后6h,吻合口处中膜即出现PCNA阳性平滑肌细胞,并随着时间推移逐渐增高,在1～2周左右达到高峰。2周后,中膜PCNA阳性SMC开始逐渐减少,于术后8周趋于平稳。随着移植术后时间的推移,ET-1的表达与ECE的表达逐渐增高,手术后1～2周达到高峰,2周后表达逐渐下降,于8周左右趋于平衡,ET-1与ECE密切相关(r=0.975)。结论静脉内膜增生病理过程的发生时间和变化规律与ET-1和ECE表达的动态变化过程吻合,提示ECE参与移植静脉内膜的增殖过程。

跨膜蛋白ESDN的表达与血管内膜増生的初步研究

目的探讨跨膜蛋白内皮和平滑肌细胞来源的neuropilin样分子(endothelial and smooth muscle cell-derived neuropilin-like molecule,ESDN)与血管内膜増生的关系。方法利用 Esdn 基因敲除( Esdn^-/-)小鼠及野生型小鼠建立颈总动脉结扎血管内膜增生模型,采用HE染色检测不同时间血管内膜增生情况,计算内膜/中膜(intima/media,I/M)厚度比。Western blot和免疫荧光检测 Esdn^-/-小鼠及野生型小鼠颈总动脉结扎不同时间血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)收缩表型标志物平滑肌α-肌动蛋白(smooth muscle α-actin,SM α-actin)和SM22α以及增殖表型标志物骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达情况。结果随颈总动脉结扎时间延长,野生型小鼠和 Esdn^-/-小鼠I/M厚度比值呈明显升高趋势。结扎术后7d、14d和21d,Esdn^-/-小鼠I/M厚度比值明显高于野生型小鼠;野生型小鼠和 Esdn^-/-小鼠颈总动脉壁中VSMC收缩表型标志物SM α-actin、SM22α表达逐渐降低;术后7d、14d、21d,Esdn^-/-小鼠血管组织中SM α-actin、SM22α表达显著低于野生型小鼠;野生型小鼠和 Esdn^-/-小鼠颈总动脉壁中增殖型VSMC标志基因OPN表达逐渐升高;术后3d、7d、14d、21d,Esdn^-/-小鼠血管组织中OPN表达显著高于野生型小鼠。结论 ESDN的表达参与平滑肌细胞表型转化和血管重塑过程。

重组人粒细胞集落刺激因子对兔颈动脉粥样硬化球囊损伤后再内皮化和内膜增生的影响

目的利用干细胞动员剂重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）动员骨髓间充质干细胞（MSCs），探讨其对兔颈动脉粥样硬化球囊损伤后再内皮化和内膜增生过程的影响。方法制作颈动脉粥样硬化狭窄兔模型67只，分为rhG-CSF组（rhG-CSF＋球囊损伤，n=35）和对照组（生理盐水＋球囊损伤，n=32）。以流式细胞仪检测外周血MSCs数量，苏木精-伊红法染色观察损伤动脉形态，免疫组织化学检测增殖细胞核抗原（PCNA）。结果（1）rhG-CSF应用前，两组之间的外周血MSCs细胞数量差异无统计学意义。应用rhG-CSF后24h外周血MSCs数量显著增加（P〈0.01），第7天达到高峰，14d时仍明显增高；而对照组各个时间点MSCs数量差别均无统计学意义。（2）形态学观察显示，球囊损伤后1周，对照组内皮细胞仍然大片缺失，仅见少数新生的内皮细胞，而rhG-CSF组内皮细胞散在覆盖，新生内皮排列不规则。14d时，对照组内皮覆盖面较小，基底层片状裸露，而rhG-CSF组内皮呈小片状覆盖。28d时rhG-CSF组内皮间连接建立，细胞排列呈现方向性。（3）免疫组织化学检测显示，球囊损伤后，动脉中膜近血管腔侧可见少量PCNA阳性细胞，而新生内膜PCNA阳性细胞最多。rhG-CSF组于7、14、28d时，PCNA阳性细胞率（细胞增殖指数）均显著低于对照组（均P〈0.01）。结论rhG-CSF能有效地促进骨髓释放MSCs，提高外周血MSCs数量，并促进损伤动脉再内皮化，抑制新生内膜增生，改善血管重塑。

核转录因子κB decoy寡核苷酸对移植静脉内膜增生的影响

目的 研究核转录因子κB (NFκB)decoy寡核苷酸 (decoyODNs)对移植静脉内膜增生的抑制作用 ,探讨其作用机制。 方法 Wistar大鼠 72只 ,建立自体静脉移植模型 ,术后随机分为 :对照组 ,NFκBdecoyODNs 5 0 μg、2 0 0 μg组 ,杂码decoyODNs 5 0 μg、2 0 0 μg组 ,lipofectin +pluronic组等 6个组 ,施加不同的处理方法 ,在移植后 1、2周取材。组织形态学方法比较内膜增生程度 ,半定量RT PCR方法检测细胞间黏附分子 (ICAM) 1的mRNA表达 ,Westernblot和免疫组化方法检测p6 5、ICAM 1的蛋白产物表达。 结果 移植后 1、2周内膜增生明显 ,局部应用 5 0 μgNFκBdecoyODNs明显抑制内膜增生 ,抑制率为 2 2 %～ 31% ;2 0 0 μg组受抑制程度更为明显 ,抑制率达 4 1%～ 5 3% ,其他组内膜增生无明显变化。NFκBdecoyODNs能够抑制ICAM 1mRNA表达 ,p6 5和ICAM 1的蛋白表达均显著低于各对照组 ,抑制率为 30 %～ 5 7%。 结论 NFκBdecoyODNs可显著抑制移植静脉的内膜增生 ,其作用可能是通过减少黏附分子的基因转录及蛋白产物表达而实现的。

核因子κB/生存素信号通路在大鼠颈动脉球囊损伤模型内膜增生中的作用

目的 探讨核因子κB/生存素信号通路在大鼠颈动脉球囊损伤模型内膜增生中的作用.方法 构建核因子κB siRNA慢病毒载体（滴度1×108 TU/ml）,并在33只SD大鼠中建立颈动脉球囊损伤模型.建模后将SD大鼠分为阴性对照组（n=11）、核因子κB siRNA转染组（n=11）和核因子κB siRNA转染＋YM155（生存素抑制剂）组（n=11）,同时以损伤对侧的正常颈动脉作为正常对照组（n=11）.7d后各组分别处死5只SD大鼠并取材,以RT-PCR检测核因子κB及生存素mRNA水平.28 d后各组分别处死6只SD大鼠并取材,苏木精-伊红染色后比较内膜增生程度,以免疫组织化学法检测内膜增殖细胞核抗原（PCNA）及中膜α-SM-actin的表达.结果 （1）术后7d,阴性对照组核因子κB及生存素mRNA水平均高于正常对照组（P均＜0.05）;核因子κB siRNA转染组核因子κB mRNA水平低于阴性对照组（P＜0.05）,而与核因子κB siRNA转染＋YM155组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;核因子κB siRNA转染组生存素mRNA水平低于阴性对照组（P＜0.05）,而高于核因子κB siRNA转染＋YM155组（P＜0.05）.（2）术后28 d,与正常对照组比较其余3组均有不同程度的内膜增生.阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染＋YM155组中膜面积差异无统计学意义（P＞0.05）.阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染＋YM155组的内膜面积分别为（0.13 ±0.01）、（0.11 ±0.01）和（0.09 ±0.01）mm2,各组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）;内膜面积/中膜面积分别为1.55±0.07、0.92 ±0.08和0.76±0.06,各组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）;剩余狭窄率分别为（58.71±0.02）、（32.13±0.05）和（26.42±0.03）％,各组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）;内膜PCNA阳性表达率分别为（45.32±7.21）、（36.54±6.42）和（28.57±6.31）％,各组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）;中膜α-SM-action平均光密度值分别为0.055±0.006、0.072±0.011和0.084±0.008,各组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 抑制核因子κB基因表达可抑制损伤内膜的增生,其作用机制可能与抑制生存素而减轻血管平滑肌细胞增殖有关.

川芎嗪对球囊损伤后大鼠血管新生内膜增生的影响

目的探讨川芎嗪对大鼠颈总动脉球囊损伤后新生内膜增生的影响及其机制。方法 SD雄性大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、川芎嗪高剂量组(60mg·kg^(-1)·d^(-1))和低剂量组(30mg·kg^(-1)·d^(-1))。用球囊导管损伤术建立大鼠颈总动脉内膜增生模型,测量给药14d后颈总动脉内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA),免疫组化法检测该动脉增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,real-time RT-PCR法测定内皮型一氧化氮合酶(Nos3)和原癌基因c-Myc的mRNA表达,并检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)以及环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的含量。结果川芎嗪高、低剂量组均能明显减少球囊损伤后大鼠颈总动脉的NIA及NIA/MA(P<0.05),并使PCNA蛋白质表达降低(P<0.01);显著升高球囊损伤大鼠血浆SOD活性和cAMP及cGMP的含量,而降低血浆MDA水平(均P<0.01);川芎嗪高剂量组还能上调Nos3 mRNA表达,而使c-Myc mRNA的表达降低(均P<0.05)。结论川芎嗪能抑制球囊损伤所致血管内膜异常增生,该作用可能与其抗氧化和促进环核苷酸生成有关。

冠状动脉旁路移植术后影响静脉移植物内膜增生因素的实验研究

目的 研究静脉移植物内膜增生机理 ,为预防静脉移植物内膜增生寻找合理有效的途径。方法 2 4只新西兰大白兔随机分为手术组和对照组。应用半定量方法分别于术后 2周、4周检测转化生长因子 β(TGF β)、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和血管紧张素Ⅱ受体 1(AT1R)mRNA表达水平。 结果 手术组各检测指标在各时点均明显高于对照组 (P <0 0 1)。术后 2周时 ,TGF β(4 0 5± 0 4 9vs 2 0 5±0 2 6 ) ;AT1R(18 2 3± 1 32vs 4 6 1± 0 5 3)、胶原Ⅰ (1 80± 0 17vs 0 90± 0 18)、胶原Ⅲ (7 0 5± 0 6 8vs2 80± 0 17)各基因表达水平最高。结论 TGF β、AT1R在内膜增生中可能发挥着重要作用。持续的动脉压力作用是导致TGF β、AT1R大量表达的主要因素 ,并由此导致胶原纤维的大量合成和沉积。