2型糖尿病肾脏病与TMAO的相关性研究

目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与2型糖尿病肾脏病(diabetic kid-neydisease,DKD)的相关性,为2型糖尿病肾脏病的临床早期诊断提供新的思路。方法:选取2023年1月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者246例,将其分为糖尿病肾脏病组(DKD组)及非糖尿病肾脏病组(NDKD组),根据尿白蛋白/肌酐比(UACR)分为A1、A2、A3亚组,根据肾小球滤过率(eGFR)分为G1、G2、G3、G4-5亚组,并依据肾脏病改善全球预后组织(KDIGO)指南进行糖尿病肾脏病进展风险评估(低、中、高或极高风险)。收集患者的临床资料,通过酶联免疫法检测血TMAO水平,通过SPSS25.0软件进行统计学分析。结果:T2DM患者TMAO水平与UACR呈正相关(r=0.515,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.409,P<0.001)。高水平TMAO是DKD的独立危险因素,TMAO预测DKD最佳切点为5.37µmol/L,曲线下面积为0.745,特异性为58.3%,敏感性为83.8%。结论:TMAO与DKD发生发展密切相关,其对DKD具有一定的临床预测价值,TMAO可能成为糖尿病肾脏病早期诊断及治疗的潜在靶点。

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与代谢综合征及其相关危险因素的关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）与代谢综合征（MS）及其相关危险因素的关系。方法 选取上海交通大学附属第六人民医院糖尿病专科门诊2013~2015年就诊数据,以WHO诊断标准确诊的1884例T2DM患者;依据超声检测结果,将IMT〈0.90 mm共1083例设为IMT对照组,IMT≥0.90 mm共801例设为IMT增厚组。采用Logistic回归方法,分析IMT与MS及其相关危险因素的关系。结果 结果显示,IMT增厚组年龄、体重指数（BMI）、糖尿病病程、腰围（WC）、臀围（Hip）、收缩压（SBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C-反应蛋白（ln CRP）高于IMT对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;多因素Logistic回归分析显示,年龄≥40岁、糖尿病病程≥10年、BMI≥24 kg/m2、WC≥88 cm、Hip≥101 cm、LDL-C≥2.91 mmol/L、ln CRP≥1.01 mg/L及高血压是T2DM患者IMT增厚的独立危险因素（P〈0.05）;MS聚集程度与IMT存在显著关联关系,且存在显著剂量-反应关系（χ2=2.64~19.43,P〈0.01）。结论 MS是T2DM患者IMT增厚的独立危险因素。

解偶联蛋白2的研究进展

解偶联蛋白（uncoupling protein，UCP）属于线粒体载体蛋白的亚类，包括UCP1～UCP5。UCPs定位在线粒体的内膜上。它们通过驱散质子梯度使呼吸链的氧化作用与ADP的磷酸化作用解偶联，减少ATP的合成。它们在氨基酸组成上有一定程度的同源性。UCPs借助于其信号序列，通过Tim10／Tim12／Tim22通道向线粒体内膜定向转运。UCPs的共同特征是每个单体具有6个跨膜域，二聚体发挥转运功能。但其表达的主要组织不同，主要的作用也不尽相同。特别是近年来的研究发现，UCP2参与能量代谢、子宫内膜退化、活性氧的产生、衰老等过程。并且与非乙醇性脂肪肝、动脉粥样硬化、局部缺血以及缺血再灌注损伤、抗肥胖及2型糖尿病等有着密切的关联性，故引起人们的广泛重视。

依托咪酯、丙泊酚对2型糖尿病兔胰岛素抵抗的影响

目的:观察依托咪酯、丙泊酚对2型糖尿病(T2DM)兔胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:18只造模成功的T2DM兔随机分成3组(n=6):对照组(C组)、依托咪酯组(E组)、1%丙泊酚组(P组)。C组输注0.9%氯化钠,P组输注1%丙泊酚,E组输注依托咪酯。分别在给药开始前(T1)、给药2h(T2)、4h(T3)、6h(T4)后及给药结束后24h(T5)抽耳缘静脉血检测空腹血糖(BG)、空腹血浆胰岛素(IN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、皮质醇(Cor)含量,并用HOMA-IR公式计算胰岛素抵抗指数(IRI)=(BG×IN)/22.5。结果:与C组比较,E组与P组均能明显降低血清BG浓度(P<0.05),且E组的作用更强更持久。E组与P组均能不同程度降低血清TNF-α浓度,二者间无统计学差异(P>0.05)。与C组比较,E组与P组在不同的时点明显降低血清IN浓度(P<0.05)。与C组比较,E组与P组均能明显降低血清Cor浓度(P<0.05),且E组的作用更强更持久。结论:依托咪酯、丙泊酚均能使T2DM兔的胰岛素抵抗降低而提高胰岛素敏感性,依托咪酯较丙泊酚具有更持久的作用时间。依托咪酯、丙泊酚对胰岛素抵抗产生影响可能与二者抑制机体内在及外在的应激反应有关。

2型糖尿病早期胰岛素强化治疗

2型糖尿病早期,胰岛β细胞功能损害是部分可逆的,胰岛素是作用最强的降糖药物,可使任何程度的高血糖得到有效控制,最大程度地解除糖毒性的影响。国内外部分临床研究显示,2型糖尿病早期胰岛素治疗可以使胰岛β细胞恢复部分功能,但也存在争议,认为目前尚缺乏胰岛素强化治疗获得短期良好血糖控制对健康长期影响的报道。

T2DM患者外周血单个核细胞中NLRP3-mRNA表达与并发颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的研究炎性小体中含热蛋白结构域3的NOD样受体(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并颈动脉粥样硬化(carotid artery atherosclerosis,CAS)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中的表达水平及其与疾病发生和发展的相关性。方法收集2013年6月至12月期间于我院就诊的T2DM患者107例、单纯CAS患者35例和健康体检者35例;其中T2DM患者根据CAS斑块情况分为单纯T2DM组26例、T2DM轻度斑块组32例、T2DM中度斑块组38例、T2DM重度斑块组11例。采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测各组患者PBMCs中NLRP3-m RNA的表达水平,并对检测结果进行统计学分析。结果正常对照组、单纯T2DM组、T2DM合并CAS组、单纯CAS组中NLRP3-m RNA的相对表达量差异有统计学意义(P<0.01)。单纯T2DM组、T2DM合并CAS组、单纯CAS组中NLRP3-m RNA的相对表达量均高于正常对照组,且差异均有统计学意义(P均<0.05);T2DM合并CAS组中NLRP3-m RNA的相对表达量高于单纯T2DM组和单纯CAS组,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。在T2DM合并CAS各组中NLRP3-m RNA的相对表达量差异有统计学意义(P<0.01)。T2DM中度和重度斑块组中NLRP3-m RNA的相对表达量均低于T2DM轻度斑块组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。T2DM合并CAS组中NLRP3-m RNA的相对表达量与斑块成熟程度呈负相关(r=-0.70,P<0.01)。结论 NLRP3-m RNA与T2DM合并CAS的发生和发展密切相关。

血清胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值

目的:探讨血清胱抑素C(CysC)在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值,为临床治疗提供依据。方法:收集符合标准的2型糖尿病患者200例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为三组,即正常蛋白尿组48例、微量蛋白尿组91例和临床蛋白尿组61例,检测血清中CysC水平。结果:正常蛋白尿组血清CysC水平及UAER最低,临床蛋白尿组最高,三者之间比较,差异有显著性(P<0.05)。微量蛋白尿组与临床蛋白尿组血清CysC浓度与UAER呈显著正相关(r分别为0.081,0.670,P<0.05)。血清CysC诊断糖尿病肾病的灵敏度87.5%(133/152),特异度为93.75(45/48)。结论:血清CysC与2型糖尿病患者的早期肾损伤程度密切相关,具有较高的灵敏度与特异度,为糖尿病肾病早期诊断提供重要信息。

受控衰减参数对初发2型糖尿病患者胰岛素抵抗评估的应用价值

目的探讨受控衰减参数(CAP)对初发2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)的评估价值。方法采用回顾性分析方法,选取2019年6月至2020年12月在华南理工大学附属第六医院内分泌科确诊初发T2DM患者为DM组(n=60),选取同期与初发T2DM患者年龄、性别相匹配的健康人群为非DM组(n=60)。采用Spearman相关分析了解CAP与IR之间的相关性,采用ROC曲线分析CAP指数诊断初发T2DM患者IR的效能。结果DM组患者体重指数(BMI)、内脏脂肪面积(VFA)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和CAP明显高于非DM组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于非DM组,差异均有统计学意义(P<0.05);初发T2DM患者的HOMA-IR与VFA、TC、TG、LDL-C、FINS、FPG、HbA1c、hs-CRP呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05);初发T2DM患者CAP与HOMA-IR、VFA、TC、TG、LDL-C、FINS、FPG、HbA1c、hs-CRP呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05);CAP评估初发T2DM患者IR的曲线下面积AUC(95%CI)为0.806(0.693~0.919)。结论瞬时弹性成像指标CAP与初发T2DM患者IR密切相关,能够有效评估初发T2DM患者IR。

葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽/胰高血糖素样肽-1与天然产物的研究进展

近年来研究表明,肠道激素可通过一系列信号通路改善糖尿病患者的糖脂代谢紊乱,从而改善2型糖尿病患者的发病情况。肠道激素中对糖、脂代谢产生重要调节作用的主要依赖于葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)2种激素,两者皆以葡萄糖依赖性的方式分泌,并极少发生低血糖风险,因而受到极大的关注,成为近年来2型糖尿病药物研究的热点。本文就相关天然产物对这2种激素的调节作用作一概述。