基于Pyramid-Attention-U-Net深度学习模型的实时拓扑优化设计

拓扑优化设计可为现代工程提供具有卓越热学、力学及声学等多学科性能的创新型结构,移动变形组件法(Moving Morphable Components,MMC)以其独特的显示拓扑优化方法备受青睐,MMC法通过一系列可移动变形的显示组件间的移动、变形、重叠实现边界演化以完成结构优化的目的。该文利用椭圆形初始组件替代原有直线型骨架厚度二次变化组件进行拓扑优化。在减少设计变量次数的同时,可缩短一定的计算时间,但在实际计算中,随着初始组件单元数增加,中间迭代计算过程时间依旧相对较多,为精确实时获取拓扑优化构型,该文引入Pyramid-Attention-U-Net(PA-U-Net)深度学习模型加速优化设计,避免中间迭代计算过程。研究结果表明:该方法不仅在可忽略的计算时间内准确实时获取不同参数下的初始组件拓扑构型,而且准确率可达90.89%,高于其他深度学习网络模型。同时这种将深度学习与拓扑优化方法有机结合的形式在大型工程结构优化设计中具有广阔的应用前景。

脑缺血再灌流脑微血管损害及u-PA表达的实验研究

目的探讨脑缺血再灌流后继发的脑水肿、出血的发生机制。方法应用光镜、透射电镜、免疫组织化学、显微镜－计算机图像分析等技术，观察大鼠局部脑缺血２小时再灌流不同时间，脑微血管结构、Ⅳ型胶原抗原及尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕ－ＰＡ）表达。结果局部脑缺血再灌流２４小时，缺血侧ＭＣＡ区脑微血管外细胞间质水肿最严重，基底膜节段性溶解、缺损，有红细胞漏出，微血管壁及管外细胞间质ｕ－ＰＡ大量表达达高峰，同时微血管基底膜Ⅳ型胶原抗原减少。随再灌流时间延长，微血管基底膜损害加重，Ⅳ型胶原抗原逐渐消失，ｕ－ＰＡ表达减少。结论脑缺血再灌流后脑微血管结构损害是导致脑水肿、出血的主要病理基础，而脑微血管壁和管外细胞间质ｕ－ＰＡ表达可能是引起微血管损害的主要机制之一。

PAI-1、u-PA、VEGF、CD34在动脉粥样硬化鼠急性脑缺血中的表达及意义

目的:探讨PAI-1、u-PA、VEGF、CD34在动脉粥样硬化大鼠急性脑缺血中的表达及意义。方法:将大鼠随机分成正常饮食组(A组)和高脂饮食组(B组),分别制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)模型;观察大鼠神经病学评分,HE染色法检测脑缺血区病理改变,免疫组化法检测缺血区PAI-1、u-PA、VEGF、CD34表达,并应用流式细胞仪计数外周血CD34+血管内皮祖细胞(EPC)。结果:脑缺血后再灌注24h,PAI-1、u-PA、VEGF的表达增高,B组PAI-1、VEGF表达较A组明显,u-PA相反;再灌注48h后,外周血CD34+EPC计数B组(0.89%)较A组(1.11%)降低(P<0.05),脑缺血区CD34+细胞B组也少于A组。结论:PAI-1、u-PA及VEGF高表达促进了动脉粥样硬化的形成并加重急性脑缺血/再灌注损伤,CD34+低表达及EPC减少使血管再生能力降低。

COX-2、u-PA和TSP-1在胃癌及周围淋巴结中的表达及意义

目的:研究COX-2、u-PA和TSP-1在胃癌及周围淋巴结中的表达状况,探讨它们在胃癌浸润和淋巴结转移中的作用和意义。方法:用组织芯片技术和免疫组化法检测COX-2、u-PA和TSP-1的表达。结果:COX-2、u-PA和TSP-1在胃癌组阳性表达率分别为67.7%、78.1%和78.6%,均显著高于对照组(40.0%、6.7%和40.0%,P<0.05)。COX-2表达与浸润深度有关(P<0.05)。u-PA表达与浸润深度和淋巴结转移均有关(P<0.05)。TSP-1表达与浸润深度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。COX-2、u-PA和TSP-1在转移淋巴结和对应癌组织间的表达差异无显著性(P>0.05)。COX-2和u-PA、TSP-1的表达呈正相关,u-PA和TSP-1的表达无相关关系。结论:胃癌中COX-2、u-PA和TSP-1高表达;COX-2表达与胃癌的浸润深度有关,u-PA表达与浸润深度和淋巴结转移有关。

u-PA、u-PAR和PAI-1在睾酮联合hCG致多囊卵巢大鼠中的表达与意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、其受体(u-PAR)和其抑制剂-1(PAI-1)在PCOS发病机制中的作用。方法:采用睾酮或孕酮联合hCG刺激建立PCOS大鼠模型;免疫组化S-P法测定u-PA、u-PAR和PAI-1在模型动物卵巢组织中的分布与表达。结果:u-PA、u-PAR在PCOS组颗粒细胞和泡膜细胞中的染色比正常对照组明显减弱(P<0.05),PAI-1在泡膜细胞及间质细胞中的染色均比正常对照组明显增强(P<0.05)。结论:u-PA、u-PAR及PAI-1的表达异常可能参与PCOS的发病。

国产基因重组人尿激酶型原(Pro-urokinase/u-PA)Ⅰ期临床安全性、耐受性研究

目的:对国内研制的注射用基因重组人尿激酶型纤溶酶原激活剂（Pro-urokinase,u-PA）进行Ⅰ期临床试验,以评价其用于中国健康成人受试者的安全性和耐受性。方法:试验日期;健康受试者23例（男11例,女12例）,随机分为5,20,35mg和50mg四个剂量组。静脉给药:其中1/4剂量在1min内静脉推注,其余3/4剂量在60min内静脉滴注完毕。给药前和给药后2,24h取外周血测定血液生化指标、凝血和纤溶指标,并随时观察受试者的全身状态和可能出现的药物不良反应。结果:全部受试者用药前后的血压,心率/律、呼吸等重要生命体征未见异常变化;血、尿常规、肝肾功能,电解质、空腹血糖等亦未见明显变化。与溶栓有关的血液学指标（活化的部分凝血活酶时间,凝血酶原时间,凝血酶原活动度,纤维蛋白原,α2-抗纤溶酶和纤维蛋白降解产物）,在部分受试者有改变,但变化均在正常范围内、且与剂量无明显相关,无明确临床意义。全部受试者注射药物的局部皮肤,无刺激性炎症和皮下淤血、出血等变化。结论:中国健康成人受试者对于上述剂量的基因重组人尿型纤溶酶原激活剂的安全性及耐受性良好。

基质降解酶u-PA,PAI-1与人肺癌细胞浸润转移的相关关系的研究

观察体外细胞株ＰＧ、ＰＡａ细胞的ｕ－ＰＡ，ＰＡＩ－１活性和抗原表达，结果发现ＰＧ、ＰＡａ细胞均能够产生ＰＡ及ＰＡＩ，免疫细胞化学法定位ＰＡ主要为ｕ－ＰＡ，ＰＡＩ主要为ＰＡＩ－１。在ＰＧ为ｕ－ＰＡ高表达，而ＰＡａ为低ｕ－ＰＡ表达，ＰＡＩ－１在ＰＧ、ＰＡａ细胞中均高表达。对ＰＧ瘤细胞在ＢＡＬＢ／ＣＡ裸鼠皮下种植性瘤组织的免疫组化结果显示，ｕ－ＰＡ阳性～强阳性表达，ＰＡＩ－１为阴性表达。说明ｕ－ＰＡ是ＰＧ、ＰＡａ高低不同的转移能力的重要机制之一。

基质降解酶u-PA、PAI-1与人口腔鳞状细胞癌细胞侵袭转移的相关性研究

目的 探讨体外培养细胞系TSCCa和GNM细胞的u -PA及PAI - 1活性和表达与口腔鳞状细胞癌侵袭转移的关系。方法 采用酶联免疫反应法和免疫组化法测定了两细胞系中u -PA及PAI - 1的活性和表达 ,同时对GNM细胞在BALB/CA裸鼠皮下种植瘤组织的u -PA及PAI - 1抗原表达进行了测定。结果 两细胞系均能产生u -PA及PAI- 1,但u -PA在两细胞系中的表达不同 ,在GNM细胞u -PA为高表达 ,在TSCCa细胞中u -PA为低表达 ,PAI- 1在两细胞系中均为高表达 ;种植瘤组织中u -PA呈阳性～强阳性表达 ,PAI- 1为阴性表达。结论 u

通过加速贮存试验估算u-PA产品在不同温度时的贮存寿命

通过在 6 0℃、70℃、80℃的加速贮存试验 (MIS)观察了 u- PA冻干产品的热稳定性 ,并对其活性的热降解速度和不同温度时贮存寿命进行了估算。在 3 7℃ ,2 5℃ ,4℃ ,0℃贮存时 ,活性单位损失 5 0 %所需的时间为 1 73 d、2 .78a,70 .8a,1 1 8a:活性单位损失 1 0 %需的时间分别为 2 0 d、1 0 0 d、7.6 4 a、1 1 a。

胃癌患者组织u-PA、u-PAR、t-PA mRNA表达与浸润转移的关系

目的 :研究胃癌患者组织u -PA、u -PAR、t -PAmRNA表达与浸润转移的关系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应(RT -PCR)法测定胃癌组织u -PA、u -PAR、t-PA的mRNA表达,用χ2 检验探讨其与胃癌浸润转移的相关性。结果 :胃癌组织u -PA、u -PAR、t-PA的mRNA表达均高于癌旁组织 (P<0.01),低分化胃癌的u -PA、u -PARmRNA表达显著高于高、中分化的胃癌 ,而浸润侵袭达到或超过浆膜层者u -PA、u -PARmRNA表达则显著高于只累及粘膜和粘膜下层者 (P<0.05) ,但u -PA、u -PARmRNA表达与胃癌是否存在淋巴结转移则无明显关联 (P>0.05),t-PAmRNA表达的阳性率在各型胃癌中均很高 ,但与胃癌的分期、组织分型、淋巴结转移浸润深度均无关 (P>0.05)。结论 :u -PA、u -PAR和t-PAmRNA表达在胃癌中明显升高 ,u -PA、u -PARmRNA表达与胃癌的浸润。

骨肉瘤中u-PA、MMP-9表达的意义

目的 探讨骨肉瘤中尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)和基质金属蛋白酶9 (MMP 9)的表达与其复发、转移的关系。方法 采用免疫组织化学方法对46例骨肉瘤标本的u PA及MMP 9 表达进行检测,11 例骨软骨瘤作为对照。结果 u PA及MMP 9 在骨肉瘤中的阳性表达率分别为52.2 %和76.1%,骨肉瘤组织与骨软骨瘤组织间存在显著性升高(P<0.05);复发组与转移组的u PA表达有显著性升高(P<0.05);u PA、MMP 9的表达与骨肉瘤病理分级呈正相关,且u PA和MMP 9间表达呈正相关。结论 u PA和MMP 9共同促进骨肉瘤肿瘤细胞的生长和侵袭,有助于判断骨肉瘤预后。

前交叉韧带损伤后膝关节腔u-PA含量变化及意义

目的探讨前交叉韧带损伤后膝关节腔内u-PA变化情况及意义。方法 40只新西兰兔一期建立单侧前交叉韧带损伤模型。损伤术后2周、3周和4周时采用ELISA方法检测膝关节液中u-PA含量变化。损伤术后3周时采用HE染色和免疫组织化学检测关节腔内滑膜组织病理变化和u-PA表达情况。结果前交叉韧带损伤后膝关节腔内u-PA生成增加,术后3周时关节腔内u-PA含量明显高于假手术组(P<0.05)。术后3周时组织学检测显示滑膜组织病理变化明显,滑膜组织内u-PA广泛表达、阳性细胞数量增多(P<0.01)。结论前交叉韧带损伤后膝关节腔内u-PA含量增加,可能与滑膜组织病理改变有关。

骨桥蛋白促MV4-11白血病细胞uPA表达及信号通路研究

目的初步研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在MV4-11白血病细胞株促尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u PA)表达的信号通路。方法 1)细胞培养:IMDM培养基培养MV4-11白血病细胞。2)分组:1人重组OPN蛋白(0-0.3)μg/m L处理MV4-11白血病细胞24h组;2 PI3-K抑制剂(0-30)μmo L,LY294002处理MV4-11白血病细胞1 h,再用OPN 0.3μg/m L处理细胞24 h组;3NF-ΚB抑制剂(0-15)μmo L处理MV4-11白血病细胞1 h,再用OPN 0.3μg/m L处理细胞24 h组。3)Western blot法分别检测三组细胞u PA表达。结果人重组OPN蛋白单独处理组,随OPN蛋白的浓度增加,u PA表达增加;预先用LY294002及BAY 11-7082处理组,OPN诱导的u PA表达降低。结论 OPN能促进MV4-11白血病细胞u PA表达;LY294002及BAY 11-7082均阻断了OPN促u PA蛋白表达效应,PI3K及NF-KB是这一信号通路中的关键分子。

清毒片、养正片对白血病细胞u-PA活性影响的研究

[目的]观察中药清毒片、养正片对白血病细胞u-PA活性的影响。[方法]SD大鼠24只,随机分为4组:空白组用生理盐水,清毒片组用清毒片,养正片组用养正片灌胃,化疗组用阿糖胞苷腹腔注射,观察含药血清对HL-60u-PA活性的影响。[结果]与空白对照组相比较,阿糖胞苷和清毒片、养正片药物血清对HL-60细胞培养液上清中u-PA的活性都有一定程度的影响,而以阿糖胞苷含药血清降低u-PA活性的效果较好。[结论]清毒片、养正片的临床治疗作用可能与其降低患者体内白血病细胞u-PA活性表达水平的作用有关。

雷公藤内酯醇在血管内皮细胞增殖移行中对u-PA、PAI-1蛋白表达的影响

目的研究雷公藤内酯醇对人脐静脉血管内皮细胞体外培养增殖过程中纤溶酶原激活物系统蛋白表达的抑制作用。方法体外培养传三代人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU-VECs),在细胞增殖的同时分别加入不同浓度的雷公藤内酯醇,以免疫组织化学方法检测内皮细胞u-PA、PAI-1蛋白表达量。结果免疫组织化学染色表明雷公藤内酯醇明显抑制内皮细胞分泌U-PA、PAI-1的作用,治疗组均明显低于对照组(P<0.01);并呈剂量依赖性,随其浓度增加抑制作用加强。结论雷公藤内酯醇可明显抑制血管内皮细胞u-PA、PAI-1蛋白表达,从而有效抑制血管内皮细胞的增殖移行。

u-PA、PAI-1在肺癌中的表达及与淋巴结转移的相关关系

目的研究肺癌转移与u－PA，PAI－1的关系。方法对u－PA，PAI－1单克隆抗体，采用ABC法，对22例Ⅰ～Ⅲa期肺癌术前患者肿瘤中心，边缘，正常肺组织进行免疫组化染色。结果u－PA，PAI－1显色主要分布在肿瘤细胞的胞浆，胞膜，间质细胞，肌细胞，部分肺组织内的吞噬细胞，N0与N2两组相比，N2比N0高表达u－PA（P＜0，05），N2比N0低表达PAI-1（P＜0．01），即在LNM-者，其PAI-1高表达，u－PA低表达，LNA+者与LNM-者相比，其u－PA高表达，PAI－1低表达。结论说明基质降解酶U－PA及其抑制剂PAI－1在肺癌转移过程中起着重要的作用。

u-PA和TGF-β_1在喉癌中的表达及临床意义

目的探讨u-PA和TGF-β1在喉癌中的表达及其与喉癌生物学行为之间的关系。方法采用SABC免疫组化染色方法检测了84例喉癌与10例正常喉组织中的u-PA和TGF-β1的表达情况。结果在喉癌组织中u-PA的表达水平与临床分期和有无淋巴结转移的相关性有统计学意义(P<0.05),与组织学分型和发生部位的相关性无统计学意义(P>0.05)。在大部分喉癌组织中(89.29%)TGF-β1表达较高,与临床分期和有无淋巴结转移的相关性有统计学意义(P<0.05),但与组织学分型和发生部位的相关性无统计学意义(P>0.05)。此外,u-PA和TGF-β1在喉癌中的表达和在正常喉黏膜中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论u-PA和TGF-β1与喉癌生物学行为关系密切,它们的异常表达可能是喉癌发生、发展过程中的一个重要环节。

MMP-2、u-PA在胃癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)在人胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例胃癌和30例正常胃组织MMP-2和u-PA表达情况。结果MMP-2和u-PA在胃癌组织中阳性表达率分别为61.67%、75.00%;在正常胃组织中阳性表达率分别为13.33%、6.67%。MMP-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移情况密切相关,而与胃癌分化程度无关;u-PA的表达与胃癌分化、浸润深度、淋巴结转移情况相关,且MMP-2、u-PA在胃癌组织中的表达具有相关性。结论MMP-2和u-PA在胃癌侵袭及转移过程中发挥重要作用,两者呈正相关,可作为判断胃癌预后的分子标志物。

(Pa-U)模型下的二行动线性决策的贝叶斯假设检验

运用贝叶斯决策理论研究了帕累托分布共轭于均匀分布模型下的二行动线性决策的贝叶斯假设检验问题.并为经营管理者做出最佳决策提供必要的理论依据.

非小细胞肺癌组织中ETS-1和U-PA的表达及意义

ETS-1(E26transformation specific-1)可以上调U-PA(urokinase-type plasminogen activator)的表达,但两者相关性的大小尚不清楚.通过采用免疫组化和RT-PCR(reverse transcriptase polymerase chain reaction)检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和癌旁正常组织中ETS-1和U-PA的表达.免疫组化结果显示,50例NSCLC组织中,ETS-1和U-PA蛋白阳性率分别为70%(35/50)和64%(32/50),均显著高于对应的癌旁正常组织15%(3/20)和10%(2/20)(P<0.001).ETS-1阳性率随着肿瘤侵润深度的增加,淋巴结转移和临床分期的增加而增加(P<0.05).U-PA阳性率随着淋巴结转移和临床分期的增加而增加(P<0.05).ETS-1和U-PA蛋白表达呈正相关(r=0.059,P<0.01).在17例癌组中和癌旁组中,ETS-1、U-PA mRNA的相对表达强度分别为(0.564±0.059)和(0.318±0.089)(P=0.000)、(0.773±0.191)和(0.401±0.193)(P=0.000).结果表明,ETS-1和U-PA的过量表达与NSCLC的发展密切相关,两者的表达呈正相关,ETS-1可能通过上调U-PA的表达,促进肺癌的进展.