维持性血液透析患者血清OPN及ucMGP浓度与心血管钙化的关系

目的探讨骨相关蛋白中骨桥蛋白(OPN)和非活性基质Gla蛋白(ucMGP)在维持性血液透析(MHD)患者合并动脉粥样硬化和心脏瓣膜钙化中的关系。方法55例MHD患者和22例正常对照者作为研究对象。采用ELISA法测定2组受试者血中OPN和ucMGP含量。测定颈动脉分叉处内-中膜厚度(IMT),用超声心动图检测心脏瓣膜是否出现钙化,分析骨相关蛋白水平与动脉粥样硬化和心脏瓣膜钙化之间的关系。结果MHD患者血中OPN及ucMGP显著升高。MGP在伴有颈动脉斑块和心脏瓣膜钙化组显著增高,其中OPN含量与颈动脉内膜厚度呈正相关关系(r=0.55,P<0.05)。结论MHD患者血中OPN及ucMGP的增高伴随动脉粥样硬化和心脏瓣膜钙化的发生,可作为心血管钙化程度的检测指标。

终末期肾脏病患者血清ucMGP及PIVKA-Ⅱ与桡动脉钙化的相关性

目的探讨血清非活性基质Gla蛋白(ucMGP)及凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ)与终末期肾脏病(ESRD)患者桡动脉钙化的关系。方法选取45例ESRD住院患者作为病例组,行动静脉内瘘手术时取桡动脉标本,桡动脉标本均行von kossa染色,判断有无钙化,并计算钙化积分。选取同期健康体检人群30例作为对照组。所有研究对象均检测血清ucMGP、PIVKA-Ⅱ、血红蛋白(Hb)、钙(Ca)、磷(P)、白蛋白(ALB)、全段甲状旁腺素(iPTH)、C反应蛋白(CRP)指标。结果病例组血清ucMGP低于对照组(P<0.01),PIVKA-Ⅱ高于对照组(P<0.01)。在病例组中桡动脉钙化与高血P相关,与低ucMGP相关。血清PIVKA-Ⅱ与ucMGP水平及桡动脉钙化无相关性。结论 ESRD患者血清ucMGP低于正常人群,且与桡动脉钙化相关。ESRD患者血清PIVKA-Ⅱ高于正常人群。

老年男性血清Gremlin-1、dp-ucMGP与骨质疏松的相关性

目的探讨老年男性血清Gremlin-1、脱磷-未羧化-基质Gla蛋白(dp-ucMGP)水平与骨质疏松的相关性。方法选取2019年1月~2020年12月于我院确诊的139例老年男性骨质疏松患者为病例组,纳入同期本院142例男性健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组血清Gremlin-1、dp-ucMGP水平以及相关骨代谢指标。采用ROC曲线分析血清Gremlin-1、dp-ucMGP水平诊断骨质疏松的临床价值,多因素Logistic逐步回归模型探讨骨质疏松发生的相关因素。结果两组年龄、ALB、HDLC、LDLC、TC、TG、TP、收缩压、舒张压、BMI等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组血清Gremlin-1、dp-ucMGP水平明显低于对照组(P<0.05)。病例组血清Ⅰ型胶原氨基酶端延长肽(PINP)、β-胶原特殊序列(β-CTX)水平明显高于对照组,血清25-(OH)D、N-端骨钙素(N-MID)、骨钙素(OC)以及骨密度(BMD)明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Gremlin-1、dp-ucMGP与PINP、β-CTX呈负相关,与25-(OH)D、N-MID、OC以及BMD呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示,Gremlin-1、dp-ucMGP预测老年男性骨质疏松的ROC曲线下面积分别为0.859(95%CI:0.768~0.943)、0.833(95%CI:0.748~0.924),两者诊断骨质疏松的灵敏度、特异度相近(2=1.563、1.215,P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,Gremlin-1、dp-ucMGP、25-(OH)D降低,β-CTX升高均为老年男性发生骨质疏松的危险因素[OR及95%CI:2.18(1.17~4.08)、4.14(1.58~10.81)、5.62(2.06~10.32)、3.06(1.54~6.08)]。结论骨质疏松症患者血清Gremlin-1、dp-ucMGP降低,且Gremlin-1、dp-ucMGP水平与骨代谢指标密切相关;Gremlin-1、dp-ucMGP降低均为老年男性出现骨质疏松的危险因素。

腹膜透析患者冠状动脉钙化相关血清学标志物的筛选及预测价值研究

目的 观察腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者冠状动脉钙化(coronary artery calcification,CAC)的临床特征,筛选用于评估CAC的血清学标志物,并探讨其在CAC诊断中的应用价值。方法 选取2022年3月—2023年3月在南京市高淳人民医院肾内科行PD治疗的患者,收集临床资料,完善实验室检查,ELISA法检测血清骨硬化蛋白(sclerostin)、去磷酸化未羧化基质Gla蛋白(dephosphouncarboxylated matrix glaprotein,dp-ucMGP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene2,sST2)水平,螺旋CT检测冠状动脉钙化积分(coronary artery calcium scoring,CACS),根据CACS将患者分为无钙化组(CACS=0)、轻度钙化组(0400)。比较4组患者临床资料及血检指标,筛选出可用于评估CAC的血清学标志物。结果 共纳入103例PD患者,其CAC发生率为67.96%(70/103)。4组间患者的年龄(F=9.644,P<0.001)、透析龄(F=8.141,P=0.043)、心血管病占比(F=8.424,P=0.038)、总Kt/V(F=3.775,P=0.013)、碱性磷酸酶(F=7.909,P=0.048)、sclerostin(F=31.513,P<0.001)、dp-ucMGP(F=24.188,P<0.001)、sST2(F=8.691,P=0.034)、B型钠尿肽前体(F=13.922,P=0.003)水平均有差异。Logistic回归分析显示:高龄(OR=1.192,95%CI:1.070~1.327,P=0.001)、低Kt/V(OR=0.006,95%CI:0.000~0.418,P=0.018)、高sclerostin(OR=1.826,95%CI:1.194~2.792,P=0.006)、高dp-ucMGP(OR=1.990,95%CI:1.235~3.207,P=0.005)是CAC发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示血清sclerostin、dp-ucMGP及两者联合预测PD患者CAC的曲线下面积分别为0.817(95%CI:0.715~0.919,P<0.001)、0.797(95%CI:0.705~0.889,P<0.001)、0.855(95%CI:0.776~0.935,P<0.001)。结论血清sclerostin、dpucMGP是预测PD患者发生冠状动脉钙化潜在敏感的血清学标志物,有重要的临床应用价值。

血清dp-ucMGP水平与维持性血液透析患者血管钙化的相关性研究

目的探讨血清去磷酸化未羧化基质谷氨酸蛋白(dp-ucMGP)与维持性血液透析(MHD)患者冠状动脉钙化的关系。方法选取MHD患者89例和健康体检对照者40例,行胸部CT检查,计算冠状动脉钙化积分;检测血清维生素K2、dp-ucMGP、未羧化基质谷氨酸蛋白(ucMGP)、钙、磷、全段甲状旁腺素等指标;使用Spearman相关分析方法评价冠脉钙化积分与dp-ucMGP等指标的相关性。结果MHD患者组血清dp-ucMGP水平高于对照组(13.5±2.65 vs 7.16±2.09 ng/ml,P<0.01)。在MHD组中患者冠状动脉钙化积分与血清dp-ucMGP水平呈正相关(r=0.59,P<0.01),而与ucMGP水平无明显相关性(r=-0.11,P=0.30)。在MHD患者组使用dp-ucMGP诊断冠脉钙化时,绘制受试者工作特征曲线(ROC),曲线下面积为0.769(95%CI:0.661~0.877,P<0.001),dp-ucMGP对冠脉钙化的诊断有意义。结论MHD患者血清dp-ucMGP高于正常人,与冠脉钙化呈正相关性。检测血清dp-ucMGP,有助于评价血液透析患者冠脉钙化情况。

维持性血液透析患者动脉钙化与维生素K关系的研究进展

维持性血液透析患者中普遍存在动脉钙化现象,动脉钙化的发生与心血管事件的发生密切相关。基质γ-羧基谷氨酸蛋白(matrixγ-carboxyglutamate protein,MGP)作为一种维生素K依赖蛋白,可以通过多途径抑制动脉钙化的进展。研究证实,去磷酸化、未羧化基质γ-羧基谷氨酸蛋白(dephosphorylated-uncarboxylated matrix γ-carboxyglutamate protein,dp-ucMGP)作为一类无活性MGP,与维持性血液透析患者死亡风险相关。维生素K作为维生素K依赖蛋白(vitamin K-dependent proteins,VKDPs)活化的重要底物,决定了循环VKDP水平。在维持性血液透析患者中,补充维生素K可以显著降低去磷酸化、未羧化基质γ-羧基谷氨酸蛋白水平,但尚缺乏相关前瞻性研究明确存在动脉钙化的维持性血液透析患者是否可以从补充维生素K中获益。

短刺加电针法对膝骨关节炎兔膝关节软骨修复的影响

目的:观察短刺加电针法对膝骨关节炎兔软骨γ-谷氨酰基羧化酶(GGCX)、基质金属蛋白酶(MMP)13及血清非羧化基质GLA蛋白(ucMGP)的影响,探讨短刺加电针法对软骨组织的修复作用。方法:新西兰大白兔随机分为正常组10只和造模组30只,造模组动物采用Hulth-Telhag法手术复制膝关节炎模型,将造模成功的动物随机分为模型组、短刺组、普通针刺组,每组10只。短刺组取左侧"内膝眼""外膝眼""阴陵泉""足三里""梁丘",采用短刺法加用电针,普通针刺组常规针刺以上穴位加用电针,均每日治疗1次,每次20min,5d为一疗程,共4个疗程。采用蛋白免疫印迹法检测软骨细胞中GGCX、MMP 13的蛋白表达;免疫组化法检测GGCX的活性;酶联免疫吸附测定法检测血清ucMGP的含量。结果:与正常组相比,模型组膝关节软骨中MMP 13、血清ucMGP表达明显提高(P<0.01,P<0.05),而GGCX表达量下降(P<0.01);与模型组相比,短刺组和普通针刺组MMP 13、ucMGP表达明显降低(P<0.01,P<0.05),而GGCX表达升高(P<0.01);与普通针刺组相比,短刺组MMP 13、ucMGP表达明显降低(P<0.01,P<0.05),而GGCX表达升高(P<0.01)。结论:普通电针法与短刺加电针法均可促进膝关节软骨细胞修复,且短刺法有一定的优势,其治疗作用可能与上调GGCX表达,促进MGP羧基化,抑制MMP 13表达有关。

血清非磷酸化-未羧化的基质gla蛋白水平与2型糖尿病患者膝下动脉钙化的相关性研究

目的探讨T2DM患者血清非磷酸化-未羧化的基质gla蛋白(dp-ucMGP)水平与膝下动脉钙化的关系。方法收集2014年5月至2015年5月于我院内分泌科或血管外科住院的146例T2DM患者,ELISA检测血清dp-ucMGP水平。所有研究对象均行下肢动脉64排螺旋CT血管成像(CTA)并计算膝下动脉钙化积分,检测患者HbA_1c、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH),25羟维生素D[25(OH)D]水平。结果根据膝下动脉钙化积分分为:正常组(NC,n=20)、轻中度钙化组(n=70)和重度钙化组(n=56),各组血清dp-ucMGP水平分别为330(265.5,394.5)、480(407,553)、720(640,800)pmol/L(P<0.01);与NC组比较,轻中度钙化组和重度钙化组男性、年龄、心血管疾病病史、BMI、WHR、血清PTH水平差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。多因素回归分析发现,血清dp-ucMGP水平是膝下动脉钙化的独立预测因素,独立于年龄、性别、心血管疾病病史。结论血清高水平dp-ucMGP与T2DM患者膝下动脉钙化积分独立相关。