类粘蛋白的遗传多态性对奎尼丁游离药物浓度与蛋白结合率的影响

目的：探讨类粘蛋白（ｏｒｏｓｏｍｕｃｏｉｄ，ＯＲＭ）表型对弱碱性药物奎尼丁血清游离浓度和蛋白结合率的影响。方法：对健康受试者的去唾液酸血清ＯＲＭ用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型。ＯＲＭ１的３种表型分别为纯合子ＯＲＭ１Ｆ１（ｎ＝１０）， ＯＲＭ１Ｓ（ｎ＝８），和杂合子ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ（ｎ＝１０）。受试者口服单剂量的硫酸奎尼丁片２００ｍｇ，测定服药后不同时间血清奎尼丁总浓度（ＲＰ－ＨＰＬＣ）和游离浓度（微超滤离心／ＲＰ－ＨＰＬＣ）。结果：给药后２４ｈ内，３组不同ＯＲＭ１表型者奎尼丁血清总浓度的经时过程、血浆 ｔ１／２、 Ｃｍａｘ和ｔｍａｘ值相似。但ＯＲＭＩ Ｆ１表型组的奎尼丁游离浓度高于ＯＲＭ１Ｓ和ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ表型组，而其蛋自结合率（８０．２１±６．１３Ｔ）却明显低于ＯＲＭ１Ｓ（８９．３１±４．８３％）（Ｐ＜０．０１）和ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ（８７．２６±３．４２％）（Ｐ＜０．０１）表型者；奎尼丁游离药物分数则分别为 ＯＲＭ１ Ｆ１：１９．７９％，ＯＲＭ１ Ｓ １０．６９％和ＯＲＭ１ Ｆ１Ｓ １２．７４％（Ｐ＜０．０１）。结论：不同ＯＲＭ１表型明显影响弱碱性药物奎尼丁的血清游离药物浓度和蛋白结合率； ＯＲＭ１ Ｆ１表?

高效迎头分析法测定药物-人血清白蛋白混合液中游离药物浓度

用高效迎头分析法 (HPFA)测定了药物 人血清白蛋白 (HSA)混合液中游离药物的浓度。样品溶液不经任何处理直接进样到装有内表面反相固定相的色谱柱中 ,用 67mmol/L磷酸盐缓冲液 ( pH 7 4 ,I =0 17mol/L)作流动相。当进样体积足够大时 ,游离药物以平顶峰的形式被洗脱出来 ,平顶峰区域洗脱液中的药物浓度等于样品溶液中游离药物的浓度。收集平顶峰区域的洗脱液 ,然后将一定体积的洗脱液注入到反相色谱柱中 ,测定游离药物的浓度。用该法测定酮基布洛芬 HSA和头孢哌酮 HSA两种混合液中游离药物的浓度 ,并与超滤法进行了比较 ;考察了进样体积和流速对平顶峰形成的影响。结果表明 ,获得平顶峰所需的最小进样体积随药物不同而不同 ;流速对平顶峰的形成没有影响。高效迎头分析法与超滤法测得的游离药物浓度相同 。

中空纤维离心超滤法检测人血浆中氨茶碱的游离药物浓度

目的：建立一个准确、简单、快速的分析人血浆中游离氨茶碱浓度的方法,并应用于临床治疗药物监测。方法：0.5 ml血浆样品经过中空纤维离心超滤（HFCF-UF）处理,以甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵缓冲溶液（15/85,V/V）为流动相,采用Diamonsil C18色谱柱分离,流速为1.0ml·min-1,检测波长为275 nm,进样量为20μl。结果：血浆中游离氨茶碱浓度在0.25-25μg·ml-1范围内线性关系良好,最低定量限0.1μg·ml-1,日内、日间RSD分别小于1.1%和1.3%。结论：该方法简单、准确、重现性好,特别适合基层开展临床游离药物浓度的监测。该方法成功的应用于临床游离氨茶碱浓度的监测,为临床游离氨茶碱治疗药物监测提供了一个可靠的分析平台和进一步阐述游离药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系奠定了基础。

超滤法测定伏立康唑的血浆蛋白结合率

目的建立一种测定伏立康唑游离型药物浓度和蛋白结合率的方法。方法以卡马西平为内标,用超滤法处理样品,结合高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中伏立康唑游离型药物浓度(Cu)和总药物浓度(Ct),并计算蛋白结合率。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、超滤膜回收率、稳定性。结果伏立康唑游离型药物浓度在0. 32～10. 00μg·mL^(-1)内线性良好,标准曲线方程为y=0. 47x-8. 16×10^(-2)(r=0. 999 7),定量下限为0. 32μg·mL^(-1)。精密度小于15%,准确度为85%～115%,超滤膜回收率均大于95%。患者的伏立康唑血浆蛋白结合率为(50. 34±10. 98)%。结论本研究所建立的测定方法特异性强,准确度高,可以用于测定伏立康唑的血浆蛋白结合率。

高效液相色谱法测定人血浆中游离拉莫三嗪的血药浓度（英文）

拉莫三嗪是广谱抗癫痫药,常用于治疗简单部分性癫痫发作、复杂部分性癫痫发作。由于其治疗窗窄,体内药代动力学个体间差异较大,故临床上对拉莫三嗪进行常规血药浓度监测来指导合理用药。个体差异和联合用药会影响蛋白结合率,进一步影响拉莫三嗪游离药物浓度。与拉莫三嗪总血药浓度相比,游离血药浓度与不良反应和治疗效果之间的关系更为密切。因此,确定血浆中拉莫三嗪游离药物浓度对于临床治疗更有意义。本文使用超滤法提取血浆中游离的拉莫三嗪,采用高效液相色谱法(HPLC)进行游离浓度测定,并通过选择性、线性、定量下限、准确度、精密度、回收率和稳定性的研究对该方法进行验证。结果发现,拉莫三嗪游离浓度在0.20–10.0μg·mL^(–1)(y=12.42×10^(–2)c+5.47×10^(–3),r=0.9996),线性关系良好,最低定量下限为0.2μg·mL^(–1)。该方法日内、日间精密度(RSD)均<15%,准确度为±4.69%;游离拉莫三嗪测定方法在三种不同浓度下的提取回收率均满足生物样品分析要求,并且在不同储存条件下拉莫三嗪稳定性良好。该方法简便、快速、灵敏度高,适用于临床游离血药浓度监测。

用中空纤维离心超滤法联合HPLC-MS/MS测定人血浆中游离型氯氮平的浓度

目的建立一种测定人血浆中游离型氯氮平浓度的HPLC-MS/MS方法,并应用于临床治疗药物监测。方法以氘代氯氮平为内标,用中空纤维离心超滤法对血浆样品进行预处理。色谱柱为Waters Acquity BEN C18(2.1 mm×50.0 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,柱温为50℃,进样量为2μL;用电喷雾离子源正离子模式将样品离子化,多反应监测模式下对氯氮平和内标进行测定。考察该方法的专属性、线性范围与定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果氯氮平在1~500 ng·mL^-1内,线性关系良好,线性方程为y=1.30×10^-2x+1.93×10^-2(r=0.998 6),低、中、高浓度的平均回收率为92.21%~95.89%,日内、日间RSD均小于15%。结论本方法简便易行、专属性好、准确度高,可用于临床人血浆中监测游离型氯氮平的浓度。