EFFECT OF GLYCYRRHETINIC ACID ON DNA DAMAGE AND UNSCHEDULED DNA SYNTHESIS INDUCED BY BENZO（α）PYRENE

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浓缩铀对脾淋巴细胞DNA合成和UDS的影响

本文研究了机体摄入不同水平的浓缩铀＾２３５ＵＯ２Ｆ２时，引起外周免疫器官脾淋巴细胞ＤＮＡ合成的ＵＶ诱发的ＵＤＳ变化。观察发现，当机体摄入低剂量浓轴＾２３５ＵＯ２Ｆ２０．１μｇ／ｋｇ体重时，ＰＨＡ反应性Ｔ淋巴细胞的＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量显著增升，呈现对ＤＮＡ合成的明显兴奋效应。而当浓缩铀＾２３５ＵＯ２Ｆ２的摄入水平在０．１２０μｇ／ｋｇ体重时，可使ＵＶ诱发的脾淋巴细胞ＵＤＳ呈现兴奋效应。

低剂量浓缩铀对脾淋巴细胞DNA合成和UDS效应

研究机体摄入浓缩铀２３５ＵＯ２Ｆ２时，对外周免疫器官脾淋巴细胞ＤＮＡ合成和ＵＤＳ的影响。观察发现，当摄入低剂量浓缩铀０．１μｇ／ｋｇ体重时，可刺激Ｔ淋巴细胞的转化增殖，刺激指数增升。低剂量位缩铀摄入水平在０．１～２０μｇ／ｋｇ体重时，可使紫外线诱导的脾淋巴细胞ＵＤＳ呈现明显刺激效应，增强对脾淋巴细胞ＤＮＡ切除修复能力。当浓缩铀内污染水平进一步加大时，可使脾Ｔ、Ｂ淋巴细胞的ＤＮＡ合成以及ＵＤＳ都呈现明显抑制。

人与大鼠(SD)外周血淋巴细胞DNA的非程序合成(UDS)水平的比较

以外周全血为材科,紫外线(UV)照射为损伤源,经短期外周血培养和~3H-TdR掺入,观察外周血淋巴细胞DNA的非程序合成(Unscheduled DNA Synthesis,简称UDS)水平,以比较人与大鼠DNA损伤修复能力的差异,并为机体DNA损伤修复的研究提供一个简便可行而有效的实验方法。

苯并(a)芘代谢产物诱发BALB/3T3细胞程序外DNA合成(UDS)的研究

本实验采用单标记和双标记法,分别检测4种苯并(a)芘代谢产物(anti-BPDE,syn-BPDE,3-OH-BP和9-OH-BP)对BALB/3T3细胞DNA合成和程序外DNA合成(UDS)的影响,结果表明,anti-BPDE、syn-BPDE、3-OH-BP和9-OH-BP均在不同程度上使BALB/3T3细胞DNA合成增加,但只有anti-BPDE、3-OH-BP和9-OH-BP可诱发BALB/3T3细胞的UDS,说明这些苯并(a)芘代谢产物可损伤BALB/3T3细胞的DNA,同时,这种效应与苯并(a)芘代谢产物的立体结构有关。

LONG TERM SUPPLEMENTATION OF SE-ENRICHED MALT FOR THE HIGH RISK POPULATION OF LUNG CANCER: INHIBITION OF ULTRAVIOLET LIGHT AND BENZOaPYRENE INDUCED UNSCHEDULED AND SYNTHESIS OF PERIPHERAL LYMPHOCYTES

Se malt cakes containing 300μg selenium were taken up daily to men from high risk area in lung cancer and the influences of Ultraviolet (UV) and Benaopyrene (BαP) induced unscheduled DNA synthesis (UDS) were determined. The Se levels in serum, hair and activity of GSH-px were increased by 89%, 67% and 178%, respectively, after Se-supplementation for half year. In the UV treatment, the ratio of UDS was decreased from the mean values of 2. 47 in the control to 1. 61 (P<0. 05) in the Se-group, In the BaP treatment, furthermore, the elevated Se levels of 78% in serum and 83% in the hair accompanied with 56% high in activity of GSH-px were followed by the Se intake for one year, while the mean value of UDS was reduced from 2. 21 in the control to 1. 47(P< 0. 05) in the group of selenium tested. The blocking effects of UV irradiation and BaP treatment induced UDS of peripheral lymphocytes were showed in the Se-supplementation.

增强UV-B辐射对大豆胚轴DNA损伤、修复和蛋白质含量的影响

大气平流层臭氧层减薄引起到达地表的 UV- B辐射增强。为探讨在增强 UV- B辐射下植物细胞 DNA的损伤修复和蛋白质含量的关系 ,利用 3H- Td R掺入法 ,研究了在 8.2 2 k J/(m2 d)和 12 .4 2 k J/(m2 d) U V- B辐射 (相当于兰州地区大气平流层臭氧减薄约 12 %和 2 0 % )胁迫下 ,大豆胚轴细胞 DNA合成和非按期合成 (UDS)变化 ,并测定了胚轴蛋白质含量变化 ,结果显示 ,UV- B辐射导致 DNA损伤 ,并诱导了 DNA损伤的修复 ,胚轴细胞 UDS效应增强 ,U DS指数增大。低 UV- B辐射强度下 ,胚轴蛋白质含量增加 ,可能是 U V- B诱导了一些与抗性有关的基因表达 ,导致一些新的与抗性有关的蛋白质合成 ;在高强度 UV- B辐射下 ,U DS指数与低强度辐射下无显著差异 (P=0 .0 5 ) ,但蛋白含量较低强度辐射下显著下降 (P=0 .0 5 ) ,说明高强度 UV- B辐射加重了 DNA损伤 ,而修复并未加强 ,并且高强度辐射抑制基因的正常表达和蛋白质合成。这些蛋白质的合成可能与大豆对 UV- B辐射的抗性有关。

甘草甜素抑制致癌过程中对DNA损伤修复的影响

本文检测外周淋巴细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ），探讨甘草甜素（ＧＬ）在抑制二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致肝癌前病变发生过程中，对ＤＮＡ损伤修复的影响。结果显示；大鼠腹腔注射ＤＥＮ(１００ｍｇ／ｋｇ）后５小时，ＵＤＳ值（１６８．５±３６．５ｃｐｍ／５×１０５ＬＣ）显著低于正常大鼠（２２６．７±４７．０）（Ｐ＜０．０５）；在加用ＧＬ的影响下，ＵＤＳ值（２１２．３±６９．２）显著提高，与正常者相接近（Ｐ＞０．０５）。在注射ＤＥＮ后４周，肝癌前病变的发生受到ＧＬ抑制，同时ＵＤＳ值（５０１．０±１４０．０）也显著高于不用ＧＬ者（３６７．０±３６．３）（Ｐ ＜０．０１），而与正常者（６０６．８±８３．８５）无明显差别(Ｐ＞０．０５）。提示ＧＬ抑制ＤＥＮ致肝癌作用与ＧＬ保护ＤＮＡ损伤修复有关。

外源性DNA对小鼠自身DNA的保护作用

采用骨髓有核细胞微核率测定法，检测小鼠服用鲤鱼精巢ＤＮＡ后，６０Ｃｏ－γ射线对小鼠骨髓细胞染色体损伤的严重程度，结果表明，小鼠每天每千克体质量灌胃鲤鱼精巢ＤＮＡ１００ｍｇ，连续１５ｄ，可使总剂量６Ｇｙ的６０Ｃｏ－γ射线致小鼠骨髓有核细胞微核发生率减少４７．２％（Ｐ＜０．００１）；采用全血ＵＤＳ测定法，检测小鼠血细胞ＤＮＡ受紫外线损伤后的修复速度，结果表明，小鼠每天每千克体质量灌胃鲤鱼精巢ＤＮＡ３０ｍｇ，连续３个月，其全血ＵＤＳ增加４０．０２％（Ｐ＜０．００１）．

非程序DNA合成试验检测某些金属诱变性的研究

本试验以人外周血淋巴细胞非程序DNA合成为观察指标,研究了11种金属化合物的遗传毒性效应,其中硫酸锰、硫酸钛、硫酸镍、硫酸锌、重铬酸钾、硝酸铅和硫酸镉可大量诱发非程序化DNA合成(UDS),且存在剂量-效应关系。由此表明,这些金属化合物在一定剂量时,对人体的遗传物质具有致突变作用。此外,我们还对职业接触金属汞蒸气的工人进行了UDS测试,受试者的测试结果大多数为阳性。

冬凌草甲素对大鼠肺及肝原代细胞非程序DNA合成的影响

目的 :探讨冬凌草甲素的抗突变作用。方法 :用大鼠肺及肝原代细胞非程序DNA合成 (UnscheduledDNASynthesis,UDS)实验检测冬凌草甲素对UDS的影响。结果 :冬凌草甲素可明显地抑制诱变剂诱导的UDS水平 ,尤其是对盐酸氮芥 (NH2 ·HCl)诱导肝原代细胞UDS的抑制作用更为明显 (P <0 .0 1) ,其抑制率达 73 8%。结论

大气颗粒物不同组分对大鼠肝细胞DNA合成的影响

为探讨大气颗粒物不同组分对大鼠肝细胞ＤＮＡ合成的影响，采用大鼠肝细胞的程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验研究上海市大气颗粒物不同有机组分对大鼠肝细胞ＤＮＡ的损伤作用，以确定不同性质的有机成分的遗传毒性。结果表明：各组分均具有不同程度的ＤＮＡ损伤作用，以多环芳烃组最明显，夏季样品结果变异较大。说明上海市大气颗粒物中遗传毒性物质的种类较多，除多环芳烃外还有许多其它成分值得重视。

甲基汞对小鼠淋巴细胞程序外DNA合成的影响

目的 了解甲基汞对小鼠淋巴细胞DNA损伤修复的影响。方法 采用离体程序外DNA合成 (UDS)的方法。结果 在一定剂量范围内 ,甲基汞可使小鼠外周血淋巴细胞和胸腺细胞程序外DNA合成能力增强 ,1 0mmol/L组血淋巴细胞和 5 0mmol/L组胸腺细胞UDS明显高于对照组 (P <0 0 5) ,而低剂量组和高剂量组的UDS均低于对照组。结论 甲基汞对小鼠外周血淋巴细胞和胸腺细胞DNA有损伤作用 ,其程度与甲基汞剂量有关 ,甲基汞具有遗传毒性和免疫毒性。

Cd^(2+)、Al^(3+)对蚕豆(Vicia faba)DNA合成及修复的影响

利用３Ｈ－ＴｄＲ 掺入方法，研究了不同浓度单金属离子Ｃｄ２＋ 、Ａｌ３＋ 对蚕豆ＤＮＡ 合成、ＤＮＡ 修复（以ＵＤＳ为指标）的影响。结果表明：在低浓度Ｃｄ２＋ 、Ａｌ３＋ （Ｃｄ２＋ 浓度＜ ２０ｍ ｇ／ｌ，Ａｌ３＋ 浓度＜ １００ｍ ｇ／ｌ）处理后，蚕豆ＤＮＡ 合成加快，并且不同程度地诱导了ＵＤＳ的发生；但在高于此浓度的Ｃｄ２＋ 、Ａｌ３＋ 作用下，蚕豆ＤＮＡ合成受抑制，浓度越高，抑制作用越强；并且几乎不表现出ＵＤＳ效应。这一结果说明Ｃｄ２＋ 、Ａｌ３＋ 对蚕豆的遗传物质ＤＮＡ有损伤作用。在一定受损范围内，蚕豆自身有ＤＮＡ损伤修复能力，超过这个限度，ＤＮＡ损伤不能被修复。Ｃｄ２＋ 、Ａｌ３＋ 对ＤＮＡ 合成和修复的影响是高等植物金属中毒的机制之一。

甘草次酸对苯并芘诱发DNA损伤及非程序DNA合成的影响

甘草次酸（ＧＡ）是甘草的有效成分之一。实验结果表明，ＧＡ能够抑制巴豆油诱发的小鼠耳肿胀和鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）活性。甘草次酸对由苯并芘所诱发的ＤＮＡ损伤有一定的保护作用，同时还降低强致癌剂苯并芘所引起的非程序ＤＮＡ合成。结果提示ＧＡ是一种有前途的癌化学预防药。

麦冬对甲基磺酸甲酯诱发的小鼠精子非程序DNA合成的抑制作用

目的 :观察中草药麦冬对雄性小鼠生殖细胞遗传物质损伤的防护作用。方法 :采用雄性小鼠生殖细胞非程序 DNA合成实验。结果 :麦冬各剂量组诱导的非程序 DNA合成与正常对照组比较差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ;6.8～ 1 3.6g· kg-1剂量 ,麦冬对甲基磺酸甲酯所诱导的非程序 DNA合成有明显抑制作用 ( P<0 .0 1 ) ,并且随着麦冬浓度的增加 ,其抑制作用逐渐增强 ,超过一定剂量 ,其抑制作用不再增强。结论

兰州地区大气悬浮颗粒物对人全血细胞DNA合成的影响

为探讨兰州市大气总悬浮颗粒物（ＴＳＰ）对细胞ＤＮＡ损伤修复的影响。检测了ＴＳＰ对人全血细胞ＤＮＡ合成影响，采用程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验方法，结果表明，各检测点ＴＳＰ在加与不加Ｓ９条件下均具有一定的致突变活性（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且各点ＵＤＳ测定值均呈较好的剂量反应关系。说明ＵＤＳ方法检测大气ＴＳＰ混合物致突性有一定应用价值。

非程序DNA合成试验检测长江水质的遗传毒性

应用原代肝细胞的非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验检测水质的遗传毒性。结果表明，试验条件是可行的。ＵＤＳ试验从ＤＮＡ修复合成的角度来反映受试物的遗传毒性作用，可作为水质的评价方法之一。应用ＵＤＳ试验对长江中下游五个城市的源水及自来水进行检测，结果发现，无论是源水还是自来水均可引起ｃｐｍ值的升高，说明对哺乳动物细胞均具有一定的遗传毒性。

碳酸镧在CA、UDS和MN试验中的抗诱变作用

应用人胚纤维母细胞（ＨＥＦ）染色体畸变（ＣＡ）试验、非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验和小鼠骨髓细胞微核（ＭＮ）试验，研究了碳酸镧对短波紫外线（ＵＶ）、盐酸氮芥（ＮＨ２ＨＣ１）、亚砷酸钠（ＮａＡｓＯ２）和环磷酰胺（ＣＰ）致突变作用的影响，从遗传学角度评估了碳酸镧的抗诱变作用。结果表明：碳酸镧在ＵＶ、ＮＨ２ＨＣｌ和ＣＰ诱导的不同遗传终点中，显示了不同程度的诱变抑制作用。但碳酸镧对ＮａＡｓＯ２诱导的ＣＡ效应仅有下降趋势，而无统计学意义，故认为其抗诱变作用可能有某种专属性。

DNA损伤修复能力、p53蛋白及增殖细胞核抗原在大肠癌发生过程中的变化

通过检测大肠粘膜不同病变上皮细胞的非程序DNA合成（UnscheduledDNAsynthesis，UDS），分析DNA损伤修复能力，以及DNA聚合酶，突变型p53蛋白（以下简称p53蛋白）和增殖细胞核抗原（Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）的表达，分析这些因素在大肠癌发生过程中的变化规律。结果表明，从正常大肠粘膜，癌旁粘膜，散发性大肠腺癌到腺癌，DNA损伤修复能力依次呈逐渐下降趋势，而p53蛋白和PCVA的阳性表达率则随病变向恶性发展而呈逐渐增高的趋势。而且大肠腺癌中的阳性表达率显著高于其它病变组织。但正常粘膜与腺癌组织的DNA聚合酶β活性无显著性差异。分析了这些因素在大肠癌发病中的作用，讨论了它们之间的相互关系，并探讨某些生物标记物在肿瘤检测中的应用意义。