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三味小方靶向URAT1有效成分分子对接研究
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作者 王卫京 杨乾栩 曾仲大 《生物化工》 CAS 2024年第2期116-119,共4页
目的:以URAT1(尿酸转运蛋白1)为靶点,利用分子对接,筛选出三味小方中抑制URAT1的有效成分。方法:用AlphaFold2.1对URAT1进行建模,利用ledock软件将土茯苓、威灵仙、萆薢三味中药的组分与URAT1进行对接,并与药物苯溴马隆进行比较,筛选出... 目的:以URAT1(尿酸转运蛋白1)为靶点,利用分子对接,筛选出三味小方中抑制URAT1的有效成分。方法:用AlphaFold2.1对URAT1进行建模,利用ledock软件将土茯苓、威灵仙、萆薢三味中药的组分与URAT1进行对接,并与药物苯溴马隆进行比较,筛选出活性较好的组分。结果:三味中药中有多种组分能够与URAT1活性口袋结合良好,形成多个氢键,有的还形成了π-π键。其中土茯苓苷B、恩比宁等22种组分对接打分值优于苯溴马隆。结论:三味小方中含有土茯苓苷B、恩比宁等22种分子对接结果优于苯溴马隆的组分。该药方能够抑制URAT1,降低尿酸浓度。三味中药中,土茯苓包含有效成分最多。 展开更多
关键词 痛风 urat1 尿酸 分子对接
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尿酸对老年膝骨关节炎病人软骨GLUT9、URAT1表达的影响 被引量:2
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作者 张雪梅 王忠丽 +4 位作者 王超 黄腾 张凯 聂倩 宋光耀 《实用老年医学》 CAS 2023年第3期287-290,共4页
目的探讨老年膝骨关节炎病人血清UA水平与软骨组织中UA转运蛋白的相关性。方法收集2018~2019年就诊于河北省人民医院骨科的老年膝骨关节炎(KOA)病人30例。以所有入选者UA中位数水平(254.6μmol/L)将病人分为血清UA<254.6μmol/L组(A... 目的探讨老年膝骨关节炎病人血清UA水平与软骨组织中UA转运蛋白的相关性。方法收集2018~2019年就诊于河北省人民医院骨科的老年膝骨关节炎(KOA)病人30例。以所有入选者UA中位数水平(254.6μmol/L)将病人分为血清UA<254.6μmol/L组(A组)和UA≥254.6μmol/L组(B组),检测并比较2组软骨组织中葡萄糖易化转运蛋白9(GLUT9)和尿酸盐转运蛋白1(URAT1)的mRNA和蛋白的表达水平。结果与B组相比,A组病人的体质量、BMI较小,VAS评分较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,VAS评分与UA水平呈正相关(r=0.396,P<0.05)。B组病人关节软骨中GLUT9、URAT1的mRNA和蛋白表达水平均较A组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论UA水平的升高可能通过增加软骨中GLUT9及URAT1蛋白的表达,使软骨细胞内UA水平升高,诱导软骨细胞氧化损伤,从而参与KOA的发病。 展开更多
关键词 尿酸 膝骨关节炎 葡萄糖易化转运蛋白9 尿酸盐转运蛋白1
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云南地区hURAT1基因rs505802、rs3825016、rs3825017多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺致高尿酸血症的相关性研究
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作者 李先蕊 刘晖 +5 位作者 张文林 王俊龙 伍蓉霜 李谢 余春红 彭江丽 《临床肺科杂志》 2023年第4期493-499,共7页
目的探讨中国云南地区汉族人群人尿酸盐转运蛋白1(human urate transporter 1,hURAT1)基因rs505802、rs3825016及rs3825017单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性。方法选... 目的探讨中国云南地区汉族人群人尿酸盐转运蛋白1(human urate transporter 1,hURAT1)基因rs505802、rs3825016及rs3825017单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性。方法选取2019年1月至2021年10月期间在昆明市第三人民医院结核科住院治疗的294名服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的肺结核患者和220名服用吡嗪酰胺未导致高尿酸血症的肺结核患者作为研究对象。通过病例对照研究的方法,对所有研究对象进行生化指标测定,并通过全血DNA提取、SNP Sequenom MassARRAY分型检测、SNP genotype分析。计量资料符合正态分布用t检验,计数资料用χ^(2)检验,采用Logistic回归分析hURATl基因rs505802、rs3825016、rs3825017多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性。结果治疗前后PIHU组与对照组的血尿酸差值比较差异有统计学意义(P<0.05)。rs505802、rs3825016、rs3825017位点CC基因型分布频率在PIHU组和对照组中差异均有统计学意义(P<0.05),PIHU组的C等位基因频率显著高于对照组,P值分别为<0.001(χ^(2)=13.489)、0.001(χ^(2)=11.479)和0.007(χ^(2)=7.287)。rs505802、rs3825016、rs3825017位点携带C等位基因的肺结核患者发生吡嗪酰胺诱导的高尿酸血症的风险均增加(OR=0.586,95%CI:0.440~0.780,P<0.001)、(OR=0.606,95%CI:0.453~0.811,P=0.001)、(OR=0.691,95%CI:0.528~0.904,P=0.007)。结论云南地区hURAT1基因rs505802、rs3825016及rs3825017位点的多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致的高尿酸血症有关,且等位基因C可能是其危险因素。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 人尿酸盐转运蛋白1 吡嗪酰胺 高尿酸血症
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土茯苓等中药抑制URAT1表达及降尿酸作用筛选研究 被引量:73
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作者 孙红 王少明 +2 位作者 庄捷 黄旭慧 姚锦州 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期403-407,共5页
目的:探讨中药制剂土茯苓、泽泻以及车前子是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uricacid transporters1,URAT1)mRNA表达。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、土茯苓组、泽泻组以及车前子组,每组8只... 目的:探讨中药制剂土茯苓、泽泻以及车前子是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uricacid transporters1,URAT1)mRNA表达。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、土茯苓组、泽泻组以及车前子组,每组8只。用氧嗪酸钾盐建立高尿酸血症大鼠模型。采用实时荧光定量PCR检测土茯苓、泽泻以及车前子对高尿酸大鼠肾脏URAT1基因的mRNA相对表达量。结果:苯溴马隆组、泽泻组、车前子组以及土茯苓组血尿酸值明显低于模型组(均P<0.01)。土茯苓、车前子与苯溴马隆组的URAT1mRNA表达均低于模型组。结论:土茯苓、车前子促进尿酸排泄机制可能与通过下调大鼠肾脏URAT1基因的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 土茯苓 车前子 尿酸 urat1 基因表达
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Expression and Purification of Hydrophilic Domains of Bovine Anion Exchanger,Member 1 and Electrogenic Sodium Bicarbonate Cotransporter 1
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作者 TIAN Wei YU Duo-wei 《Animal Husbandry and Feed Science》 CAS 2009年第8期10-13,共4页
[ Objective] To express and purify the intracellular hydrophilic domains of bovine membrane carrier proteins:anion exchanger, member 1 (AE1) and electregenic sodium bicarbonate cotransporter 1 (NBCel), which were... [ Objective] To express and purify the intracellular hydrophilic domains of bovine membrane carrier proteins:anion exchanger, member 1 (AE1) and electregenic sodium bicarbonate cotransporter 1 (NBCel), which were associated with bicarbonate ion transport. [ Method] The hydrophilic domains of bovine AE1 and NBCel were amplified by PCR and inserted into the prokaryotic expression vector pET-28a, respectively. The recombinant plasmids were transformed into the expression strain E. coli BL21 (DE3) and then induced by IPTG. The expressed proteins were purified by nickel ion affinity chromatography and analyzed by 15% SDS-PAGE. [Result] The hydrophilic domains of bovine AE1 and NBCel were amplified respectively by PCR and expressed by prokaryotic expression system with the induction of IPTG. They were mainly expressed in the cyto- plasm of E. coli and high-purity was achieved by nickel ion affinity chromatography. [Condusion] The expression of the hydrophilic domains of bovine AE1 and NBCel provides a major exit route for preparation of antibodies and the regulatory mechanisms of carrier proteins. 展开更多
关键词 anion exchanger Member 1 Electregenic sodium bicarbonate cotransporter 1 Cloning Expression Purification
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茯苓水提物对高尿酸血症大鼠rURAT1 rOAT1和rOCT2表达的影响 被引量:23
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作者 张双金 周燕 +1 位作者 魏玉辉 苏筠霞 《西部医学》 2016年第12期1648-1651,1657,共5页
目的考察茯苓水提物对高尿酸血症大鼠肾脏组织中尿酸转运体1(rURAT1)、有机阴离子转运体1(rOAT1)和有机阳离子转运体2(rOCT2)表达的影响,探讨茯苓降低血尿酸水平的机制。方法将右侧肾脏摘除的48只大鼠随机分为6组:手术对照组、模型组、... 目的考察茯苓水提物对高尿酸血症大鼠肾脏组织中尿酸转运体1(rURAT1)、有机阴离子转运体1(rOAT1)和有机阳离子转运体2(rOCT2)表达的影响,探讨茯苓降低血尿酸水平的机制。方法将右侧肾脏摘除的48只大鼠随机分为6组:手术对照组、模型组、别嘌呤醇阳性对照组,茯苓水提物高、中、低剂量组。药物干预28d,实验期间定期检测血尿酸和血清肌酐水平,采用免疫印迹法检测各组大鼠肾脏组织中rURAT1、rOAT1和rOCT2的表达。结果茯苓水提物高、中、低剂量组的血尿酸水平均较模型组大鼠明显降低;肾脏组织中rOAT1和rOCT2的表达均较模型组大鼠明显升高,而其rURAT较模型组大鼠显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茯苓水提物通过调节肾脏组织中rURAT1、rOAT1和rOCT2的表达,从而发挥促进高尿酸血症大鼠尿酸的排泄作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 茯苓 尿酸转运体1 有机阴离子转运体1 有机阳离子转运体2
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高尿酸合并高血压患者URAT1 6092(T/C)基因多态性对氯沙坦降尿酸疗效的影响 被引量:3
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作者 黄旭慧 孙红 +1 位作者 蔡加琴 具明玉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期435-440,共6页
目的:探讨尿酸盐阴离子转运体(Urate Transporter 1,URAT1)SNP6092(T/C)基因多态性对高尿酸血症合并原发性高血压患者服用氯沙坦降尿酸疗效的影响。方法:应用PCR-RFLP方法对101名高尿酸血症合并原发性高血压患者和117名健康对照者进行... 目的:探讨尿酸盐阴离子转运体(Urate Transporter 1,URAT1)SNP6092(T/C)基因多态性对高尿酸血症合并原发性高血压患者服用氯沙坦降尿酸疗效的影响。方法:应用PCR-RFLP方法对101名高尿酸血症合并原发性高血压患者和117名健康对照者进行基因分型,并且所有患者均每天口服氯沙坦药物100 mg,连服2周。测定用药前后的血压、血尿酸(Ur)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(CHOL),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG)。结果:服用氯沙坦后,突变基因型患者(TC/CC)的Ur和Cr的降低水平均明显低于TT基因型患者(P<0.05),并且TC和CC型患者的Ur降低幅度(1.34%±2.12%,-0.2%±3.8%)也明显低于TT基因型患者(22.58%±14.46%)(P<0.05)。结论:URAT1基因6092T/C遗传变异影响氯沙坦的降尿酸疗效,并且可能是氯沙坦降尿酸潜在的遗传靶点。 展开更多
关键词 氯沙坦 urat1 高尿酸 高血压 基因多态性
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男性高尿酸血症与URAT1基因多态性的关系 被引量:6
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作者 王瑛 施雪莺 高泳 《检验医学》 CAS 2012年第1期30-33,共4页
目的研究采用非标记探针技术分析中国上海地区汉族人尿酸盐转运子1(URAT1)基因rs893006多态性,以及各基因型与高尿酸患者病理指标的关系。方法选取180例原发性痛风患者和260名健康志愿者,记录体重指数、血压,并分别检测血尿酸、血糖、血... 目的研究采用非标记探针技术分析中国上海地区汉族人尿酸盐转运子1(URAT1)基因rs893006多态性,以及各基因型与高尿酸患者病理指标的关系。方法选取180例原发性痛风患者和260名健康志愿者,记录体重指数、血压,并分别检测血尿酸、血糖、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、肌酐,提取外周血白细胞的DNA,采用非标记探针技术检测rs893006基因型测序证实。结果通过非标记探针能准确区分GG、GT和TT基因型,其结果与测序法一致。GG、GT和TT基因型在痛风和正常人群分布频率分别为53.9%、39.4%、6.7%和55.8%、32.6%、11.6%。痛风组rs893006基因型频率及等位基因频率分布与健康对照组比较差异无统计学意义。各基因型个体的体重指数、血压、肌酐、TC和TG中分布差异无统计学意义,但TT基因型患者的血尿酸水平[(274.00±26.00)μmol/L]明显低于GT型[(346.00±32.00)μmol/L]和GT型[(438.00±37.00)μmol/L]。结论非标记探针技术检测可简便、快速和精确地检测URAT1基因型分析方法。研究证实SLC22A12基因中rs893006基因多态性评估汉族男性人群高尿酸血症危险性的一个遗传学标志。 展开更多
关键词 尿酸盐转运子1 高尿酸血症 单核苷酸多态性 痛风
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Urate Transporter 1 Protein Levels and Localization in Type 2 Diabetic and Non-Diabetic Zucker Rat Kidneys
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作者 Yuriy Slyvka Felicia V. Nowak +4 位作者 William Matthew Wooten Kelly D. McCall Ramiro Malgor Aaron S. Wood Sharon R. Inman 《Open Journal of Endocrine and Metabolic Diseases》 2013年第1期63-68,共6页
Objective: Persons with type 2 diabetes have increased incidence of hyperuricemia and gout. The hypothesis that Urate transporter 1 (URAT1) levels are increased in type 2 diabetic Zucker rats and this is responsible f... Objective: Persons with type 2 diabetes have increased incidence of hyperuricemia and gout. The hypothesis that Urate transporter 1 (URAT1) levels are increased in type 2 diabetic Zucker rats and this is responsible for elevation of uric acid was tested. Methods: Male 12-week-old obese Zucker rats were compared to non-diabetic lean counterparts. Plasma glucose, uric acid and creatinine were measured. URAT1 protein levels in the renal cortex and medulla were determined by Western blot. Immunohistochemistry was used to determine the location of URAT1 inrenal tubules. Results: Plasma glucose and uric acid levels were higher in the diabetic rats. There was no difference in plasma createnine. URAT1 antibody-positive bands of 27, 31, 50, 62 and 70 kDa were observed in cortex. A similar pattern was observed in medulla with addition of a 44 kDa band. No differences were observed in URAT1 proteins in the cortex between obese and lean rats. In the medulla, expression of the 44 and 50 kDa proteins was higher in lean rats. Expression of 27, 50, 62 kDa URAT1 proteins in the cortex was higher than in the medulla, while expression of the 70 kDa URAT1 was higher in medulla than in cortex. Localization of URAT1 did not differ between groups and included tubules in both cortex and medulla. Conclusions: In male Zucker rats, URAT1 protein expression was observed in both kidney cortex and medulla. Uric acid elevation in the obese group was associated with decreases in the 44 and 50 kDa URAT1 proteins in renal medulla. 展开更多
关键词 urat1 TRANSPORTER Uric Acid ZUCKER Rat TYPE 2 Diabetes Gout
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URAT1基因多态性与哈萨克族人群高尿酸血症发病影响因素的交互作用 被引量:2
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作者 李瑞 秦丽岩 +4 位作者 姚华 张蓓 苗蕾 刘璐 孙玉萍 《山东医药》 CAS 2018年第30期5-8,共4页
目的探讨人尿酸盐转运子(URAT1)基因rs524023位点基因多态性与哈萨克族高尿酸血症(HUA)发病影响因素间的交互作用。方法选取符合纳入标准的哈萨克族194例HUA患者和841例不合并HUA者作为研究对象,收集一般资料及血液标本后,检测一般生化... 目的探讨人尿酸盐转运子(URAT1)基因rs524023位点基因多态性与哈萨克族高尿酸血症(HUA)发病影响因素间的交互作用。方法选取符合纳入标准的哈萨克族194例HUA患者和841例不合并HUA者作为研究对象,收集一般资料及血液标本后,检测一般生化指标及URAT1基因rs524023位点多态性。运用遗传模型(加性模型、显性模型和隐性模型)分析URAT1基因多态性与哈萨克族HUA的关联;采用多因素Logistic回归分析URAT1基因多态性与HUA影响因素间的交互作用。结果年龄(OR=1.02,95%CI=1.01~1.04)、慢性肾脏病(OR=5.99,95%CI=3.01~11.26)和高甘油三酯血症(OR=3.61,95%CI=2.49~5.24)为哈萨克族HUA的危险因素,而女性(OR=0.44,95%CI=0.31~0.62)为哈萨克族HUA的保护因素。遗传模型分析发现,TC、TT和TT+TC基因型相对于CC基因型表现为哈萨克族HUA的危险因素(OR>1,95%CI不跨1)。交互作用结果显示,女性携带rs524023位点突变表现为哈萨克族HUA的保护因素(P<0.05,OR'=0.16);慢性肾脏病患者携带rs524023位点突变可增加哈萨克族HUA的患病风险(P<0.05,OR'=2.12)。结论 URAT1基因rs524023位点突变可能增加哈萨克族HUA的易感性,且与性别、慢性肾脏病间存在交互作用。 展开更多
关键词 人尿酸盐转运子基因 单核苷酸基因多态性 哈萨克族 高尿酸血症 交互作用
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hURAT1基因3′非编码区SNP筛查及与原发性高尿酸血症的关系 被引量:4
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作者 吕森森 吴秀英 +2 位作者 韩琳 王瑶 李长贵 《青岛大学医学院学报》 CAS 2009年第3期225-227,共3页
目的在人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因3′非编码区(3′UTR区)筛查与原发性高尿酸血症关联的单核苷酸多态性(SNP)。方法对原发性高尿酸血症病人273例、健康体检者429例(正常对照组),采用酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,特异性引物扩... 目的在人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因3′非编码区(3′UTR区)筛查与原发性高尿酸血症关联的单核苷酸多态性(SNP)。方法对原发性高尿酸血症病人273例、健康体检者429例(正常对照组),采用酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,特异性引物扩增3′UTR区,并进行基因测序,对基因型及频率进行分析。结果共检测到3种SNP,分别为1925G>A、delG1951及G2174A,上述SNP位点所组成的基因型频率在高尿酸血症病人组和正常对照组差异无显著性。2例原发性高尿酸血症病人hURAT1基因3′UTR区第1827-1828位2个碱基缺失(delTC1827-1828),这2例病人的血尿酸水平明显高于其他病人,正常对照组未检测到该缺失。结论3′UTR区存在3个SNP位点,其中delTC1827-1828位点可能是原发性高尿酸血症致病位点。 展开更多
关键词 高尿酸血症 人尿酸盐转运蛋白1 基因型 基因频率 单核苷酸多态性
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URAT1基因多态性与维吾尔族高尿酸血症的交互作用研究 被引量:1
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作者 李瑞 秦丽岩 +2 位作者 张蓓 陈邬锦 孙玉萍 《中国医药导报》 CAS 2019年第7期4-6,14,共4页
目的探索人尿酸盐转运子基因(URAT1)rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性与维吾尔族高尿酸血症(HUA)的交互作用。方法选取2014年11月~2016年12月在新疆乌鲁木齐市某附属医院健康管理中心参加健康体检的维吾尔族2340例作为研... 目的探索人尿酸盐转运子基因(URAT1)rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性与维吾尔族高尿酸血症(HUA)的交互作用。方法选取2014年11月~2016年12月在新疆乌鲁木齐市某附属医院健康管理中心参加健康体检的维吾尔族2340例作为研究对象,并根据尿酸水平分为HUA组(n=986)与对照组(n=1354)。测量研究对象的身高、体重、腰臀围、血压等一般指标,并收集其禁食12 h后的静脉血液标本,检测血尿酸、肌酐、葡萄糖、总胆固醇和三酰甘油等生化指标及URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点基因多态性。结果 HUA组与对照组的URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。遗传模型分析发现,无论是否调整年龄和性别,rs3825018、rs505802和rs524023三个多态性位点在三个遗传模型中均与维吾尔族HUA无显著相关(95%CI跨越1)。交互作用结果显示,维吾尔族女性携带rs505802位点突变在相加模型中存在负交互作用(S=-0.146,P<0.05)。结论URAT1基因rs3825018、rs505802和rs524023位点突变可能不会影响维吾尔族HUA的易感性,维吾尔族女性携带rs505802位点突变可能会在一定程度上降低发生HUA的风险。 展开更多
关键词 人尿酸盐转运子1基因 单核苷酸基因多态性 维吾尔族 高尿酸血症
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Galangin probably ameliorates hyperuricemia by inhibiting urate acid transport 1 (URAT1): Homology modeling and mechanism exploration
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作者 Aijinxiu Ma Fuqi Wang Xu Zhao 《Journal of Polyphenols》 2022年第1期55-63,共9页
Urate acid transporter 1(URAT1)is the main transporter of uric acid reabsorption,which closely related to the pathogenesis of hyperuricemia.Screening URAT1 inhibitors and studying their possible metabolic processes is... Urate acid transporter 1(URAT1)is the main transporter of uric acid reabsorption,which closely related to the pathogenesis of hyperuricemia.Screening URAT1 inhibitors and studying their possible metabolic processes is a hot spot in the development of uric acid-lowering drugs.Studies have shown that many food-borne plant polyphenols have uric acid lowering activity with non-toxic side eff ects,and can be used to improve and alleviate hyperuricemia.In this study,we take galangin(GAL)as an example to explore the mechanism of plant polyphenols aff ecting hyperuricemia by inhibiting URAT1.Homology modeling was used to construct a three-dimensional model of URAT1 protein,and the structure was optimized.Ramachandran diagram was used to verify the rationality of model protein structure.A known URAT1 inhibitor,benzbromarone(BBR),was used to dock with URAT1 to determine the docking site and show the key amino acids.GAL and model protein were docked by molecular docking method to analyze their interaction.Meanwhile,comparing the interaction of BBR and GAL with the key amino acids of model proteins,the binding of GAL was more stable,suggesting that GAL could aff ects hyperuricemia by inhibiting URAT1.This paper aims to provide theoretical guidance for the development of new functional food ingredients for lowering uric acid. 展开更多
关键词 plant polyphenols GALANGIN urat1 HYPERURICEMIA homology modeling
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新型尿酸转运蛋白1(URAT1)抑制剂的设计、合成及生物活性研究
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作者 夏超 魏波 +2 位作者 石玉 李祎亮 王松青 《化学试剂》 CAS 北大核心 2015年第11期969-975,1046,共8页
根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床URAT1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定为UR... 根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床URAT1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定为URAT1抑制剂的新型先导化合物。 展开更多
关键词 尿酸转运蛋白1 urat1抑制剂 尿酸 痛风病
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猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏URAT1、OAT1及病理的影响 被引量:9
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作者 符静泉 郭为 +3 位作者 韦曼莉 赵凯丽 蒋伟哲 付书婕 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期877-882,共6页
目的探讨猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏尿酸盐转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白1(OAT1)及病理的影响。方法采用酵母粉+腺嘌呤法建立大鼠痛风性肾病模型,测定其血尿酸、血肌酐、血尿素氮、尿尿酸、尿肌酐、24 h尿液排泄量及尿酸分... 目的探讨猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏尿酸盐转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白1(OAT1)及病理的影响。方法采用酵母粉+腺嘌呤法建立大鼠痛风性肾病模型,测定其血尿酸、血肌酐、血尿素氮、尿尿酸、尿肌酐、24 h尿液排泄量及尿酸分级排泄率,光镜下观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织URAT1、OAT1蛋白表达。结果与模型组比较,猫须草水提物高、中剂量组大鼠血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平及URAT1蛋白表达降低,而尿尿酸、尿肌酐水平,尿酸分级排泄率,OAT1蛋白表达升高;高、中、低剂量组大鼠24 h尿液排泄量升高程度无明显变化。结论猫须草水提物可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄,并减轻尿酸对肾脏的病理损伤。 展开更多
关键词 猫须草水提物 痛风性肾病 尿酸盐转运体1(urat1) 有机阴离子转运蛋白1(OAT1)
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以hURAT1为靶点的排尿酸药物体外细胞筛选模型的建立和应用 被引量:7
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作者 陈嘉盛 吴婷 +2 位作者 丘玉昌 曹莹 庞建新 《生命科学研究》 CAS CSCD 2016年第3期248-254,共7页
人尿酸盐阴离子转运体1(human urate anion transporter 1,hURAT1)是人肾小管重吸收尿酸的主要转运蛋白,以hURAT1为靶点,筛选hURAT1抑制剂是近年来降尿酸药物开发的热点,因此建立hURAT1抑制剂体外细胞筛选模型具有重要的意义与实用价值... 人尿酸盐阴离子转运体1(human urate anion transporter 1,hURAT1)是人肾小管重吸收尿酸的主要转运蛋白,以hURAT1为靶点,筛选hURAT1抑制剂是近年来降尿酸药物开发的热点,因此建立hURAT1抑制剂体外细胞筛选模型具有重要的意义与实用价值。本实验首先构建了表达SLC22A1 2(hURAT1编码基因)的慢病毒载体,感染MDCK细胞后,通过G41 8筛选出稳转细胞株(稳转株);随后采用W estern-blot及免疫荧光方法检测目的蛋白的表达,并通过液闪计数仪检测hURAT1稳转株对[^(14)C]尿酸的摄取作用及hURAT1抑制剂苯溴马隆、丙磺舒对[^(14)C]尿酸摄取的抑制效果。实验结果显示,hURAT1稳转株目的蛋白表达量为对照稳转株的两倍,并且吸收尿酸的量明显大于对照细胞(P>0.001)。此外,实验中测得hURAT1稳转株对尿酸吸收的Km值为365.4μmol/L,苯溴马隆及丙磺舒对尿酸吸收的IC_(50)分别为0.1 8μmol/L和66.82μmol/L。以上结果表明,本实验成功构建了稳定表达hURAT1的MDCK细胞株,并建立了一套hURAT1抑制剂体外准确筛选和评价的方法体系。 展开更多
关键词 人尿酸盐阴离子转运体1 尿酸 慢病毒载体 MDCK细胞模型 药物筛选与评价 同位素标记法 抑制剂
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木犀草素通过抑制URAT1与调节Nrf2/HO-1通路改善尿酸诱导的肾脏损伤 被引量:1
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作者 严采馨 田锦鸿 +2 位作者 李璐 庞建新 吴婷 《生命科学研究》 CAS CSCD 2022年第2期103-110,共8页
为了探讨木犀草素改善尿酸性肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)的可能机制,通过14C尿酸摄取实验测定木犀草素对尿酸转运体1(uric acid transporter 1,URAT1)尿酸转运活性的影响;采用MTT法评价木犀草素对高尿酸诱导的小鼠肾小管上皮细... 为了探讨木犀草素改善尿酸性肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)的可能机制,通过14C尿酸摄取实验测定木犀草素对尿酸转运体1(uric acid transporter 1,URAT1)尿酸转运活性的影响;采用MTT法评价木犀草素对高尿酸诱导的小鼠肾小管上皮细胞损伤的保护作用;采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤制备小鼠HN模型,测定血清尿酸、肌酐(creatinine,CR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)与谷胱甘肽(glutathione,GSH)的水平;借助H&E染色与Masson染色分别观察小鼠肾组织的病理学变化与纤维化情况;通过qRT-PCR检测肾脏URAT1、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、E-cadherin、核因子E2-相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的mRNA表达水平;通过蛋白质免疫印迹法检测肾脏URAT1、Nrf2和HO-1的蛋白质表达水平。^(14)C尿酸摄取实验结果显示,木犀草素能剂量依赖性地抑制URAT1转运14C尿酸,其IC50值为23.42μmol/L;MTT实验结果显示,木犀草素能明显改善高尿酸诱导的细胞损伤;体内实验中,与模型组相比,木犀草素能降低模型小鼠血清尿酸、CR、BUN水平,下调肾脏URAT1的mRNA与蛋白质表达水平,并通过影响TGF-β、α-SMA、E-cadherin改善肾脏纤维化,通过上调Nrf2/HO-1通路降低肾脏氧化应激水平。总之,木犀草素可通过抑制URAT1降低血清尿酸,并通过Nrf2/HO-1通路依赖的抗氧化应激反应显著改善肾损伤和纤维化。 展开更多
关键词 木犀草素 尿酸性肾病(HN) 尿酸转运体1(urat1) 肾脏保护 氧化应激
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人尿酸盐转运子URAT1基因rs893006多态性与男性高尿酸血症的相关性 被引量:4
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作者 陆娜 修浩 +2 位作者 崔开眉 桑圣刚 余平 《海南医学》 CAS 2017年第21期3460-3462,共3页
目的探讨海南汉族男性高尿酸血症与人尿酸盐转运子URAT1基因rs893006多态性的相关性,并分析高尿酸血症的影响因素。方法将海南医学院第一附属医院2016年4月至2017年4月收治的100例高尿酸血症男性患者作为高尿酸血症组,另选取同期在我院... 目的探讨海南汉族男性高尿酸血症与人尿酸盐转运子URAT1基因rs893006多态性的相关性,并分析高尿酸血症的影响因素。方法将海南医学院第一附属医院2016年4月至2017年4月收治的100例高尿酸血症男性患者作为高尿酸血症组,另选取同期在我院体检的100例健康男性作为对照组,比较两组受检者的一般资料和生化指标水平,以及rs893006的等位基因和基因型分布情况、不同基因型个体的血尿酸水平及分析高尿酸血症的影响因素。结果高尿酸血症组与对照组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿素氮(BUN)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)差异无统计学意义(P>0.05),体质指数(BMI)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)差异有统计学意义(P<0.05);高尿酸血症组患者的rs893006的GG型、GT型、TT型频率分别为53.0%、40.0%、7.0%,对照组分别为55.0%、35.0%、10.0%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组TT型个体的尿酸水平比较差异有统计学意义(P<0.05),GG型、GT型个体的尿酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,BMI、Crea、TG、LDL可能为高尿酸血症的影响因素(P<0.05)。结论海南汉族男性高尿酸血症与URAT1基因rs893006多态性显著相关,BMI、TG、Crea、LDL可能为高尿酸血症的影响因素。 展开更多
关键词 男性 高尿酸血症 urat1基因多态性 rs893006 相关性
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hURAT1基因5'UTR区荧光素酶表达重组体的构建 被引量:1
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作者 刘贤贤 李长贵 +1 位作者 王瑶 吕森森 《青岛大学医学院学报》 CAS 2010年第1期4-6,共3页
目的构建人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因5’UTR区荧光素酶表达重组体。方法PCR扩增包含hURAT1基因启动子最小功能单位和5’UTR区域在内的DNA片段,克隆至荧光素酶表达载体pGL3-basic,构建hURAT1 5’UTR区表达重组体。重组体经双酶切后测... 目的构建人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因5’UTR区荧光素酶表达重组体。方法PCR扩增包含hURAT1基因启动子最小功能单位和5’UTR区域在内的DNA片段,克隆至荧光素酶表达载体pGL3-basic,构建hURAT1 5’UTR区表达重组体。重组体经双酶切后测序进行鉴定。结果克隆获得的590 bp的DNA序列与GenBank报道的一致,且插入方向正确。结论成功构建了含hURAT1基因5’UTR区的荧光素酶表达载体,可用于后续功能研究。 展开更多
关键词 人尿酸盐转运蛋白1 荧光素酶 高尿酸血症
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含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系
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作者 辛晓 刘巍 +4 位作者 谢亚非 刘长鹰 汤立达 徐为人 赵桂龙 《合成化学》 CAS CSCD 2017年第6期461-474,共14页
分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h^1o),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示:对URAT1的抑制活性最强的是1k... 分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h^1o),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示:对URAT1的抑制活性最强的是1k,是阳性对照药lesinurad的133倍[IC_(50)=0.054μmol·L^(-1)(1k),7.18μmol·L^(-1)(lesinurad)]。 展开更多
关键词 1-溴萘 1-萘甲醛 痛风 高尿酸血症 尿酸转运体1(urat1) 合成 lesinurad 构效关系
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